研究者詳細 - 大谷　壽一

総説・解説等 - 大谷　壽一

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OATP1A2の特性解析　OATP2B1との比較

鈴木理恵, 佐藤宏樹, 堀里子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集（(公社)日本薬学会） 129年会（ 4 ） 260 - 260 2009年03月

ISSN 0918-9823

OTC医薬品の薬物相互作用チェックのためのWEBシステムの構築

大谷壽一, 堀里子, 三木晶子, 住廣匡謙, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集（(公社)日本薬学会） 129年会（ 4 ） 235 - 235 2009年03月

ISSN 0918-9823

健康食品の適正使用推進のための情報収集・提供システムの構築

朝比奈泰子, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集（(公社)日本薬学会） 129年会（ 4 ） 161 - 161 2009年03月

ISSN 0918-9823

ヒトにおけるイブプロフェンによる胎児動脈管収縮のPK/PDモデリング

田中真吾, 大谷壽一, 佐藤宏樹, 堀里子, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集（(公社)日本薬学会） 129年会（ 4 ） 220 - 220 2009年03月

ISSN 0918-9823

服薬に関するヒヤリハット事例の体系的分析とデータベースの構築

湯本千佳, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集（(公社)日本薬学会） 129年会（ 4 ） 243 - 243 2009年03月

ISSN 0918-9823

フェニトイン、フェノバルビタール、フルオロウラシル間の逐次相互作用

津田愛子, 戸川剛, 三木晶子, 堀里子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集（(公社)日本薬学会） 129年会（ 4 ） 245 - 245 2009年03月

ISSN 0918-9823

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　カペシタビンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 2 ） 757 - 761 2009年02月

ISSN 0287-4741

抗悪性腫瘍薬であるカペシタビンを絶食時に投与すると、最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は食後投与時に比べて増大する。しかし、カペシタビンの代謝変換(カペシタビン→5'-DFCR[5'-デオキシ-5-フルオロシチジン]→5'-DFUR[5'-デオキシ-5-フルオロウリジン]→5-FU[5-フルオロウラシル]→FBAL[α-フルオロ-β-アラニン])が進むにつれ、食事の影響は小さくなる。カペシタビンから5'-DFCRへの代謝、さらに5'-DFCRから5'-DFURへの代謝には初回通過効果が寄与していると考えられている。カペシタビンの小腸吸収は速やかなため、空腹時には一気に肝臓へ移行し、カペシタビンの代謝やそれに続く5'-DFCRの代謝が飽和し、食後服用時に比べて血漿中濃度が大きく増加したものと考えられている。これに対して、カペシタビンは胃排出律速なので、食後には小腸にゆっくりと移行して吸収されるため、肝臓での代謝は飽和しないのであろう。食事摂取の体内動態への影響は、カペシタビンにおいてはある程度観測されるが、3つの代謝産物5'-DFUR、5-FU、FBALにおいては小さなものである。しかし、カペシタビンの臨床試験は食後服用で実施されており、治療効果や有害作用が評価されている。以上の知見と、服薬コンプライアンスの維持、消化管障害の回避などの観点から、本剤は、食後に投与する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　フロセミドと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 1 ） 134 - 139 2009年01月

ISSN 0287-4741

ループ利尿薬であるフロセミドの吸収に対する食事の影響については、食事によりバイオアベイラビリティは「低下する」、「変化しない」との相反した報告がある。しかし、食事の影響には個人差があり、患者によっては血中濃度の低下や、これに伴う利尿効果の減弱が起こり得ることは認識すべきである。従って、フロセミド服用のタイミング(食後投与、空腹時投与)については、適正な服薬指導を行うことが必要であろう。フロセミドの医療用医薬品添付文書には、特に、食後、食間などの服薬時期の指定はない。フロセミドにおいても、服薬コンプライアンスの観点から、一般的に食後服用することが推奨されるが、食後に服用している患者に対しては、空腹時に服用すると思わぬ利尿効果の増強が起こる可能性があることから、空腹時に服用することのないように指導する必要があるだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　クラリスロマイシンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 12 ） 136 - 141 2008年12月

ISSN 0287-4741

一部のマクロライド系抗生物質の血清中濃度は、食事により大きく低下することが知られている。これは、食事による胃酸分泌の亢進、胃排泄機能の遅延の結果、胃酸による分解・不活性化を受けるためと考えられている。クラリスロマイシンについても、カプセル剤(本邦未発売)を食後に投与した場合、空腹時投与に比べ最高血中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)および尿中排泄率が有意に低下することが報告されている。これはカプセル剤が胃内で速やかに崩壊し、酸による分解を受けた結果と考えられている。しかし、本邦で発売されているクラリスロマイシンの錠剤を用いた試験では、血清中濃度はほとんど食事による影響を受けず、個体間のばらつきも少なく、また、尿中排泄率にもほとんど変化が見られなかった。本邦のクラリス錠(200mg)、クラリシッド錠(200mg)の医療用医薬品添付文書の用法用量には、食事のタイミングが記載されていない。特に、食後、空腹時の指定は必要ないと考えられるが、服薬コンプライアンスの観点から、朝、夕食後に服用することがすすめられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　テルミサルタンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 11 ） 2640 - 2642 2008年11月

