Misawa, Hidemi

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Affiliation

Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Sciences 薬理学講座 (Shiba-Kyoritsu)

Position

Professor

External Links
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Career 【 Display / hide 】

  • 1989.04
    -
    2001.03

    Research Scientist, Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience

  • 1998.04
    -
    2000.04

    University of California at San Francisco, Visiting Scientist

  • 2001.04
    -
    2005.03

    Senior Research Scientist, Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience

  • 2005.04
    -
    2007.04

    Kyoritsu University of Pharmacy, Associate Professor

  • 2007.04
    -
    2008.03

    Kyoritsu University of Pharmacy, Professor

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Academic Background 【 Display / hide 】

  • 1987.03

    Kyoto University, Faculty of Pharmaceutical Science

    University, Graduated

  • 1989.03

    Kyoto University, Graduate School, Division of Pharmaceutical Sciences

    Graduate School, Completed, Master's course

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Academic Degrees 【 Display / hide 】

  • 博士（薬学）, Kyoto University, Dissertation, 1993.07

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Research Areas 【 Display / hide 】

  • Life Science / Neuroscience-general (Nerve Chemistry/Nerve Pharmacology)

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Books 【 Display / hide 】

  • グッドマン・ギルマン 薬理書：薬物治療の基礎と臨床 第13版

    2022.01

  • スタンダード薬学シリーズ Ⅱ-9 薬学演習 Ⅰ. 医療薬学・臨床薬学

    日本薬学会編, 三澤日出巳, 東京化学同人, 2020.10

  • 臨床薬学テキストシリーズ「神経・筋・精神 / 麻酔・鎮痛」

    三澤日出巳, 山下博史, 中山書店, 2019.08

    Scope: 筋萎縮性側索硬化症,  Contact page： 151-156

  • 脳内環境辞典

    三澤 日出巳, メディカルドゥ, 2017.03

    Scope: オステオポンチン

  • グッドマン・ギルマン薬理書：薬物治療の基礎と臨床 12版

    三澤 日出巳, 廣川書店, 2013.04

    Scope: 314-339

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Papers 【 Display / hide 】

  • ALS/FTD-linked TBK1 deficiency in microglia induces an aged-like microglial signature and drives social recognition deficits in mice.

    Lonoel, I., Ribon, M., Lorenc, F., Diebold, A., Philibert, C-E., Robaldo, D., Basdi, M., Perronnet, J., Lameth, J., Berriat, F., Misawa, H., Coutelier, M., Cassel, R., Sarrazin, N., Jost-Mousseau, C., Bohl, D., Millecamps, S., Mallet, M., Brenner, D., Weishaupt, J-H., Boillée, S. and Lobsiger, C-S.

    Nat. Commun. 16   7951 2025.08

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • CCN1 derived from vascular endothelial cells impairs cognitive function in Alzheimer’s disease model mice.

    Hirabayashi, H., Uyeda, A., Manaba, I., Yonezu, Y., Saito, T., Saido, T-C., Misawa, H., Ogasawara, Y., Kinoshita, K. and Muramatsu, R.

    J. Pharmacol. Sci. 157   146 - 155 2025.01

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • X-ray fluoroscopy-based kinematic analysis of quadrupedal locomotion in slow and fast fatigue-resistant motor neuron-deleted mice.

    Ono, A., Inomata, D., Ohgaki, L., Koyama, T., Maeno, A., Misawa, H. Ogihara, N.

    Muscle & Nerve 71   257 - 264 2024.12

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Corresponding author, Accepted

  • NDRG1 upregulation by ubiquitin proteasome system dysfunction aggravates neurodegeneration.

    Hoshino, T., Mukai, A., Yamashita, H., Misawa, H., Urushitani, M., Tashiro, Y., Matsuzawa, S. Takahashi, R.

