研究者詳細 - 堀　里子

総説・解説等 - 堀　里子

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日本のリアルワールドにおけるCGRP関連抗体薬の動向

大谷星也, 井原慶子, 堀里子, 中原仁, 滝沢翼

日本頭痛学会誌 49 （ 3 ） 578 - 583 2023年04月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

Access to Document (DOI)

患者安全管理を目指したALL薬剤師による次世代のがん薬物療法の提供を考える

川上和宜, 堀里子

薬学雑誌 143 （ 3 ） 211 - 212 2023年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）

新薬まるわかりリフヌア錠 45mg （ゲーファピキサントクエン酸塩）

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，出雲真穂，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 304 2023年02月

新薬まるわかりサイバインコ錠50mg/100mg/200mg（アブロシチニブ）

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，名倉慎吾，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 302 2022年12月

新薬まるわかりベリキューボ錠 2.5mg/5mg/10mg（ベルイシグアト）

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，平井理夏，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 300 2022年10月

新薬まるわかり糖尿病用剤ツイミーグ錠 500mg (イメグリミン塩酸塩)

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，名倉慎吾，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 297 2022年07月

新薬まるわかりグレリン様作用薬エドルミズ錠 50mg (アナモレリン塩酸塩)

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，出雲真穂，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 295 2022年05月

新薬まるわかりアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬(ARNI) エンレスト錠 50mg/100mg/200mg (サクビトリルバルサルタンナトリウム水和物)

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，石坂優奈，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 293 2022年03月

新薬まるわかり原発性腋窩多汗症治療薬エクロックゲル 5% (ソフピロニウム臭化物ゲル)

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，鈴木則子，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 292 2022年02月

新薬まるわかり低血糖時救急治療薬(グルカゴン点鼻粉末) バクスミー点鼻粉末剤 3mg(グルカゴン)

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，居森裕也，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 290 2021年12月

新薬まるわかり外用ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害薬コレクチム軟膏 0.5%/0.25%

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，池田百合香，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 287 2021年09月

新薬まるわかり不眠症治療薬デエビゴ錠 2.5mg/5mg/10mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，久保田緑，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 285 2021年07月

新薬まるわかりヤヌスキナーゼ(JAK)阻害薬リンヴォック錠 7.5mg/15mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，久保田緑，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 283 PE - PE 2021年05月

新薬まるわかり α2作動薬・β遮断薬配合薬アイベータ配合点眼液

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，久保田緑，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 281 2021年03月

新薬まるわかりセロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬トリンテリックス10mg、20mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，石井恵，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 279 2021年01月

ICTを活用した薬学的ケアおよび薬剤師-患者間コミュニケーションのあり方. （特集はじまる! オンライン服薬指導非対面ならではのポイントは？）

堀　里子

調剤と情報（じほう） 26 （ 14 ） 2414 - 2417 2020年11月

新薬まるわかり選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬ミネブロ錠1.25mg、2.5mg、5mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，勝田直子，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 277 PE16 - PE18 2020年11月

新薬まるわかり GnRHアンタゴニストレルミナ錠40mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，小林彩乃，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 275 PE030 - PE032 2020年09月

新薬まるわかりアルコール依存症飲酒量低減薬セリンクロ錠 10mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，加藤木俊廣，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 273 PE030 - PE032 2020年07月

総論口腔・咽頭内で使用できる外用薬.（特集鼻と喉の局所治療）

堀　里子

JOHNS 36 （ 6 ） 672 - 676 2020年06月

柑橘類の摂取と薬剤服用の問題点は?　柑橘類に含まれるフラノクマリン類やフラボノイドが薬物の血中濃度に影響する

堀里子

日本医事新報（(株)日本医事新報社）（ 5007 ） 53 - 54 2020年04月

ISSN 0385-9215

新薬まるわかり選択的β3アドレナリン受容体作動薬べオーバ錠 50mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，久保田緑，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 270 PE030 - PE032 2020年04月

新薬まるわかり緑内障・高眼圧症治療薬（選択的EP2受容体作動薬）エイベリス点眼液0.002%

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，柳奈津代，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 268 PE030 - PE032 2020年02月

医薬品を正しく安全に使用するための情報評価

堀里子

薬学図書館（日本薬学図書館協議会） 65 （ 1 ） 2 - 6 2020年01月

ISSN 0386-2062

医薬品を正しく安全に使用するためには、医薬品や薬物治療に関する情報(以下、医薬品情報)を収集し、収集した情報を評価するステップが欠かせない。医薬品情報の評価は、適切な情報源を選択して情報を収集することからはじまる。そのためには、医薬品情報の情報源の特徴や入手方法をよく知っておく必要がある。特に、インターネットでの情報源<Pmdaサイト(添付文書・インタビューフォーム、承認情報、RMP、副作用情報等)、学会等の診療ガイドライン、文献検索システム等>を整理しておくと重宝する。医薬品は製造販売後に使用されていくなかで、新しい情報(有効性や安全性に関する情報等)が創られ、医薬品を正しく安全に使用するための情報が増加していく。したがって、情報収集にあたっては、情報の網羅性や新しさ、信頼性を慎重に判断することが重要である。収集した情報は批判的吟味により内的妥当性および外的妥当性を評価する。特に臨床研究の学術論文では、研究デザインや対象集団、バイアスへの対応や評価指標の設定、研究結果の臨床的な意味等を評価する。これらの情報を患者に適用する場合には、患者の体質や病態、併用薬等の状況をふまえ、情報の適用可能性を評価することになる。臨床現場では、情報を患者に適用したあとの評価も重要である。(著者抄録)

新薬まるわかりパーキンソン病治療薬（選択的MAO-B阻害薬）

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，名倉慎吾，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 266 PE030 - PE032 2019年12月

万全ですか？お薬の災害対策

堀　里子

健康豆知識（日本薬学会） 2019年10月

記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）

新薬まるわかりカルシウム受容体作動薬オルケディア錠1mg、2mg

堀里子，澤田康文監. 木崎速人，久保田緑，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 261 PE030 - PE032 2019年07月

新薬まるわかり経口抗真菌薬ネイリンカプセル 100 mg

堀里子，澤田康文監. 木﨑速人，北村美帆，佐藤宏樹，三木晶子著

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 257 PE030 - PE032 2019年03月

新薬まるわかり胆汁酸トランスポーター阻害薬グーフィス錠 5 mg

木﨑速人，堀里子，佐藤宏樹，三木晶子著．澤田康文監.

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 255 PE030 - PE032 2019年01月

新薬まるわかり抗リウマチ薬オルミエント錠 4 mg/2 mg

堀里子，壁矢健司，佐藤宏樹，三木晶子著．澤田康文監

日経ドラッグインフォメーション（日経BP社） 253 PE030 - PE032 2018年11月

【基本が身につく・考え方がわかる　エキスパートが教える薬物動態】(第2章)ADMEで考える薬物動態Q&A　代謝　飲食物、健康食品、嗜好品の影響を受けやすい薬物について教えてください

堀里子, 澤田康文

薬事（(株)じほう） 59 （ 14 ） 2852 - 2858 2017年10月

ISSN 0016-5980

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　レパグリニドとクロピドグレルの相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 13 ） 3170 - 3173 2014年12月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　スタチンによる横紋筋融解症とそのメカニズム

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 12 ） 2984 - 2987 2014年11月

ISSN 0044-0035

・横紋筋融解症は、骨格筋の障害により、ミオグロビンやクレアチンキナーゼ(CK)、カリウムなどの細胞内成分が大量に血中に放出された病態である。主な自覚症状は、筋力低下や疲労感、筋痛であり、検査値では血中CKの上昇が認められる。・スタチンによる横紋筋融解症の発現メカニズムの詳細は明らかではないが、主として1)スタチンによる細胞膜内のコレステロール成分の減少、2)HMG-CoAからメバロン酸を経て産生されるイソプレノイドの産生低下を介した、低分子量Gタンパクの機能の障害が骨格筋細胞の障害を招くと考えられている。・筋細胞にはスタチンを輸送する有機アニオントランスポーターペプチド(OATP)が発現しており、OATPを介した筋細胞へのスタチンの取り込みも、筋毒性の発現に関与している可能性がある。(著者抄録)

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　デノスマブによる低カルシウム血症の副作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 11 ） 2835 - 2838 2014年10月

ISSN 0044-0035

患者の質を向上させる「ペイシェントサロン」の取り組みと今後の展開

鈴木信行, 堀里子, 患医ねっと

医療の質・安全学会誌（(一社)医療の質・安全学会） 9 （ 4 ） 387 - 391 2014年10月

ISSN 1881-3658

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　おたふくかぜワクチンによる無菌性髄膜炎の副反応

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 10 ） 2657 - 2660 2014年09月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ケトプロフェン外皮用剤の妊娠後期投与による胎児毒性

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 9 ） 2473 - 2477 2014年08月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　パリペリドンパルミチン酸エステル持効性注射薬の体内動態の特徴と注意点

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 8 ） 2299 - 2303 2014年07月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　高度腎障害患者へのダビカトラン投与による重篤な出血等の副作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 7 ） 2145 - 2148 2014年06月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　フルチカゾン配合吸入剤とイトラコナゾールとの相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 6 ） 1982 - 1985 2014年05月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　アスピリンによる喘息発作

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 5 ） 1848 - 1851 2014年04月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　サラゾスルファピリジンによる葉酸欠乏症とそのメカニズム

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 3 ） 474 - 477 2014年03月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　CYPを介した阻害と誘導によるボリコナゾールとエファビレンツとの相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 2 ） 300 - 304 2014年02月

