森脇 康博 (モリワキ ヤスヒロ)

Moriwaki, Yasuhiro

写真a

所属(所属キャンパス)

薬学部 薬科学科 薬理学講座 (芝共立)

職名

専任講師

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2002年04月
    -
    2003年03月

    大阪府立成人病センター研究所, 日本学術振興会特別研究員

  • 2003年04月
    -
    2003年08月

    理化学研究所 脳科学総合研究センター, 日本学術振興会特別研究員

  • 2003年09月
    -
    2005年03月

    理化学研究所 脳科学総合研究センター, 研究員

  • 2005年04月
    -
    2007年03月

    共立薬科大学, 助手

  • 2007年04月
    -
    2008年03月

    共立薬科大学, 助教

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学歴 【 表示 / 非表示

  • 2000年04月
    -
    2003年03月

    奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科

    大学院, 修了, 博士

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(バイオサイエンス), 奈良先端科学技術大学院大学, 課程, 2003年03月

 
 

論文 【 表示 / 非表示

  • Distinct roles of α7 nAChRs in antigen-presenting cells and CD4<sup>+</sup> T cells in the regulation of T cell differentiation

    Mashimo M., Komori M., Matsui Y., Murase M., Fujii T., Takeshima S., Okuyama H., Ono S., Moriwaki Y., Misawa H., Kawashima K.

    Frontiers in Immunology 10   1102 2019年05月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

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    Copyright © 2019 Mashimo, Komori, Matsui, Murase, Fujii, Takeshima, Okuyama, Ono, Moriwaki, Misawa and Kawashima. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms. It is now apparent that immune cells express a functional cholinergic system and that α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChRs) are involved in regulating T cell differentiation and the synthesis of antigen-specific antibodies and proinflammatory cytokines. Here, we investigated the specific function α7 nAChRs on T cells and antigen presenting cells (APCs) by testing the effect of GTS-21, a selective α7 nAChR agonist, on differentiation of CD4+ T cells from ovalbumin (OVA)-specific TCR transgenic DO11.10 mice activated with OVA or OVA peptide323−339 (OVAp). GTS-21 suppressed OVA-induced antigen processing-dependent development of CD4+ regulatory T cells (Tregs) and effector T cells (Th1, Th2, and Th17). By contrast, GTS-21 up-regulated OVAp-induced antigen processing-independent development of CD4+ Tregs and effector T cells. GTS-21 also suppressed production of IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-17, and IL-6 during OVA-induced activation but, with the exception IL-2, enhanced their production during OVAp-induced activation. In addition, during antigen-nonspecific, APC-independent anti-CD3/CD28 antibody-induced CD4+ polyclonal T cell activation in the presence of respective polarizing cytokines, GTS-21 promoted development of all lineages, which indicates that GTS-21 also acts via α7 nAChRs on T cells. These results suggest 1) that α7 nAChRs on APCs suppress CD4+ T cell activation by interfering with antigen presentation through inhibition of antigen processing; 2) that α7 nAChRs on CD4+ T cells up-regulate development of Tregs and effector T cells; and that α7 nAChR agonists and antagonists could be potentially useful agents for immune response modulation and enhancement.

  • Identification of mesothelioma-specific sialylated epitope recognized with monoclonal antibody SKM9-2 in a mucin-like membrane protein HEG1

    Matsuura R., Kaji H., Tomioka A., Sato T., Narimatsu H., Moriwaki Y., Misawa H., Imai K., Tsuji S.

    Scientific Reports (Scientific Reports)  8 ( 1 ) 14251 2018年09月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

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    © 2018, The Author(s). The anti-mesothelioma mAb SKM9-2 recognizes the sialylated protein HEG homolog 1 (HEG1). HEG1 is a 400 kDa mucin-like membrane protein found on mesothelioma. SKM9-2 can detect mesothelioma more specifically and sensitively than other antibodies against current mesothelioma markers; therefore, SKM9-2 would be likely useful for the precise detection and diagnosis of malignant mesothelioma. In the present study, we investigated the epitope of SKM9-2. We analyzed the binding of SKM9-2 to truncated HEG1 and candidate epitope-fused glycosylphosphatidylinositol-anchor proteins. The epitope of SKM9-2 was identified as an O-glycosylated region, 893-SKSPSLVSLPT-903, in HEG1. An alanine scanning assay of the epitope showed that SKM9-2 bound to a simple epitope in HEG1, and the SKxPSxVS sequence within the epitope was essential for SKM9-2 recognition. Mass spectrometry analysis and lectin binding analysis of soluble epitope peptides indicated that the SKM9-2 epitope, in which Ser897 was not glycosylated, contained two disialylated core 1 O-linked glycan-modified serine residues, Ser893 and Ser900. Neuraminidase treatment analysis also confirmed that the epitope in mesothelioma cells contained a similar glycan modification. The specific detection of mesothelioma with SKM9-2 can thus be performed by the recognition of sialylated glycan modification in the specific region of HEG1.