    Mol. Brain 17   77 2024.10

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • Type selective ablation of postnatal slow and fast fatigue-resistant motor neurons in mice induces late onset kinetic and postural tremor following fiber-type transition and myopathy.

    Misawa, H., Kamishima, K., Koyama, T., Ohgaki, L., Morisaki, Y., Yamanaka, K., Itohara, S., Sawano, S., Mizunoya, W. Ogihara, N.

    Exp. Neurol. 376   114772 2024.04

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Corresponding author, Accepted

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

  • 脳のゴミ処理システムとALS

    三澤日出巳

    ファルマシア (日本薬学会)  60 ( 5 ) 388 - 392 2024.05

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Single Work, Lead author, Corresponding author

  • 老化した肝臓がもたらす認知機能の低下

    三宅雄大, 三澤日出巳, 村松里衣子

    日薬理誌 (日本薬理学会)  159   69 - 69 2024.01

    Article, review, commentary, editorial, etc. (other), Single Work

  • 【BBBー単なる障壁ではない】疾患における変化　ALSの動物モデルにおけるアクアポリン4の局在化異常

    三澤 日出巳

    Clinical Neuroscience ((株)中外医学社)  40 ( 12 ) 1586 - 1589 2022.12

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)

  • 【神経免疫　メカニズムと疾患　神経系と免疫系を結ぶ分子機構の解明からバイオマーカー・治療標的の探索まで】(第1章)神経免疫のメカニズム　神経炎症の誘導と制御(臓器連関)　血液を介した臓器連関ネットワークによる神経回路修復の制御

    米津 好乃, 三澤 日出巳, 村松 里衣子

    実験医学 ((株)羊土社)  39 ( 15 ) 2386 - 2392 2021.09

    ISSN  0288-5514

    　View Summary

    神経回路が修復されるメカニズムは、これまで、中枢神経系内の細胞および分子群の役割や、神経系細胞同士の連関を解明する形で、明らかになってきた。近年新たに、脈管系、免疫系、その他さまざまな臓器が産生する分子群が神経回路の修復に関与することが報告され、中枢神経系-末梢臓器間の連関という観点からさらなる研究が進められている。本稿では、疾患特異的な環境の変化である血管バリア機能の破綻に着目し、血管バリア機能の破綻に伴って流入する血液に含まれる、神経回路の修復作用をもつ分子について紹介する。(著者抄録)

  • 脂質代謝調節による神経再生への寄与

    米津好乃, 三澤日出巳, 村松里衣子

    日薬理誌 (日本薬理学会)  155   354 - 354 2020.09

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work

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Presentations 【 Display / hide 】

  • 運動ニューロンのサブタイプ選択的遺伝子改変マウスの生理と病態

    三澤日出巳

    岡山大学大学院医歯薬総合研究科セミナー, 

    2025.10
    , 

    Oral presentation (invited, special)

  • 免疫チェックポイント分子LAG-3はJAK-STATシグナル伝達経路の阻害を介してミクログリアの活性化を抑制する

    大島基希、森﨑祐太、三澤日出巳

    第153回日本薬理学会関東部会, 

    2025.10
    , 

    Symposium, workshop panel (public)

  • 空間トランスクリプトミクスによる脊髄損傷慢性期の分子発現解析

    内田健太、米津好乃、三澤日出巳、村松里衣子

    第26回応用薬理シンポジウム, 

    2025.09
    , 

    Poster presentation

  • 遺伝的背景がrTg4510マウスにおけるタウ病理に及ぼす影響

    野村佑生子、矢内凛、南久松丈晴、水間広、下條雅文、樋口真人、三澤日出巳、佐原成彦

    第48回日本神経科学大会, 

    2025.07
    , 

    Poster presentation

  • 末梢神経損傷後のミクログリア活性化に対するLAG-3の影響

    野村菜奈佳、森﨑祐太、三澤日出巳

    第48回日本神経科学大会, 

    2025.07
    , 

    Poster presentation

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

  • 脳に常在する境界性マクロファージの役割解明とALS治療を目指した実験的介入研究

    2022.04
    -
    2025.03

    MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(C), Principal investigator

