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Reviews, Commentaries, etc. - Hori, Satoko

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薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ピオグリタゾンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 44 ( 4 ) 1169 - 1172 2008.04

ISSN 0287-4741

チアゾリジン誘導体の糖尿病治療薬であるピオグリタゾンは、固有な消化管からの吸収速度、吸収率は食事によりほとんど影響を受けないが、最高血中濃度到達時間(Tmax)は遅延する。絶食時におけるピオグリダゾンのTmaxは2時間程度であり、吸収速度は比較的速いことから、食事摂取時には胃排出時間遅延の影響を大きく受ける、いわゆる胃排出律速薬剤に分類されるものと考えられる。ピオグリタゾンは、1日1回朝食前または朝食後に経口投与することとされている。ピオグリタゾンは、スルホニルウレア剤(食前または食後服用)、α-グルコシダーゼ阻害剤(食直前服用)からの切り替え、あるいはこれらとの併用で使用されることから、服薬コンプライアンスの維持のためにも、ピオグリタゾンの投与時期はそれらの薬剤に合わせて、食前、食後服用を患者個々に選択することが必要であろう(例えば、スルホニルウレア剤を食前服用なら、コンプライアンスを維持するために切り替え後のピオグリタゾンも食前服用にするなど)。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アモキシシリン水和物・クラブラン酸カリウム配合剤と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 44 ( 3 ) 180 - 183 2008.03

ISSN 0287-4741

β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤の抗菌薬であるアモキシシリン水和物(AMPC)・クラブラン酸カリウム(CVA)配合製剤服用時のAMPCの体内動態は、一般的には食事摂取によってほとんど影響を受けない。一方CVAは、標準朝食摂取時には空腹時とほぼ同等の体内動態を示すのに対して、高脂肪食摂取時には、その相対バイオアベイラビリティ(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]比)は顕著に減少し、Tmax(最高血中濃度到達時間)が遅延、Cmax(最高血中濃度)も低下する。これは、高脂肪食摂取によって胃排出が遅延するためと考えられるが、AUCが低下する原因は不明である。一方で、高脂肪食摂取開始時(食直前)に投与すると、被験者間変動も小さく、良好な吸収を示した。従って、CVA/AMPC配合製剤は、食事の直前に服用することが望ましいと考えられている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　エベロリムスと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 44 ( 2 ) 743 - 745 2008.02

ISSN 0287-4741

免疫抑制剤であるエベロリムスは、高脂肪食摂取時に服用すると、最高血中濃度(Cmax)が低下し、Cmax到達時間(Tmax)が延長するとともに、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)も低下する。Cmaxの低下およびTmaxの延長は、食事による胃排出時間の遅延に起因していると思われる。また、AUC低下の原因としては食事成分による吸収阻害が考えられる。しかし、現時点ではこれらを裏付けるエビデンスはなく、詳細は不明である。いずれにしても、エベロリムスは食事の影響を受けることから、血中濃度が不安定にならないように、食後または空腹時のいずれかの一定の条件下で投与し、血中トラフ濃度を測定し、投与量を調節する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　プロパフェノンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 44 ( 1 ) 161 - 164 2008.01

ISSN 0287-4741

抗不整脈薬であるプロパフェノンを食後に経口投与した場合、絶食時投与と比較して最高血漿中濃度到達時間(Tmax)は短縮し、最高血漿中濃度(Cmax)は有意に上昇する。さらに、プロパフェノンのrapid metabolizerにおいては、slow metabolizerよりも食事摂取の影響が大きかった。その一因として、rapid metabolizerの場合、食事摂取によって内臓・肝臓血流が一過的に増加することが考えられる。すなわち、血流増加に伴い消化管吸収が増加すると、初回通過時の肝臓への薬物流入速度が増大するために、肝初回通過代謝が飽和して、血中濃度が上昇するという機構である。しかし、slow metabolizerの場合には、主たるプロパフェノンの代謝酵素であるチトクロムP450(CYP)2D6が働いておらず、他の代謝酵素などへの親和性が低いことなどが原因となって、肝臓への薬物流入速度が増大しても代謝が飽和しないと推定される。しかし、この詳細な機構は今後解明される必要があるだろう。プロパフェノン服用患者においては、バイオアベイラビリティの変動を少なくして安定した薬物治療効果を得るために、食事摂取と服薬とのタイミングを常に一定に保つことが望ましい。例えば、食後服用が指示されている場合には常に食後に服用することを心掛け、空腹時服用は可能な限り避けるべきである。原則的には、服用時の嘔気、嘔吐を回避し、服薬ノンコンプライアンスを避けるために、食後服用とすべきだろう。特に、日本人においては、rapid metabolizerの割合が高く食事の影響を受ける可能性が高いと考えられるので、さらに注意が必要である。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　スピロノラクトンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 11 ) 2745 - 2748 2007.11

