三澤 日出巳 (ミサワ ヒデミ)

Misawa, Hidemi

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所属(所属キャンパス)

薬学部 薬科学科 薬理学講座 (芝共立)

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教授

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その他の所属・職名 【 表示 / 非表示

  • 薬学部長

  • 薬学研究科委員長

経歴 【 表示 / 非表示

  • 1989年04月
    -
    2001年03月

    東京都神経科学総合研究所 主事研究員

  • 1998年04月
    -
    2000年04月

    カリフォルニア大学サンフランシスコ校 博士研究員

  • 2001年04月
    -
    2005年03月

    東京都神経科学総合研究所 主任研究員

  • 2005年04月
    -
    2007年04月

    共立薬科大学 助教授

  • 2007年04月
    -
    2008年03月

    共立薬科大学 教授

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学歴 【 表示 / 非表示

  • 1987年03月

    京都大学, 薬学部

    大学, 卒業

  • 1989年03月

    京都大学, 薬学研究科

    大学院, 修了, 修士

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(薬学), 京都大学, 論文, 1993年07月

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • 神経化学・神経薬理学 (Nerve Chemistry/Nerve Pharmacology)

 

著書 【 表示 / 非表示

  • スタンダード薬学シリーズ Ⅱ-9 薬学演習 Ⅰ. 医療薬学・臨床薬学

    日本薬学会編 三澤日出巳 他, 東京化学同人, 2020年10月

  • 臨床薬学テキストシリーズ「神経・筋・精神 / 麻酔・鎮痛」

    三澤日出巳、山下博史, 中山書店, 2019年08月

    担当範囲: 筋萎縮性側索硬化症,  担当ページ: 151-156

  • 脳内環境辞典

    三澤 日出巳, メディカルドゥ, 2017年03月

    担当範囲: オステオポンチン

  • グッドマン・ギルマン薬理書:薬物治療の基礎と臨床 12版

    三澤 日出巳, 廣川書店, 2013年04月

    担当範囲: 314-339

  • ブレインサイエンス・レビュー2010

    三澤日出巳, 東京/クバプロ, 2010年03月

    担当範囲: 237-258

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論文 【 表示 / 非表示

  • Endogenous neurotoxin-like protein Ly6H inhibits alpha7 nicotinic acetylcholine receptor currents at the plasma membrane

    Moriwaki Y., Kubo N., Watanabe M., Asano S., Shinoda T., Sugino T., Ichikawa D., Tsuji S., Kato F., Misawa H.

    Scientific Reports (Scientific Reports)  10 ( 1 ) 11996 2020年12月

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    © 2020, The Author(s). α7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are widely expressed in the central nervous system and regarded as potential therapeutic targets for neurodegenerative conditions, such as Alzheimer’s disease and schizophrenia. Yet, despite the assumed pathophysiological importance of the α7 nAChR, molecular physiological characterization remains poorly advanced because α7 nAChR cannot be properly folded and sorted to the plasma membranes in most mammalian cell lines, thus preventing the analyses in heterologous expression system. Recently, ER-resident membrane protein NACHO was discovered as a strong chaperone for the functional expression of α7 nAChR in non-permissive cells. Ly6H, a brain-enriched GPI-anchored neurotoxin-like protein, was reported as a novel modulator regulating intracellular trafficking of α7 nAChR. In this study, we established cell lines that stably and robustly express surface α7 nAChR by introducing α7 nAChR, Ric-3, and NACHO cDNA into HEK293 cells (Triple α7 nAChR/RIC-3/NACHO cells; TARO cells), and re-evaluated the function of Ly6H. We report here that Ly6H binds with α7 nAChRs on the cell membrane and modulates the channel activity without affecting intracellular trafficking of α7 nAChR.

  • Behavioral and electrophysiological evidence for a neuroprotective role of aquaporin-4 in the 5xFAD transgenic mice model

    Abe Y., Ikegawa N., Yoshida K., Muramatsu K., Hattori S., Kawai K., Murakami M., Tanaka T., Goda W., Goto M., Yamamoto T., Hashimoto T., Yamada K., Shibata T., Misawa H., Mimura M., Tanaka K.F., Miyakawa T., Iwatsubo T., Hata J.I., Niikura T., Yasui M.

