論文 - 曽我　朋義

メタボローム解析によるウンシュウミカン含有イオン性低分子化合物の網羅的測定と比較

原佑介、菅原彩華、山田クリス孝介、遠藤慶子、芦谷早苗、五十嵐香織、曽我朋義、神成淳司、黒田裕樹

日本食品科学工学会誌 （日本食品科学工学会）  67 （ 12 ） 499 - 513 2020年12月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Trigonelline Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Nitric Oxide Production and Downregulates Inflammation Associated Gene Expressions

Aizawa, Y., Suzuki, T., Saito, A., Satoh, K., Ogura, T., Wakayama, M., Soga, T., Tsuji, Y., Honmma, K., *Inoue, H.

日本食品保蔵科学誌 46 （ 6 ） 275 - 280 2020年11月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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Trigonelline, an N-methylnicotinic acid, is found in fenugreek (Trigonella foenum-graecum L.) and coffee beans. Trigonelline has been reported to prevent cardiovascular and Alzheimer’s diseases.However, the potential pharmacological application of trigonelline in in fl ammatory responses is poorly understood, particularly in macrophages. In the present study, we investigated the effects and underlying molecular mechanisms of trigonelline on 100 ng /mL lipopolysaccharide (LPS) -induced inflammatory responses in RAW 264.7 mouse macrophages. 50 uM Trigonelline elicited a marked reduction in LPS - mediated production of nitric oxide (NO) compared with LPS - treated cells. Subsequently, the mRNA expression levels of inducible nitric oxide (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX2),and pro-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor a (TNF-a), interleukin (IL) -6, and IL-1beta in LPS-treated cells were significantly decreased by trigonelline co-treatment. Furthermore, we found that treatment of cells with LPS elevated the gene expression of reactive oxidative species (ROS)-associated molecules, such as p47phox and p67phox, whereas trigonelline treatment significantly decreased them. Our data suggested that trigonelline inhibited inflammation and oxidative stress, resulting in the potential application of this compound in the prevention of inflammatory diseases.

脂質マーカー発見に向けたリピドミクスの基盤技術の構築

池田和貴、田口良、曽我朋義

分析化学 （日本分析化学会）  61 （ 6 ） 501 - 512 2012年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著

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脂質は生体膜の主要な構成成分であり，エネルギー源となるだけでなく，脂質メディエーターとして生体防御や神経伝達などにおいて重要な役割を果している．近年，ポストゲノムサイエンスおいて，細胞内にあるこれらの脂質代謝物を分析する手法として，液体クロマトグラフィー質量分析計（LC-MS）を用いた脂質メタボロミクス（リピドミクス）が注目されている．しかしながら，スフィンゴ糖脂質のような両親媒性で構造が複雑な微量成分の検出や，様々な極性代謝物の網羅的な分析技術については，十分に確立されていないのが現状である．本研究では，これらの課題を克服するために，それぞれターゲットもしくはノンターゲットLC-MS分析法の確立を試みた．その結果，理論拡張Multiple reaction monitoring（MRM）＊ modeを用いたターゲットリピドミクスにより，スフィンゴ糖脂質の分子種レベルでの高感度な一斉分析が可能となった．また，レーザーマイクロダイセクション（LMD）と組み合わせることで，組織切片からの新たな局在グライコリピドミクスの手法を確立した．さらに，LC-MS分析及び二次元プロファイリング解析の組み合わせによるノンターゲットリピドミクスにより，総脂質から極性の高～低い脂質代謝物が分子種レベルで網羅的に分析可能となった．この手法の応用により，生体内でトリグリセリド（TG）が過酸化型TGでも存在することも新たに明らかになった．今後これらのリピドミクス技術を社会問題であるアルツハイマー，がん，肥満などの疾患に臨床応用することで，早期診断マーカーの発見や病態の解明につながることが期待される．
＊ Selected reaction monitoring（SRM）も同義

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キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析計を用いた大腸がん組織のメタボローム解析

平山明由、紙健次郎、杉本昌弘、冨田勝、江角浩安、曽我朋義

J. Mass Spectrom. Soc. Jpn. 57 （ 3 ） 183 - 186 2009年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著

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Capillary electrophoresis-mass spectrometry based metabolomics exhibits unlimited potentials to elucidate global metabolic profiles of various types of samples including clinical tissues. In addition, non-targeted metabolome analysis by this method holds the promise of discovering novel biomarker candidates. In this commentary, we introduce our strategies for studying cancer-specific metabolism by analyzing metabolome of surgically excised tumor tissues.