ISSN 0287-4741

カリウム保持性利尿薬であるスピロノラクトン(200mg)を朝食直後に単回服用した場合、絶食時に比較して、未変化体スピロノラクトンの最高血清中濃度到達時刻(Tmax)や消失半減期(T1/2)は変化しないものの、最高血清中濃度(Cmax)や血清中濃度-時間曲線下面積(AUC)は二倍程度に増加した。このAUCの増加率は、代謝物である7α-チオメチルスピロノラクトン、6β-OH-7α-チオメチルスピロノラクトン、カンレノンのAUCの増加率よりも大きかった。食事の影響の原因として、スピロノラクトンは脂溶性が高いために、食後は胆汁酸ミセルへの溶解によって見かけの消化管吸収速度が増加したためと考えられる。さらに、食事摂取により胃排出時間、腸内通過時間が遅延し、溶解の促進や、小腸吸収部位における滞留時間の延長によって吸収が改善した可能性も考えられる。また、食事摂取により、内臓や肝臓の血流が一過的に増大し、その結果としてスピロノラクトンのバイオアベイラビリティが増大した可能性も考えられる。実際の医療現場では、スピロノラクトンはほとんど食後に服用されていること、さらにスピロノラクトンを空腹時に服用すると、胃部不快感などの原因となることなどを考慮すると、スピロノラクトンは食後、食直後に服用することが望ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　セレコキシブと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 10 ) 143 - 149 2007.10

ISSN 0287-4741

シクロオキシゲナーゼ-2選択的阻害薬であるセレコキシブは、食事(特に高脂肪食)摂取後に服用すると、血漿中濃度の上昇が観測される。セレコキシブは水溶性が低いことから、この濃度上昇は、食事成分(油成分など)によりセレコキシブの溶解が促進されたためと考えられる。また、一般的に、食事を摂取すると胃内容排出速度は遅延し、胃内における薬剤の滞留時間が長くなるので、セレコキシブのような難溶性で脂溶性の高い薬剤が分散し、溶解するために十分な時間が確保できる。また、食事摂取によって胆汁酸塩や胃液の分泌が亢進することも、難溶性薬剤の溶解速度を上昇させる一因かもしれない。セレコキシブは、医療用医薬品添付文書では、朝・夕の食後に経口投与するように記載されている。また、他の非ステロイド性消炎鎮痛薬と同様に、消化性潰瘍を悪化させるおそれがあるため消化性潰瘍のある患者には禁忌、消化性潰瘍を再発させるおそれがあるため消化性潰瘍の既往歴のある患者には慎重投与となっている。以上のことから、本剤を服用する場合には、十分な血液中濃度を得るとともに、少しでも消化器障害を回避するために、食後服用が適当と考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　リンコマイシン、クリンダマイシンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 9 ) 170 - 174 2007.09

ISSN 0287-4741

今回はリンコマイシン系抗菌薬であるリンコマイシンとクリンダマイシンについて取り上げる。リンコマイシンを食直後あるいは食後30分に投与すると、空腹時に投与した場合と比べて血液中濃度は半分程度に低下する。しかし、食事1時間前に投与した場合は、その影響は小さい。リンコマイシンの消化管吸収は比較的遅く、胃排出とは考えにくい。従って、食事摂取により血液中濃度が低下した原因としては、小腸における何らかの特異的な吸収過程が食事成分によって影響を受けた可能性があるが、その機構に関しては不明である。一方、クリンダマイシンの最高血中濃度到達時間(Tmax)は食事摂取によって多少遅延するものの、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)は影響を受けない。クリンダマイシンの消化管からの吸収は比較的速いことから、食事により胃排出速度が変化し、その影響を受けている可能性がある。リンコマイシン、クリンダマイシンの医療用添付文書の用法用量の項には、食事摂取と服用のタイミング(食後服用の指示など)については記載されていない。ただし、適用上の注意欄には、「水又は牛乳で服用させ、特に就寝直前の服用などには注意すること(食道に停留し、崩壊すると、まれに食道潰瘍を起こすことがある)」と記載されている。一方、リンコマイシンは食事との相互作用を生じない空腹時に投与すべきであるとの報告もある。しかし逆に、上記のような食道潰瘍の危険性もあることから、食後服用も考慮すべきであろう。また、クリンダマイシンの体内動態は、食事によりほとんど影響を受けないが、上記の食道潰瘍の問題を回避するために食後服用が勧められる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　メトホルミンと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 8 ) 2077 - 2082 2007.08