    Acta Neuropathologica Communications (Acta Neuropathologica Communications)  8 ( 1 ) 67 2020年05月

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    © 2020 The Author(s). Aquaporin-4 (AQP4) has been suggested to be involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease (AD), which may be due to the modulation of neuroinflammation or the impairment of interstitial fluid bulk flow system in the central nervous system. Here, we show an age-dependent impairment of several behavioral outcomes in 5xFAD AQP4 null mice. Twenty-four-hour video recordings and computational analyses of their movement revealed that the nighttime motion of AQP4-deficient 5xFAD mice was progressively reduced between 20 and 36 weeks of age, with a sharp deterioration occurring between 30 and 32 weeks. This reduction in nighttime motion was accompanied by motor dysfunction and epileptiform neuronal activities, demonstrated by increased abnormal spikes by electroencephalography. In addition, all AQP4-deficient 5xFAD mice exhibited convulsions at least once during the period of the analysis. Interestingly, despite such obvious phenotypes, parenchymal amyloid β (Aβ) deposition, reactive astrocytosis, and activated microgliosis surrounding amyloid plaques were unchanged in the AQP4-deficient 5xFAD mice relative to 5xFAD mice. Taken together, our data indicate that AQP4 deficiency greatly accelerates an age-dependent deterioration of neuronal function in 5xFAD mice associated with epileptiform neuronal activity without significantly altering Aβ deposition or neuroinflammation in this mouse model. We therefore propose that there exists another pathophysiological phase in AD which follows amyloid plaque deposition and neuroinflammation and is sensitive to AQP4 deficiency.

  • Minireview: Divergent roles of α7 nicotinic acetylcholine receptors expressed on antigen-presenting cells and CD4<sup>+</sup> T cells in the regulation of T cell differentiation

    Mashimo M., Fujii T., Ono S., Moriwaki Y., Misawa H., Kawashima K.

    International Immunopharmacology (International Immunopharmacology)  82   106306 2020年05月

    ISSN  15675769

     概要を見る

    © 2020 Elsevier B.V. α7 nAChRs expressed on immune cells regulate antigen-specific antibody and proinflammatory cytokine production. Using spleen cells from ovalbumin (OVA)-specific T cell receptor transgenic DO11.10 mice and the α7 nAChR agonist GTS-21, investigation of (1) antigen processing-dependent and (2) -independent, antigen presenting cell (APC)-dependent, naïve CD4+ T cell differentiation, as well as (3) non-specific APC-independent, anti-CD3/CD28 mAbs-induced CD4+ T cell differentiation, revealed the differential roles of α7 nAChRs expressed on T cells and APCs in the regulation of CD4+ T cell differentiation. GTS-21 suppressed OVA-induced antigen processing- and APC-dependent differentiation into regulatory T cells (Tregs) and effector T cells (Th1, Th2 and Th17) without affecting OVA uptake or cell viability. By contrast, GTS-21 upregulated OVA peptide-induced antigen processing-independent T cell differentiation into all lineages. During anti-CD3/CD28 mAbs-induced T cell differentiation in the presence of polarizing cytokines, GTS-21 promoted wild-type T cell differentiation into all lineages, but did not affect α7 nAChR-deficient T cell differentiation. These results demonstrate (1) that α7 nAChRs on APCs downregulate T cell differentiation by inhibiting antigen processing and thereby interfering with antigen presentation; and (2) that α7 nAChRs on T cells upregulate differentiation into Tregs and effector T cells. Thus, the divergent roles of α7 nAChRs on APCs and T cells likely regulate the intensity of immune responses. These findings suggest the possibility of using α7 nAChR agonists to harvest greater numbers of Tregs and Th1 and Th2 cells for adoptive immune therapies for treatment of autoimmune diseases and cancers.

  • Oxidative misfolding of Cu/Zn-superoxide dismutase triggered by non-canonical intramolecular disulfide formation

    Anzai I., Tokuda E., Handa S., Misawa H., Akiyama S., Furukawa Y.