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CE-MSによるメタボローム解析

曽我 朋義

生物物理化学 52 （ 3 ） 91 - 94 2008年09月

研究論文（学術雑誌）, 単著

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Metabolomics, which can be defined as the measurement of the level of all intracellular metabolites, has become a powerful new tool for gaining insight into cellular and physiological responses. Here we have developed a comprehensive and quantitative analysis method based on capillary electrophoresis mass spectrometry (CE-MS). In this marriage of techniques, CE confers rapid analysis and efficient resolution, and MS provides excellent selectivity and sensitivity. Previous work in our laboratory demonstrated that CE-MS techniques were quite useful for the metabolome analysis. We applied this approach to profile liver metabolites following acetaminophen-induced hepatotoxicity and revealed ophthalmate as a sensitive indicator of reduced glutathione (GSH) depletion. Our results specifically indicate that serum ophthalmate is a sensitive indicator of hepatic GSH depletion, and may be a new biomarker for oxidative stress.

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CE-MSのメタボローム解析への展開

曽我 朋義

J Mass Spectrom Soc Jpn 51 （ 3 ） 407 - 411 2003年06月

研究論文（学術雑誌）, 単著,  ISSN  1340-8097

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Metabolomics, which can be defined as the measurement of the level of all intracellular metabolites, has become a powerful new tool for gaining insight into functional biology. Intercellular metabolites not only provide metabolic phenotypes but also inducers to gene expression. Thus, metabolome analysis will be as important as genome and proteome research. However, very few methods for a large-scale metabolite analysis have been reported. This paper reports a method for the direct and quantitative analysis of charged metabolite using capillary electrophoresis electrospray ionization mass spectrometry (CE-ESI-MS). Its utility is demonstrated in the determination of basal metabolic intermediates of glycolysis and the TCA cycle pathways in Bacillus subtilis cells, yielding new information about how changes in metabolites are related to sporulation events.

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キャピラリー電気泳動法による配合飼料中の8種類の有機酸の同時定量

石黒瑛一, 日比野洋 , 曽我朋義, 柳井博子, 澤田浩和

食品衛生学雑誌 41 （ 4 ） 261 - 267 2000年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著,  ISSN  0015-6426

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配合飼料中の8種類の有機酸 (ギ酸, フマル酸, 酒石酸, リンゴ酸, クエン酸, 酢酸, 乳酸及びプロピオン酸) のキャピラリー電気泳動 (CE) による分析法を開発した. 各有機酸は水で同時抽出し, ろ過した後, ろ液を0.02mol/Lの水酸化ナトリウムで希釈し, 限外ろ過フィルターユニット (分画分子量30,000) で除タンパクを行いCEに供した. 3種類の配合飼料に8種類の有機酸を0.05～2.0%の範囲で添加して回収試験を行ったところ, 平均回収率は85.1～107.3%で繰り返し精度 (RSDr) は13.6%以内であった. また, 3試験室において共同試験を行った結果, 平均回収率は87.3～105.0%, 室間再現精度 (RSDR) は16.3%以内であった.

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Lubiprostone in chronic kidney disease: Insights into mitochondrial function and polyamines from a randomized phase 2 clinical trial

Watanabe S., Nakayama M., Yokoo T., Sanada S., Ubara Y., Komatsuda A., Asanuma K., Suzuki Y., Konta T., Kazama J.J., Suzuki T., Fukuda S., Soga T., Yamada T., Mizutani S., Matsumoto M., Naito Y., Taguchi K., Fukami K., Kashiwagi H., Kikuchi K., Suzuki C., Tokuno H., Urasato M., Kujirai R., Matsumoto Y., Akiyama Y., Tomioka Y., Itai S., Tongu Y., Mishima E., Kawabe C., Kasahara T., Ogata Y., Toyohara T., Sato T., Tanaka T., Abe T.

Science Advances 11 （ 35 ）  2025年08月

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Chronic kidney disease (CKD) is a life-threatening condition, and constipation is a progressive risk factor. We evaluated changes in uremic toxins, renal function, and the safety of lubiprostone, a selective chloride channel activator, in patients with CKD. In this phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial across nine centers in Japan, 150 patients with stage IIIb–IV CKD received lubiprostone (8 or 16 micrograms) or placebo for 24 weeks. The primary end point was change in indoxyl sulfate levels. Secondary end points included other uremic toxins and renal function markers. Lubiprostone did not alter uremic toxin levels but improved or preserved estimated glomerular filtration rate and its slope in the 16-microgram group. Mild-to-moderate gastrointestinal events occurred in the placebo and 16-microgram groups. Multiomics analysis revealed that lubiprostone modulated the gut microbial agmatine pathway and increased spermidine levels, thereby improving renal mitochondrial function. Lubiprostone is a previously unknown and safe therapeutic option to mitigate renal decline in CKD.

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