研究者詳細 - 橋口　明典

論文 - 橋口　明典

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Mutated D4-guanine diphosphate-dissociation inhibitor is found in human leukemic cells and promotes leukemic cell invasion

橋口明典

EXPERIMENTAL HEMATOLOGY （ELSEVIER SCIENCE INC） 36 （ 1 ） 37 - 50 2008年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0301-472X

Objective. Rho GTPase may be involved in human cancer invasion via the augmentation of cell motility and adhesion. We report on two point mutations of the D4-guanine diphosphate (GDP)-dissociation inhibitor (GDI) gene, one of the Rho-GDIs, which were found in a human leukemic cell line, Reh, and the mutated D4-GDI functions as an accelerator of leukemic cell invasion.
Material and Methods. We investigated the altered activity of GDP dissociation by mutated (mt) D4-GDI and the functions of this mt and wild-type (wt) D4-GDI in invasion. The mice inoculated with wt or mt D4-GDI vector-transfected Raji cells were observed and examined pathologically. Adhesiveness and cell motility of wt or mt D4-GDI vector-transfected Raji cells were examined. Finally, it was examined whether Rho activation was changed by mutation of D4-GDI under the condition of Rho-GDI knockdown.
Results. Two point mutations of the D4-GDI gene were found in Reh cells. The region of mutations is conserved among members of the Rho-GDI family at the amino acid level. D4-GDI with two mutations (V68L and V69A) functioned in a dominant negative manner in the inhibition of GDP dissociation from Rho. Severe combined immune-deficient mice inoculated with Raji cells developed hemiparalysis. The Raji cells were present in bone marrow and peripheral blood, and hepatic invasion was observed in 20% of the mice. Mice inoculated with wt D4-GDI vector-transfected Raji cells (wt 134) showed later paralysis and none developed hepatic invasion. Mice inoculated with mt D4-GDI-transfected Raji cells (mt D4) showed a 5-day reduction in the time to paraplegia and death. In addition, hepatic invasion was evident in 80% of mice transplanted with mt D4 cells. There were no differences in growth rates and amounts of guanine triphosphate (GTP)-bound Rho, cdc42, or Rac among all clones, however, GTP-bound Rho in mt D4 clone with short hairpin RNA (shRNA) vector for Rho-GDI knockdown was increased compared with wt D4 clone with shRNA vector for Rho-GDI knockdown. The mt D4 cells showed an augmentation of adhesiveness and cell motility. On the other hand, wt D4 cells showed a decreased ability of cell motility.
Conclusion. These results suggest the mutated D4-GDI functions as a dominant negative molecule against the wt D4-GDI and accelerates invasion via regulation of cytoskeletal machinery. (c) 2008 ISEH - Society for Hematology and Stem Cells. Published by Elsevier Inc.

腹部腫瘤を主訴とする後腹膜原発粘液嚢胞腺癌

伊藤, 祐二郎, 大家, 基嗣, 石田, 勝, 安藤, 利行, 橋口, 明典 and 村井, 勝

臨床泌尿器科 62 （ 1 ） 57 - 59 2008年01月

共著, ISSN 0385-2393

A case of primary retroperitoneal cystadenocarcinoma

Ito Yujiro, Oya Mototsugu, Ishida Masaru, Ando Toshiyuki, Hashiguchi Akinori, Murai Masaru

Japanese Journal of Clinical Urology 62 （ 1 ） 57 - 59 2008年

共著, ISSN 0385-2393

<p>A 71-year-old woman was admitted to our hospital complaining of right lower abdominal mass. Computed tomography, and magnetic resonance imaging showed a cystic tumor, 14 cm in diameter, located at the right lower abdomen with cyst wall calcification. Immunohistochemical staining was positive for CA19-9, but not for CEA and CA125. A transabdominal tumorectomy was performed. The removed tumor was 17.7 x 14.4 x 11.2 cm in size, weighing 1,870 g, and hisotopathological retroperitoneal cystadenocarcinoma.</p>

