慶應義塾研究者情報データベース

その他の所属・職名 【 表示 ／ 非表示 】

その他の所属・職名 【 表示 ／ 非表示 】

• 薬学部長

• 薬学研究科委員長

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1989年04月

  -

  2001年03月

  東京都神経科学総合研究所　主事研究員

• 1998年04月

  -

  2000年04月

  カリフォルニア大学サンフランシスコ校　博士研究員

• 2001年04月

  -

  2005年03月

  東京都神経科学総合研究所　主任研究員

• 2005年04月

  -

  2007年04月

  共立薬科大学　助教授

• 2007年04月

  -

  2008年03月

  共立薬科大学　教授

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 1987年03月

  京都大学, 薬学部

  大学, 卒業

• 1989年03月

  京都大学, 薬学研究科

  大学院, 修了, 修士

学位 【 表示 ／ 非表示 】

学位 【 表示 ／ 非表示 】

• 博士（薬学）, 京都大学, 論文, 1993年07月

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

• 神経化学・神経薬理学 (Nerve Chemistry/Nerve Pharmacology)

著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• 臨床薬学テキストシリーズ「神経・筋・精神 / 麻酔・鎮痛」

  三澤日出巳、山下博史, 中山書店, 2019年08月

  担当範囲: 筋萎縮性側索硬化症,  担当ページ： 151-156

• 脳内環境辞典

  三澤 日出巳, メディカルドゥ, 2017年03月

  担当範囲: オステオポンチン

• グッドマン・ギルマン薬理書：薬物治療の基礎と臨床 12版

  三澤 日出巳, 廣川書店, 2013年04月

  担当範囲: 314-339

• ブレインサイエンス・レビュー２０１０

  三澤日出巳, 東京/クバプロ, 2010年03月

  担当範囲: 237-258

• 創薬ー20の事例にみるその科学と研究開発戦略 (山崎恒義、堀江透編):第13章片頭痛とその治療薬.

  三澤日出巳., 東京/丸善, 2008年11月

  担当範囲: 231-240

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Minireview: Divergent roles of α7 nicotinic acetylcholine receptors expressed on antigen-presenting cells and CD4⁺ T cells in the regulation of T cell differentiation

  Mashimo M., Fujii T., Ono S., Moriwaki Y., Misawa H., Kawashima K.

  International Immunopharmacology （International Immunopharmacology)  82   106306 2020年05月

  ISSN  15675769

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  © 2020 Elsevier B.V. α7 nAChRs expressed on immune cells regulate antigen-specific antibody and proinflammatory cytokine production. Using spleen cells from ovalbumin (OVA)-specific T cell receptor transgenic DO11.10 mice and the α7 nAChR agonist GTS-21, investigation of (1) antigen processing-dependent and (2) -independent, antigen presenting cell (APC)-dependent, naïve CD4+ T cell differentiation, as well as (3) non-specific APC-independent, anti-CD3/CD28 mAbs-induced CD4+ T cell differentiation, revealed the differential roles of α7 nAChRs expressed on T cells and APCs in the regulation of CD4+ T cell differentiation. GTS-21 suppressed OVA-induced antigen processing- and APC-dependent differentiation into regulatory T cells (Tregs) and effector T cells (Th1, Th2 and Th17) without affecting OVA uptake or cell viability. By contrast, GTS-21 upregulated OVA peptide-induced antigen processing-independent T cell differentiation into all lineages. During anti-CD3/CD28 mAbs-induced T cell differentiation in the presence of polarizing cytokines, GTS-21 promoted wild-type T cell differentiation into all lineages, but did not affect α7 nAChR-deficient T cell differentiation. These results demonstrate (1) that α7 nAChRs on APCs downregulate T cell differentiation by inhibiting antigen processing and thereby interfering with antigen presentation; and (2) that α7 nAChRs on T cells upregulate differentiation into Tregs and effector T cells. Thus, the divergent roles of α7 nAChRs on APCs and T cells likely regulate the intensity of immune responses. These findings suggest the possibility of using α7 nAChR agonists to harvest greater numbers of Tregs and Th1 and Th2 cells for adoptive immune therapies for treatment of autoimmune diseases and cancers.

  • Access to Document (DOI)

• Oxidative misfolding of Cu/Zn-superoxide dismutase triggered by non-canonical intramolecular disulfide formation

  Anzai I., Tokuda E., Handa S., Misawa H., Akiyama S., Furukawa Y.

