KEIO RESEARCHERS INFORMATION SYSTEM

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• 2005.04

  -

  2009.03

  Faculity of pahrmacy, setsunan university, 助手

• 2009.04

  -

  2012.03

  慶應義塾大学薬学部, 助手

• 2012.04

  -

  2019.03

  慶應義塾大学薬学部, 助教

• 2016.09

  -

  2017.08

  The University of Auckland, Faculty of Medical and Health Sciences, Visiting Researcher

• 2019.04

  -

  2025.03

  Fuculty of Pharmacy, Keio University, Senior Lecturer

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Academic Background 【 Display / hide 】

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• 1999.04

  -

  2003.03

  Kyoritsu University of Pharmacy, 薬学部

  University, Graduated

• 2003.04

  -

  2005.03

  Kyoritsu University of Pharmacy, 薬学研究科

  Graduate School, Completed, Master's course

Licenses and Qualifications 【 Display / hide 】

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• 薬剤師, 2003.04

• 健康食品管理士, 2019.01

• 水質管理責任者, 2025.02

Papers 【 Display / hide 】

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• DDX5 is required for JAK2V617F-induced cell proliferation and tumorigenesis independent of its RNA helicase activity

  Takeda K., Tago K., Ohta S., Nakazawa Y., Funakoshi-Tago M.

  Cellular Signalling 138   112248 2026.02

  Research paper (scientific journal), Accepted,  ISSN  08986568

  　View Summary

  The constitutively active Janus kinase 2 mutant (JAK2V617F) is a major driver of myeloproliferative neoplasms (MPNs). Our previous studies demonstrated that JAK2V617F upregulates the expression of the RNA helicase DDX5 via activation of the transcription factor, signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5). Furthermore, DDX5 facilitates mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling, thereby promoting the proliferation and tumorigenic potential of MPN cells. However, whether the RNA helicase activity of DDX5 is essential for JAK2V617F-driven oncogenesis remained unclear. In this study, we investigated the role of DDX5 in JAK2V617F-induced transformation by knocking down DDX5 in Ba/F3 cells expressing JAK2V617F and the erythropoietin receptor (V617F/EpoR cells), followed by reconstitution with either wild-type DDX5 or the helicase-deficient mutant K144N. DDX5 knockdown suppressed activation of the mTOR pathway, resulting in reduced proliferation and increased apoptosis in V617F/EpoR cells. In contrast, reconstitution with either wild-type DDX5 or the K144N mutant restored mTOR pathway activation, enhanced proliferation, and suppressed apoptosis. Furthermore, transplantation experiments using nude mice showed that DDX5 knockdown inhibited JAK2V617F-mediated tumor formation and hepatosplenomegaly, whereas reconstitution with DDX5 or the K144N mutant reversed these effects. These findings demonstrate that the RNA helicase activity of DDX5 is dispensable for JAK2V617F-induced transformation. These findings suggest that DDX5 promotes oncogenesis through helicase-independent mechanisms and represents a potential therapeutic target in JAK2V617F-driven malignancies.

  • Access to Document (DOI)

• The critical role of the phosphorylation of STAT3 at Y705 in ALCL-associated NPM-ALK-induced transforming activity

  Xin Lin, Akira Korai, Yosuke Nakazawa, Kenji Tago, Megumi Funakoshi-Tago

  Cellular Signalling (Elsevier)  136   12128 2025.09

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted,  ISSN  0898-6568

  　View Summary

  The fusion protein nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK) drives oncogenesis in anaplastic large cell lymphoma (ALCL) by activating signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). NPM-ALK requires its kinase activity to induce STAT3 phosphorylation at tyrosine 705 (Y705) and promotes serine 727 (S727) phosphorylation via JNK activation. However, the role of these modifications in NPM-ALK-driven cellular transformation remains unclear. We herein utilized murine Ba/F3 cells expressing NPM-ALK to investigate the impact of these modifications. STAT3 knockdown, followed by reconstitution with wild-type STAT3 or its mutants (Y705F and S727A) revealed that Y705 phosphorylation was essential for NPM-ALK-mediated transformation. STAT3 knockdown suppressed the expression of NPM-ALK-induced STAT3 target genes (c-Myc, Pim, IL-6, and SOCS3) as well as cell proliferation, tumor formation, and spleen, liver, and lymph node enlargement. These effects were restored upon reconstitution with wild-type STAT3 or the S727A mutant, but not the Y705F mutant, confirming the essential role of Y705 phosphorylation in these biological processes. Additionally, wild-type and mutant STAT3 proteins exhibited differential stability, with Y705F being less stable and S727A being more stable. Lysosomal inhibition by bafilomycin A1 increased the expression of wild-type STAT3 and the Y705F mutant, but had no effect on the S727A mutant. Cycloheximide chase assays further confirmed that S727 phosphorylation regulated STAT3 degradation via the lysosomal pathway. These results identify a novel NPM-ALK-induced oncogenic mechanism mediated by STAT3 phosphorylation, highlighting potential therapeutic targets for ALCL.

