Misawa, Hidemi

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Affiliation

Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Sciences 薬理学講座 ( Shiba-Kyoritsu )

Position

Professor

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Scopus Paper Info  
Paper Count: 126 Citation Count: 7127 h-index: 46

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Career 【 Display / hide 】

  • 1989.04
    -
    2001.03

    Research Scientist, Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience

  • 1998.04
    -
    2000.04

    University of California at San Francisco, Visiting Scientist

  • 2001.04
    -
    2005.03

    Senior Research Scientist, Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience

  • 2005.04
    -
    2007.04

    Kyoritsu University of Pharmacy, Associate Professor

  • 2007.04
    -
    2008.03

    Kyoritsu University of Pharmacy, Professor

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Academic Background 【 Display / hide 】

  • 1987.03

    Kyoto University, Faculty of Pharmaceutical Science

    University, Graduated

  • 1989.03

    Kyoto University, Graduate School, Division of Pharmaceutical Sciences

    Graduate School, Completed, Master's course

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Academic Degrees 【 Display / hide 】

  • 博士（薬学）, Kyoto University, Dissertation, 1993.07

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Research Areas 【 Display / hide 】

  • Life Science / Neuroscience-general (Nerve Chemistry/Nerve Pharmacology)

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Books 【 Display / hide 】

  • グッドマン・ギルマン 薬理書：薬物治療の基礎と臨床 第13版

    2022.01

  • スタンダード薬学シリーズ Ⅱ-9 薬学演習 Ⅰ. 医療薬学・臨床薬学

    日本薬学会編, 三澤日出巳, 東京化学同人, 2020.10

  • 臨床薬学テキストシリーズ「神経・筋・精神 / 麻酔・鎮痛」

    三澤日出巳, 山下博史, 中山書店, 2019.08

    Scope: 筋萎縮性側索硬化症,  Contact page： 151-156

  • 脳内環境辞典

    三澤 日出巳, メディカルドゥ, 2017.03

    Scope: オステオポンチン

  • グッドマン・ギルマン薬理書：薬物治療の基礎と臨床 12版

    三澤 日出巳, 廣川書店, 2013.04

    Scope: 314-339

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Papers 【 Display / hide 】

  • Anti-LAG-3 antibody treatment initiated after symptom onset extends survival in ALS model mice

    Morisaki Y, Nomura N, Matsuda M, Ohshima M, Fukuda R, Komine O, Okuda T, Yamanaka K, Misawa H.

    Neurosci. Res. 231   105119 2026.09

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Last author, Corresponding author, Accepted

  • Immune checkpoint LAG-3 governs stage-dependent and disease-associated microglial modules in ALS model mice

    Morisaki Y, Nomura N, Ohshima M, Matsuda M, Komine O, Okuda T, Yamanaka , Misawa, H.

    J. Neuroinflammation 23   260 2026.06

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Last author, Corresponding author, Accepted

  • Phenotypic and transcriptional changes in human brain pericytes induced by phorbol 12-myristate 13-acetate

    Miyake Y, Tanabe S, Yonezu Y, Misawa H, Muramatsu R.

    J. Pharmaco. Sci. 161   104 - 110 2026.05

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • ALS/FTD-linked TBK1 deficiency in microglia induces an aged-like microglial signature and drives social recognition deficits in mice.

    Lonoel, I., Ribon, M., Lorenc, F., Diebold, A., Philibert, C-E., Robaldo, D., Basdi, M., Perronnet, J., Lameth, J., Berriat, F., Misawa, H., Coutelier, M., Cassel, R., Sarrazin, N., Jost-Mousseau, C., Bohl, D., Millecamps, S., Mallet, M., Brenner, D., Weishaupt, J-H., Boillée, S. and Lobsiger, C-S.

    Nat. Commun. 16   7951 2025.08

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • CCN1 derived from vascular endothelial cells impairs cognitive function in Alzheimer’s disease model mice.

    Hirabayashi, H., Uyeda, A., Manaba, I., Yonezu, Y., Saito, T., Saido, T-C., Misawa, H., Ogasawara, Y., Kinoshita, K. and Muramatsu, R.

    J. Pharmacol. Sci. 157   146 - 155 2025.01

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

  • 神経回路の修復における末梢臓器由来因子の役割

    米津好乃, 三澤日出巳, 村松里衣子

    別冊・医学のあゆみ　生体システムのレジリエンス (医歯薬出版)     19 - 23 2026.10

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work

  • 総論　ALS研究と治療への課題

    三澤日出巳, 高橋良輔

    月刊細胞　9月号特集　筋萎縮性側索硬化症（ALS）研究と治療法の進歩 (ニュー・サイエンス社)  58 ( 10 ) 2 - 4 2026.09

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author, Corresponding author

  • 脳のゴミ処理システムとALS

    三澤日出巳

    ファルマシア (日本薬学会)  60 ( 5 ) 388 - 392 2024.05

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Single Work, Lead author, Corresponding author

  • 老化した肝臓がもたらす認知機能の低下

    三宅雄大, 三澤日出巳, 村松里衣子

    日薬理誌 (日本薬理学会)  159   69 - 69 2024.01

    Article, review, commentary, editorial, etc. (other), Single Work

  • 【BBBー単なる障壁ではない】疾患における変化　ALSの動物モデルにおけるアクアポリン4の局在化異常

    三澤 日出巳

    Clinical Neuroscience ((株)中外医学社)  40 ( 12 ) 1586 - 1589 2022.12

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)