    Free Radical Biology and Medicine (Free Radical Biology and Medicine)  147   187 - 199 2020年02月

    ISSN  08915849

     概要を見る

    © 2019 Elsevier Inc. Misfolded Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) is a pathological species in a subset of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Oxidative stress is known to increase in affected spinal cords of ALS and is thus considered to cause damages on SOD1 leading to the misfolding and aggregation. Despite this, it still remains elusive what triggers misfolding of SOD1 under oxidizing environment. Here, we show that a thiol group of Cys111 in SOD1 is oxidized to a sulfenic acid with hydrogen peroxide and reveal that further dissociation of the bound metal ions from the oxidized SOD1 allows another free Cys residue (Cys6) to nucleophilically attack the sulfenylated Cys111. As a result, an intra-molecular disulfide bond forms between Cys6 and Cys111. Such an abnormal SOD1 with the non-canonical disulfide bond was conformationally extended with significant cytotoxicity as well as high propensity to aggregate. Taken together, we propose a new model of SOD1 misfolding under oxidizing environment, in which formation of the non-canonical intramolecular disulfide bond plays a pivotal role.

  • [Modulating lipid metabolism helps axon regeneration].

    Yonezu Y, Misawa H, Muramatsu R

    Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica 155 ( 5 ) 354 2020年

    ISSN  0015-5691

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • 脂質代謝調節による神経再生への寄与

    米津好乃, 三澤日出巳, 村松里衣子

    日薬理誌 (日本薬理学会)  155   354 - 354 2020年09月

    総説・解説(学術雑誌), 共著

  • 運動ニューロンサブタイプとALSにおける選択的脆弱性の解析

    三澤日出巳、森﨑祐太

    日薬理誌 (日本薬理学会)  152   64 - 69 2018年08月

    総説・解説(学術雑誌), 共著

  • コリン:ニューロンにおける機能

    奥田隆志、三澤日出巳

    CLINICAL NEUROSCIENCE (中外医学社)  36 ( 6 ) 656 - 659 2018年06月

    総説・解説(学術雑誌), 共著

  • 疾患モデル動物を用いた精神医学研究の展望

    戸谷豪志、玉田紘太、三澤日出巳、内匠透

    精神科 (科学評論社)  30 ( 3 ) 221 - 266 2017年03月

    総説・解説(学術雑誌), 共著

  • 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の原因究明と治療に向けた基礎研究

    三澤 日出巳、新倉麻己子

    基礎老化研究 38 ( 1 ) 19 - 25 2014年02月

    総説・解説(学術雑誌), 共著

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研究発表 【 表示 / 非表示

  • 運動ニューロンのサブタイプと生理・病態

    三澤日出巳

    基盤医学特論 (名古屋市) , 2019年10月, 公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等, 名古屋大学環境医学研究所

  • Postnatal selective elimination of slow-type motor neurons induces late-onset neuromuscular deficits in mice: Red muscle atrophy, posture abnormality and kinetic tremor.

    Kamishima K, Koyama T, Ohgaki L, Yamanaka T, Itohara S, Ogihara N, Sawano S, Mizunoya W, Misawa H.

    Neuroscience 2019 (Chicago) , 2019年10月, ポスター(一般)

  • アルファー7型ニコチン受容体に対する新たな内在性修飾因子Ly6Hの作用機構: GPIアンカーの必要性

    浅野慎介, 森脇康博, 渡邊みずほ, 久保那月, 加藤総夫, 三澤日出巳.

    第140回日本薬理学会関東部会 (東京都) , 2019年07月, 口頭(一般)

  • 抗原提示細胞上に発現するアルファー7ニコチン性アセチルコリン受容体 (alpha7 nAChR)は, CD4+ T細胞の分化を抑制する

    村瀬真美, 間下雅士, 小森眞紗代, 藤井健志, 小野史郎, 森脇康博, 三澤日出巳, 川島紘一郎.

    第92回日本薬理学会年会 (大阪市) , 2019年03月, ポスター(一般)

  • 悪性中皮腫の新規マーカーHEG1に対するモノクローナル抗体の作製

    加藤嵩大, 森脇康博, 三澤日出巳, 辻祥太郎.

    第92回日本薬理学会年会, 2019年03月, ポスター(一般)

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競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 神経変性疾患における毒性タンパク質の細胞間伝播とグリアリンパ系の関与

    2019年04月
    -
    2022年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 三澤 日出巳, 基盤研究(C), 補助金,  代表

  • 神経活動による免疫ストーム防御の危機管理システムの解明

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 三澤 日出巳, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

 

担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 課題研究(薬理学)

    2020年度

  • 演習(薬理学)

    2020年度

  • 卒業研究1(薬学科)

    2020年度

  • 薬学演習

    2020年度

  • 薬理学実習

    2020年度

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