Details of a Researcher - Ohtani, Hisakazu

Reviews, Commentaries, etc. - Ohtani, Hisakazu

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薬と食の相互作用　薬と食事の相性　インジナビルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 3 ) 957 - 962 2007.03

ISSN 0287-4741

HIV(ヒト免疫不全ウイルス)プロテアーゼ阻害薬であるインジナビルを高カロリー食摂取後に服用すると、空腹時服用に比べて血液中濃度が低下する(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]、Cmax[最高血中濃度]の低下とTmax[最高血中濃度到達時間]の遅延)。しかし、低カロリー食であれば大きな変化は見られない。インジナビルは弱塩基性薬物であり、消化管内のpHが上昇した場合、溶解速度や溶解度が低下して、腸管からの吸収が低下すると考えられる。中でも、最も影響が大きかった蛋白食において、最も顕著な胃内pHの上昇が確認されていることから、蛋白食に関してはpHの変化が吸収低下の一因である可能性は高い。しかし、他の食事では顕著なpHの上昇は見られていないことから、食事摂取による胃排出速度の遅延と、それによる初回通過効果の増大も原因の一つと考えられる。インジナビルは、高カロリー、高脂肪、高蛋白食摂取後に投与すると、吸収低下が見られるので、空腹時(食事の1時間以上前または食後2時間以降)に水(または脱脂乳、ジュース、コーヒー、茶)とともに服用するのがよい。なお、軽食(例えば、バターなしのトースト、ジュース、脱脂乳と砂糖入りコーヒー、または脱脂乳と砂糖入りコーンフレークのような低脂肪食)であれば、服用前後に摂取しても差し支えないだろう。(著者抄録)

OATP-Bの輸送能に及ぼす飲食物由来ポリフェノールの阻害効果の検討

鈴木理恵, 佐藤宏樹, 堀里子, 大谷壽一, 大嶋俊二, 梶原良夫, 大竹康之, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 117 - 117 2007.03

ISSN 0918-9823

PK/PDに基づくオピオイド投与最適化・製剤変更支援システムの構築と評価

久澄礼子, 大谷壽一, 堀里子, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 197 - 197 2007.03

ISSN 0918-9823

後発医薬品導入に伴う問題点の実態調査と対策

寺門千佳子, 堀里子, 三木晶子, 大和田邦明, 石河利恒, 天野武城, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 172 - 172 2007.03

ISSN 0918-9823

後発医薬品導入に伴うトラブル実例とその解析

堀里子, 宇野幹子, 三木晶子, 寺門千佳子, 大和田邦明, 石河利恒, 天野武城, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 172 - 172 2007.03

ISSN 0918-9823

剤形加工可否情報の規格化と処方オーダリングシステムへの実装に関する基礎検討

佐田宏子, 大谷壽一, 堀里子, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 141 - 141 2007.03

ISSN 0918-9823

一般用医薬品が関係した薬物相互作用チェックシステムの構築

住広匡謙, 堀里子, 佐田宏子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 191 - 191 2007.03

ISSN 0918-9823

テルビナフィンによるCYP2D6阻害を介した薬物間相互作用の定量的予測

三上晶子, 堀里子, 大谷壽一, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 155 - 155 2007.03

ISSN 0918-9823

ヒト胎盤トロホブラスト細胞による有機アニオンの取り込みへの有機アニオントランスポーターOATPsの関与

佐藤宏樹, 堀里子, 大谷壽一, 藤井知行, 武谷雄二, 澤田康文

日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会) 127年会 ( 3 ) 117 - 117 2007.03

ISSN 0918-9823

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イトラコナゾールと食事(3)

澤田康文, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 2 ) 161 - 167 2007.02

ISSN 0287-4741

空腹時に、アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾールカプセルを服用すると、洋食の食後、食直後に服用した場合に比べて血液中濃度が低下し、十分な治療効果が得られない可能性がある。最近、イトラコナゾールの体内動態に及ぼす米食摂取の効果が検討された。その結果、イトラコナゾールの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は、空腹時投与に比較して、米食摂取後においては洋食の場合とは逆に低下することが示された。パン食などの洋食に比較して、米食は、食物容積と水分含量が大きい。このため、米食摂取後においては胃内pHは上昇し、イトラコナゾールの溶解度が低下することによって、そのバイオアベイラビリティが低下するという機構が考えられている。しかし、詳細なメカニズムは不明であり、今後の検討が必要である。本邦でのイトラコナゾールの臨床試験プロトコールでは、イトラコナゾールの服用方法は「食直後」投与とされており、詳細な食事の内容は不明である。ほとんどの報告は、多くの医療施設で行われた臨床試験の累計結果であり、食事の内容が洋食、和食(米食)のどちらかに限定されているとは考えにくいことから、現時点では、イトラコナゾールは食事の内容に特にこだわらず、食直後に服用する必要があると考えてよいだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　バルガンシクロビルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 1 ) 149 - 152 2007.01