ISSN 0287-4741

糖尿病治療に用いられるビグアナイド薬であるメトホルミンは、消化管からの吸収が比較的早く、胃排出律速の可能性がある。従って、食事摂取により最高血中濃度(Cmax)は若干低下し、最高血中濃度到達時間(Tmax)は若干遅延する。一方、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)も若干低下することから、メトホルミンの担体を介した吸収が食事成分により阻害される可能性もあるが、この点についての詳細は不明である。本邦の医療用添付文書では、メトホルミンは食後に服用するよう指定されている。一方米国では、胃腸症状の副作用軽減のために「食事中に服用する」とされている。以上のことから、メトホルミンは空腹時に服用しても体内動態には大きな変化は生じないが、胃腸症状などの回避の観点からも、食後に服用する必要があると考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ニューキノロン系抗菌剤と食事

澤田康文, 佐田宏子, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 7 ) 182 - 188 2007.07

ISSN 0287-4741

ニューキノロン系抗菌剤の体内動態に及ぼす食事の影響は、ほとんどの場合それほど大きなものではないが、最高血中濃度(Cmax)の低下と最高血中濃度到達時間(Tmax)の遅延が見られる。多くのニューキノロン系抗菌剤の消化管からの吸収速度は比較的速いと考えられることから、消化管からの吸収は胃排出律速の可能性が高い。すなわち、食事摂取によって胃排出時間が遅延することにより、ニューキノロン系抗菌剤の経口投与後のTmaxが遅延すると考えられる。いずれにしても、食事摂取の効果はそれほど大きなものではなく、食後服用と空腹時服用との間で治療効果に差が出てくるとは考えにくい。ただし、多くの場合、治療効果を検討するための臨床試験は食後服用で検討されたものであり、また胃障害の回避や服薬コンプライアンスの維持などの観点からは、食後服用がすすめられる。また、通常の食事摂取では、血中濃度-時間曲線下面積(AUC)の変化は大きなものではないが、カルシウムなどの金属カチオンが多く含まれる食事摂取の場合、相互作用が惹起する可能性があるので注意が必要であろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ビスホスホネート製剤と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 6 ) 1627 - 1632 2007.06

ISSN 0287-4741

骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネート製剤のエチドロン酸二ナトリウム(ダイドロネル)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(フォサマック、ボナロン)、リセドロン酸ナトリウム水和物(ベネット、アクトネル)は、食事とともに服用すると消化管吸収が低下して十分な治療効果が得られない可能性がある。特に、牛乳や乳製品のような高カルシウム食やカルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄などの金属を含有するカルシウム補給剤、制酸剤、マグネシウム製剤鉄剤などではその影響が顕著である。またコーヒー、紅茶やオレンジジュースの飲用もこれら薬剤の吸収を低下させる可能性がある。エチドロン酸においては「服薬前後2時間は食物の摂取を避けること」、アレンドロン酸やリセドロン酸は「朝起床時の空腹時に水約180mLとともに経口投与し、服用後少なくとも30分間は横にならず、飲食(水を除く)並びに他の薬剤の経口摂取も避けること」と指示されている。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　クロピドグレルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 5 ) 1421 - 1425 2007.05

ISSN 0287-4741

国内臨床第I相試験において、抗血小板薬であるクロピドグレルの体内動態に及ぼす食事の影響が、単回および反復経口投与時について検討されている。それによると、空腹時投与と比較して、食後投与ではクロピドグレルの主代謝物SR26334のTmax(最高血漿中濃度到達時間)の若干の延長、Cmax(最高血中濃度)の若干の低下が観測されたものの、AUC(血中濃度-時間曲線下面積)には有意な差は認められなかった。標準高脂肪朝食摂取時においても同様に、胃排出速度の低下に基づくと考えられる吸収の遅延が観測されたが、同時に未変化体に関してはCmaxとAUCの有意な増加が報告された。一方で、単回投与時、反復投与時のいずれにおいても、空腹時投与と食後投与で血小板凝集率に差は認められなかったことも報告されている。しかし、空腹時投与では消化器系の副作用が国内臨床試験において認められたことから、空腹時の投与は避けることが望ましい。(著者抄録)