腎細胞癌に合併したAL型原発性アミロイドーシスによってネフローゼ症候群を呈した1例

高野, 盛登, 須田, 徳子, 市原, 淳弘, 小西, 孝之助, 篠村, 裕之, 林, 晃一, 橋口, 明典, 宮嶋, 哲, 村井, 勝 and 伊藤, 裕

日本腎臓学会誌（Japanese Society of Nephrology） 49 （ 8 ） 1014 - 1019 2007年11月

共著, ISSN 0385-2385

症例は80歳、男性。2005年5月に食思不振を自覚し来院し、軽度蛋白尿と腹部CTで左腎細胞癌を認め、腹腔鏡下腎尿管摘出術を施行した。術後に蛋白尿がさらに増悪し下腿浮腫が出現したため、同年12月に精査目的で再入院した。蓄尿蛋白4.2g/日、血清TP 5.0g/dL,Alb 2.4g/dL,TC 214mg/dL,Cr 1.4mg/dL、クレアチニンクリアランス39mL/minよりネフローゼ症候群と診断されたが、精査により転移および他の悪性腫瘍の合併は否定された。摘出した左腎の非悪性腫瘍部位のHE染色による検討では、有意な異常所見を認めなかったが、念のためコンゴーレッドによる特殊染色をしたところ、小血管壁および糸球体にアミロイド沈着を認めた。アミロイド沈着は過マンガン酸カリウム処置後も残存しており、AL型原発性アミロイドーシスと診断した。その後、骨髄検査で多発性骨髄腫は否定され、尿蛋白電気泳動でわずかなベンスジョーンズ蛋白と上部消化管内視鏡で胃潰瘍病変部位のアミロイド沈着を認めた。腎細胞癌にAL型原発性アミロイドーシスを合併した症例報告はきわめて少なく、術後にネフローゼ症候群が顕在化したことを契機に摘出腎の詳細な検討を加えた結果、診断し得た貴重な症例と考えられた。(著者抄録)

A case of nephrotic syndrome due to AL-type primary amyloidosis associated with renal cell carcinoma

Takano Morito, Suda Noriko, Ichihara Atsuhiro, Konishi Konosuke, Sasamura Hiroyuki, Hayashi Koichi, Hashiguchi Akinori, Miyajima Akira, Murai Masaru, Itoh Hiroshi

Japanese Journal of Nephrology 49 （ 8 ） 1014 - 1019 2007年

共著, ISSN 0385-2385

<p>An 80-year-old man was admitted because of appetite loss, mild proteinuria, and leg edema. A computed tomography examination revealed a tumor in his left kidney, and a left nephrectomy was performed. The tumor was histologically diagnosed as a clear cell type renal cell carcinoma, and hematoxylin eosin staining of the non-tumor region of the resected kidney showed an almost normal morphology. Three months later, he was readmitted because of the development of nephrotic syndrome with a urinary protein excretion of 4.2 g/day, a serum total protein concentration of 5.0 g/dL, a serum albumin concentration of 2.4 g/dL, a serum total cholesterol concentration of 214 mg/dL, and generalized edema. A full examination revealed no evidence of metastasis or recurrence of the renal cell carcinoma or any other malignant tumor. Congo red staining and immunohistochemical staining were performed using the non-tumor region of his resected kidney, and the presence of amyloid deposits in the microvascular walls and glomeruli that did not disappear when treated with potassium permanganate was disclosed. In this manner, the patient was diagnosed as having AL-type primary amyloidosis. Bence-Jones prot

【肝がん治療のすべて】肝細胞癌　多中心性発癌

橋口, 明典, 入江, 理恵 and 坂元, 亨宇

肝・胆・膵 53 （ 5 ） 619 - 625 2006年11月

共著, ISSN 0389-4991

パルボウイルスB19感染を契機に発症したSLEの1例

粟津緑, 下郷幸子, 飛彈麻里子, 新庄正宜, 高橋孝雄, 柴田理恵, 橋口明典

日本小児科学会雑誌（(公社)日本小児科学会） 110 （ 6 ） 825 - 825 2006年06月

共著, ISSN 0001-6543

急速に進行し肝不全を呈した原発性アミロイドーシスの1例

山岸, 由幸, 森, 朱夏, 松本, 道長, 中澤, 敦, 栗田, 聡, 多田, 慎一郎, 橋口, 明典, 横森, 弘昭, 齋藤, 英胤, 加藤, 眞三 and 日比, 紀文