ISSN 0044-0035

患者宅に存在する残薬をめぐる問題

辻野靖彦, 三木晶子, 堀里子, 佐藤宏樹, 佐々木豊明, 澤田康文

新薬と臨牀（(株)医薬情報研究所） 63 （ 2 ） 243 - 250 2014年02月

ISSN 0559-8672

過去に処方されていて現在は継続的に使用してはいないが、患者によって捨てずに保管されている医薬品(残薬)は、長年にわたり解決されていない問題である。残薬の問題を明らかにし、その解消に何が必要であるかを検討した。残薬は、新たに処方された医薬品との相互作用の危険性など医薬品の適正使用を推進する上で重要な問題を含んでいる。残薬は患者の薬物治療状況を反映するものであり、そのおもな原因は服薬不履行(ノンコンプライアンス)である。残薬が生じた場合、患者は自宅に保管していることが多く、自己判断による再使用の危険性もある。行政も残薬は重要な問題ととらえ、啓発活動を行っているが十分な効果を得るには至っていない。医療者が、残薬を医薬品の適正使用上の問題としてとらえ、医療者と患者とが対面で説明と理解をもって解決すべきである。最終的に患者に薬剤を手渡す薬剤師が、残薬をできるだけ発生させず、残薬が発生した場合は最適な対処を行えるシステム構築が急務である。(著者抄録)

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤による血栓症

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 65 （ 1 ） 128 - 131 2014年01月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　母乳および乳製品摂取中止や減量によるフレカイニドの血中濃度上昇

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 13 ） 3280 - 3283 2013年12月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　チザニジンとリファンピシンや喫煙との相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 12 ） 3084 - 3087 2013年11月

ISSN 0044-0035

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合抗癌剤の疑義照会の実態調査

杉山清子, 辻野靖彦, 近藤康則, 内海勝, 間辺寛人, 八束弓, 堀里子, 三木晶子, 佐藤宏樹, 澤田康文

新薬と臨牀（(株)医薬情報研究所） 62 （ 10 ） 1896 - 1901 2013年10月

ISSN 0559-8672

患者と医療者の情報共有は医療をどう変えるのか　患者参加による情報作成　新しい医療のかたち　よりよい患者の育成への取り組み　ペイシェントサロンの挑戦

鈴木信行, 栗本蕗, 堀里子, 藤田優美子

医療の質・安全学会誌（(一社)医療の質・安全学会） 8 （ Suppl. ） 164 - 164 2013年10月

ISSN 1881-3658

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　シクロスポリンとエンドセリン受容体拮抗薬との相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 11 ） 2896 - 2899 2013年10月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　アンジオテンシン変換酵素阻害薬による味覚異常

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 10 ） 2704 - 2707 2013年09月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にない情報　MATE1、MATE2トランスポーターの遺伝子変異がメトホルミンの体内動態及び薬効に及ぼす影響

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 9 ） 2560 - 2564 2013年08月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ラモトリギンと経口避妊薬との相互作用とは

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 8 ） 2392 - 2396 2013年07月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　副腎皮質ステロイドによる特発性大腿骨頭壊死症

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 7 ） 2186 - 2189 2013年06月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　モキシフロキサシンによる心室性頻拍、QT延長の副作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 6 ） 1990 - 1993 2013年05月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ポリカルボフィルカルシウムとプロトンポンプ阻害薬との相互作用とは

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 5 ） 1770 - 1773 2013年04月

ISSN 0044-0035

患者宅における残薬の保管状況調査のための手法の開発と予備的調査

辻野靖彦, 三木晶子, 堀里子, 佐藤宏樹, 佐々木豊明, 澤田康文

新薬と臨牀（(株)医薬情報研究所） 62 （ 3 ） 520 - 529 2013年03月

ISSN 0559-8672

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ワルファリンにブコローム併用は有用か?

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 3 ） 567 - 570 2013年03月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　アリスキレンとP-糖タンパク阻害薬の相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 2 ） 380 - 383 2013年02月

ISSN 0044-0035

経口抗がん剤の特殊な調剤業務に関する薬剤師の意識調査について

小俣裕康, 堀里子, 佐藤宏樹, 三木晶子, 澤田康文

新薬と臨牀（(株)医薬情報研究所） 62 （ 1 ） 72 - 79 2013年01月

ISSN 0559-8672

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ガバペンチンエナカルビルとガバペンチンの消化管吸収の違い

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 64 （ 1 ） 193 - 196 2013年01月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　CYP2C9の遺伝子多型に基づくセレコキシブの体内動態の個人差

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 13 ） 3750 - 3754 2012年12月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　長期間持続するテルビナフィンとノルトリプチリン、アミトリプチリンとの相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 12 ） 3572 - 3575 2012年11月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　リスペリドンとパロキセチンの相互作用とその特徴

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 11 ） 3349 - 3352 2012年10月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　UGT1A1の遺伝子多型とイリノテカンの重篤な副作用発現との関係

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 10 ） 3155 - 3159 2012年09月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　メマンチンと尿アルカリ化薬との相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 9 ） 3017 - 3020 2012年08月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　ボセンタンによる胆汁うっ滞性肝障害の発現とそのメカニズム

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 8 ） 2783 - 2787 2012年07月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　リトナビルによる血中ボリコナゾール濃度の低下と上昇　薬物相互作用の個人差の要因

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 7 ） 2587 - 2591 2012年06月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　レパグリニドとシクロスポリンの相互作用と個人差の要因

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 6 ） 2380 - 2383 2012年05月

ISSN 0044-0035

徹底理解!添付文書にある情報・ない情報　添付文書にある情報　日本におけるカルバマゼピンによる重症皮膚障害発症とヒト白血球抗原HLA遺伝子多型の関係

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 63 （ 5 ） 2237 - 2240 2012年04月

ISSN 0044-0035

インターネットでの一般用医薬品購入に関する離島住民の意識調査

田中秀和, 藤澤哲也, 平山匡彦, 若林進, 宮崎長一郎, 佐藤宏樹, 三木晶子, 堀里子, 澤田康文

五島中央病院紀要（五島中央病院紀要編集委員会）（ 13 ） 81 - 89 2012年01月

災害時における薬物治療の注意点　「薬が飲めない使えない」「生活・体調の変化」に対応した薬学的管理

澤田康文, 三木晶子, 堀里子, 佐藤宏樹, 大谷壽一, 大津史子

日本病院薬剤師会雑誌（(一社)日本病院薬剤師会） 47 （ 9 ） 1101 - 1113 2011年09月

ISSN 1341-8815

災害時に薬が使用できない状況は如何に危険であるかという理解は必須である。退薬現象が起こる薬を挙げ、退薬現象の症状とその対処法について概説した。また、災害時に生活や体調がどう変わるか、今まで通りの薬の使用による問題、その対処法として薬の種類や用法用量の変更についてまとめた。更に、災害時に困らない「医薬品とその情報」管理として、災害時のレセプト情報の閲覧、患者ができる医薬品管理への支援、患者と家族ができる情報管理への支援について述べた。

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　レボドパと食事(2)

澤田康文, 淺島朋子, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 47 （ 1 ） 139 - 147 2011年01月

ISSN 0287-4741

パーキンソン症候群患者にレボドパ速放錠を経口投与した時、食事摂取によってレボドパ吸収の遅延と減少をもたらすこと、レボドパ食前および食後投与の治療効果に関して、徐放錠であるレボドパ・カルビドパ(4:1)配合剤(本邦未発売)を経口投与した時、食事によってレボドパ吸収遅延が起こり、結果として運動応答開始時間遅延と薬物治療効果の短縮をもたらすことが示唆されている。これらのことから、食前服用の方が薬物吸収、治療効果がよいと考えられている。一方で、レボドパ配合剤(レボドパ・ベンセラジド[4:1]配合剤、レボドパ・カルビドパ[10:1]配合剤)において、消化器系症状の軽減、さらに、wearing off現象の回避のために急峻なレボドパの血中濃度を少しでも改善するために食後服用が推奨される場合もある。(著者抄録)

【体内動態における薬物相互作用を評価する】代謝酵素が関係した相互作用　タバコとCYP1A2代謝薬剤

玉木啓文, 佐藤宏樹, 堀里子, 三木晶子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 61 （ 8 ） 2831 - 2835 2010年07月

ISSN 0044-0035

＜Key Points＞喫煙はCYP1A2などの代謝酵素を誘導する。喫煙により、CYP1A2で代謝される薬剤(テオフィリン、オランザピン、クロザピンなど)の血漿中濃度が低下し、治療効果が減弱する。禁煙時には、CYP1A2の誘導が解除されるため、CYP1A2で代謝される薬剤の血漿中濃度上昇を招くおそれがある。CYP1A2で代謝される薬剤投与中の患者では、喫煙の有無に応じて投与量調節が必要な場合がある。さらに、患者の喫煙習慣の変化(禁煙など)にも十分注意する。禁煙および喫煙開始時には、CYP1A2の代謝能は1週間程度をかけて定常状態に達するため、血中濃度のコントロールがとくに重要となるテオフィリンなどの薬剤では投与量を漸減および漸増することが推奨される。(著者抄録)

【体内動態における薬物相互作用を評価する】代謝酵素が関係した相互作用　テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用

堀里子, 澤田康文

薬局（(株)南山堂） 61 （ 8 ） 2816 - 2820 2010年07月

ISSN 0044-0035

＜Key Points＞テルビナフィンはCYP2D6阻害作用を介してCYP2D6代謝薬剤(デキストロメトルファンや三環系抗うつ薬など)の血漿中濃度を上昇させる。テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用の特徴に、「長期持続」と「個人差」があげられる。テルビナフィンは体内からの消失が遅く、ごく低濃度でCYP2D6阻害作用を示すため、テルビナフィン中止後も相互作用が「長期持続」する可能性がある。テルビナフィンとCYP2D6代謝薬剤との相互作用の程度には、CYP2D6の遺伝子多型にもとづく「個人差」が認められる可能性がある。テルビナフィンの代替薬としては、同じく経口抗真菌薬のイトラコナゾールなどがあげられる。ただし、イトラコナゾールがCYP3A4阻害作用を有する点に注意が必要である。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤と食事

澤田康文, 佐藤宏樹, 三木晶子, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 46 （ 6 ） 138 - 143 2010年06月