ISSN 0287-4741

抗サイトメガロウイルス、ガンシクロビルのプロドラッグであるバルガンシクロビルは、食後に投与した場合、空腹時投与に比較して、活性代謝物ガンシクロビルの血漿中濃度下面積、最大血漿中濃度は増大する。バルガンシクロビルは、消化管粘膜細胞の刷子縁膜に発現するペプチドトランスポーターPEPT1によって細胞膜を透過し、細胞内のエステラーゼによって加水分解されてガンシクロビルとなり、血液中へ移行すると考えられる。バルガンシクロビルの消化管吸収速度は速く、吸収は胃排出律速と考えられる。従って、胃排出時間が遅延している食後の方が、薬剤がより緩徐に胃から小腸に排出され、PEPT1による輸送効率が高まり、血液中濃度が高くなったと推測されるが、さらなる今後の詳細な検討が必要である。以上の知見より、バルガンシクロビルは、高い血液中濃度が得られるため、食後投与の方が好ましいと考えられる。(著者抄録)

Antacid interaction with new quinolones: Dose regimen recommendations based on pharmacokinetic, model of clinical data for ciprofloxacin, gatifloxacin and norfloxacin and metal cations

Miyata, K. and Ohtani, H. and Tsujimoto, M. and Sawada, Y.

International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 45 ( 1 ) 63 - 70 2007

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イトラコナゾールと食事(2)

澤田康文, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 12 ) 3020 - 3025 2006.12

ISSN 0287-4741

アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾール内用液は、従来のカプセル製剤とは異なり、食直後投与に比べて空腹時に服用した方が、未変化体およびその活性代謝物(ヒドロキシイトラコナゾール)のTmax(最高血漿中濃度到達時間)は短かく、Cmax(最高血漿中濃度)およびAUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)も高くなる。塩基性薬剤であるイトラコナゾールは水に難溶であり、従来のカプセル製剤では、薬剤の完全な溶解とそれに続く消化管からの吸収のためには食事成分(食事中の脂肪成分への溶解や食事によって分泌される胆汁酸成分による可溶化など)などが必要であった。これに対して、イトラコナゾール内用液は、溶液状態のイトラコナゾールを胃内へ送達できるため、空腹時投与の方が、成分が胃内から小腸上部に一気に排出され、初回通過効果を一部回避できる可能性がある。このため空腹時投与の方が、血液中濃度が上昇すると推測される。イトラコナゾール内用液は、空腹時投与が可能になったことで、食事摂取が困難な患者でも安定した血中濃度が期待されるといったメリットがある。ただし、カプセル剤から液剤への切り替え時には、患者が混乱しないように服用タイミングが食直後から空腹時に変更となることをよく説明する必要がある。さらに、両剤形の投与量は等しいため、液剤に切り替える場合には、血中濃度の上昇による副作用の発現にも十分に注意する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ホリナート・テガフール・ウラシル療法と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 11 ) 2808 - 2813 2006.11

ISSN 0287-4741

進行性結腸直腸癌患者あるいは直腸癌患者に対して行われるホリナート・テガフール・ウラシル療法においては、いずれの薬剤の体内動態も食事摂取によって影響を受ける。テガフールについてはCmax(最高血漿中濃度)は絶食群に比べて摂食群の方が低く、Tmax(最高血漿中濃度到達時間)も遅延しているものの、AUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)に関しては両群間で差が見られない。ウラシルと5-FUについては、絶食群に比べ摂食群においてはCmaxのみならずAUCも減少し、Tmaxは遅延した。テガフールとウラシルにおいては、消化管吸収速度が速いために、摂食群時には胃排出速度が低下し、Cmaxの低下と、Tmaxの延長が生じると考えられる。さらに、食後においてはウラシル濃度が低下し、ウラシルによる5-FU代謝の阻害が減弱するために、5-FUの血漿中濃度が低下したことも考えられる。一方、ホリナートとその代謝物の5-MTHF(5-メチルテトラヒドロ葉酸)については、逆に絶食群に比べ摂食群でCmaxとAUCが上昇していた。これは、食事摂取によって胃内pHが上昇し、酸性下では不安定なホリナートの安定性が増して、その全身への移行量が増加したためと考えられている。ホリナート・テガフール・ウラシル療法においては、体内動態における食事の影響を避けるために、ホリナートとテガフール・ウラシル製剤は、食事の前後1時間を避けて服用する必要がある。(著者抄録)