  • Dissociation of blood-brain barrier disruption and disease manifestation in an aquaporin-4-deficient mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

    Watanabe-Matsumoto S., Moriwaki Y., Okuda T., Ohara S., Yamanaka K., Abe Y., Yasui M., Misawa H.

    Neuroscience Research (Neuroscience Research)  133   48 - 57 2018年08月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り,  ISSN  01680102

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    © 2017 Elsevier Ireland Ltd and Japan Neuroscience Society Aquaporin-4 (AQP4) is abundantly expressed in the central nervous system and is involved in the water balance in the cellular environment. Previous studies have reported that AQP4 expression is upregulated in rat models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a fatal disease that affects motor neurons in the brain and spinal cord. In this study, we report that astrocytic AQP4 overexpression is evident during the course of disease in the spinal cord of an ALS mouse model, as well as in tissue from patients with ALS. AQP4 overexpression appears to be specifically associated with ALS because it was not induced by other experimental manipulations that produced acute or chronic gliosis. In order to examine the contribution of AQP4 to ALS disease development, we crossed AQP4 knockout mice with a mouse model of ALS. Significant improvement in blood-brain barrier (BBB) permeability was observed in the AQP4-deficient ALS mouse model. However, the time to disease onset and total lifespan were reduced in the AQP4-deficient ALS mouse model. The contradictory results suggest that changes in AQP4 may be context-dependent and further studies are required to understand the precise contribution of brain water balance in ALS.

  • SIMPLE binds specifically to PI4P through SIMPLE-like domain and participates in protein trafficking in the trans-Golgi network and/or recycling endosome.

    Moriwaki Y*, Ohno Y, Ishii T, Takamura Y, Kita Y, Watabe K, Sango K, Tsuji S, Misawa H.

    PLoS One. 13 ( 6 ) e0199829 2018年06月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

  • Innate immune adaptor TRIF deficiency accelerates disease progression of ALS mice with accumulation of aberrantly activated astrocytes

    Komine O., Yamashita H., Fujimori-Tonou N., Koike M., Jin S., Moriwaki Y., Endo F., Watanabe S., Uematsu S., Akira S., Uchiyama Y., Takahashi R., Misawa H., Yamanaka K.

    Cell Death and Differentiation (Cell Death and Differentiation)  25 ( 12 ) 2130 - 2146 2018年03月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り,  ISSN  13509047

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    © 2018, ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare. There is compelling evidence that glial-immune interactions contribute to the progression of neurodegenerative diseases. The adaptive immune response has been implicated in disease processes of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), but it remains unknown if innate immune signaling also contributes to ALS progression. Here we report that deficiency of the innate immune adaptor TIR domain-containing adaptor inducing interferon-β (TRIF), which is essential for certain Toll-like receptor (TLR) signaling cascades, significantly shortens survival time and accelerates disease progression of ALS mice. While myeloid differentiation factor 88 (MyD88) is also a crucial adaptor for most TLR signaling pathways, MyD88 deficiency had only a marginal impact on disease course. Moreover, TRIF deficiency reduced the number of natural killer (NK), NK-T-lymphocytes, and CD8-T cells infiltrating into the spinal cord of ALS mice, but experimental modulation of these populations did not substantially influence survival time. Instead, we found that aberrantly activated astrocytes expressing Mac2, p62, and apoptotic markers were accumulated in the lesions of TRIF-deficient ALS mice, and that the number of aberrantly activated astrocytes was negatively correlated with survival time. These findings suggest that TRIF pathway plays an important role in protecting a microenvironment surrounding motor neurons by eliminating aberrantly activated astrocytes.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • ニコチン受容体修飾因子SLURP-1による乾癬の新規治療戦略

    森脇康博

    臨床免疫・アレルギー科 66 ( 1 ) 45 - 49 2016年07月

    総説・解説(商業誌、新聞、ウェブメディア), 単著

  • パーキンソン病と小胞体ストレス

    森脇康博, 高橋良輔

    現代医療 36 ( 4 ) 129 - 134 2004年04月

    総説・解説(商業誌、新聞、ウェブメディア), 共著

研究発表 【 表示 / 非表示

  • 血液中の中皮腫マーカーHEG1を測定可能なsandwich ELISA系の構築.