ISSN 0287-4741

癌患者にテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤(ティーエスワン)を単回経口投与したところ、テガフール(FT)およびギメラシル(CDHP)の血中濃度-時間曲線下面積(AUC)に対する食事の影響はわずかであった。しかし、オテラシルカリウム(Oxo)のAUCは、食後投与と比較し、空腹時投与では2.3倍に増加した。Oxoは胃酸により5-アザウラシルへ分解され、その後速やかにシアヌル酸(CA)に代謝される。従って、空腹時投与では胃排出時間が短縮し、胃酸との接触時間が短く、Oxoの分解が抑制されることから、Oxoの吸収が増加(血中濃度の上昇)したものと考えられる。血中のOxoが増加すると、血中でのフルオロウラシル(5-FU)から抗腫瘍活性を示すFdUMP(フルオロデオキシウリジン-リン酸)への生成が減少し、標的部位である腫瘍中のFdUMPも減少することになり、抗腫瘍効果が減弱する可能性がある。(著者抄録)

類似名称による医薬品取り違え事故防止の試み

玉木啓文, 堀里子, 佐藤宏樹, 三木晶子, 大谷壽一, 澤田康文

日本病院薬剤師会雑誌（(一社)日本病院薬剤師会） 46 （ 6 ） 765 - 769 2010年06月

ISSN 1341-8815

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アルファカルシドール、カルシトリオールと食事

澤田康文, 淺島朋子, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 46 （ 4 ） 1238 - 1241 2010年04月

ISSN 0287-4741

これまで食物中の脂質成分が脂溶性ビタミンや、そのアナログの吸収を増加させることが知られており、脂溶性ビタミンは食後服用した方が良いと一般的に認識されている。しかし、動物実験を除くと、活性型ビタミンD3製剤(アルファカルシドール、カルシトリオール)の食前および食後服用における薬物動態、治療効果を比較した報告はない。アルファカルシドールおよびカルシトリオールの医療用医薬品添付文書の用法・用量欄には、服用タイミング(食前または食後)を指示する記載はなく、また用法・用量設定の根拠となった臨床試験の報告においても、食前投与、食後投与の記載はない。活性型ビタミンD3の服用タイミングがどの程度体内動態や治療効果に影響を及ぼすかは不明である。しかし、動物実験ではあるが、食事摂取で吸収が促進されていること、服薬コンプライアンスの確保、服薬後の胃障害の回避の観点からは、食後服用が有用であることが示唆される。さらに、カルシトリオールにおいては、単に血中へ移行し、血管側から腸管や骨に効果を及ぼすばかりでなく、カルシトリオールとして直接的に腸管に作用し、カルシウムの吸収を高めることも知られていることから、カルシトリオールをなるべく食後に投与する方がより理に適っているとも考えられている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アトモキセチン塩酸塩と食事

澤田康文, 佐藤宏樹, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 46 （ 3 ） 1029 - 1031 2010年03月

ISSN 0287-4741

選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬であるアトモキセチン塩酸塩は、小児期における注意欠陥/多動性障害(AD/HD)の治療薬である。(本邦では2009年6月に薬価収載された)。健康成人を対象とした臨床試験の結果、アトモキセチンは高脂肪食摂取によって最高血中濃度(Cmax)の低下と最高血中濃度到達時間(Tmax)の遅延が認められたものの、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)には変化が見られなかった。このことから、アトモキセチンの吸収率は食事摂取の影響を受けないと考えられる。また、AD/HDの患児を対象とした。臨床試験をもとにした母集団薬物動態解析結果においても、食事の影響はほとんど認められなかった。さらに、国内外の主要な臨床試験は食事に関する規定を特に設定せずに実施され、アトモキセチンの有効性および安全性が認められている。これらの結果から、アトモキセチン投与の際には、特に食事のタイミングを規定する必要はないと考えられている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セフロキシムアキセチルと食事

澤田康文, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 46 （ 2 ） 809 - 818 2010年02月

ISSN 0287-4741

経口用第二世代セフェム系の抗菌薬セフロキシムアキセチルは、エステル型プロドラッグであり、経口投与時の体内動態は食事や牛乳摂取の影響を受ける。具体的にはセフロキシムアキセチルを通常の食事や牛乳摂取後、あるいは同時に投与した場合、空腹時投与に比べてセフロキシムの最高血中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)、尿中排泄量の有意な増加が認められている。だが、最高血中濃度到達時間(Tmax)、半減期(T1/2)、腎クリアランスに変化は見られなかった。この相互作用メカニズムの詳細は不明であるが、食事や牛乳がセフロキシムアキセチルからセフロキシムへの脱エステル化を担う消化管エステラーゼに何らかの影響を及ぼした可能性や、食事摂取によって胃排出速度や胃腸管通過時間が遅延し、薬剤が十分溶解されて、吸収部位に十分な時間滞留できた可能性が考えられる。セフロキシムアキセチル(オラセフ錠250mg)の医療用医薬品添付文書には「通常、成人には1回250mg(力価)を1日3回食後経口投与する。」とあり、十分な血漿中濃度が得られる食後服用が指定されている。本剤を空腹時に服用した場合、十分な血漿中濃度と治療効果が得られなくなる可能性があるので、食後投与の徹底が必要である。(著者抄録)

【薬物動態】臨床編　薬物相互作用とマネージメント

堀里子, 澤田康文

治療学（ライフサイエンス出版(株)） 43 （ 12 ） 1328 - 1332 2009年12月

ISSN 0386-8109

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アリスキレンと食事

澤田康文, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 12 ） 3095 - 3097 2009年12月

ISSN 0287-4741

高血圧症治療薬であるアリスキレン(ラジレス錠150mg)を食後投与した時の血中濃度-時間曲線下面積(AUC0-t)および最高血中濃度(Cmax)は、空腹時投与に比べて、大きく低下することが報告されている。食事摂取によるバイオアベイラビリティの低下の要因として、小腸における分泌、肝臓における胆汁排泄過程を担うP-糖タンパク質への影響も示唆されるが、機構は全く不明である。アリスキレン服用時期は患者ごとに食後または食前(空腹時)のいずれかに規定し、原則として毎日同じ条件で服用するよう指導する必要がある。さらに、アリスキレンは、食前(空腹時)投与で食後投与に比べ血中濃度が高くなること等を踏まえ、基本的には食後投与での開始を考慮すること、アリスキレン服用時期を変更する場合には症状の変化に特に注意する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　メルファランと食事

澤田康文, 佐藤宏樹, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 11 ） 2848 - 2853 2009年11月

ISSN 0287-4741

抗癌剤であるメルファランを食後に服用している場合、食事によってその吸収が低下しているため、空腹時服用に変更すると血液中濃度が上昇し、作用が増強する可能性がある。メルファランは小腸からアミノ酸と同様に担体を介したルートでエネルギー依存的に吸収され、L-ロイシンなどのアミノ酸存在下で阻害される。従って、蛋白食によって生成したアミノ酸がメルファランの消化管吸収を低下させる可能性がある。メルファランの服用タイミング(食後、食前など)は、医療用医薬品添付文書では特に指示されていない。消化器症状回避や服薬コンプライアンス改善の観点から、食後服用が適当な場合が多いと考えられる。食後のメルファラン服用で十分な治療効果が得られている時に空腹時服用に突然切り替えると、その吸収促進作用により血液中濃度の上昇や副作用などが起こる可能性があるので注意が必要である。また、メルファランによる治療を行っている時は、高蛋白食の過量摂取、あるいは治療中の食事の内容の大きな変化は控えることが望ましい。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ラパチニブと食事

澤田康文, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 10 ） 2595 - 2599 2009年10月

ISSN 0287-4741

抗悪性腫瘍剤ラパチニブの体内動態は食事の影響を受け、バイオアベイラビリティの増加が認められている。このため、ラパチニブは食事の前後1時間以内の服用を避けて毎日決められた時間に経口投与する。一方、ラパチニブと併用して投与される抗悪性腫瘍剤カペシタビンは、食後30分以内に1日2回投与される薬剤である。(14日間または21日間連日経口投与し、その後7日間休薬。これを1コースとして投与を繰り返す)。ラパチニブとカペシタビンを併用している患者には、食事摂取と両薬剤服用のタイミングについて十分な説明を行い、規則正しく服薬してもらうことが重要である。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　メルカプトプリンと食事(牛乳)

澤田康文, 三木晶子, 江頭あゆ子, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 9 ） 148 - 152 2009年09月

ISSN 0287-4741

白血病治療薬であるメルカプトプリンと牛乳を同時に摂取すると、牛乳に含まれるキサンチンオキシダーゼによりメルカプトプリンの代謝が亢進され、メルカプトプリンの治療効果が減弱する可能性がある。相互作用の程度は牛乳の種類や量により異なるが、この相互作用回避のためには、念のためメルカプトプリンと牛乳を時間差で摂取するか、5分間程度牛乳の煮沸を行うのが有効であると考えられる。メルカプトプリン投与中に牛乳を摂取する場合には、治療効果をモニターしながら、可能な限り、おのおのを時間差で摂取するなどの配慮が必要であろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　硫酸モルヒネ製剤と食事

澤田康文, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 8 ） 137 - 139 2009年08月

ISSN 0287-4741

持続性癌疼痛治療剤である硫酸モルヒネ製剤(ピーガード錠)を、高脂肪食摂取20分後(食後)に単回投与した場合、空腹時投与と比べてモルヒネのCmax(最高血漿中濃度)が約1/2と大きく低下し、さらにTmax(最高血漿中濃度到達時間)は遅延した。この食事による血液中濃度の低下のメカニズムは全く分かっていない。また、ピーガード錠を軽食摂取60分前に投与した場合、食事の影響を受けなかったが、軽食摂取30分前投与では空腹時投与と比べて血漿中モルヒネ濃度の低下が見られている。以上より、ピーガード錠は1日1回食間に経口投与することと添付文書に記載されている。つまり、ピーガード錠の投与後1時間は、食事を控える必要がある。(著者抄録)

