Reviews, Commentaries, etc. - Ogata, Genki

内耳の恒常性維持システムと特殊な電気化学的性質を示す細胞との協関:理論と実験を併用した解析

任書晃, 吉田崇正, 村上慎吾, 緒方元気, 上塚学, 小宗静男, 倉智嘉久, 日比野浩

日本生理学雑誌(Web) ((一社)日本生理学会)  79 ( 1 ) WEB ONLY - 16 2017.02

ISSN  0031-9341

光遺伝学を活用した難聴モデルマウスの作成

佐藤満雄, 樋口大河, 任書晃, 吉田崇正, 吉田崇正, 緒方元気, 堀かりん, 上塚学, 上塚学, 竹林浩秀, 土井勝美, 田中謙二, 日比野浩

耳鼻咽喉科ニューロサイエンス (耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会)  30   18‐19 - 19 2016.05

蝸牛らせん靱帯の持続的脱分極性膜電位に関するin silico解析

任 書晃, 吉田 崇正, 村上 慎吾, 緒方 元気, 上塚 学, 小宗 静男, 倉智 嘉久, 日比野 浩

日本生理学雑誌 ((一社)日本生理学会)  78 ( 2 ) 46 - 47 2016.03

ISSN  0031-9341

蝸牛らせん靱帯の線維細胞が示す脱分極性静止膜電位に関するin vivo解析

吉田 崇正, 任 書晃, 緒方 元気, 上塚 学, 小宗 静男, 倉智 嘉久, 日比野 浩

日本生理学雑誌 ((一社)日本生理学会)  78 ( 2 ) 47 - 47 2016.03

ISSN  0031-9341

Theoretical and experimental analysis of ototoxic mechanism in the spiral ligament fibrocytes by multi-level simulation with ion transports in the cochlea

任書晃, 吉田崇正, 吉田崇正, 村上慎吾, 上塚学, 上塚学, 緒方元気, 倉智嘉久, 日比野浩

日本薬理学雑誌 (公益社団法人 日本薬理学会)  147 ( 2 ) 80-83 (J-STAGE) - 83 2016

ISSN  0015-5691

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空気の振動である音は，内耳蝸牛に存在する音の感覚細胞である有毛細胞を振動させる．この時，有毛細胞の毛に存在するイオンチャネルが開口し，常時＋80 mVを示す特殊な内リンパ液からイオンが流入する．この「内リンパ液高電位」は，有毛細胞の興奮に不可欠であり，蝸牛側壁の血管条が成立させる．Na<sup>＋</sup>,K<sup>＋</sup>,2Cl<sup>－</sup>共輸送体（NKCC）やNa<sup>＋</sup>,K<sup>＋</sup>-ATPaseの阻害薬は，内リンパ液高電位を低下させることで，薬剤性難聴を惹起することが報告されているが，その電位低下のメカニズムは明らかにされていなかった．我々はこれまでに，血管条に発現するNKCCとNa<sup>＋</sup>,K<sup>＋</sup>-ATPaseが制御する内リンパ液高電位成立機構を電気生理学的手法により示し，さらに蝸牛内の多階層イオン輸送モデル「Nin-Hibino-Kurachi（NHK）model」の構築とコンピュータシミュレーションによって，阻害薬を経動脈的に投与した時に起こる内リンパ液高電位低下のメカニズムを説明した．血管条に隣接し，その一部と一体化しているらせん靭帯を構成する線維細胞にも，NKCCとNa<sup>＋</sup>,K<sup>＋</sup>-ATPaseが発現していることが知られているが，薬剤性難聴時のこれらの関与は不明である．近年我々は，らせん靭帯ではおもにNa<sup>＋</sup>,K<sup>＋</sup>-ATPaseが，K<sup>＋</sup>輸送とK<sup>＋</sup>濃度バランスに寄与すること，そしてNKCCはほとんど機能していないことを明らかにした．これらに基づいて，NHKモデルを改訂した．今後シミュレーションを行うことにより，輸送体阻害薬の経動脈投与の実験結果を正確に再現することが期待される．