  Free Radical Biology and Medicine （Free Radical Biology and Medicine)  147   187 - 199 2020年02月

  ISSN  08915849

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  © 2019 Elsevier Inc. Misfolded Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) is a pathological species in a subset of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Oxidative stress is known to increase in affected spinal cords of ALS and is thus considered to cause damages on SOD1 leading to the misfolding and aggregation. Despite this, it still remains elusive what triggers misfolding of SOD1 under oxidizing environment. Here, we show that a thiol group of Cys111 in SOD1 is oxidized to a sulfenic acid with hydrogen peroxide and reveal that further dissociation of the bound metal ions from the oxidized SOD1 allows another free Cys residue (Cys6) to nucleophilically attack the sulfenylated Cys111. As a result, an intra-molecular disulfide bond forms between Cys6 and Cys111. Such an abnormal SOD1 with the non-canonical disulfide bond was conformationally extended with significant cytotoxicity as well as high propensity to aggregate. Taken together, we propose a new model of SOD1 misfolding under oxidizing environment, in which formation of the non-canonical intramolecular disulfide bond plays a pivotal role.

  • Access to Document (DOI)

• Distinct roles of α7 nAChRs in antigen-presenting cells and CD4⁺ T cells in the regulation of T cell differentiation

  Mashimo M., Komori M., Matsui Y., Murase M., Fujii T., Takeshima S., Okuyama H., Ono S., Moriwaki Y., Misawa H., Kawashima K.

  Frontiers in Immunology （Frontiers in Immunology)  10 （ MAY ） 1102 2019年

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  Copyright © 2019 Mashimo, Komori, Matsui, Murase, Fujii, Takeshima, Okuyama, Ono, Moriwaki, Misawa and Kawashima. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms. It is now apparent that immune cells express a functional cholinergic system and that α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChRs) are involved in regulating T cell differentiation and the synthesis of antigen-specific antibodies and proinflammatory cytokines. Here, we investigated the specific function α7 nAChRs on T cells and antigen presenting cells (APCs) by testing the effect of GTS-21, a selective α7 nAChR agonist, on differentiation of CD4+ T cells from ovalbumin (OVA)-specific TCR transgenic DO11.10 mice activated with OVA or OVA peptide323−339 (OVAp). GTS-21 suppressed OVA-induced antigen processing-dependent development of CD4+ regulatory T cells (Tregs) and effector T cells (Th1, Th2, and Th17). By contrast, GTS-21 up-regulated OVAp-induced antigen processing-independent development of CD4+ Tregs and effector T cells. GTS-21 also suppressed production of IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-17, and IL-6 during OVA-induced activation but, with the exception IL-2, enhanced their production during OVAp-induced activation. In addition, during antigen-nonspecific, APC-independent anti-CD3/CD28 antibody-induced CD4+ polyclonal T cell activation in the presence of respective polarizing cytokines, GTS-21 promoted development of all lineages, which indicates that GTS-21 also acts via α7 nAChRs on T cells. These results suggest 1) that α7 nAChRs on APCs suppress CD4+ T cell activation by interfering with antigen presentation through inhibition of antigen processing; 2) that α7 nAChRs on CD4+ T cells up-regulate development of Tregs and effector T cells; and that α7 nAChR agonists and antagonists could be potentially useful agents for immune response modulation and enhancement.

  • Access to Document (DOI)

• Identification of mesothelioma-specific sialylated epitope recognized with monoclonal antibody SKM9-2 in a mucin-like membrane protein HEG1.

  Reiko Matsuura, Hiroyuki Kaji, Azusa Tomioka, Takashi Sato, Hisashi Narimatsu, Yasuhiro Moriwaki, Hidemi Misawa, Kohzoh Ima, Shoutaro Tsuji.

  Scientific Reports 8   14251 2018年09月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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  The anti-mesothelioma mAb SKM9-2 recognizes the sialylated protein HEG homolog 1 (HEG1). HEG1 is a 400 kDa mucin-like membrane protein found on mesothelioma. SKM9-2 can detect mesothelioma more specifically and sensitively than other antibodies against current mesothelioma markers; therefore, SKM9-2 would be likely useful for the precise detection and diagnosis of malignant mesothelioma. In the present study, we investigated the epitope of SKM9-2. We analyzed the binding of SKM9-2 to truncated HEG1 and candidate epitope-fused glycosylphosphatidylinositol-anchor proteins. The epitope of SKM9-2 was identified as an O-glycosylated region, 893-SKSPSLVSLPT-903, in HEG1. An alanine scanning assay of the epitope showed that SKM9-2 bound to a simple epitope in HEG1, and the SKxPSxVS sequence within the epitope was essential for SKM9-2 recognition. Mass spectrometry analysis and lectin binding analysis of soluble epitope peptides indicated that the SKM9-2 epitope, in which Ser897 was not glycosylated, contained two disialylated core 1 O-linked glycan-modified serine residues, Ser893 and Ser900. Neuraminidase treatment analysis also confirmed that the epitope in mesothelioma cells contained a similar glycan modification. The specific detection of mesothelioma with SKM9-2 can thus be performed by the recognition of sialylated glycan modification in the specific region of HEG1.