「薬が効かない」を科学する　薬物相互作用で起こる「薬が効かない」現象

堀里子, 澤田康文

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 5 ） 1407 - 1416 2009年05月

ISSN 0287-4741

薬物相互作用で起こる「薬が効かない」現象は、血中薬物濃度の低下による作用減弱(薬物動態学的相互作用)と薬の作用部位で起きる作用減弱(薬力学的相互作用)に分けられる。前者は、薬の吸収低下や代謝・排泄亢進によって起こる相互作用であり、小腸や肝臓における代謝酵素や排出トランスポーターの誘導、小腸における取り込みトランスポーターの阻害や薬物同士のキレート形成等のさまざまなメカニズムによって引き起こされる。後者は、薬の標的部位で直接生じる作用減弱であり、標的分子となる酵素や受容体等が阻害されることによって起こる。これらの相互作用は時間をずらして回避できる場合もあれば、中止後にしばらく影響が残る場合もある。相互作用を回避するために、メカニズムに基づき「薬が効かない」現象をとらえることが重要である。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セレギリンと食事

澤田康文, 堀里子

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 5 ） 1422 - 1426 2009年05月

ISSN 0287-4741

パーキンソン病治療薬であるセレギリン経口投与後のCmax(最高血漿中濃度)、AUC(血中濃度-時間曲線下面積)は、空腹時服用に比べて食後服用において、それぞれ平均3倍、4倍に増加したが、セレギリンの代謝産物(N-デスメチルセレギリン、L-アンフェタミン、L-メタンフェタミン)の血漿中濃度に有意な変化は認められなかった。また、セレギリンと各代謝産物の半減期には、食事摂取によって有意な変化は観測されなかった。一方、各代謝産物/セレギリン比は、食事摂取によって半分以下に低下していることから、見かけ上、食事摂取によってセレギリンの代謝が抑制された可能性がある。すなわち、セレギリンは低バイオアベイラビリティの薬剤であり、食事摂取によって消化管血流量が増加したため、肝臓内へ一気に薬剤が出現することによってセレギリンの代謝が飽和した可能性が考えられる。セレギリンの服用時期は食後に設定されている。従って、空腹時に服用した場合、セレギリンの血中濃度は大きく低下する可能性があることから、十分な治療効果を得るために食後服用は遵守すべきであろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エキセメスタンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 4 ） 1199 - 1201 2009年04月

ISSN 0287-4741

アロマターゼ阻害剤/閉経後乳癌治療剤であるエキセメスタン錠を食後服用した場合には、空腹時服用に比べて最高血漿中濃度到達時刻(Tmax)は遅延し、最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は上昇する傾向にある。Tmaxの延長傾向は、食事摂取による胃排出時間の遅延を反映していると考えられる。一方、食事摂取による血漿中濃度の上昇のメカニズムの詳細は分かっていない。一つの要因として、食事摂取によって消化管や肝臓の血流速度が一過的に増加することが考えられている。ヒトでのデータはないが、エキセメスタンのバイオアベイラビリティは、ラットやイヌにおいて1.9〜5.0%と、低値であることが知られている。すなわち、摂食によって血流が増加すると、消化管吸収が増加するとともに肝臓への薬剤の流入速度が増大するため、初回通過代謝が飽和して、肝通過率が増加する、というメカニズムが考えられる。なお、食事による血漿中濃度の上昇が臨床的に意味のある現場かどうかは、現時点で不明である。しかし、エキセメスタンの用法・用量は「通常、成人にはエキスメスタンとして1日1回25mgを食後に経口投与する。」となっていることから、空腹時に服用した場合、血漿中濃度が低下し、治療効果が減弱する可能性も考えられる。さらに、エキセメスタンには消化器系副作用があることなども併せて考えれば、エキセメスタンは食後に服用する必要があるだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ゲフィチニブと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 3 ） 972 - 975 2009年03月

ISSN 0287-4741

ゲフィチニブ250mgを高脂肪食摂取後に単回経口投与すると、空腹時に投与した場合と比べて、Cmax(最高血中濃度)とAUC(血中濃度-時間曲線下面積)0-∞は増大するが、Tmax(Cmax到達時間)とT1/2β(消失相の半減期)は影響を受けない。すなわち、高脂肪食摂取によって、ゲフィチニブの消化管吸収速度は変わらないが、吸収率が上昇する。これは、食後においては、消化管内容物が多く、胆汁酸や脂肪の量も多いために、吸収部位である小腸における薬剤の溶解性が上昇し、小腸での吸収が向上するためと考えられる。ゲフィチニブの用法および用量に関連する使用上の注意には、「日本人高齢者において無酸症が多いことが報告されているので、食後投与が望ましい。」との記載がある。さらに、空腹時に投与すると血液中濃度の低下が推測されることや、消化器系副作用が生じやすくなる可能性などもあるため、食後服用が適当と考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　カペシタビンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 2 ） 757 - 761 2009年02月

ISSN 0287-4741

抗悪性腫瘍薬であるカペシタビンを絶食時に投与すると、最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は食後投与時に比べて増大する。しかし、カペシタビンの代謝変換(カペシタビン→5'-DFCR[5'-デオキシ-5-フルオロシチジン]→5'-DFUR[5'-デオキシ-5-フルオロウリジン]→5-FU[5-フルオロウラシル]→FBAL[α-フルオロ-β-アラニン])が進むにつれ、食事の影響は小さくなる。カペシタビンから5'-DFCRへの代謝、さらに5'-DFCRから5'-DFURへの代謝には初回通過効果が寄与していると考えられている。カペシタビンの小腸吸収は速やかなため、空腹時には一気に肝臓へ移行し、カペシタビンの代謝やそれに続く5'-DFCRの代謝が飽和し、食後服用時に比べて血漿中濃度が大きく増加したものと考えられている。これに対して、カペシタビンは胃排出律速なので、食後には小腸にゆっくりと移行して吸収されるため、肝臓での代謝は飽和しないのであろう。食事摂取の体内動態への影響は、カペシタビンにおいてはある程度観測されるが、3つの代謝産物5'-DFUR、5-FU、FBALにおいては小さなものである。しかし、カペシタビンの臨床試験は食後服用で実施されており、治療効果や有害作用が評価されている。以上の知見と、服薬コンプライアンスの維持、消化管障害の回避などの観点から、本剤は、食後に投与する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　フロセミドと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 45 （ 1 ） 134 - 139 2009年01月

ISSN 0287-4741

ループ利尿薬であるフロセミドの吸収に対する食事の影響については、食事によりバイオアベイラビリティは「低下する」、「変化しない」との相反した報告がある。しかし、食事の影響には個人差があり、患者によっては血中濃度の低下や、これに伴う利尿効果の減弱が起こり得ることは認識すべきである。従って、フロセミド服用のタイミング(食後投与、空腹時投与)については、適正な服薬指導を行うことが必要であろう。フロセミドの医療用医薬品添付文書には、特に、食後、食間などの服薬時期の指定はない。フロセミドにおいても、服薬コンプライアンスの観点から、一般的に食後服用することが推奨されるが、食後に服用している患者に対しては、空腹時に服用すると思わぬ利尿効果の増強が起こる可能性があることから、空腹時に服用することのないように指導する必要があるだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　クラリスロマイシンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 12 ） 136 - 141 2008年12月

ISSN 0287-4741

一部のマクロライド系抗生物質の血清中濃度は、食事により大きく低下することが知られている。これは、食事による胃酸分泌の亢進、胃排泄機能の遅延の結果、胃酸による分解・不活性化を受けるためと考えられている。クラリスロマイシンについても、カプセル剤(本邦未発売)を食後に投与した場合、空腹時投与に比べ最高血中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)および尿中排泄率が有意に低下することが報告されている。これはカプセル剤が胃内で速やかに崩壊し、酸による分解を受けた結果と考えられている。しかし、本邦で発売されているクラリスロマイシンの錠剤を用いた試験では、血清中濃度はほとんど食事による影響を受けず、個体間のばらつきも少なく、また、尿中排泄率にもほとんど変化が見られなかった。本邦のクラリス錠(200mg)、クラリシッド錠(200mg)の医療用医薬品添付文書の用法用量には、食事のタイミングが記載されていない。特に、食後、空腹時の指定は必要ないと考えられるが、服薬コンプライアンスの観点から、朝、夕食後に服用することがすすめられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　テルミサルタンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 11 ） 2640 - 2642 2008年11月

ISSN 0287-4741

アンジオテンシンII受容体拮抗薬である降圧薬テルミサルタンは、空腹時投与に比べて食後投与では最高血漿中濃度(Cmax)は低下し、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)は遅延するものの、血中消失半減期(T1/2)には変化は見られない。一方、血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)は食後服用で低下した。テルミサルタンの吸収速度は比較的速く、胃排出律速であると考えられる。従って、Cmaxの低下やTmaxの遅延は、食事による胃排出の遅延が原因と考えられるが、AUCの低下の理由は不明である。なお、テルミサルタンの消化管吸収機構として、トランスポーターの関与が示唆されており、食事成分によってトランスポーターの機能が影響を受けた可能性がある。以上、食後投与時と空腹時投与時では薬物動態に差異は見られるものの、ほぼ同様の降圧効果と安全性を示すものと考えられることから、食事の有無を考慮した用法の規程は必要ないと考えられた。しかし、患者の服薬コンプライアンスの維持を考えた場合、食後服用が推奨される。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セフジニルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 10 ） 2426 - 2429 2008年10月