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聴覚障害に対する次世代の薬物治療戦略

任書晃, 緒方元気, 日比野浩

ファルマシア (公益社団法人 日本薬学会)  51 ( 12 ) 1143 - 1147 2015.12

ISSN  0014-8601

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聴覚は，機械的刺激である音を集音する外耳に始まり，機械的増幅を行う中耳，音を神経系が認識可能な電気信号に変換する末梢器官「蝸牛」，聴神経における神経伝達を経て，最終的に脳の聴覚野に至る一連の感覚知覚システムの働きによって担われている．この系を構成する要素のどこが障害されても聴覚障害が惹起される．聴覚障害には，聴覚過敏や耳鳴り，難聴が含まれているが，本稿では難聴に主眼を置いた治療の変遷と将来の薬物治療戦略について紹介する．<br>難聴患者は我が国で1,000万人を超え，人口の10％に上る．0.1％の新生児は難聴を有し，これは最も頻度の高い先天性疾患の1つである．この難聴には大きく分けて2種類ある．中耳・外耳伝達系の障害を原因とする伝音難聴と，内耳蝸牛から脳側の障害に起因する感音難聴である．感音難聴は，より脳に近い場所での障害で起こるため，その治療は薬物的にも手術的にもアクセスすることが難しい．一方，伝音難聴は外界に近い場所の障害によって発生するため，歴史的に難聴の治療法は伝音難聴の治療を中心に発展してきた．<br>18世紀に耳科医が独立した診療科となるまで，長らく外科医がその役割を担っていた．これは，治療可能な疾患の中心が感染に起因する伝音難聴，すなわち外耳炎・中耳炎などであったことによる．これらの治療は，19世紀のペニシリンの発見により，飛躍的に改善する．しかし，感染の制御が可能となっても，感染を原因としない中耳炎や，慢性炎症の後遺症などによっても中耳骨の変形や鼓膜の損傷が起こることから，失われた外耳・中耳の機能を再建するために，顕微鏡による手術がこの半世紀で劇的な進化を遂げた．21世紀に入り，先天性疾患を含めた外耳・中耳疾患の薬物および手術的治療法は，ほぼ確立されたといっても過言ではない．