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Presentations 【 Display / hide 】

  • 慢性掻痒における新規治療標的Fizz1の同定と機能特性

    松田美琉人, 関川直己, 遠藤優衣, 今中俊輝, 森﨑祐太, 三澤日出巳

    [Domestic presentation]  第99回日本薬理学会年会, 

    2026.03
    , 

    Poster presentation

  • Circulating low-density lipoprotein triggers pericyte-derived scarring following spinal cord injury

    Yonezu Y, Tanabe S, Misawa H, Muramatsu R

    [International presentation]  Neuroscience 2025, 

    2025.11
    , 

    Poster presentation

  • 運動ニューロンのサブタイプ選択的遺伝子改変マウスの生理と病態

    三澤日出巳

    [Domestic presentation]  岡山大学大学院医歯薬総合研究科セミナー, 

    2025.10
    , 

    Oral presentation (invited, special)

  • 免疫チェックポイント分子LAG-3はJAK-STATシグナル伝達経路の阻害を介してミクログリアの活性化を抑制する

    大島基希、森﨑祐太、三澤日出巳

    [Domestic presentation]  第153回日本薬理学会関東部会, 

    2025.10
    , 

    Symposium, workshop panel (public)

  • 空間トランスクリプトミクスによる脊髄損傷慢性期の分子発現解析

    内田健太、米津好乃、三澤日出巳、村松里衣子

    [Domestic presentation]  第26回応用薬理シンポジウム, 

    2025.09
    , 

    Poster presentation

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

  • 脳に常在する境界性マクロファージの役割解明とALS治療を目指した実験的介入研究

    2022.04
    -
    2025.03

    MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, 基盤研究(C), Principal investigator

  • 神経変性疾患における毒性タンパク質の細胞間伝播とグリアリンパ系の関与

    2019.04
    -
    2022.03

    MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Principal investigator

    　View Summary

    神経変性疾患の特徴として、細胞内外での毒性タンパク質の凝集体形成と蓄積が知られている。また、それらの毒性タンパク質が細胞間で伝播することも明らかとなりつつある。「脳にはリンパ系がない」というのが長年の定説であったが、近年「脳のゴミ処理システム」としてグリアリンパ系が発見され、脳内水環境の制御とその異常に注目が集まっている。グリアリンパ系では、アストロサイトが血管に伸ばした突起（足突起）でのアクアポリン4 の局在が重要である。本研究では、筋萎縮性側索硬化症の原因タンパク質の異常構造に着目し、マウス個体での毒性タンパク質の伝播を追跡するための実験系を確立し、グリアリンパ系の関与を解析する。
    遺伝性ALSの原因遺伝子である変異型SOD1を過剰発現させたトランスジェニックマウスでは、運動神経に毒性SOD1分子種（オリゴマーや凝集体など）が蓄積し、運動神経が進行性に死滅することが知られている。近年、脳からの代謝物・老廃物の新たな排泄機構としてグリアリンパ系 (glymphatic system) が注目されている。グリアリンパ系では、脳血管を覆うアストロサイト足突起への水チャネルであるアクアポリン４ (AQP4)の集積が重要であり、脳実質内への水流入（脳脊髄液の流入）と代謝物・老廃物の洗い出しの駆動力を担うと考えられている。我々は、ALSモデル（SOD1のG93A変異体を発現する）マウスにおいてAQP4を欠損させたところ、病態が加速（病状が悪化）することをすでに報告している。また、ALSマウスでのAQP4の発現・局在を調べたところ、脊髄前角などの病態部位において顕著な発現上昇と局在異常が観察された。本年は、グリアリンパ系の活性を定量的に評価するために、薬物動態解析のコンパートメントモデルを導入して分布および排泄に関するパラメーターの算出を行った。蛍光標識したトレーサータンパク質をCSF中に投与し（大槽内投与法）、脊髄へのトレーサータンパク質の流入・流出の定量解析を行ったところ、ALSマウスでは脳実質でのタンパク質の蓄積がより起こりやすくなっているとの結論を得た。このことから、ALSモデルマウスのグリアリンパ系では脳内間質液・細胞外液 (interstitial fluid) の一方向性の流れが障害し、淀み（stagnation) が発生しているとの新たな病態モデルを提唱した。
    リアリンパ系の定量解析のために、薬物動態解析のコンパートメントモデルによる定量解析を導入した。分布および排泄に関する速度定数を算出することで、ALSモデルマウスのグリアリンパ系が正常マウスに比べて60％低下することが判明した。
    ALSモデルマウスでのグリアリンパ系の異常が、AQP4欠損マウスで見られる異常とどの様に異なるのかを解明し、ALSの病態と治療法に新たな視点を提供したいと考えている。また、アルツハイマー病やパーキンソン病などの他の神経変性疾患との差異も検討すべき重要な課題である。

  • Crisis management systems by neurons to defend against systemic immune storms

    2016.04
    -
    2018.03

    MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research, Principal investigator

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Courses Taught 【 Display / hide 】

  • PHARMACOLOGY FOR NURSING AND HEALTH CARE

    2026

  • PHARMACOLOGY 1

    2026

  • STUDY OF MAJOR FIELD: (PHARMACOLOGY)

    2026

  • INVITATION TO THE PHARMACEUTICAL SCIENCES IN KEIO

    2026

  • ADVANCED BODY SYSTEMS AND REGULATION

    2026

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