  • Access to Document (DOI)

• TRPV1 attenuates epithelial-mesenchymal transition via calpain-protein tyrosine phosphatase pathway in lens epithelial cells

  Nakazawa Y., Nishizawa F., Kawata S., Sugiyama Y., Nagai N., Yamamoto N., Funakoshi-Tago M.

  Experimental Eye Research 258   110435 2025.09

  Research paper (scientific journal), Lead author, Corresponding author, Accepted,  ISSN  00144835

  　View Summary

  TRPV1, which is widely expressed throughout the body, is a non-selective cation channel activated by capsaicin. We previously reported that TRPV1 activation suppressed TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) by inhibiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) phosphorylation in lens epithelial cells (Sugiyama et al., 2021). However, the detailed molecular mechanism remains unclear. In this study, we focused on the calpain–protein tyrosine phosphatase (PTP) pathway to elucidate the detailed mechanism underlying TRPV1-induced EMT suppression. Calpain and PTP inhibitors mitigated the suppressive effect of capsaicin on TGFβ2-induced EMT in vitro and ex vivo. Finally, we shown that CalpainS1 and PTPN9 overexpression abrogated the effect of capsaicin on EMT in lens epithelial cells. Our findings indicate that calpain and PTP proteins are good candidates for preventing EMT after cataract surgery.

  • Access to Document (DOI)

• Lens protective effect of Hesperidin for canine Lens epithelial cells

  Yosuke Nakazawa, Ryota Kobayashi, Maki Ishibashi, Shin Endo, Hideharu Ochiai, Megumi Funakoshi-Tago

  The Journal of the Japanese Society for cataract research (Japanese Society for cataract research)  37   91 - 95 2025.06

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Corresponding author

• Antagonistic effects of PU.1 on Gfi-1B-induced erythroid colony formation in human cord blood cells

  Manabe N., Sakurai T., Kihara-Negishi F., Nakazawa Y., Yamada T., Iwama A., Oikawa T.

  Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France) 71 ( 3 ) 48 - 56 2025.04

  Research paper (scientific journal), Accepted,  ISSN  0145-5680

  　View Summary

  Gfi-1B is a hematopoietic transcription factor essential for growth and differentiation of the erythroid/megakaryocytic lineages, and PU.1 is a master regulator for myeloid development. Herein, we demonstrate that PU.1 interacted with Gfi-1B in vivo by immunoprecipitation assay. GST pull-down assays showed that the binding sites were located in the Ets domain of PU.1 and the zinc finger domain of Gfi-1B. Luciferase reporter assays revealed that PU.1 and Gfi-1B antagonized each other's transcriptional activity in a dose-dependent manner. The transduction of Gfi-1B alone in human cord blood progenitor cells strongly enhanced erythroid colony formation. However, the transduction of PU.1 along with Gfi-1B in the progenitors significantly inhibited erythroid colony formation. Co-expression of Gfi-1B with a mutant PU.1, which bound to Gfi-1B but not to GATA1, another erythroid master regulator, also inhibited Gfi-1B-induced erythroid colony formation. Our results suggest that the function of Gfi-1B in the growth and differentiation of erythroid cells is antagonized by the expression of PU.1.

  • Access to Document (DOI)

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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• Roles for the TRPVs channels in the lens in the initiation of presbyopia

  Nakazawa, Yosuke

  科学研究費補助金研究成果報告書 2022

• Elucidation of the mechanism of posterior second cataract via TRPV channels and development of a new pharmacological strategies.

  Nakazawa, Yosuke

  学事振興資金研究成果実績報告書 (慶應義塾大学)  2022

• Roles for the mechanosensitive channels (TRPV1 and TRPV4) in the initiation of presbyopia

  Nakazawa, Yōsuke

  福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 (福澤基金運営委員会)  2020

• Effect of hesperetin derivatives on the development of cataracts and presbyopia.

