Presentations -

Interaction between the S protein of SARS-CoV-2 and aminoglycoside antibiotics: Structural analyses

Dai Hatakeyama, Shoji Ueki, Mariko Yokogawa, Masanori Osawa, Hiroshi Imagawa, Yusuke Kasai, Rina Hashimoto, Kazuo Takayama, Takashi Kuzuhara

[Domestic presentation]  日本薬学会第146年会（大阪） (大阪) , 

2026.03

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Poster presentation, 日本薬学会

Nrf2活性化剤KMN003の効率的合成法の確立と抗炎症効果の検証

節家 千聖、米田 慶二郎、豊島 海、安田 大輔、平野 智也、 小島 行人、石田 英子、大澤 匡範、大江 知之、多胡 憲治、 多胡めぐみ

[Domestic presentation]  日本薬学会第146年会（大阪）, 

2026.03

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Poster presentation

新型コロナウイルスの侵入を阻害するタンパク質タンパク質相互作用阻害化合物の創製

横川真梨子, 金一駿希, 堀内まほろ, 大竹帝河, 米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 山本雄一朗, 酒井祥太, 清水芳実, 野口耕司, 深澤征義, 伊倉光彦, 大澤匡範

[Domestic presentation]  NMR討論会2025, 

2025.11

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Oral presentation (general)

ALS関連タンパク質TDP-43の凝集と核酸による抑制機構の解明

西村 錬, 西田 優理華, 八城 立樹, 坂上 史佳, 三浦 元輝, 横田 隆徳, 石田 英子, 横川 真梨子, 大澤 匡範

[Domestic presentation]  NMR討論会2025, 

2025.11

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Poster presentation

NMR化学シフト変化に基づく低親和性リガンドの結合様式推定手法の構築

小島行人, 石田英子, 米澤朋起, 原田彩佳, 前川こひろ, 横川真梨子, 清水祐吾, 池田和由, 大澤匡範

[Domestic presentation]  NMR討論会2025, 

2025.11

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Poster presentation

14-3-3ζ interacts with DNA-binding domain of FOXO3a and competitively dissociates DNA by dual-motif tethering

Shota Enomoto, Tomoya Kuwayama, Shoichi Nakatsuka, Mariko Yokogawa, Kosaku Kawatsu, Risa Nakamura, Tomomi Kimura, Mikio Tanabe, Toshiya Senda, Jun Saito, Hideyuki Saya, Masanori Osawa

[Domestic presentation]  NMR討論会2025, 

2025.11

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Poster presentation

Enhancing the Predictive Performance of PPI Inhibitory Activity Models through Data Imbalance Correction

Yixuan SUI, Yugo Shimizu, Masanori Osawa, Kazuyoshi Ikeda

[Domestic presentation]  CBI学会2025大会, 

2025.10

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Poster presentation

Sugar-binding characteristics of SARS-CoV-2 spike proteins

Dai Hatakeyama, Yusuke Miki, Masaki Shoji, Shoji Ueki, Kentaro Yamaguchi, Katsuyuki Nakashima, Yoshiyuki Tanaka, Mariko Yokogawa, Masanori Osawa, Rina Hashimoto, Kazuo Takayama, Hiroshi Imagawa, Takashi Kuzuhara

[International presentation]  ESWI Influenza Conference 2025, 

2025.10

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Poster presentation

Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 担持ビーズを用いた新型コロナウイルス感染症治療薬シードの探索

