総説・解説等 - 堀　里子

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ガバペンチンエナカルビルとガバペンチンの消化管吸収の違い

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  64 （ 1 ） 193 - 196 2013年01月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　CYP2C9の遺伝子多型に基づくセレコキシブの体内動態の個人差

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 13 ） 3750 - 3754 2012年12月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　長期間持続するテルビナフィンとノルトリプチリン、アミトリプチリンとの相互作用

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 12 ） 3572 - 3575 2012年11月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　リスペリドンとパロキセチンの相互作用とその特徴

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 11 ） 3349 - 3352 2012年10月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　UGT1A1の遺伝子多型とイリノテカンの重篤な副作用発現との関係

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 10 ） 3155 - 3159 2012年09月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　メマンチンと尿アルカリ化薬との相互作用

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 9 ） 3017 - 3020 2012年08月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ボセンタンによる胆汁うっ滞性肝障害の発現とそのメカニズム

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 8 ） 2783 - 2787 2012年07月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　リトナビルによる血中ボリコナゾール濃度の低下と上昇　薬物相互作用の個人差の要因

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 7 ） 2587 - 2591 2012年06月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　レパグリニドとシクロスポリンの相互作用と個人差の要因

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 6 ） 2380 - 2383 2012年05月

ISSN  0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　日本におけるカルバマゼピンによる重症皮膚障害発症とヒト白血球抗原HLA遺伝子多型の関係

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  63 （ 5 ） 2237 - 2240 2012年04月

ISSN  0044-0035

インターネットでの一般用医薬品購入に関する離島住民の意識調査

田中 秀和, 藤澤 哲也, 平山 匡彦, 若林 進, 宮崎 長一郎, 佐藤 宏樹, 三木 晶子, 堀 里子, 澤田 康文

五島中央病院紀要 （五島中央病院紀要編集委員会）   （ 13 ） 81 - 89 2012年01月

災害時における薬物治療の注意点　「薬が飲めない使えない」「生活・体調の変化」に対応した薬学的管理

澤田 康文, 三木 晶子, 堀 里子, 佐藤 宏樹, 大谷 壽一, 大津 史子

日本病院薬剤師会雑誌 （(一社)日本病院薬剤師会）  47 （ 9 ） 1101 - 1113 2011年09月

ISSN  1341-8815

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災害時に薬が使用できない状況は如何に危険であるかという理解は必須である。退薬現象が起こる薬を挙げ、退薬現象の症状とその対処法について概説した。また、災害時に生活や体調がどう変わるか、今まで通りの薬の使用による問題、その対処法として薬の種類や用法用量の変更についてまとめた。更に、災害時に困らない「医薬品とその情報」管理として、災害時のレセプト情報の閲覧、患者ができる医薬品管理への支援、患者と家族ができる情報管理への支援について述べた。

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　レボドパと食事(2)

澤田 康文, 淺島 朋子, 堀 里子

医薬ジャーナル （(株)医薬ジャーナル社）  47 （ 1 ） 139 - 147 2011年01月

ISSN  0287-4741

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パーキンソン症候群患者にレボドパ速放錠を経口投与した時、食事摂取によってレボドパ吸収の遅延と減少をもたらすこと、レボドパ食前および食後投与の治療効果に関して、徐放錠であるレボドパ・カルビドパ(4:1)配合剤(本邦未発売)を経口投与した時、食事によってレボドパ吸収遅延が起こり、結果として運動応答開始時間遅延と薬物治療効果の短縮をもたらすことが示唆されている。これらのことから、食前服用の方が薬物吸収、治療効果がよいと考えられている。一方で、レボドパ配合剤(レボドパ・ベンセラジド[4:1]配合剤、レボドパ・カルビドパ[10:1]配合剤)において、消化器系症状の軽減、さらに、wearing off現象の回避のために急峻なレボドパの血中濃度を少しでも改善するために食後服用が推奨される場合もある。(著者抄録)