  Nakazawa, Yosuke

  学事振興資金研究成果実績報告書 (慶應義塾大学)  2019

• Effect of hesperetin derivatives on the development of selenite‑induced cataracts in rats

  Nakazawa, Yosuke

  学事振興資金研究成果実績報告書 (慶應義塾大学)  2018

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Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

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• TRPV1を介した上皮間葉系移行抑制機構におけるCalpainおよび脱リン酸化酵素の関与

  中澤洋介

  日本眼科学会雑誌 (日本眼科学会)  129 ( 12 ) 1201 - 1201 2025.12

  Book review, literature introduction, etc., Single Work, Lead author, Last author, Corresponding author

• 老視への対策（１）　薬物治療

  中澤　洋介

  眼科診療エクレール (中山出版)  7   293 - 296 2025.02

  Article, review, commentary, editorial, etc. (trade magazine, newspaper, online media), Lead author, Last author, Corresponding author

• 水晶体基礎研究の最前線

  中澤　洋介

  臨床眼科 (医学書院)  79 ( 1 ) 28 - 33 2025.01

  Article, review, commentary, editorial, etc. (trade magazine, newspaper, online media), Lead author, Last author, Corresponding author

• Anti-aging of the Lens

  中澤洋介

  Anti-Aging Medicine (メディカルレビュー社)  20 ( 5 ) 366 - 370 2024.10

  Article, review, commentary, editorial, etc. (trade magazine, newspaper, online media), Lead author, Last author, Corresponding author

• モデル動物による水晶体硬化機序と治療の可能性

  中澤　洋介

  Monthly Book Oculista (全日本病院出版会)  137   13 - 18 2024.07

  Article, review, commentary, editorial, etc. (trade magazine, newspaper, online media), Lead author, Last author, Corresponding author

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Presentations 【 Display / hide 】

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• Lens sclerosis is promoted by Piezo1 channel through transglutaminase 2 activation

  Yosuke Nakazawa, Yuri Doki, Rosica S. Petrova, Noriaki Nagai, Paul J. Donaldson, Megumi Funakoshi-Tago

  [International presentation]  international conference on the lens 2025, 

  2025.12

  , 

  Oral presentation (general)

• Immunohistochemical Characteristics of Advanced Glycation End-products (AGEs) in the Lens Capsule in Intraocular Lens Dislocation

  Atsushi Tohma, Yoichiro Masuda, Koji Komatsu, Ai Iwauchi, Hoshiho Kubota, Yosuke Nakazawa, Tadashi Nakano

  [International presentation]  international conference on the lens 2025, 

  2025.12

  , 

  Oral presentation (general)

• 葉酸代謝拮抗薬MethotrexateによるTEL-JAK2-STAT5経路得意的阻害

  齋藤柾哉、武田健吾、中澤洋介、多胡憲治、多胡めぐみ

  [Domestic presentation]  第69回　日本薬学会関東支部大会, 

  2025.09

  , 

  Oral presentation (general)

• JAK2V617FによるMPN細胞増殖の協調的シグナル制御機構の解明

  長尾美宇、芝端和紀、中澤洋介、多胡憲治、多胡めぐみ

  [Domestic presentation]  第69回　日本薬学会関東支部大会, 

  2025.09

  , 

  Oral presentation (general)

• ヒドロキシ尿素による骨髄増殖性腫瘍細胞の増殖抑制機構の解明

  松本昌也、 齋藤柾哉、中澤洋介、多胡憲治、多胡めぐみ

  [Domestic presentation]  第69回　日本薬学会関東支部大会, 

  2025.09

  , 

  Oral presentation (general)

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

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• モノグルコシルヘスペリジンによるヒト老視改善効果の検証

  2025.04

  -

  2028.03

  Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), No Setting

  　View Summary

  老視は加齢に伴う水晶体硬化により調節力が減衰し、近方視が困難になる疾患である。高齢化社会に伴い、世界の老視人口は2030年にはピークの21億人に達すると推定される。老視発症抑制のためには、若年期から水晶体の弾性を低下させないことが重要である。申請者らはモノグルコシルヘスペリジン(G-Hsd)がマウスの水晶体硬化抑制作用を有することを報告している。しかし、ヒトに対する調節力減衰(老視) 抑制作用を有する食品は報告されていない。本研究では、G-Hsd 含有食品の摂取による老視抑制効果を評価するために、40歳から60歳の健常人を対象にプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施する。