ISSN 0287-4741

健常成人において、経口用第三世代セフェム系抗菌薬であるセフジニルの体内動態を検討したところ、空腹時の食後投与の間で最高血中濃度到達時間(Tmax)、腎クリアランスおよび血中消失半減期(T1/2)には両者で有意な差はみられなかったが、最高血中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)0-∞および尿中排泄率は食後投与の方が低かった。以上の結果から、食後投与では、セフジニルの消化管吸収が抑制されたため、バイオアベイラビリティが低下したと考えられる。小児においても同様な結果が報告されている。セフジニルの小腸粘膜からの吸収は比較的速やかと考えられるため、その消化管吸収は胃排出律速になっている可能性がある。従って、食後では血漿中濃度の立ち上がりが遅く、Cmaxの低下に繋がったと考えられる。(有意差はないもののTmaxは若干延長している)。AUCの低下の原因としては、セフジニルの小腸粘膜からの吸収が食事成分によって影響を受けた可能性もあるが、詳細は不明である。セフジニルの一般臨床試験においては、毎食後投与で有用性などが検討された。セフジニルの体内動態に及ぼす食事の影響は比較的小さいこと、服薬コンプライアンスの確保、消化器系副作用の回避の点からも、食後投与が一般的であろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　メルカプトプリン水和物と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 9 ） 163 - 167 2008年09月

ISSN 0287-4741

急性リンパ性白血病小児患者において、食後に抗悪性腫瘍薬のメルカプトプリン水和物(6-MP)を投与した場合、絶食時に投与した場合と比較して、6-MPの血漿中濃度一時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は低下し、Cmax到達時刻(Tmax)は延長するとの報告がある。これは、食事摂取による胃排出速度の遅延によるものと考えられているが、AUCの低下の理由については不明である。一方で、6-MPの体内動態には食事の影響は認められなかったとの報告もある。6-MP経口投与後の体内動態には個人差が大きく、食事摂取による影響については一定した見解は得られていない。本邦の医療用添付文書においては、食事摂取との関係での本剤の服用タイミングについては記載されていない。患者の服薬コンプライアンスが維持できる観点、消化器系副作用回避の観点から食後服用が推奨されるが、本剤投与時期と食事とのタイミングについては患者個々で総合的に判断して決定すべきであろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エピナスチンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 8 ） 141 - 143 2008年08月

ISSN 0287-4741

健康成人男子に、第二世代のH1受容体拮抗薬である抗アレルギー薬、エピナスチンを空腹時または食後に経口投与した時、血漿中濃度推移は、いずれの場合も投与後約3時間で最高血中濃度(Cmax)に達し、以後減衰した。食後投与時のCmaxは空腹時投与の約67%に低下し、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は約62%に減少した。エピナスチンの吸収速度が比較的速く、食事摂取によって吸収速度、Cmaxが低下していること(特に30分値と1時間値が他に比べて大きく低下している)から、エピナスチンの消化管吸収は胃排出律速である可能性がある。食事摂取によってAUCが低下した原因は不明である。気管支喘息およびアレルギー性鼻炎に対しては就寝前投与で、蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬に対しては食後投与で有効性および安全性が確認されている。エピナスチンの体内動態は食事の影響を受けることを理解し、むやみに食事と服薬とのタイミングを変更することがないように、処方設計ならびに服薬指導を心がけたい。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　スプラタストと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 7 ） 157 - 159 2008年07月

ISSN 0287-4741

スプラタストは、抗アレルギー薬のなかでIgE(免疫グロブリンE)抗体・IL(インターロイキン)-4・IL-5産生抑制作用を持つTh2サイトカイン阻害薬である。スプラタストを食後30分に経口投与した後の血漿中スプラタストの濃度推移は、空腹時投与に比べて、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)の遅延ならびに最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)の大きな低下が認められた。しかし、血中消失半減期(T1/2)は食事の影響を受けなかった。食後では、薬物の胃排出速度が遅くなる傾向があり、そのため血漿中濃度推移が時間的に遅れたものと考えられる。一方、スプラタストは、食事によりバイオアベイラビリティも低下している(AUCで見ると60%低下している)が、その理由は不明である。スプラタストの用法は、食後服用と規定されている。空腹時に投与すると、血液中濃度の増加から一過的な副作用が現れることも考えられる。そのため食後服用を遵守する必要があろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エパルレスタットと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 6 ） 1597 - 1600 2008年06月

ISSN 0287-4741

アルドース還元酵素阻害薬の糖尿病治療薬であるエパルレスタットを朝食後30分に経口投与すると、朝食前30分投与に比べ、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)の遅延と最高血漿中濃度(Cmax)の低下が認められる。これは、本剤の小腸からの吸収が比較的速く、胃排出律速であり、食事摂取による影響を強く受けたためと考えられる。本剤は、食前投与した場合には食後30分から1時間後には既に有効血中濃度に達しており、血糖値が上昇してくる時(例えば食後30分から1時間にピークがあるとする)に有効血中濃度以上を維持することができる。これに対して、食後投与では有効血中濃度に達するのは食後約1時間であり、本剤が有効血中濃度に達する前に血糖値が上昇してしまい、本剤の血中濃度推移と血糖値の推移に時間的ずれが生じるものと推測される。以上より、用法として、通常、本剤は毎食前に経口投与するように設定されている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エルロチニブと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 5 ） 136 - 139 2008年05月

ISSN 0287-4741

高脂肪、高カロリーの食後に抗癌剤であるエルロチニブを投与した場合、最高血漿中濃度(Cmax)、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)が増加するとの報告がある。単回投与試験では、食事摂取による最高血中濃度到達時間(Tmax)の変化が見られないことから、本剤の吸収は胃排出速度の影響をあまり受けないと考えられる。一方で高脂肪、高カロリー食によりAUCが増加することから、食事中の成分によってエルロチニブ代謝が阻害され、初回通過効果が低下した可能性や、胆汁分泌の増加によって可溶化が促進された結果、リンパ系などを介した吸収が促進した可能性も考えられるが、現時点ではメカニズムは不明である。エルロチニブは、国内外とも投与量を決定した臨床試験および有効性を確認した臨床試験は、いずれも空腹時投与で実施されていることと、食事の影響を受けることから、投与時期は食事の1時間前から食後2時間までの空腹時と設定されている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ピオグリタゾンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 4 ） 1169 - 1172 2008年04月

ISSN 0287-4741

チアゾリジン誘導体の糖尿病治療薬であるピオグリタゾンは、固有な消化管からの吸収速度、吸収率は食事によりほとんど影響を受けないが、最高血中濃度到達時間(Tmax)は遅延する。絶食時におけるピオグリダゾンのTmaxは2時間程度であり、吸収速度は比較的速いことから、食事摂取時には胃排出時間遅延の影響を大きく受ける、いわゆる胃排出律速薬剤に分類されるものと考えられる。ピオグリタゾンは、1日1回朝食前または朝食後に経口投与することとされている。ピオグリタゾンは、スルホニルウレア剤(食前または食後服用)、α-グルコシダーゼ阻害剤(食直前服用)からの切り替え、あるいはこれらとの併用で使用されることから、服薬コンプライアンスの維持のためにも、ピオグリタゾンの投与時期はそれらの薬剤に合わせて、食前、食後服用を患者個々に選択することが必要であろう(例えば、スルホニルウレア剤を食前服用なら、コンプライアンスを維持するために切り替え後のピオグリタゾンも食前服用にするなど)。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アモキシシリン水和物・クラブラン酸カリウム配合剤と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 3 ） 180 - 183 2008年03月

ISSN 0287-4741

β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤の抗菌薬であるアモキシシリン水和物(AMPC)・クラブラン酸カリウム(CVA)配合製剤服用時のAMPCの体内動態は、一般的には食事摂取によってほとんど影響を受けない。一方CVAは、標準朝食摂取時には空腹時とほぼ同等の体内動態を示すのに対して、高脂肪食摂取時には、その相対バイオアベイラビリティ(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]比)は顕著に減少し、Tmax(最高血中濃度到達時間)が遅延、Cmax(最高血中濃度)も低下する。これは、高脂肪食摂取によって胃排出が遅延するためと考えられるが、AUCが低下する原因は不明である。一方で、高脂肪食摂取開始時(食直前)に投与すると、被験者間変動も小さく、良好な吸収を示した。従って、CVA/AMPC配合製剤は、食事の直前に服用することが望ましいと考えられている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エベロリムスと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 2 ） 743 - 745 2008年02月

ISSN 0287-4741

免疫抑制剤であるエベロリムスは、高脂肪食摂取時に服用すると、最高血中濃度(Cmax)が低下し、Cmax到達時間(Tmax)が延長するとともに、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)も低下する。Cmaxの低下およびTmaxの延長は、食事による胃排出時間の遅延に起因していると思われる。また、AUC低下の原因としては食事成分による吸収阻害が考えられる。しかし、現時点ではこれらを裏付けるエビデンスはなく、詳細は不明である。いずれにしても、エベロリムスは食事の影響を受けることから、血中濃度が不安定にならないように、食後または空腹時のいずれかの一定の条件下で投与し、血中トラフ濃度を測定し、投与量を調節する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　プロパフェノンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 44 （ 1 ） 161 - 164 2008年01月

ISSN 0287-4741

抗不整脈薬であるプロパフェノンを食後に経口投与した場合、絶食時投与と比較して最高血漿中濃度到達時間(Tmax)は短縮し、最高血漿中濃度(Cmax)は有意に上昇する。さらに、プロパフェノンのrapid metabolizerにおいては、slow metabolizerよりも食事摂取の影響が大きかった。その一因として、rapid metabolizerの場合、食事摂取によって内臓・肝臓血流が一過的に増加することが考えられる。すなわち、血流増加に伴い消化管吸収が増加すると、初回通過時の肝臓への薬物流入速度が増大するために、肝初回通過代謝が飽和して、血中濃度が上昇するという機構である。しかし、slow metabolizerの場合には、主たるプロパフェノンの代謝酵素であるチトクロムP450(CYP)2D6が働いておらず、他の代謝酵素などへの親和性が低いことなどが原因となって、肝臓への薬物流入速度が増大しても代謝が飽和しないと推定される。しかし、この詳細な機構は今後解明される必要があるだろう。プロパフェノン服用患者においては、バイオアベイラビリティの変動を少なくして安定した薬物治療効果を得るために、食事摂取と服薬とのタイミングを常に一定に保つことが望ましい。例えば、食後服用が指示されている場合には常に食後に服用することを心掛け、空腹時服用は可能な限り避けるべきである。原則的には、服用時の嘔気、嘔吐を回避し、服薬ノンコンプライアンスを避けるために、食後服用とすべきだろう。特に、日本人においては、rapid metabolizerの割合が高く食事の影響を受ける可能性が高いと考えられるので、さらに注意が必要である。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　スピロノラクトンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 11 ） 2745 - 2748 2007年11月