  • 神経変性疾患における毒性タンパク質の細胞間伝播とグリアリンパ系の関与

    2019.04
    -
    2022.03

    MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Principal investigator

    　View Summary

    神経変性疾患の特徴として、細胞内外での毒性タンパク質の凝集体形成と蓄積が知られている。また、それらの毒性タンパク質が細胞間で伝播することも明らかとなりつつある。「脳にはリンパ系がない」というのが長年の定説であったが、近年「脳のゴミ処理システム」としてグリアリンパ系が発見され、脳内水環境の制御とその異常に注目が集まっている。グリアリンパ系では、アストロサイトが血管に伸ばした突起（足突起）でのアクアポリン4 の局在が重要である。本研究では、筋萎縮性側索硬化症の原因タンパク質の異常構造に着目し、マウス個体での毒性タンパク質の伝播を追跡するための実験系を確立し、グリアリンパ系の関与を解析する。
    遺伝性ALSの原因遺伝子である変異型SOD1を過剰発現させたトランスジェニックマウスでは、運動神経に毒性SOD1分子種（オリゴマーや凝集体など）が蓄積し、運動神経が進行性に死滅することが知られている。近年、脳からの代謝物・老廃物の新たな排泄機構としてグリアリンパ系 (glymphatic system) が注目されている。グリアリンパ系では、脳血管を覆うアストロサイト足突起への水チャネルであるアクアポリン４ (AQP4)の集積が重要であり、脳実質内への水流入（脳脊髄液の流入）と代謝物・老廃物の洗い出しの駆動力を担うと考えられている。我々は、ALSモデル（SOD1のG93A変異体を発現する）マウスにおいてAQP4を欠損させたところ、病態が加速（病状が悪化）することをすでに報告している。また、ALSマウスでのAQP4の発現・局在を調べたところ、脊髄前角などの病態部位において顕著な発現上昇と局在異常が観察された。本年は、グリアリンパ系の活性を定量的に評価するために、薬物動態解析のコンパートメントモデルを導入して分布および排泄に関するパラメーターの算出を行った。蛍光標識したトレーサータンパク質をCSF中に投与し（大槽内投与法）、脊髄へのトレーサータンパク質の流入・流出の定量解析を行ったところ、ALSマウスでは脳実質でのタンパク質の蓄積がより起こりやすくなっているとの結論を得た。このことから、ALSモデルマウスのグリアリンパ系では脳内間質液・細胞外液 (interstitial fluid) の一方向性の流れが障害し、淀み（stagnation) が発生しているとの新たな病態モデルを提唱した。
    リアリンパ系の定量解析のために、薬物動態解析のコンパートメントモデルによる定量解析を導入した。分布および排泄に関する速度定数を算出することで、ALSモデルマウスのグリアリンパ系が正常マウスに比べて60％低下することが判明した。
    ALSモデルマウスでのグリアリンパ系の異常が、AQP4欠損マウスで見られる異常とどの様に異なるのかを解明し、ALSの病態と治療法に新たな視点を提供したいと考えている。また、アルツハイマー病やパーキンソン病などの他の神経変性疾患との差異も検討すべき重要な課題である。

  • Crisis management systems by neurons to defend against systemic immune storms

    2016.04
    -
    2018.03

    MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Principal investigator

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Courses Taught 【 Display / hide 】

  • STUDY OF MAJOR FIELD: (PHARMACOLOGY)

    2025

  • SEMINAR: (PHARMACOLOGY)

    2025

  • RESEARCH FRONTIERS IN BIOMEDICAL SCIENCE

    2025

  • RESEARCH FOR BACHELOR'S THESIS 1

    2025

  • PHARMACOLOGY LABORATORY COURSE

    2025

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