肝臓（The Japan Society of Hepatology） 47 （ 1 ） 22 - 29 2006年01月

共著, ISSN 0451-4203

60歳女.患者は全身倦怠感を主訴とした.ALPおよびγGTP高値が指摘され,AL typeの原発性アミロイドーシスと診断された.その後,食欲低下をはじめ倦怠感,黄疸が急速に悪化し,眼球結膜黄染を認めた.末梢血では好中球優位の著明な白血球上昇を認め,軽度の貧血も伴っていた.生化学では胆道系酵素の上昇を伴う肝機能障害と直接型優位の著明な黄疸,電解質異常を伴った腎機能障害が認られた.更にCTでは著明な肝腫大と軽度の脾腫,腹水が確認され,対処療法にて経過観察をしていたが,黄疸と腎機能は悪化し,入院第17病日目に死亡となった.剖検所見では典型的な肝アミロイドーシスの肉眼所見で,肝実質へのアミロイド沈着はより高度となり,腎においても糸球体・小血管に高度のアミロイド沈着がみられた

慶應義塾大学病院における35年間の腎生検　概略と膜性腎症例の詳細検討

浅井, 昌樹, 小西, 孝之助, 福田, 誠一, 内村, 英輝, 高瀬, 敦, 力石, 昭宏, 林, 松彦, 猿田, 享男 and 橋口, 明典

慶應医学（慶應医学会） 82 （ 3 ） 143 - 155 2005年09月

共著, ISSN 0368-5179

腎生検施行症例と,その病理診断を集計し,特に成人ネフローゼ症候群の主要な原因疾患の一つである膜性腎症に関して詳細を追跡した33例について臨床的,病理的検討を行った.20例のネフローゼ症候群を含む22例にステロイドが投与された.治療開始1年後に1日の尿蛋白が1g以下に改善した症例は,ステロイド非投与群36.4%であったのに対してステロイド投与群54.5%で,プレドニゾロンの有効性が示唆された.治療前の尿蛋白よりも治療1ヵ月後の尿蛋白の方が2年後の尿蛋白と有意に相関が高く,治療1ヵ月後の近接効果を把握することによって2年後の治療効果の予測が可能であることが示唆された.55歳以上の年齢,1日の尿蛋白が5g以上,血清クレアチニンの高値や高血圧症などが予後増悪因子であると予測した

CiNii Research

[IgA nephropathy associated with polycythemia vera]

Yaguchi, T, Takimoto, C, Uchimura, H, Konishi, K, Ichihara, A, Hayashi, K, Saruta, T, Hashiguchi, A

Nihon Naika Gakkai Zasshi （The Japanese Society of Internal Medicine） 94 （ 8 ） 1612 - 4 2005年08月

共著, ISSN 0021-5384

真性多血症とIgA腎症の合併報告は稀で,合併例でのlgA腎症は重症のことが多く,両者がお互いの進展を促進している可能性も想定されている.症例は55歳男性.以前より真性多血症を指摘され, 1～2カ月に一度,瀉血を施行していた.経過中,血尿,蛋白尿が出現し,徐々に腎機能増悪を認めるようになった.腎生検でIgA腎症と診断され,プレドニゾロン内服を開始したが治療抵抗性で,急速な腎機能悪化が見られた.

真性多血症にIgA腎症を合併した1例

谷口, 智憲, 滝本, 千恵, 内村, 英輝, 小西, 孝之助, 市原, 淳弘, 林, 晃一, 猿田, 享男 and 橋口, 明典

日本内科学会雑誌 94 （ 8 ） 1612 - 1614 2005年08月

共著, ISSN 0021-5384

55歳男.真性多血症を指摘され,その後頭痛を自覚,RBC 650万/μl,Hct 60%を認め,1〜2ヵ月に1度,瀉血を施行していた.経過中,血尿,蛋白尿があり,徐々に腎機能増悪を認め,血清クレアチニン 2.5mg/dlまで上昇した.腎生検の結果IgA腎症の診断で,尿蛋白6.9g/日,クレアチニンクリアランス 22ml/minであった.第3病日よりプレドニゾロン(PSL)60mgの内服を開始,弟9病日にはRBC 735万/μl,Hct 58%まで増加したため,瀉血を行った.第24病日にはPSL 40mgまで漸減したが尿蛋白は6.0g/日前後で遷延し,高血圧も認めたため,カンデサルタン 4mgの内服を開始した.弟38病日にはPSL 35mg投与下で,尿蛋白は3.4g/日まで減少し,外来経過観察となった