ISSN 0287-4741

カリウム保持性利尿薬であるスピロノラクトン(200mg)を朝食直後に単回服用した場合、絶食時に比較して、未変化体スピロノラクトンの最高血清中濃度到達時刻(Tmax)や消失半減期(T1/2)は変化しないものの、最高血清中濃度(Cmax)や血清中濃度-時間曲線下面積(AUC)は二倍程度に増加した。このAUCの増加率は、代謝物である7α-チオメチルスピロノラクトン、6β-OH-7α-チオメチルスピロノラクトン、カンレノンのAUCの増加率よりも大きかった。食事の影響の原因として、スピロノラクトンは脂溶性が高いために、食後は胆汁酸ミセルへの溶解によって見かけの消化管吸収速度が増加したためと考えられる。さらに、食事摂取により胃排出時間、腸内通過時間が遅延し、溶解の促進や、小腸吸収部位における滞留時間の延長によって吸収が改善した可能性も考えられる。また、食事摂取により、内臓や肝臓の血流が一過的に増大し、その結果としてスピロノラクトンのバイオアベイラビリティが増大した可能性も考えられる。実際の医療現場では、スピロノラクトンはほとんど食後に服用されていること、さらにスピロノラクトンを空腹時に服用すると、胃部不快感などの原因となることなどを考慮すると、スピロノラクトンは食後、食直後に服用することが望ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セレコキシブと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 10 ） 143 - 149 2007年10月

ISSN 0287-4741

シクロオキシゲナーゼ-2選択的阻害薬であるセレコキシブは、食事(特に高脂肪食)摂取後に服用すると、血漿中濃度の上昇が観測される。セレコキシブは水溶性が低いことから、この濃度上昇は、食事成分(油成分など)によりセレコキシブの溶解が促進されたためと考えられる。また、一般的に、食事を摂取すると胃内容排出速度は遅延し、胃内における薬剤の滞留時間が長くなるので、セレコキシブのような難溶性で脂溶性の高い薬剤が分散し、溶解するために十分な時間が確保できる。また、食事摂取によって胆汁酸塩や胃液の分泌が亢進することも、難溶性薬剤の溶解速度を上昇させる一因かもしれない。セレコキシブは、医療用医薬品添付文書では、朝・夕の食後に経口投与するように記載されている。また、他の非ステロイド性消炎鎮痛薬と同様に、消化性潰瘍を悪化させるおそれがあるため消化性潰瘍のある患者には禁忌、消化性潰瘍を再発させるおそれがあるため消化性潰瘍の既往歴のある患者には慎重投与となっている。以上のことから、本剤を服用する場合には、十分な血液中濃度を得るとともに、少しでも消化器障害を回避するために、食後服用が適当と考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　リンコマイシン、クリンダマイシンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 9 ） 170 - 174 2007年09月

ISSN 0287-4741

今回はリンコマイシン系抗菌薬であるリンコマイシンとクリンダマイシンについて取り上げる。リンコマイシンを食直後あるいは食後30分に投与すると、空腹時に投与した場合と比べて血液中濃度は半分程度に低下する。しかし、食事1時間前に投与した場合は、その影響は小さい。リンコマイシンの消化管吸収は比較的遅く、胃排出とは考えにくい。従って、食事摂取により血液中濃度が低下した原因としては、小腸における何らかの特異的な吸収過程が食事成分によって影響を受けた可能性があるが、その機構に関しては不明である。一方、クリンダマイシンの最高血中濃度到達時間(Tmax)は食事摂取によって多少遅延するものの、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は影響を受けない。クリンダマイシンの消化管からの吸収は比較的速いことから、食事により胃排出速度が変化し、その影響を受けている可能性がある。リンコマイシン、クリンダマイシンの医療用添付文書の用法用量の項には、食事摂取と服用のタイミング(食後服用の指示など)については記載されていない。ただし、適用上の注意欄には、「水又は牛乳で服用させ、特に就寝直前の服用などには注意すること(食道に停留し、崩壊すると、まれに食道潰瘍を起こすことがある)」と記載されている。一方、リンコマイシンは食事との相互作用を生じない空腹時に投与すべきであるとの報告もある。しかし逆に、上記のような食道潰瘍の危険性もあることから、食後服用も考慮すべきであろう。また、クリンダマイシンの体内動態は、食事によりほとんど影響を受けないが、上記の食道潰瘍の問題を回避するために食後服用が勧められる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　メトホルミンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 8 ） 2077 - 2082 2007年08月

ISSN 0287-4741

糖尿病治療に用いられるビグアナイド薬であるメトホルミンは、消化管からの吸収が比較的早く、胃排出律速の可能性がある。従って、食事摂取により最高血中濃度(Cmax)は若干低下し、最高血中濃度到達時間(Tmax)は若干遅延する。一方、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)も若干低下することから、メトホルミンの担体を介した吸収が食事成分により阻害される可能性もあるが、この点についての詳細は不明である。本邦の医療用添付文書では、メトホルミンは食後に服用するよう指定されている。一方米国では、胃腸症状の副作用軽減のために「食事中に服用する」とされている。以上のことから、メトホルミンは空腹時に服用しても体内動態には大きな変化は生じないが、胃腸症状などの回避の観点からも、食後に服用する必要があると考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ニューキノロン系抗菌剤と食事

澤田康文, 佐田宏子, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 7 ） 182 - 188 2007年07月

ISSN 0287-4741

ニューキノロン系抗菌剤の体内動態に及ぼす食事の影響は、ほとんどの場合それほど大きなものではないが、最高血中濃度(Cmax)の低下と最高血中濃度到達時間(Tmax)の遅延が見られる。多くのニューキノロン系抗菌剤の消化管からの吸収速度は比較的速いと考えられることから、消化管からの吸収は胃排出律速の可能性が高い。すなわち、食事摂取によって胃排出時間が遅延することにより、ニューキノロン系抗菌剤の経口投与後のTmaxが遅延すると考えられる。いずれにしても、食事摂取の効果はそれほど大きなものではなく、食後服用と空腹時服用との間で治療効果に差が出てくるとは考えにくい。ただし、多くの場合、治療効果を検討するための臨床試験は食後服用で検討されたものであり、また胃障害の回避や服薬コンプライアンスの維持などの観点からは、食後服用がすすめられる。また、通常の食事摂取では、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)の変化は大きなものではないが、カルシウムなどの金属カチオンが多く含まれる食事摂取の場合、相互作用が惹起する可能性があるので注意が必要であろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ビスホスホネート製剤と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 6 ） 1627 - 1632 2007年06月

ISSN 0287-4741

骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネート製剤のエチドロン酸二ナトリウム(ダイドロネル)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(フォサマック、ボナロン)、リセドロン酸ナトリウム水和物(ベネット、アクトネル)は、食事とともに服用すると消化管吸収が低下して十分な治療効果が得られない可能性がある。特に、牛乳や乳製品のような高カルシウム食やカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄などの金属を含有するカルシウム補給剤、制酸剤、マグネシウム製剤鉄剤などではその影響が顕著である。またコーヒー、紅茶やオレンジジュースの飲用もこれら薬剤の吸収を低下させる可能性がある。エチドロン酸においては「服薬前後2時間は食物の摂取を避けること」、アレンドロン酸やリセドロン酸は「朝起床時の空腹時に水約180mLとともに経口投与し、服用後少なくとも30分間は横にならず、飲食(水を除く)並びに他の薬剤の経口摂取も避けること」と指示されている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　クロピドグレルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 5 ） 1421 - 1425 2007年05月

ISSN 0287-4741

国内臨床第I相試験において、抗血小板薬であるクロピドグレルの体内動態に及ぼす食事の影響が、単回および反復経口投与時について検討されている。それによると、空腹時投与と比較して、食後投与ではクロピドグレルの主代謝物SR26334のTmax(最高血漿中濃度到達時間)の若干の延長、Cmax(最高血中濃度)の若干の低下が観測されたものの、AUC(血中濃度-時間曲線下面積)には有意な差は認められなかった。標準高脂肪朝食摂取時においても同様に、胃排出速度の低下に基づくと考えられる吸収の遅延が観測されたが、同時に未変化体に関してはCmaxとAUCの有意な増加が報告された。一方で、単回投与時、反復投与時のいずれにおいても、空腹時投与と食後投与で血小板凝集率に差は認められなかったことも報告されている。しかし、空腹時投与では消化器系の副作用が国内臨床試験において認められたことから、空腹時の投与は避けることが望ましい。(著者抄録)

【新人薬剤師のための現場で役立つ情報収集・活用術】健康食品・サプリメントの情報

大谷壽一, 堀里子, 三木晶子, 澤田康文

薬事（(株)じほう） 49 （ 4 ） 527 - 533 2007年04月

ISSN 0016-5980

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ラベプラゾールと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 4 ） 173 - 175 2007年04月

ISSN 0287-4741

消化性潰瘍治療薬であるプロトンポンプ阻害薬のラベプラゾールナトリウムを食後に投与すると、絶食時に投与した場合と比べて最高血中濃度到達時間(Tmax)が遅延するものの、最高血中濃度(Cmax)と血中濃度-時間曲線下面積(AUC)には有意な差はない。Tmaxの遅延は、食事摂取によって胃排出時間が遅延するためと考えられる。食事摂取によってAUCが変化しないことから、本薬の絶対バイオアベイラビリティは食事によって変化しない。ラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の酸分泌抑制効果は、一般的にAUCによって決まることから、食事摂取の有無で薬効に大きな違いは生じないと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　インジナビルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 3 ） 957 - 962 2007年03月