ダイヤモンド電極を駆使した生体内薬物濃度測定

緒方元気, 緒方元気, 任書晃, 任書晃, 石井雄也, 浅井開, 佐野大和, 吉田崇正, 吉田崇正, 楠原洋之, 栄長泰明, 日比野浩, 日比野浩

応用薬理 (応用薬理研究会)  89 ( 1-2 ) 57 - 57 2015.08

ISSN  0300-8533

蝸牛らせん靭帯の持続的脱分極性膜電位に関するin vivo解析

吉田崇正, 吉田崇正, 吉田崇正, 任書晃, 任書晃, 緒方元気, 緒方元気, 上塚学, 上塚学, 上塚学, 小宗静男, 倉智嘉久, 日比野浩, 日比野浩

応用薬理 89 ( 1-2 ) 53 2015.08

ISSN  0300-8533

蝸牛らせん靭帯の持続的脱分極性膜電位に関するin silico解析

任書晃, 任書晃, 吉田崇正, 吉田崇正, 吉田崇正, 緒方元気, 緒方元気, 上塚学, 上塚学, 小宗静男, 倉智嘉久, 日比野浩, 日比野浩

応用薬理 89 ( 1-2 ) 53 2015.08

ISSN  0300-8533

内耳の特殊体液の恒常性が立脚する膜輸送系の網羅的タンパク質解析

上塚学, 上塚学, 緒方元気, 永森收志, 五十棲規嘉, 吉田崇正, 吉田崇正, 任書晃, 吉川欣晃, 猪原秀典, 金井好克, 日比野浩

応用薬理 (応用薬理研究会)  89 ( 1-2 ) 54 - 54 2015.08

ISSN  0300-8533

光遺伝学を駆使した難聴モデルマウスの作成

佐藤満雄, 佐藤満雄, 樋口大河, 任書晃, 吉田崇正, 吉田崇正, 緒方元気, 上塚学, 上塚学, 竹林浩秀, 土井勝美, 田中謙二, 日比野浩

応用薬理 (応用薬理研究会)  89 ( 1-2 ) 54 - 54 2015.08

ISSN  0300-8533

蝸牛らせん靱帯の持続的脱分極性膜電位に関するin silico解析

任 書晃, 吉田 崇正, 緒方 元気, 上塚 学, 小宗 静男, 倉智 嘉久, 日比野 浩

応用薬理 (応用薬理研究会)  89 ( 1-2 ) 53 - 53 2015.08

ISSN  0300-8533

蝸牛らせん靭帯の持続的脱分極性膜電位に関するin vivo解析

吉田崇正, 吉田崇正, 吉田崇正, 任書晃, 任書晃, 緒方元気, 緒方元気, 上塚学, 上塚学, 上塚学, 小宗静男, 倉智嘉久, 日比野浩, 日比野浩

日本薬理学会北部会プログラム・抄録集 66th   79 2015

蝸牛らせん靭帯のNa+輸送阻害による難聴病態の理論科学的予測

任書晃, 任書晃, 吉田崇正, 吉田崇正, 吉田崇正, 緒方元気, 緒方元気, 上塚学, 上塚学, 上塚学, 小宗静男, 倉智嘉久, 日比野浩, 日比野浩

日本薬理学会北部会プログラム・抄録集 66th   80 2015

ダイヤモンド電極を駆使した生体内薬物濃度測定

緒方元気, 緒方元気, 任書晃, 任書晃, 石井雄也, 浅井開, 佐野大和, 吉田崇政, 吉田崇政, 楠原洋之, 高井まどか, 栄長泰明, 日比野浩, 日比野浩

日本薬理学会北部会プログラム・抄録集 66th   78 2015

Real time measurement of pharmacokinetics of an ototoxic drug in the microspace of in vivo inner ear by a diamond microelectrode

OGATA GENKI, OGATA GENKI, NIN FUMIAKI, NIN FUMIAKI, ISHII YUYA, ASAI KAI, YOSHIDA TAKAMASA, YOSHIDA TAKAMASA, EINAGA YASUAKI, HIBINO HIROSHI, HIBINO HIROSHI

J Physiol Sci 65 ( Supplement 1 ) S150 2015

ISSN  1880-6546

Proteomic analysis of the epithelial tissue that drives membrane transport systems in the cochlea of the inner ear

UETSUKA SATORU, UETSUKA SATORU, OGATA GENKI, NAGAMORI SYUSHI, IGARASHI NORIYOSHI, YOSHIDA TAKAMASA, YOSHIDA TAKAMASA, NIN FUMIAKI, KITAHARA TADASHI, KIKKAWA YOSHIAKI, INOHARA HIDENORI, KANAI YOSHIKATSU, HIBINO HIROSHI

J Physiol Sci 65 ( Supplement 1 ) S269 2015

ISSN  1880-6546

Local Na+ current forms the unique electrical property of the epithelial tissue essential for the endocochlear potential in the inner ear

NIN FUMIAKI, YOSHIDA TAKAMASA, YOSHIDA TAKAMASA, MURAKAMI SHINGO, OGATA GENKI, KURACHI YOSHIHISA, HIBINO HIROSHI

J Physiol Sci 65 ( Supplement 1 ) S269 2015

ISSN  1880-6546

Evidences of the K+-circulation current that controls the electrochemical properties in the cochlea of the inner ear

YOSHIDA TAKAMASA, YOSHIDA TAKAMASA, NIN FUMIAKI, OGATA GENKI, UETSUKA SATORU, UETSUKA SATORU, SATO MITSUO, SATO MITSUO, KOMUNE SHIZUO, KURACHI YOSHIHISA, HIBINO HIROSHI

J Physiol Sci 65 ( Supplement 1 ) S269 2015

ISSN  1880-6546

ラセン靭帯の線維細胞に発現するNa⁺,K⁺,2Cl^-‐cotransporterのK⁺輸送と内リンパ液高電位成立における役割

吉田崇正, 任書晃, 緒方元気, 上塚学, 佐藤満雄, 佐藤満雄, 小宗静男, 日比野浩

Otol Jpn 24 ( 4 ) 717 2014.09

ISSN  0917-2025