江川 奏, 齋藤 駿, 山本 瑞生, 横川 真梨子, 大澤 匡範, 荻 貴之, 荒井 緑

[Domestic presentation]  天然薬物の開発と応用シンポジウム, 

2025.10

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Poster presentation

ナフタレン-2-アセトアミド構造を有する新規Nrf2活性化剤の創成 ―ピロリジン型アセトアミドの有用性―

安田大輔, 多胡めぐみ, 小島行人, 石田英子, 大澤匡範, 大江知之, 平野智也

[Domestic presentation]  日本薬学会関西支部大会, 

2025.10

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Poster presentation

ポリA 結合タンパク質PABPC1 と翻訳抑制因子Paip2 の結合様式の解明

山越若菜, 横川真梨子, 加藤菜乃, 寒河江彪流, 石田英子, 細田直, 星野真一, 大澤匡範

[Domestic presentation]  日本薬学会関東支部大会, 

2025.09

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Poster presentation

がんの増悪を引き起こすZBTB2によるHIF-1活性化機構の解明

川﨑楽樹, 横川真梨子, 鈴木翔太, 寒河江彪流, 榎本翔太, 原田浩, 大澤匡範

[Domestic presentation]  日本薬学会関東支部大会, 

2025.09

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Poster presentation

データ不均衡補正によるPPI阻害活性予測モデルの精度向上

隋芸煊, 清水祐吾, 大澤匡範, 池田和由

[Domestic presentation]  構造活性相関シンポジウム, 

2025.09

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Poster presentation

TDP-43の凝集を抑制するALS治療薬の創製とその作用機序の解明

西村 錬, 西田 優理華, 八城 立樹, 坂上 史佳, 三浦 元輝, 横田 隆徳, 石田 英子, 横川 真梨子, 大澤 匡範

[Domestic presentation]  蛋白質科学会年会, 

2025.06

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Poster presentation

Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 担持ビーズを用いた新型コロナウイルス感染症治療薬シードの探索

江川 奏, 齋藤 駿, 山本 瑞生, 横川 真梨子, 大澤 匡範, 荻 貴之, 荒井 緑

[Domestic presentation]  日本薬学会第145年会, 

2025.03

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Poster presentation

　View Summary

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因となるSARS-CoV-2ウイルスは、そのスパイクタンパク質を用いてヒト細胞表面にあるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体と相互作用することで細胞内に侵入する。また、ウイルスに変異が入りやすく、それによる変異株は免疫を逃避することが課題であるが、現状ウイルスの変異に対応できる治療薬は存在しない。したがって、宿主の受容体であるACE2を標的としてスパイクタンパク質との結合を阻害する化合物はウイルスの変異に対応可能な治療薬となり得る。そこで本研究では、当研究室で開発された「標的タンパク質指向型天然物単離法」としてACE2ビーズ法を構築し、沖縄県独自の植物エキスライブラリーからACE2に結合する天然物を探索することを目的とする。

Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 担持ビーズを用いた 新型コロナウイルス感染症治療薬シードの探索

江川 奏, 齋藤 駿, 山本 瑞生, 横川 真梨子, 大澤 匡範, 荻 貴之, 荒井 緑

[Domestic presentation]  第10回 食品薬学シンポジウム , 

2024.10

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Oral presentation (general)

　View Summary

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、2019年暮れに中国・武漢で世界で初めて患者が確認されてから、2ヶ月あまりで世界中に拡散し、世界保健機構（WHO）も2020年3月にパンデミックを宣言した。COVID-19は季節性インフルエンザや新型インフルエンザに比べて感染力が高く1，2)、感染により肺などの呼吸器系だけではなく、特に心臓などの循環器系の合併症や様々な罹患後症状も引き起こす3， 4)。また、COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2には変異が入りやすく、それによる変異株は自然感染やワクチンによって獲得した免疫を逃避することが報告されている5)。現在承認されているSARS-CoV-2の抗ウイルス薬はウイルスを標的としており、ウイルス変異によりその有効性が失われる可能性がある。そのため、未だにSARS-CoV-2の変異に対応できる治療薬の開発が求められている。

Development of novel anti-HBV drugs based on AI technology using bile acid derivatives to inhibit HBV and NTCP binding

Okumura A, Ikeda K, Arai J , Muraki Y , Nishimura S, Inden N, Yokogawa M, Yamashita Y, Iguchi Y, Ohashi H, Watashi K, Wakita T, Une M, Osawa M, Ito K

[International presentation]  International HBV Meeting 2024, 

2024.09

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Oral presentation (general)

　View Summary

The development of safe and potent inhibitors of hepatitis B virus (HBV) entry is crucial to prevent new infections and achieve complete virus elimination in HBV carriers. Persistent HBV carriers have partial hepatocyte infection. If entry into uninfected hepatocytes could be completely inhibited, the number of infected cells would decrease over time. We previously reported that INT-767, a bile acid derivative, inhibits HBV entry by acting directly on the preS1 region. Due to safety concerns with INT-767, we aimed to develop a safer anti-HBV agent based on its mechanism of action.
Methods: A bile acid derivative library, based on the structure of INT-767, was created. We performed a preS1 binding assay to quantitatively evaluate the inhibitory effect of binding between the preS1 region and Sodium-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP) in library compounds. A three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) model was developed to predict anti-HBV activity from the structures of new candidate compounds.
Results: Analysis of the preS1 binding assay results revealed important structures for anti-HBV activity. Bile acid derivatives inhibiting preS1 and NTCP binding shared a common structure, including INT-767. Constructing a 3D-QSAR model using all assay data enabled more detailed predictions of anti-HBV efficacy. Further studies on various bile acid derivatives revealed novel structural features that enhance anti-HBV efficacy. Synthesizing newly designed lead compounds with these features and conducting in vitro HBV infection models demonstrated anti-HBV effects that exceeded those of existing lead compounds.
Conclusion: The 3D-QSAR model, constructed from data on the anti-HBV effects of bile acid derivatives, led to the development of novel bile acid derivatives with more potent anti-HBV activity. Future work with these derivatives will collect data on anti-HBV effects and cytotoxicity, enhancing predictive accuracy for further development.