【新人薬剤師のための現場で役立つ情報収集・活用術】健康食品・サプリメントの情報

大谷壽一, 堀里子, 三木晶子, 澤田康文

薬事 ((株)じほう) 49 ( 4 ) 527 - 533 2007.04

ISSN 0016-5980

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ラベプラゾールと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 4 ) 173 - 175 2007.04

ISSN 0287-4741

消化性潰瘍治療薬であるプロトンポンプ阻害薬のラベプラゾールナトリウムを食後に投与すると、絶食時に投与した場合と比べて最高血中濃度到達時間(Tmax)が遅延するものの、最高血中濃度(Cmax)と血中濃度-時間曲線下面積(AUC)には有意な差はない。Tmaxの遅延は、食事摂取によって胃排出時間が遅延するためと考えられる。食事摂取によってAUCが変化しないことから、本薬の絶対バイオアベイラビリティは食事によって変化しない。ラベプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の酸分泌抑制効果は、一般的にAUCによって決まることから、食事摂取の有無で薬効に大きな違いは生じないと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　インジナビルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 3 ) 957 - 962 2007.03

ISSN 0287-4741

HIV(ヒト免疫不全ウイルス)プロテアーゼ阻害薬であるインジナビルを高カロリー食摂取後に服用すると、空腹時服用に比べて血液中濃度が低下する(AUC[血中濃度-時間曲線下面積]、Cmax[最高血中濃度]の低下とTmax[最高血中濃度到達時間]の遅延)。しかし、低カロリー食であれば大きな変化は見られない。インジナビルは弱塩基性薬物であり、消化管内のpHが上昇した場合、溶解速度や溶解度が低下して、腸管からの吸収が低下すると考えられる。中でも、最も影響が大きかった蛋白食において、最も顕著な胃内pHの上昇が確認されていることから、蛋白食に関してはpHの変化が吸収低下の一因である可能性は高い。しかし、他の食事では顕著なpHの上昇は見られていないことから、食事摂取による胃排出速度の遅延と、それによる初回通過効果の増大も原因の一つと考えられる。インジナビルは、高カロリー、高脂肪、高蛋白食摂取後に投与すると、吸収低下が見られるので、空腹時(食事の1時間以上前または食後2時間以降)に水(または脱脂乳、ジュース、コーヒー、茶)とともに服用するのがよい。なお、軽食(例えば、バターなしのトースト、ジュース、脱脂乳と砂糖入りコーヒー、または脱脂乳と砂糖入りコーンフレークのような低脂肪食)であれば、服用前後に摂取しても差し支えないだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イトラコナゾールと食事(3)

澤田康文, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 2 ) 161 - 167 2007.02

ISSN 0287-4741

空腹時に、アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾールカプセルを服用すると、洋食の食後、食直後に服用した場合に比べて血液中濃度が低下し、十分な治療効果が得られない可能性がある。最近、イトラコナゾールの体内動態に及ぼす米食摂取の効果が検討された。その結果、イトラコナゾールの血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)、最高血漿中濃度(Cmax)は、空腹時投与に比較して、米食摂取後においては洋食の場合とは逆に低下することが示された。パン食などの洋食に比較して、米食は、食物容積と水分含量が大きい。このため、米食摂取後においては胃内pHは上昇し、イトラコナゾールの溶解度が低下することによって、そのバイオアベイラビリティが低下するという機構が考えられている。しかし、詳細なメカニズムは不明であり、今後の検討が必要である。本邦でのイトラコナゾールの臨床試験プロトコールでは、イトラコナゾールの服用方法は「食直後」投与とされており、詳細な食事の内容は不明である。ほとんどの報告は、多くの医療施設で行われた臨床試験の累計結果であり、食事の内容が洋食、和食(米食)のどちらかに限定されているとは考えにくいことから、現時点では、イトラコナゾールは食事の内容に特にこだわらず、食直後に服用する必要があると考えてよいだろう。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　バルガンシクロビルと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 43 ( 1 ) 149 - 152 2007.01

ISSN 0287-4741

抗サイトメガロウイルス、ガンシクロビルのプロドラッグであるバルガンシクロビルは、食後に投与した場合、空腹時投与に比較して、活性代謝物ガンシクロビルの血漿中濃度下面積、最大血漿中濃度は増大する。バルガンシクロビルは、消化管粘膜細胞の刷子縁膜に発現するペプチドトランスポーターPEPT1によって細胞膜を透過し、細胞内のエステラーゼによって加水分解されてガンシクロビルとなり、血液中へ移行すると考えられる。バルガンシクロビルの消化管吸収速度は速く、吸収は胃排出律速と考えられる。従って、胃排出時間が遅延している食後の方が、薬剤がより緩徐に胃から小腸に排出され、PEPT1による輸送効率が高まり、血液中濃度が高くなったと推測されるが、さらなる今後の詳細な検討が必要である。以上の知見より、バルガンシクロビルは、高い血液中濃度が得られるため、食後投与の方が好ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イトラコナゾールと食事(2)