• モニタリングとシミュレーションに基づく環境温度と老視・白内障リスクの健康影響評価

  2025.04

  -

  2028.03

  Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), No Setting

  　View Summary

  我々は眼疫学調査およびin silicoシミュレーションから核白内障リスクの52％が環境温度・深部温度上昇に伴う累積熱負荷，31％が紫外線被ばくによること，熱中症の既往が白内障発症リスクになること，サウナの習慣的利用時の水晶体温度上昇が白内障発症リスクに繋がる知見を得ている。本研究では疫学調査，臨床データとin silicoシミュレーション解析を基に，環境温度、熱中症罹患，サウナ利用による老視・白内障発症年齢の若年化と病態進行への影響を調査し予防対策にて老視や白内障発症年齢・進行を遅らせることが可能となるため，世界に先駆け超高齢社会を迎える本国で早急に開始すべき緊急性，重要性の高い課題である。

• Analysis of the mechanism of presbyopia and development of animal models

  2023.04

  -

  2026.03

  Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Principal investigator

  　View Summary

  本申請の目的は”①老眼発症メカニズムの解明”および“② 老視モデル動物の作成”であり、本申請研究を老眼の基礎研究の先駆け研究にする。
  本申請研究では、in vitro, ex vivoの実験系を組み合わせて遂行する。in vitro実験系はヒト水晶体上皮細胞株を用いてTRPVチャネル刺激剤で処理し、TRPVチャネルの活性・局在変化と下流シグナルを検討する。ex vivo 実験系は申請者が確立したex vivo擬老眼モデルを用いて人為的に近方視および遠方視の水晶体を再現し、TRPVチャネルの局在や活性を観察する。本申請研究遂行により、老眼発症メカニズムと老眼モデル動物創製を試みる。

• Mechanobiological analysis of cell-basement membrane interaction during eye lens morphogenesis

  2021.04

  -

  2022.03

  Grants-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), No Setting

  　View Summary

  眼の水晶体の主な部分は水晶体線維細胞でできており、これら細胞は水晶体嚢とよばれる強靱な繊維膜の袋の中に入っている。水晶体線維細胞は水晶体嚢の内部で秩序だった同心円層をなし球形を作っている。水晶体が光を屈折させ網膜上に焦点を結ぶ働きをするために、水晶体は正確な球状に形成される必要があるが、その形成メカニズムはよくわかっていない。本研究では水晶体線維細胞と水晶体嚢の力学的相互作用を解析することにより、水晶体の形態形成メカニズムを明らかにする。正確な球形の形成がどのようなメカニズムで制御されるのか明らかにすることは、水晶体の再生技術の開発に役立つことが期待される。
  水晶体が発生の過程でどのようなメカニズムで球状に形成されていくのか知ることは、再生医学の観点からも重要である。水晶体は主に同心円状に並ぶ水晶体線維細胞の層と、それらを包む水晶体嚢と呼ばれる基底膜から構成されている。水晶体嚢は強靱な膜であり、弾力性のある水晶体線維細胞を加圧して包んでいる可能性がある。本研究では、この水晶体嚢と水晶体線維細胞間での力学的相互作用が、どのように水晶体の球形の形成と維持に関わっているのか、マウス水晶体を用いて解析した。我々は水晶体嚢を除去し加圧を解放すると、線維細胞層は均一に拡張するのではなく、特定方向により大きく膨張することを発見した。このことから水晶体嚢による加圧は一様ではなく、水晶体の特定の領域でより強く圧力がかかっていることが示唆された。実際に原子間力顕微鏡で水晶体表面の弾性力を測定すると、領域間での違いが観察された。これらの結果から、水晶体嚢からの加圧の程度が領域により異なるために、哺乳類の水晶体は真円の球体ではなく、赤道方向の直径が前極-後極軸よりも長い押しつぶされた形（いわゆるレンズの形）になることが示唆された。よって水晶体嚢と線維細胞間の力学的相互作用により、水晶体各領域の曲率が調整されていると考えられる。さらに我々は、水晶体線維細胞の弾性力の生成に細胞膜脂質が関与していることを見いだした。今後は細胞膜脂質の合成を阻害した水晶体を用いて、それがどのように水晶体全体の形や硬さに影響するか解析していく。水晶体の硬さは、加齢による硬化が原因の老視（老眼）と深く関わっている。よって細胞膜脂質と水晶体硬化の関連を明らかにすることは、老視の治療方法の開発に向けても重要である。

• Roles for the TRPVs channels in the lens in the initiation of presbyopia

  2020.04

  -

  2023.03

  文部科学省, Grants-in-Aid for Scientific Research, Yosuke Nakazawa, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Research grant, Principal investigator