ISSN 0287-4741

アンジオテンシンII受容体拮抗薬である降圧薬テルミサルタンは、空腹時投与に比べて食後投与では最高血漿中濃度(Cmax)は低下し、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)は遅延するものの、血中消失半減期(T1/2)には変化は見られない。一方、血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)は食後服用で低下した。テルミサルタンの吸収速度は比較的速く、胃排出律速であると考えられる。従って、Cmaxの低下やTmaxの遅延は、食事による胃排出の遅延が原因と考えられるが、AUCの低下の理由は不明である。なお、テルミサルタンの消化管吸収機構として、トランスポーターの関与が示唆されており、食事成分によってトランスポーターの機能が影響を受けた可能性がある。以上、食後投与時と空腹時投与時では薬物動態に差異は見られるものの、ほぼ同様の降圧効果と安全性を示すものと考えられることから、食事の有無を考慮した用法の規程は必要ないと考えられた。しかし、患者の服薬コンプライアンスの維持を考えた場合、食後服用が推奨される。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セフジニルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 10 ） 2426 - 2429 2008年10月

ISSN 0287-4741

健常成人において、経口用第三世代セフェム系抗菌薬であるセフジニルの体内動態を検討したところ、空腹時の食後投与の間で最高血中濃度到達時間(Tmax)、腎クリアランスおよび血中消失半減期(T1/2)には両者で有意な差はみられなかったが、最高血中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)0-∞および尿中排泄率は食後投与の方が低かった。以上の結果から、食後投与では、セフジニルの消化管吸収が抑制されたため、バイオアベイラビリティが低下したと考えられる。小児においても同様な結果が報告されている。セフジニルの小腸粘膜からの吸収は比較的速やかと考えられるため、その消化管吸収は胃排出律速になっている可能性がある。従って、食後では血漿中濃度の立ち上がりが遅く、Cmaxの低下に繋がったと考えられる。(有意差はないもののTmaxは若干延長している)。AUCの低下の原因としては、セフジニルの小腸粘膜からの吸収が食事成分によって影響を受けた可能性もあるが、詳細は不明である。セフジニルの一般臨床試験においては、毎食後投与で有用性などが検討された。セフジニルの体内動態に及ぼす食事の影響は比較的小さいこと、服薬コンプライアンスの確保、消化器系副作用の回避の点からも、食後投与が一般的であろう。(著者抄録)

高齢者擬似体験セットを用いたケトプロフェンテープの先発医薬品と後発医薬品の使用感調査

斉田翌美, 井上綾子, 石橋久, 勢島充, 高木淳一, 小野信昭, 堀里子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬剤師会学術大会講演要旨集（(公社)日本薬剤師会） 41回 485 - 485 2008年10月

ジェネリック医薬品に関するヒヤリハット事例とその解析

田崎恵玲奈, 早田佳生, 草場健司, 福岡英樹, 勢島充, 高木淳一, 瀬尾隆, 小野信昭, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬剤師会学術大会講演要旨集（(公社)日本薬剤師会） 41回 245 - 245 2008年10月

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　メルカプトプリン水和物と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 9 ） 163 - 167 2008年09月

ISSN 0287-4741

急性リンパ性白血病小児患者において、食後に抗悪性腫瘍薬のメルカプトプリン水和物(6-MP)を投与した場合、絶食時に投与した場合と比較して、6-MPの血漿中濃度一時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は低下し、Cmax到達時刻(Tmax)は延長するとの報告がある。これは、食事摂取による胃排出速度の遅延によるものと考えられているが、AUCの低下の理由については不明である。一方で、6-MPの体内動態には食事の影響は認められなかったとの報告もある。6-MP経口投与後の体内動態には個人差が大きく、食事摂取による影響については一定した見解は得られていない。本邦の医療用添付文書においては、食事摂取との関係での本剤の服用タイミングについては記載されていない。患者の服薬コンプライアンスが維持できる観点、消化器系副作用回避の観点から食後服用が推奨されるが、本剤投与時期と食事とのタイミングについては患者個々で総合的に判断して決定すべきであろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エピナスチンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 8 ） 141 - 143 2008年08月

ISSN 0287-4741

健康成人男子に、第二世代のH1受容体拮抗薬である抗アレルギー薬、エピナスチンを空腹時または食後に経口投与した時、血漿中濃度推移は、いずれの場合も投与後約3時間で最高血中濃度(Cmax)に達し、以後減衰した。食後投与時のCmaxは空腹時投与の約67%に低下し、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は約62%に減少した。エピナスチンの吸収速度が比較的速く、食事摂取によって吸収速度、Cmaxが低下していること(特に30分値と1時間値が他に比べて大きく低下している)から、エピナスチンの消化管吸収は胃排出律速である可能性がある。食事摂取によってAUCが低下した原因は不明である。気管支喘息およびアレルギー性鼻炎に対しては就寝前投与で、蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬に対しては食後投与で有効性および安全性が確認されている。エピナスチンの体内動態は食事の影響を受けることを理解し、むやみに食事と服薬とのタイミングを変更することがないように、処方設計ならびに服薬指導を心がけたい。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　スプラタストと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 7 ） 157 - 159 2008年07月