ISSN 0287-4741

HIV(ヒト免疫不全ウイルス)プロテアーゼ阻害薬であるインジナビルを高カロリー食摂取後に服用すると、空腹時服用に比べて血液中濃度が低下する(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]、Cmax[最高血中濃度]の低下とTmax[最高血中濃度到達時間]の遅延)。しかし、低カロリー食であれば大きな変化は見られない。インジナビルは弱塩基性薬物であり、消化管内のpHが上昇した場合、溶解速度や溶解度が低下して、腸管からの吸収が低下すると考えられる。中でも、最も影響が大きかった蛋白食において、最も顕著な胃内pHの上昇が確認されていることから、蛋白食に関してはpHの変化が吸収低下の一因である可能性は高い。しかし、他の食事では顕著なpHの上昇は見られていないことから、食事摂取による胃排出速度の遅延と、それによる初回通過効果の増大も原因の一つと考えられる。インジナビルは、高カロリー、高脂肪、高蛋白食摂取後に投与すると、吸収低下が見られるので、空腹時(食事の1時間以上前または食後2時間以降)に水(または脱脂乳、ジュース、コーヒー、茶)とともに服用するのがよい。なお、軽食(例えば、バターなしのトースト、ジュース、脱脂乳と砂糖入りコーヒー、または脱脂乳と砂糖入りコーンフレークのような低脂肪食)であれば、服用前後に摂取しても差し支えないだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イトラコナゾールと食事(3)

澤田康文, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 2 ） 161 - 167 2007年02月

ISSN 0287-4741

空腹時に、アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾールカプセルを服用すると、洋食の食後、食直後に服用した場合に比べて血液中濃度が低下し、十分な治療効果が得られない可能性がある。最近、イトラコナゾールの体内動態に及ぼす米食摂取の効果が検討された。その結果、イトラコナゾールの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は、空腹時投与に比較して、米食摂取後においては洋食の場合とは逆に低下することが示された。パン食などの洋食に比較して、米食は、食物容積と水分含量が大きい。このため、米食摂取後においては胃内pHは上昇し、イトラコナゾールの溶解度が低下することによって、そのバイオアベイラビリティが低下するという機構が考えられている。しかし、詳細なメカニズムは不明であり、今後の検討が必要である。本邦でのイトラコナゾールの臨床試験プロトコールでは、イトラコナゾールの服用方法は「食直後」投与とされており、詳細な食事の内容は不明である。ほとんどの報告は、多くの医療施設で行われた臨床試験の累計結果であり、食事の内容が洋食、和食(米食)のどちらかに限定されているとは考えにくいことから、現時点では、イトラコナゾールは食事の内容に特にこだわらず、食直後に服用する必要があると考えてよいだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　バルガンシクロビルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 43 （ 1 ） 149 - 152 2007年01月

ISSN 0287-4741

抗サイトメガロウイルス、ガンシクロビルのプロドラッグであるバルガンシクロビルは、食後に投与した場合、空腹時投与に比較して、活性代謝物ガンシクロビルの血漿中濃度下面積、最大血漿中濃度は増大する。バルガンシクロビルは、消化管粘膜細胞の刷子縁膜に発現するペプチドトランスポーターPEPT1によって細胞膜を透過し、細胞内のエステラーゼによって加水分解されてガンシクロビルとなり、血液中へ移行すると考えられる。バルガンシクロビルの消化管吸収速度は速く、吸収は胃排出律速と考えられる。従って、胃排出時間が遅延している食後の方が、薬剤がより緩徐に胃から小腸に排出され、PEPT1による輸送効率が高まり、血液中濃度が高くなったと推測されるが、さらなる今後の詳細な検討が必要である。以上の知見より、バルガンシクロビルは、高い血液中濃度が得られるため、食後投与の方が好ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イトラコナゾールと食事(2)

澤田康文, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 12 ） 3020 - 3025 2006年12月

ISSN 0287-4741

アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾール内用液は、従来のカプセル製剤とは異なり、食直後投与に比べて空腹時に服用した方が、未変化体およびその活性代謝物(ヒドロキシイトラコナゾール)のTmax(最高血漿中濃度到達時間)は短かく、Cmax(最高血漿中濃度)およびAUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)も高くなる。塩基性薬剤であるイトラコナゾールは水に難溶であり、従来のカプセル製剤では、薬剤の完全な溶解とそれに続く消化管からの吸収のためには食事成分(食事中の脂肪成分への溶解や食事によって分泌される胆汁酸成分による可溶化など)などが必要であった。これに対して、イトラコナゾール内用液は、溶液状態のイトラコナゾールを胃内へ送達できるため、空腹時投与の方が、成分が胃内から小腸上部に一気に排出され、初回通過効果を一部回避できる可能性がある。このため空腹時投与の方が、血液中濃度が上昇すると推測される。イトラコナゾール内用液は、空腹時投与が可能になったことで、食事摂取が困難な患者でも安定した血中濃度が期待されるといったメリットがある。ただし、カプセル剤から液剤への切り替え時には、患者が混乱しないように服用タイミングが食直後から空腹時に変更となることをよく説明する必要がある。さらに、両剤形の投与量は等しいため、液剤に切り替える場合には、血中濃度の上昇による副作用の発現にも十分に注意する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ホリナート・テガフール・ウラシル療法と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 11 ） 2808 - 2813 2006年11月

ISSN 0287-4741

進行性結腸直腸癌患者あるいは直腸癌患者に対して行われるホリナート・テガフール・ウラシル療法においては、いずれの薬剤の体内動態も食事摂取によって影響を受ける。テガフールについてはCmax(最高血漿中濃度)は絶食群に比べて摂食群の方が低く、Tmax(最高血漿中濃度到達時間)も遅延しているものの、AUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)に関しては両群間で差が見られない。ウラシルと5-FUについては、絶食群に比べ摂食群においてはCmaxのみならずAUCも減少し、Tmaxは遅延した。テガフールとウラシルにおいては、消化管吸収速度が速いために、摂食群時には胃排出速度が低下し、Cmaxの低下と、Tmaxの延長が生じると考えられる。さらに、食後においてはウラシル濃度が低下し、ウラシルによる5-FU代謝の阻害が減弱するために、5-FUの血漿中濃度が低下したことも考えられる。一方、ホリナートとその代謝物の5-MTHF(5-メチルテトラヒドロ葉酸)については、逆に絶食群に比べ摂食群でCmaxとAUCが上昇していた。これは、食事摂取によって胃内pHが上昇し、酸性下では不安定なホリナートの安定性が増して、その全身への移行量が増加したためと考えられている。ホリナート・テガフール・ウラシル療法においては、体内動態における食事の影響を避けるために、ホリナートとテガフール・ウラシル製剤は、食事の前後1時間を避けて服用する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アルベンダゾールと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 10 ） 2583 - 2585 2006年10月

ISSN 0287-4741

包虫症の治療薬であるアルベンダゾール投与後の活性代謝物アルベンダゾールスルホキシドの血液中濃度は、脂肪食などの食事摂取によって大幅に上昇するが、消失半減期は食事の影響を受けない。この原因として、食事による胆汁流量の増加に伴う消化管内での可溶化の亢進、胃排出時間の遅延に伴う消化管内での可溶化の亢進、肝血流量の増加に伴う肝初回通過効果の減弱、などが考えられる。しかし、これらはあくまでも推定の域を出ておらず、今後の詳細な機構の解明が必要であろう。いずれにしても、アルベンダゾールスルホキシドの「のう胞」内への薬物移行量を高めるためには、食事とともに服用することが望ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イソニアジドと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 9 ） 2395 - 2399 2006年09月

ISSN 0287-4741

多くの臨床試験結果から、抗結核薬であるイソニアジドは、空腹時服用に比較して、食後に服用すると最高血清中濃度(Cmax)の低下、最高血清中濃度到達時間(Tmax)の遅延、血清中濃度下面積(AUC)の低下が生じることが報告されている。これは、主に食事による胃排出時間の延長によるものと考えられるが、吸収量の低下(AUCの低下)のメカニズムは不明である。イソニアジド吸収を最大にするためには、空腹時、すなわち、食事摂取の30分前、あるいは食後2時間に服用する必要があると考えられている。しかし、本剤は一般的には食後に服用されていることから、食後服用から空腹時服用に変更すると、吸収の促進と若干の吸収量の上昇が見られることに一応の注意を払う必要があるだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　レボドパと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 8 ） 2161 - 2163 2006年08月

ISSN 0287-4741

パーキンソン病治療薬であるレボドパは,食事摂取によって消化管吸収,血漿中濃度に若干の低下が見られる.その機構としては,食事による胃排出時間の遅延により,レボドパが消化管などの末梢での代謝分解に曝されるためと考えられている.これは,レボドパの治療効果の減弱の一因になっているかもしれない.しかし,摂取する食事中の蛋白質含量の変動は,レボドパの血漿中濃度には大きな影響を与えないものの,血漿中のアミノ酸(Large中性アミノ酸)濃度の変動により,レボドパの治療効果を変動させる可能性がある.これは,血漿中濃度が上昇したアミノ酸によって,レボドパの脳内移行が制限されることが原因であると考えられている(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　リバビリンと食事

澤田康文, 堀里子, 佐藤宏樹, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 7 ） 1913 - 1917 2006年07月

ISSN 0287-4741

抗ウイルス薬であるリバビリンは,食後に投与すると空腹時投与に比較して,Tmax(最高血中濃度到達時間),Cmax(最高血中濃度),AUC(血中濃度-時間曲線下面積)が増大する.リバビリンの小腸からの吸収は,Na+-依存性で濃縮性(concentrative)のヌクレオシドトランスポーター(N1)を介して行われると考えられている.そして,リバビリンの小腸からの吸収速度は速く,吸収は胃排出律速であると推定される.食後は,吸収部位である小腸上部から下部への移動が遅くなるため吸収量が増加し,AUC,Cmax,Tmaxが上昇する可能性がある.さらに,胃排出も食事によって遅延するため,吸収部位におけるリバビリンの濃度は低下する.このため,消化管吸収が,トランスポーターが飽和していない(線形の)領域で行われるようになり,吸収効率が高まると推定される.一方,空腹時には胃排出速度が大きいため,リバビリンは一気に吸収部位に到達して,吸収部位の濃度が高くなる.トランスポーターを介した吸収には飽和があるため,吸収効率が低下して,未吸収分が消化管下部(非吸収部位)に移行し,血液中濃度が低下することも考えられる.リバビリンの治療効果は,朝夕食後投与において検定されている.(用法用量の設定).従って,空腹時に服用した場合,血液中濃度の低下から十分な治療効果が得られない可能性もあり,朝夕食後服用は遵守する必要があろう(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ミチグリニドと食事