    加藤嵩大, 森脇康博, 三澤日出巳, 今井耕三, 辻祥太郎.

    第39回日本分子腫瘍マーカー研究会 (京都) , 2019年09月, 口頭(一般)

  • 内在性神経毒類似タンパク質によるニコチン受容体調節の生理的役割の解明.

    三澤日出巳, 森脇康博.

    第34回平成30年度喫煙科学研究財団助成研究発表会 (東京) , 2019年07月, 口頭(一般)

  • アルファー7型ニコチン受容体に対する内在性修飾因子Ly6Hの作用機構:GPIアンカーの必要性.

    浅野慎介, 森脇康博, 渡邉みずほ, 久保那月, 加藤総夫, 三澤日出巳.

    第140回日本薬理学会関東部会 (東京) , 2019年07月, 口頭(一般)

  • α7ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬がT細胞分化へ及ぼす影響.

    村瀬真美, 間下雅士, 小森眞紗代, 藤井健志, 小野史郎, 森脇康博, 三澤日出巳, 川島紘一郎.

    第92回日本薬理学会年会 (大阪) , 2019年03月, ポスター(一般)

  • 悪性中皮腫の新規マーカーHEG1に対するモノクローナル抗体の作製.

    加藤嵩大, 森脇康博, 三澤日出巳, 辻祥太郎.

    第92回日本薬理学会年会 (大阪) , 2019年03月, ポスター(一般)

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競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 新しい糖鎖創薬の標的・HEG1に対する抗体医薬の開発

    2018年11月
    -
    2021年03月

    国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED), 辻 祥太郎, 次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業

  • 内在性神経毒類似タンパク質によるニコチン受容体調節の生理的役割の解明

    2016年04月
    -
    2020年03月

    喫煙科学研究財団, 三澤 日出巳

  • 内因性nAChR活性化蛋白質SLURP-1のT細胞分化に及ぼす作用の薬学的研究

    2015年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 川島 紘一郎, 基盤研究(C), 補助金, 

  • ニコチン受容体修飾因子SLURP-1による乾癬の新規治療戦略

    2015年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 森脇 康博, 若手研究(B), 補助金,  代表

     研究概要を見る

    遺伝性掌蹠角化症の一種であるMal de Meleda病(MDM病)の原因遺伝子としてSLURP-1が同定されている.最近,SLURP-1欠損マウスがMDM病と同様の病態を引き起こすことが確認され,SLURP-1が皮膚の恒常性を維持する上で必要不可欠な分子であることが示された.一方で、SLURP-1の乾癬などのMDM病以外の皮膚疾患との関連については未だ明らかにされていなかった。我々は,乾癬モデルマウスを用いてSLURP-1が乾癬の病態形成に関与していることを明らかにした.また,SLURP-1が乾癬の病態増悪因子である黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性を有することを見出した.

  • ニコチン性アセチルコリン受容体を介する炎症・免疫調節機構の検討

    2012年04月
    -
    2015年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 川島 紘一郎, 基盤研究(C), 補助金, 

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受賞 【 表示 / 非表示

  • 第137回 日本薬理学会関東部会 若手優秀発表賞

    渡邉みずほ, 森脇康博, 久保那月, 加藤総夫, 三澤日出巳., 2017年10月, 内在性神経毒素類似タンパク質Ly6Hによるニコチン受容体調整.

    受賞区分: 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 第131回 日本薬理学会関東部会 若手優秀発表賞

    森﨑祐太, 坪田充司, 森脇康博, 山中宏二, 三澤日出巳., 2014年10月, 筋萎縮性側索硬化症における運動ニューロン変性とオステオポンチン及びマトリックスメタロプロテアーゼ-9の関連の検討.

    受賞区分: 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

 

担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 課題研究(薬理学)

    2019年度

  • 演習(薬理学)

    2019年度

  • 卒業研究A

    2019年度

  • 薬理学実習

    2019年度

  • 看護のための薬理学

    2019年度

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所属学協会 【 表示 / 非表示

  • 日本分子生物学会, 

    2019年04月
    -
    継続中
  • 日本癌学会, 

    2019年04月
    -
    継続中
  • 北米神経科学学会, 

    2015年10月
    -
    継続中
  • 日本薬理学会 学術評議員, 

    2013年04月
    -
    継続中
  • 日本薬学会, 

    2011年04月
    -
    継続中

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委員歴 【 表示 / 非表示

  • 2017年04月
    -
    2019年03月

    ファルマシアトピックス小委員, 日本薬学会