ISSN 0287-4741

スプラタストは、抗アレルギー薬のなかでIgE(免疫グロブリンE)抗体・IL(インターロイキン)-4・IL-5産生抑制作用を持つTh2サイトカイン阻害薬である。スプラタストを食後30分に経口投与した後の血漿中スプラタストの濃度推移は、空腹時投与に比べて、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)の遅延ならびに最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)の大きな低下が認められた。しかし、血中消失半減期(T1/2)は食事の影響を受けなかった。食後では、薬物の胃排出速度が遅くなる傾向があり、そのため血漿中濃度推移が時間的に遅れたものと考えられる。一方、スプラタストは、食事によりバイオアベイラビリティも低下している(AUCで見ると60%低下している)が、その理由は不明である。スプラタストの用法は、食後服用と規定されている。空腹時に投与すると、血液中濃度の増加から一過的な副作用が現れることも考えられる。そのため食後服用を遵守する必要があろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エパルレスタットと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 6 ） 1597 - 1600 2008年06月

ISSN 0287-4741

アルドース還元酵素阻害薬の糖尿病治療薬であるエパルレスタットを朝食後30分に経口投与すると、朝食前30分投与に比べ、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)の遅延と最高血漿中濃度(Cmax)の低下が認められる。これは、本剤の小腸からの吸収が比較的速く、胃排出律速であり、食事摂取による影響を強く受けたためと考えられる。本剤は、食前投与した場合には食後30分から1時間後には既に有効血中濃度に達しており、血糖値が上昇してくる時(例えば食後30分から1時間にピークがあるとする)に有効血中濃度以上を維持することができる。これに対して、食後投与では有効血中濃度に達するのは食後約1時間であり、本剤が有効血中濃度に達する前に血糖値が上昇してしまい、本剤の血中濃度推移と血糖値の推移に時間的ずれが生じるものと推測される。以上より、用法として、通常、本剤は毎食前に経口投与するように設定されている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エルロチニブと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 5 ） 136 - 139 2008年05月

ISSN 0287-4741

高脂肪、高カロリーの食後に抗癌剤であるエルロチニブを投与した場合、最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)が増加するとの報告がある。単回投与試験では、食事摂取による最高血中濃度到達時間(Tmax)の変化が見られないことから、本剤の吸収は胃排出速度の影響をあまり受けないと考えられる。一方で高脂肪、高カロリー食によりAUCが増加することから、食事中の成分によってエルロチニブ代謝が阻害され、初回通過効果が低下した可能性や、胆汁分泌の増加によって可溶化が促進された結果、リンパ系などを介した吸収が促進した可能性も考えられるが、現時点ではメカニズムは不明である。エルロチニブは、国内外とも投与量を決定した臨床試験および有効性を確認した臨床試験は、いずれも空腹時投与で実施されていることと、食事の影響を受けることから、投与時期は食事の1時間前から食後2時間までの空腹時と設定されている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ピオグリタゾンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 4 ） 1169 - 1172 2008年04月

ISSN 0287-4741

チアゾリジン誘導体の糖尿病治療薬であるピオグリタゾンは、固有な消化管からの吸収速度、吸収率は食事によりほとんど影響を受けないが、最高血中濃度到達時間(Tmax)は遅延する。絶食時におけるピオグリダゾンのTmaxは2時間程度であり、吸収速度は比較的速いことから、食事摂取時には胃排出時間遅延の影響を大きく受ける、いわゆる胃排出律速薬剤に分類されるものと考えられる。ピオグリタゾンは、1日1回朝食前または朝食後に経口投与することとされている。ピオグリタゾンは、スルホニルウレア剤(食前または食後服用)、α-グルコシダーゼ阻害剤(食直前服用)からの切り替え、あるいはこれらとの併用で使用されることから、服薬コンプライアンスの維持のためにも、ピオグリタゾンの投与時期はそれらの薬剤に合わせて、食前、食後服用を患者個々に選択することが必要であろう(例えば、スルホニルウレア剤を食前服用なら、コンプライアンスを維持するために切り替え後のピオグリタゾンも食前服用にするなど)。(著者抄録)

医薬品・食品などの併用による脂溶性ビタミン摂取評価ASPシステムの構築とその運用

江頭あゆ子, 大谷壽一, 堀里子, 三木晶子, 澤田康文

日本栄養・食糧学会大会講演要旨集（(公社)日本栄養・食糧学会） 62回 213 - 213 2008年04月

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