【体内動態における薬物相互作用を評価する】代謝酵素が関係した相互作用　タバコとCYP1A2代謝薬剤

玉木 啓文, 佐藤 宏樹, 堀 里子, 三木 晶子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  61 （ 8 ） 2831 - 2835 2010年07月

ISSN  0044-0035

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＜Key Points＞喫煙はCYP1A2などの代謝酵素を誘導する。喫煙により、CYP1A2で代謝される薬剤(テオフィリン、オランザピン、クロザピンなど)の血漿中濃度が低下し、治療効果が減弱する。禁煙時には、CYP1A2の誘導が解除されるため、CYP1A2で代謝される薬剤の血漿中濃度上昇を招くおそれがある。CYP1A2で代謝される薬剤投与中の患者では、喫煙の有無に応じて投与量調節が必要な場合がある。さらに、患者の喫煙習慣の変化(禁煙など)にも十分注意する。禁煙および喫煙開始時には、CYP1A2の代謝能は1週間程度をかけて定常状態に達するため、血中濃度のコントロールがとくに重要となるテオフィリンなどの薬剤では投与量を漸減および漸増することが推奨される。(著者抄録)

【体内動態における薬物相互作用を評価する】代謝酵素が関係した相互作用　テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用

堀 里子, 澤田 康文

薬局 （(株)南山堂）  61 （ 8 ） 2816 - 2820 2010年07月

ISSN  0044-0035

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＜Key Points＞テルビナフィンはCYP2D6阻害作用を介してCYP2D6代謝薬剤(デキストロメトルファンや三環系抗うつ薬など)の血漿中濃度を上昇させる。テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用の特徴に、「長期持続」と「個人差」があげられる。テルビナフィンは体内からの消失が遅く、ごく低濃度でCYP2D6阻害作用を示すため、テルビナフィン中止後も相互作用が「長期持続」する可能性がある。テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用の程度には、CYP2D6の遺伝子多型にもとづく「個人差」が認められる可能性がある。テルビナフィンの代替薬としては、同じく経口抗真菌薬のイトラコナゾールなどがあげられる。ただし、イトラコナゾールがCYP3A4阻害作用を有する点に注意が必要である。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤と食事

澤田 康文, 佐藤 宏樹, 三木 晶子, 堀 里子

医薬ジャーナル （(株)医薬ジャーナル社）  46 （ 6 ） 138 - 143 2010年06月

ISSN  0287-4741

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癌患者にテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤(ティーエスワン)を単回経口投与したところ、テガフール(FT)およびギメラシル(CDHP)の血中濃度-時間曲線下面積(AUC)に対する食事の影響はわずかであった。しかし、オテラシルカリウム(Oxo)のAUCは、食後投与と比較し、空腹時投与では2.3倍に増加した。Oxoは胃酸により5-アザウラシルへ分解され、その後速やかにシアヌル酸(CA)に代謝される。従って、空腹時投与では胃排出時間が短縮し、胃酸との接触時間が短く、Oxoの分解が抑制されることから、Oxoの吸収が増加(血中濃度の上昇)したものと考えられる。血中のOxoが増加すると、血中でのフルオロウラシル(5-FU)から抗腫瘍活性を示すFdUMP(フルオロデオキシウリジン-リン酸)への生成が減少し、標的部位である腫瘍中のFdUMPも減少することになり、抗腫瘍効果が減弱する可能性がある。(著者抄録)