【病理診断における分子生物学】　必要な基礎知識　抗体・人工抗体

橋口, 明典, 山田, 健人 and 坂元, 亨宇

病理と臨床 22 （増刊） 14 - 18 2004年04月

共著, ISSN 0287-3745

病理学総論実習の電子教材の開発と評価

津村, 宏, 橋口, 明典, 武市, 光司 and 秦, 順一

医療マネジメント学会雑誌（Japan Society for Health Care Management） 4 （ 3 ） 365 - 370 2003年12月

共著, ISSN 1345-6903

病理組織所見の写真300枚を電子画像化し,そのデータをもとに病理学総論実習のパソコン用教材を作成した.作成にあたってはマイクロメディア社のディレクタを用いた.この教材をCD-ROMにして学生に配布し,実習終了後にアンケート調査を行った結果,本教材には次のような利点のあることが明らかになった.何時何処でも利用できることから学習の機会を増やせる.予習・復習に活用することで実習を有意義に行える.実際の顕微鏡像が見られること,及びマーキングなどの補助手段により学習が容易になる

木村病と抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連腎炎を合併した再発性多発軟骨炎の1例

楢林敦, 粟津緑, 棗田とも, 井ノ口美香子, 新庄正宜, 高橋孝雄, 西川武二, 佐藤慎二, 平形道人, 亀山香織, 橋口明典

日本小児科学会雑誌（(公社)日本小児科学会） 107 （ 10 ） 1418 - 1418 2003年10月

共著, ISSN 0001-6543

Giant seminoma in a patient with 5a-reductase-2 deficiency

Sasaki Gen, Nakagawa Ken, Hashiguchi Akinori, Hasegawa Tomonobu, Ogata Tsutomu, Murai Masaru

Journal of urology 169 （ 3 ） 1080-1081 2003年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著

性幹細胞（組織幹細胞）の分離，増殖，分化誘導体

橋口明典，坂元亨宇，梅澤明弘

日本臨牀 61 （ 3 ） 390-395 2003年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著

【再生医療】　再生医療にかかわる基本的事項　再生医療に利用可能な細胞とその供給源　体性幹細胞(組織幹細胞)の分離,増殖,分化誘導

橋口, 明典, 坂元, 亨宇 and 梅澤, 明弘

日本臨床 61 （ 3 ） 390 - 395 2003年03月

共著, ISSN 0047-1852

原発性皮膚B細胞リンパ腫の1例

斎藤, 昌孝, 村木, 良一, 石橋, 了知, 橋口, 明典, 梅澤, 明弘 and 向井, 清

臨床皮膚科 57 （ 2 ） 193 - 196 2003年02月

ISSN 0021-4973

75歳女.頭部および顔面に生じた原発性皮膚B細胞リンパ腫である.頭部には表面平滑な小結節,顔面には表面に鱗屑を伴う浸潤性紅斑を認めたが,病変は皮膚に限局して皮疹部には病理組織学的に胚中心細胞様細胞やリンパ上皮性病変を認め,免疫グロブリン重鎖遺伝子の再構成が検出された.頭部および顔面皮疹は電子線照射後に消退した.MALTリンパ腫の皮膚での相当病変として,SALTからリンパ腫が発生する可能性が指摘されており,SALT関連B細胞リンパ腫という名称が提唱されている

原発性皮膚B細胞リンパ腫の1例

斎藤昌孝，村木良一，石橋了知，橋口明典，梅澤明弘，向井清

臨床皮膚科 57 （ 2 ） 193-196 2003年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著

Giant seminoma in a patient with 5 alpha-reductase type 2 deficiency

Sasaki Goro, Nakagawa Ken, Hashiguchi Akinori, Hasegawa Tomonobu, Ogata Tsutomu, Murai Masaru

Journal of urology 169 （ 3 ） 1080-1081 - 1 2003年

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0022-5347

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