  　View Summary

  In this study, we examined the function of TRPV channels in the lens and contribution for presbyopia onset. We have previously reported the localization of TRPV channels in the lens, and examined the factors that influence their localization in this study. As a result, we found that the localization was changed by changes in external temperature and stimulation pressure from the ciliary muscle. We also found that administration of the anti-cataract candidate compounds hesperetin and water-soluble hesperidin suppressed the decrease in elasticity of the mouse lens due to altering the localization of TRPV channels. Furthermore, we found that Capsaicin, which is TRPV1 agonist, eye drops suppressed the development of secondary cataracts. In the future, we will examine TRPV channels in human lens samples and create the basis for the development of anti-presbyopia drugs.

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Awards 【 Display / hide 】

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• 日本薬学会2019年度関東支部 奨励賞

  中澤洋介, 2019.09, 公益社団法人日本薬学会関東支部, 抗白内障薬／抗老眼薬の創製を見据えて：水晶体透明性維持機構の解明と疾患予防の基盤研究

  Type of Award： Award from publisher, newspaper, foundation, etc.

• 日本白内障学会 学術賞

  中澤洋介, 2014.09, Japanese Society for Cataract Research, 水晶体のアクアポリン0の役割および機能に関する新しい知見

• Imaging competion Winner 2019

  2019.07, Vector Laboratories社, lens E10 section

  Type of Award： Award from publisher, newspaper, foundation, etc.

• Highly Commended Award- Confocal microscopy

  2016.12, The University of Auckland, Mouse Lens axial sectioning image

  Country： New Zealand

• Best Author Award - Molecular Medicine Morphology

  Nakazawa Y, Aihara K, Takeda S, Hatsusaka N, Onouchi T, Hiramatsu N, Nagata M, Nagai N, Tago-F M, Yamamoto N, Sasaki H., 2024.07, The japanese Society for clinical Molecular Morphology, Aquaporins contribute to vacuoles formation in Nile grass type II diabetic rats

  Type of Award： Honored in official journal of a scientific society, scientific journal

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• ⽩内障発症メカニズムの多様性：環境因子と疾患リスクの相互作用

  2025年07月

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  ⽩内障学会・⽔晶体研究会合同シンポジウム
  オーガナイザー
  
  ⽩内障発症メカニズムの多様性：環境因子と疾患リスクの相互作用

• 第一回　Ocular Scientific Meeting 大会長

  2023年03月

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  1st Ocular Scientific Meeting, Chief
  

• 日本薬学会　第141年会 一般シンポジウム　オーガナイザー

  2021年03月

  　View Details

  日本薬学会　第141年会
  一般シンポジウム　オーガナイザー
  
  [S20] 老化と眼疾患ーいつまでも健康な視機能をー

• 日本薬学会　第140年会 一般シンポジウム　オーガナイザー

  2020年03月

  　View Details

  日本薬学会　第140年会
  一般シンポジウム　オーガナイザー
  
  今いちど，眼科領域の進歩を考える　―基礎，臨床，そしてドラッグリポジショニングについて―

• Conference President, The 44th Annual meeting of the Japanese Society for Crystalline Lens Research.

  2018年07月

  　View Details

  Conference President,
  The 44th Annual meeting of the Japanese Society for Crystalline Lens Research.

Courses Taught 【 Display / hide 】

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• STUDY OF MAJOR FIELD: (HYGIENIC CHEMISTRY)

  2025

• SPECIAL PRACTICE IN TISSUE CULTURE AND GENE TECHNOLOGY

  2025

• SEMINAR: (HYGIENIC CHEMISTRY)

  2025

• RESEARCH FOR BACHELOR'S THESIS 1

  2025

• RESEARCH APPARATUS LABORATORY COURSE

  2025

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• クリアな水晶体で維持する 人生100年時代の視力

  Nagase Viita, Nagase Viita 知識ライブラリー, 2023.02

• 増える老視、将来の薬物治療に期待

  Medical Tribune, 2022.10

Committee Experiences 【 Display / hide 】

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• 2018.07

  大会長, 第44回　水晶体研究会　

• 2024.08

  -

  Present

  理事, 白内障学会

• 2023.03

  大会長, 第一回　眼科創薬研究会 大会長

• 2022.04

  -

  Present

  理事, 日本老視学会

• 2022.01

  -

  Present

  監事, Ocular Scientific Meeting

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