類似名称による医薬品取り違え事故防止の試み

玉木 啓文, 堀 里子, 佐藤 宏樹, 三木 晶子, 大谷 壽一, 澤田 康文

日本病院薬剤師会雑誌 （(一社)日本病院薬剤師会）  46 （ 6 ） 765 - 769 2010年06月

ISSN  1341-8815

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アルファカルシドール、カルシトリオールと食事

澤田 康文, 淺島 朋子, 堀 里子

医薬ジャーナル （(株)医薬ジャーナル社）  46 （ 4 ） 1238 - 1241 2010年04月

ISSN  0287-4741

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これまで食物中の脂質成分が脂溶性ビタミンや、そのアナログの吸収を増加させることが知られており、脂溶性ビタミンは食後服用した方が良いと一般的に認識されている。しかし、動物実験を除くと、活性型ビタミンD3製剤(アルファカルシドール、カルシトリオール)の食前および食後服用における薬物動態、治療効果を比較した報告はない。アルファカルシドールおよびカルシトリオールの医療用医薬品添付文書の用法・用量欄には、服用タイミング(食前または食後)を指示する記載はなく、また用法・用量設定の根拠となった臨床試験の報告においても、食前投与、食後投与の記載はない。活性型ビタミンD3の服用タイミングがどの程度体内動態や治療効果に影響を及ぼすかは不明である。しかし、動物実験ではあるが、食事摂取で吸収が促進されていること、服薬コンプライアンスの確保、服薬後の胃障害の回避の観点からは、食後服用が有用であることが示唆される。さらに、カルシトリオールにおいては、単に血中へ移行し、血管側から腸管や骨に効果を及ぼすばかりでなく、カルシトリオールとして直接的に腸管に作用し、カルシウムの吸収を高めることも知られていることから、カルシトリオールをなるべく食後に投与する方がより理に適っているとも考えられている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アトモキセチン塩酸塩と食事

澤田 康文, 佐藤 宏樹, 堀 里子

医薬ジャーナル （(株)医薬ジャーナル社）  46 （ 3 ） 1029 - 1031 2010年03月

ISSN  0287-4741

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選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬であるアトモキセチン塩酸塩は、小児期における注意欠陥/多動性障害(AD/HD)の治療薬である。(本邦では2009年6月に薬価収載された)。健康成人を対象とした臨床試験の結果、アトモキセチンは高脂肪食摂取によって最高血中濃度(Cmax)の低下と最高血中濃度到達時間(Tmax)の遅延が認められたものの、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)には変化が見られなかった。このことから、アトモキセチンの吸収率は食事摂取の影響を受けないと考えられる。また、AD/HDの患児を対象とした。臨床試験をもとにした母集団薬物動態解析結果においても、食事の影響はほとんど認められなかった。さらに、国内外の主要な臨床試験は食事に関する規定を特に設定せずに実施され、アトモキセチンの有効性および安全性が認められている。これらの結果から、アトモキセチン投与の際には、特に食事のタイミングを規定する必要はないと考えられている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セフロキシムアキセチルと食事

澤田 康文, 堀 里子

医薬ジャーナル （(株)医薬ジャーナル社）  46 （ 2 ） 809 - 818 2010年02月

ISSN  0287-4741

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経口用第二世代セフェム系の抗菌薬セフロキシムアキセチルは、エステル型プロドラッグであり、経口投与時の体内動態は食事や牛乳摂取の影響を受ける。具体的にはセフロキシムアキセチルを通常の食事や牛乳摂取後、あるいは同時に投与した場合、空腹時投与に比べてセフロキシムの最高血中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)、尿中排泄量の有意な増加が認められている。だが、最高血中濃度到達時間(Tmax)、半減期(T1/2)、腎クリアランスに変化は見られなかった。この相互作用メカニズムの詳細は不明であるが、食事や牛乳がセフロキシムアキセチルからセフロキシムへの脱エステル化を担う消化管エステラーゼに何らかの影響を及ぼした可能性や、食事摂取によって胃排出速度や胃腸管通過時間が遅延し、薬剤が十分溶解されて、吸収部位に十分な時間滞留できた可能性が考えられる。セフロキシムアキセチル(オラセフ錠250mg)の医療用医薬品添付文書には「通常、成人には1回250mg(力価)を1日3回食後経口投与する。」とあり、十分な血漿中濃度が得られる食後服用が指定されている。本剤を空腹時に服用した場合、十分な血漿中濃度と治療効果が得られなくなる可能性があるので、食後投与の徹底が必要である。(著者抄録)