パロキセチンとタンドスピロンの併用によるセロトニン(5-HT)強化療法の臨床効果に関する検討

加納一弘, 村田雄介, 小林大介, 細井昌子, 大谷壽一, 澤田康文, 美根和典

臨床薬理 ((一社)日本臨床薬理学会) 37 ( Suppl. ) S191 - S191 2006.11

ISSN 0388-1601

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アルベンダゾールと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 10 ) 2583 - 2585 2006.10

ISSN 0287-4741

包虫症の治療薬であるアルベンダゾール投与後の活性代謝物アルベンダゾールスルホキシドの血液中濃度は、脂肪食などの食事摂取によって大幅に上昇するが、消失半減期は食事の影響を受けない。この原因として、食事による胆汁流量の増加に伴う消化管内での可溶化の亢進、胃排出時間の遅延に伴う消化管内での可溶化の亢進、肝血流量の増加に伴う肝初回通過効果の減弱、などが考えられる。しかし、これらはあくまでも推定の域を出ておらず、今後の詳細な機構の解明が必要であろう。いずれにしても、アルベンダゾールスルホキシドの「のう胞」内への薬物移行量を高めるためには、食事とともに服用することが望ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イソニアジドと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 9 ) 2395 - 2399 2006.09

ISSN 0287-4741

多くの臨床試験結果から、抗結核薬であるイソニアジドは、空腹時服用に比較して、食後に服用すると最高血清中濃度(Cmax)の低下、最高血清中濃度到達時間(Tmax)の遅延、血清中濃度下面積(AUC)の低下が生じることが報告されている。これは、主に食事による胃排出時間の延長によるものと考えられるが、吸収量の低下(AUCの低下)のメカニズムは不明である。イソニアジド吸収を最大にするためには、空腹時、すなわち、食事摂取の30分前、あるいは食後2時間に服用する必要があると考えられている。しかし、本剤は一般的には食後に服用されていることから、食後服用から空腹時服用に変更すると、吸収の促進と若干の吸収量の上昇が見られることに一応の注意を払う必要があるだろう。(著者抄録)

薬物の胎盤透過機構の解析

大谷壽一

薬剤学: 生命とくすり ((公社)日本薬剤学会) 66 ( 5 ) 338 - 343 2006.09

ISSN 0372-7629

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　レボドパと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 8 ) 2161 - 2163 2006.08

ISSN 0287-4741

パーキンソン病治療薬であるレボドパは,食事摂取によって消化管吸収,血漿中濃度に若干の低下が見られる.その機構としては,食事による胃排出時間の遅延により,レボドパが消化管などの末梢での代謝分解に曝されるためと考えられている.これは,レボドパの治療効果の減弱の一因になっているかもしれない.しかし,摂取する食事中の蛋白質含量の変動は,レボドパの血漿中濃度には大きな影響を与えないものの,血漿中のアミノ酸(Large中性アミノ酸)濃度の変動により,レボドパの治療効果を変動させる可能性がある.これは,血漿中濃度が上昇したアミノ酸によって,レボドパの脳内移行が制限されることが原因であると考えられている(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　リバビリンと食事

澤田康文, 堀里子, 佐藤宏樹, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 7 ) 1913 - 1917 2006.07

ISSN 0287-4741

抗ウイルス薬であるリバビリンは,食後に投与すると空腹時投与に比較して,Tmax(最高血中濃度到達時間),Cmax(最高血中濃度),AUC(血中濃度-時間曲線下面積)が増大する.リバビリンの小腸からの吸収は,Na+-依存性で濃縮性(concentrative)のヌクレオシドトランスポーター(N1)を介して行われると考えられている.そして,リバビリンの小腸からの吸収速度は速く,吸収は胃排出律速であると推定される.食後は,吸収部位である小腸上部から下部への移動が遅くなるため吸収量が増加し,AUC,Cmax,Tmaxが上昇する可能性がある.さらに,胃排出も食事によって遅延するため,吸収部位におけるリバビリンの濃度は低下する.このため,消化管吸収が,トランスポーターが飽和していない(線形の)領域で行われるようになり,吸収効率が高まると推定される.一方,空腹時には胃排出速度が大きいため,リバビリンは一気に吸収部位に到達して,吸収部位の濃度が高くなる.トランスポーターを介した吸収には飽和があるため,吸収効率が低下して,未吸収分が消化管下部(非吸収部位)に移行し,血液中濃度が低下することも考えられる.リバビリンの治療効果は,朝夕食後投与において検定されている.(用法用量の設定).従って,空腹時に服用した場合,血液中濃度の低下から十分な治療効果が得られない可能性もあり,朝夕食後服用は遵守する必要があろう(著者抄録)

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