澤田康文, 三木晶子, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 6 ） 1720 - 1723 2006年06月

ISSN 0287-4741

速効型インスリン分泌促進薬であるミチグリニドは,消化管(小腸)からの吸収が速く,胃排出律速タイプの薬剤である.従って,食事によって胃排出が遅延すると,その吸収が遅延する.(Tmax[最高血中濃度到達時間]が延長し,Cmax[最高血中濃度]が低下するが,AUC[血中濃度-時間曲線下面積]には変化なし).ミチグリニドは,食前(食前30分)に投与すると食事摂取前に最高血中濃度に到達し低血糖を起こす危険性があり,逆に食後に投与すると速やかな吸収が得られず十分な効果が得られないため,食直前(食事の前5分以内)に服用するように心がける必要がある(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　麻黄湯(エフェドリンなど)と食事

澤田康文, 三木晶子, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 5 ） 1499 - 1502 2006年05月

ISSN 0287-4741

麻黄湯を,食直後に制酸剤などとともに服用すると,麻黄湯に含まれるエフェドリンの吸収が促進されて血液中濃度が急峻に上昇し,不眠,動悸,発汗過多,血圧上昇,全身脱力感などの諸症状を呈する可能性がある.これは,食直後は消化管内のpHが比較的高いために,エフェドリンの分子型分率が高くなり,消化管からの吸収が促進されるという機序による.一方,空腹時には,消化管内のpHは低く,エフェドリンなどのアルカロイドのイオン型分率が高いために,吸収速度や吸収率が低く抑えられており,作用が緩徐に現れると考えられている.また漢方薬には特有の味と香りがあり,これらにより消化管運動や消化液の分泌などが亢進することが知られている.このため,エフェドリンの副作用を回避するためには,エキス顆粒をいったん湯に溶かして,生薬独特の香りを十分に嗅ぎ,味わいながら,できるだけ胃酸分泌を促し,さらに食前の空腹時に服用することによって,アルカロイドの副作用を軽くするとよいと言われている.一方,エフェドリンの薬効発現を速やかに発現させたい場合などにおいては,食直後服用も有用かもしれない(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エトレチナートと食事

澤田康文, 三木晶子, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 4 ） 1278 - 1279 2006年04月

ISSN 0287-4741

角化症・乾癬治療薬であるエトレチナートを,多量の脂肪とともに服用すると,その吸収が亢進して血液中濃度が上昇し,主作用や副作用が強く現れる可能性がある.逆に,空腹時,絶食時などに服用した場合には,血液中濃度が低くなり,十分な効果が得られない可能性がある.飲食物によるエトレチナートの吸収促進は,リンパ指向性の上昇が原因している可能性が考えられる.エトレチナートは副作用が強く,使用上多くの注意が喚起されているが,常時高脂肪食や牛乳とともに服用すると,吸収が増加して,場合によってはビタミンA過剰症(急性中毒としては,後頭部の疼痛,食欲不振,嘔吐,皮膚および粘膜の落屑など)に似た副作用が起こる可能性があるので,十分に注意する必要があるだろう(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　シロスタゾールと食事

澤田康文, 三木晶子, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル（(株)医薬ジャーナル社） 42 （ 3 ） 1033 - 1035 2006年03月

ISSN 0287-4741

抗血小板薬であるシロスタゾール(プレタールなど)を高脂肪食摂取後に服用すると,シロスタゾールとその代謝産物の血液中濃度が上昇(Cmax[最高血中濃度]とAUC[血中濃度-時間曲線下面積]の増加)し,半減期が短縮するという観測結果が報告されている.この相互作用の原因は不明であるが,服薬コンプライアンスを維持し,消化器症状(悪心・嘔吐,食欲不振,胸焼けなど)を回避するなどの観点から,シロスタゾールは食後服用が推奨される.シロスタゾールを食後に服用している患者が,一過的に空腹時に服用した場合には,血液中濃度が低下して十分な治療効果が得られない可能性がある.また,平素から空腹時に服用している患者であれば,食後(特に高脂肪食)投与においては,血液中濃度が上昇し副作用が惹起する可能性があるので,注意が必要であろう(著者抄録)

血液脳関門透過型キャリアを用いた脳への遺伝子デリバリーと疾患治療への応用

堀里子

薬剤学: 生命とくすり（(公社)日本薬剤学会） 65 （ 1 ） 38 - 42 2005年01月

ISSN 0372-7629

薬物動態と性差　トランスポーターの関与

堀里子

性差と医療（(株)じほう） 1 （ 3 ） 339 - 343 2004年09月

ISSN 1349-4589

【生命をシステムとしてみる薬剤開発　日本薬学会第124年会より】ダイナミック輸送システムとしての血液脳関門と中枢創薬研究への応用

大槻純男, 堀里子, 寺崎哲也

薬事（(株)じほう） 46 （ 7 ） 1243 - 1249 2004年06月

ISSN 0016-5980

血液脳関門の薬物透過と排出の分子機構　中枢支援防御システム

大槻純男, 堀里子, 寺崎哲也

日本薬理学雑誌（(公社)日本薬理学会） 122 （ 1 ） 55 - 64 2003年07月

ISSN 0015-5691

血液脳関門(BBB)は,血液から脳への薬物の移行を妨げる脳特有の機構である.最近のBBB解析の進歩によって,BBBには栄養物質を脳へ供給する輸送系だけではなく,脳から血液方向の排出輸送系の存在が明らかにされている.現在,BBBに存在する輸送系は,1)栄養物質を脳内に供給する,2)脳内の代謝物を血中に排出する,3)血中からの薬物の進入を防止する役割を果たしていると考えられている.したがってBBBは単なる障壁ではなく,極めてダイナミックに物質交換を行っており,このような機能を,新たなBBBの生理的役割として「中枢支援防御システム」と呼んでいる.薬物の透過経路としての輸送系を中心に,最新のBBBの輸送システムについて紹介した

【細胞治療とDDS】条件的不死化脳関門細胞株を用いた脳へのDDS研究の新展開

寺崎哲也, 堀里子, 大槻純男

Drug Delivery System （日本DDS学会） 18 （ 2 ） 118 - 125 2003年03月

ISSN 0913-5006

がん組織の特徴に基づく化学療法の個別化

堀里子

ファルマシア（(公社)日本薬学会） 38 （ 10 ） 976 - 977 2002年10月

ISSN 0014-8601

医薬品適正使用のための処方と薬の情報シリーズ　漢方製剤

高山和郎, 青山隆夫, 杉浦宗敏, 大村礼子, 入月直子, 堀里子, 緒方映子, 中村均, 佐藤均, 伊賀立二

薬局（(株)南山堂） 52 （ 6 ） 1723 - 1743 2001年06月

ISSN 0044-0035

臍帯血中濃度モニタリング(1)　抗てんかん薬

柴田聖子, 野川聖子, 堀里子, 山田安彦, 佐藤均, 百枝幹雄, 海野信也, 武谷雄二, 伊賀立二

TDM研究（(一社)日本TDM学会） 18 （ 2 ） 151 - 152 2001年04月

ISSN 0911-1026

【病気と薬の説明ガイド2001】うつ病治療薬と患者への説明

堀里子, 山田安彦, 伊賀立二

薬局（(株)南山堂） 52 （増刊） 267 - 281 2001年01月

ISSN 0044-0035

医薬品適正使用のための処方と薬の情報シリーズ　制吐剤　癌化学療法時の遅発性嘔吐

堀里子, 緒方映子

薬局（(株)南山堂） 52 （ 1 ） 91 - 94 2001年01月

ISSN 0044-0035

【臨床医に必要な服薬指導の知識】服薬指導の実際　糖尿病用薬

堀里子, 山田安彦, 伊賀立二

臨床医（(株)中外医学社） 26 （ 9 ） 2021 - 2024 2000年09月

ISSN 0388-2969

糖尿病は自己管理が必須な疾患である.患者自身に糖尿病の合併症も含めた疾患への正しい知識をもたせ,服用薬剤の特徴を理解してもらうよう指導する.薬物治療の効果を高めるために,規則正しい食生活を心がけ,服用時間を遵守する必要がある.血糖値の自己測定を行う等して,具体的に薬効を確認してもらうことも効果的である.又,副作用としての低血糖の初期症状を伝え,発作時の対処法を事前に指導しておく.肝障害の初期症状についても伝えておく.インスリンの自己注射の手技をよく指導し,投与量を正しく守り,自己判断で変更してしまうことのないよう指導する.又,シックデイの対処法について事前に説明し,不明なときは医師,薬剤師に必ず確認をとるよう指導する

処方と薬の情報シリーズ　肝疾患治療薬

堀里子, 杉山恵理花, 横山由紀, 阿部美由紀, 杉浦宗敏, 遠藤理夏, 緒方映子, 中村均, 佐藤均, 伊賀立二

薬局（(株)南山堂） 51 （ 9 ） 2063 - 2084 2000年09月

ISSN 0044-0035

新規ヒトIAP,Apollonのクローニングと性状解析

内藤幹彦, 陳志宏, 堀里子, 馬島哲夫, 矢守隆夫, 鶴尾隆

生化学（(公社)日本生化学会） 71 （ 8 ） 820 - 820 1999年08月

ISSN 0037-1017

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堀 里子

総説・解説等 - 堀 里子

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