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• Dissociation of blood-brain barrier disruption and disease manifestation in an aquaporin-4-deficient mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

  Watanabe-Matsumoto Saori, Moriwaki Yasuhiro, Okuda Takashi, Ohara Shinji, Yamanaka Koji, Abe Yoichiro, Yasui Masato, Misawa Hidemi

  Neuroscience Research 133   48 - 57 2018年08月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0168-0102

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  <p>Aquaporin-4 (AQP4) is abundantly expressed in the central nervous system and is involved in the water balance in the cellular environment. Previous studies have reported that AQP4 expression is upregulated in rat models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a fatal disease that affects motor neurons in the brain and spinal cord. In this study, we report that astrocytic AQP4 overexpression is evident during the course of disease in the spinal cord of an ALS mouse model, as well as in tissue from patients with ALS. AQP4 overexpression appears to be specifically associated with ALS because it was not induced by other experimental manipulations that produced acute or chronic gliosis. In order to examine the contribution of AQP4 to ALS disease development, we crossed AQP4 knockout mice with a mouse model of ALS. Significant improvement in blood-brain barrier (BBB) permeability was observed in the AQP4-deficient ALS mouse model. However, the time to disease onset and total lifespan were reduced in the AQP4-deficient ALS mouse model. The contradictory results suggest that changes in AQP4 may be context-dependent and further studies are required to understand the precise contribution of brain water balance in ALS.</p>

  • Access to Document (DOI)

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 神経活動による免疫ストーム防御の危機管理システムの解明

  三澤, 日出巳

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• ALS発症における神経-グリア連関と神経変性機序の解明

  三澤, 日出巳

  科学研究費補助金研究成果報告書 2015年

• 新たな作用点をもつ認知症治療薬の開発

  三澤, 日出巳

  科学研究費補助金研究成果報告書 2010年

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

• 運動ニューロンサブタイプとALSにおける選択的脆弱性の解析

  三澤日出巳、森﨑祐太

  日薬理誌 (日本薬理学会)  152   64 - 69 2018年08月

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

• コリン：ニューロンにおける機能

  奥田隆志、三澤日出巳

  CLINICAL NEUROSCIENCE (中外医学社)  36 ( 6 ) 656 - 659 2018年06月

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

• 疾患モデル動物を用いた精神医学研究の展望

  戸谷豪志、玉田紘太、三澤日出巳、内匠透

  精神科 (科学評論社)  30 ( 3 ) 221 - 266 2017年03月

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

• 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の原因究明と治療に向けた基礎研究

  三澤 日出巳、新倉麻己子

  基礎老化研究 38 ( 1 ) 19 - 25 2014年02月

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

• アセチルコリン

  三澤 日出巳

  脳科学辞典  2013年07月

  総説・解説（その他）, 単著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

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• 運動ニューロンのサブタイプと生理・病態

  三澤日出巳

  基盤医学特論 (名古屋市) , 2019年10月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等, 名古屋大学環境医学研究所

• Postnatal selective elimination of slow-type motor neurons induces late-onset neuromuscular deficits in mice: Red muscle atrophy, posture abnormality and kinetic tremor.

  Kamishima K, Koyama T, Ohgaki L, Yamanaka T, Itohara S, Ogihara N, Sawano S, Mizunoya W, Misawa H.

  Neuroscience 2019 (Chicago) , 2019年10月, ポスター（一般）

• アルファー7型ニコチン受容体に対する新たな内在性修飾因子Ly6Hの作用機構: GPIアンカーの必要性

  浅野慎介, 森脇康博, 渡邊みずほ, 久保那月, 加藤総夫, 三澤日出巳.

  第140回日本薬理学会関東部会 (東京都) , 2019年07月, 口頭（一般）

• 抗原提示細胞上に発現するアルファー7ニコチン性アセチルコリン受容体 (alpha7 nAChR)は, CD4+ T細胞の分化を抑制する

  村瀬真美, 間下雅士, 小森眞紗代, 藤井健志, 小野史郎, 森脇康博, 三澤日出巳, 川島紘一郎.

  第92回日本薬理学会年会 (大阪市) , 2019年03月, ポスター（一般）

• 悪性中皮腫の新規マーカーHEG1に対するモノクローナル抗体の作製

  加藤嵩大, 森脇康博, 三澤日出巳, 辻祥太郎.

  第92回日本薬理学会年会, 2019年03月, ポスター（一般）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 神経変性疾患における毒性タンパク質の細胞間伝播とグリアリンパ系の関与

  2019年04月

  -

  2022年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 三澤　日出巳, 基盤研究（Ｃ）, 補助金,  代表

• 神経活動による免疫ストーム防御の危機管理システムの解明

  2016年04月

  -

  2018年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 三澤　日出巳, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• Ｃ１３（３）薬の効き方Ⅱ

  2019年度

• 課題研究（薬理学）

  2019年度

• 演習（薬理学）

  2019年度

• 卒業研究Ａ

  2019年度

• 薬理学実習

  2019年度

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