BTG2によるCaf1依存的ポリA分解の促進機構の解明

片岡 奈緒, 横川 真梨子, 石井 裕一郎, 城 えりか, 高嶋 大翔, 沢崎 綾一, 寒河江 彪流, 尾上 耕一, 星野 真一, 大澤 匡範

[Domestic presentation]  フィジカル・ファーマフォーラム2024, 

2024.08

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Oral presentation (general)

　View Summary

B-cell translocation gene2 (BTG2) は、発がん物質やDNA損傷などにより一過的に発現する細胞増殖抑制因子であり、mRNA 3′末端のポリA分解を促進することで翻訳を抑制し、細胞のがん化を抑える。ポリAには複数のポリA結合タンパク質C1 (PABPC1) が結合し、様々なタンパク質をリクルートすることにより翻訳を調節している。BTG2はポリA分解酵素であるCaf1とBTG2-Caf1複合体を形成し、複合体中のBTG2とポリAに結合したPABPC1が相互作用することでCaf1をリクルートし、効率的にポリAを分解すると考えられている (図1)。これまでにPABPC1の4個のRNA認識モチーフ (RRM1/2/3/4) のうち、RRM1とBTG2の結合様式が報告されているが、Caf1とポリAを含まない条件での実験に基づいているため、Caf1が機能している状態の分子間相互作用は分かっていない。そこで本研究では、Caf1やポリA共存下で解析を行いBTG2-Caf1複合体、PABPC1、ポリAの結合様式を明らかにすることで、BTG2によるCaf1依存的ポリA分解の促進機構を解明することを目的とした。

新規Keap1-Nrf2タンパク質間相互作用阻害剤とKeap1結合の構造基

小島行人, 石田英子, 原田彩佳, 米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 横川真梨子, 大澤匡範

[Domestic presentation]  フィジカル・ファーマフォーラム2024, 

2024.08

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Oral presentation (general)

Discovery of the Middle-sized Compounds Inhibiting the SARS-CoV-2 Viral Entry, Using in Silico Approach and NMR Analysis

Mariko Yokogawa, Shunki Kaneichi, Mahoro Horiuchi ,Taiga Otake, Tomoki Yonezawa,Yugo Shimizu, Kazuyoshi Ikeda, Yuichiro Yamamoto, Shota Sakai , Yoshimi Shimizu          Kohji Noguchi, Masayoshi Fukasawa  Mitsuhiko Ikura, Masanori Osawa

[International presentation]  ICMRBS 2024, 

2024.08

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Poster presentation

　View Summary

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease caused by the SARS-CoV-2 virus. Although several treatments and vaccines are available, definitive treatment has yet to be established. Since the interaction between the receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 spike protein and the extracellular domain of hACE2 is important for viral entry, compounds that directly bind to either the RBD or hACE2 and inhibit their interaction should be a drug candidate for COVID-19. Here, we performed ELISA-based assays to find entry inhibitors targeting the interaction between the RBD and hACE2 using small-to-medium sized compounds from our PPI-inhibitor library, DLiP [1], and a number of compounds proposed by in silico approach. The assays discovered multiple hit candidates and most of them inhibited the SARS-CoV-2 infection confirmed by viral infection assay, however the estimated IC50 values were ~10-4 M. The NMR-derived information on the binding sites on the protein would be useful for drug design to improve binding affinity and thus inhibitory activity of the candidates. Our NMR analyses indicated that some compounds, possessing common chemical structure, directly bound to hACE2. To identify their binding site on hACE2 and design the compounds with higher affinity, assignments of the NMR signals of hACE2 are underway.