澤田康文, 堀里子, 三木晶子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 12 ) 3020 - 3025 2006.12

ISSN 0287-4741

アゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾール内用液は、従来のカプセル製剤とは異なり、食直後投与に比べて空腹時に服用した方が、未変化体およびその活性代謝物(ヒドロキシイトラコナゾール)のTmax(最高血漿中濃度到達時間)は短かく、Cmax(最高血漿中濃度)およびAUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)も高くなる。塩基性薬剤であるイトラコナゾールは水に難溶であり、従来のカプセル製剤では、薬剤の完全な溶解とそれに続く消化管からの吸収のためには食事成分(食事中の脂肪成分への溶解や食事によって分泌される胆汁酸成分による可溶化など)などが必要であった。これに対して、イトラコナゾール内用液は、溶液状態のイトラコナゾールを胃内へ送達できるため、空腹時投与の方が、成分が胃内から小腸上部に一気に排出され、初回通過効果を一部回避できる可能性がある。このため空腹時投与の方が、血液中濃度が上昇すると推測される。イトラコナゾール内用液は、空腹時投与が可能になったことで、食事摂取が困難な患者でも安定した血中濃度が期待されるといったメリットがある。ただし、カプセル剤から液剤への切り替え時には、患者が混乱しないように服用タイミングが食直後から空腹時に変更となることをよく説明する必要がある。さらに、両剤形の投与量は等しいため、液剤に切り替える場合には、血中濃度の上昇による副作用の発現にも十分に注意する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　ホリナート・テガフール・ウラシル療法と食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 11 ) 2808 - 2813 2006.11

ISSN 0287-4741

進行性結腸直腸癌患者あるいは直腸癌患者に対して行われるホリナート・テガフール・ウラシル療法においては、いずれの薬剤の体内動態も食事摂取によって影響を受ける。テガフールについてはCmax(最高血漿中濃度)は絶食群に比べて摂食群の方が低く、Tmax(最高血漿中濃度到達時間)も遅延しているものの、AUC(血漿中濃度-時間曲線下面積)に関しては両群間で差が見られない。ウラシルと5-FUについては、絶食群に比べ摂食群においてはCmaxのみならずAUCも減少し、Tmaxは遅延した。テガフールとウラシルにおいては、消化管吸収速度が速いために、摂食群時には胃排出速度が低下し、Cmaxの低下と、Tmaxの延長が生じると考えられる。さらに、食後においてはウラシル濃度が低下し、ウラシルによる5-FU代謝の阻害が減弱するために、5-FUの血漿中濃度が低下したことも考えられる。一方、ホリナートとその代謝物の5-MTHF(5-メチルテトラヒドロ葉酸)については、逆に絶食群に比べ摂食群でCmaxとAUCが上昇していた。これは、食事摂取によって胃内pHが上昇し、酸性下では不安定なホリナートの安定性が増して、その全身への移行量が増加したためと考えられている。ホリナート・テガフール・ウラシル療法においては、体内動態における食事の影響を避けるために、ホリナートとテガフール・ウラシル製剤は、食事の前後1時間を避けて服用する必要がある。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　アルベンダゾールと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 10 ) 2583 - 2585 2006.10

ISSN 0287-4741

包虫症の治療薬であるアルベンダゾール投与後の活性代謝物アルベンダゾールスルホキシドの血液中濃度は、脂肪食などの食事摂取によって大幅に上昇するが、消失半減期は食事の影響を受けない。この原因として、食事による胆汁流量の増加に伴う消化管内での可溶化の亢進、胃排出時間の遅延に伴う消化管内での可溶化の亢進、肝血流量の増加に伴う肝初回通過効果の減弱、などが考えられる。しかし、これらはあくまでも推定の域を出ておらず、今後の詳細な機構の解明が必要であろう。いずれにしても、アルベンダゾールスルホキシドの「のう胞」内への薬物移行量を高めるためには、食事とともに服用することが望ましいと考えられる。(著者抄録)

薬と食の相互作用　薬と食事の相性　イソニアジドと食事

澤田康文, 堀里子, 大谷壽一

医薬ジャーナル ((株)医薬ジャーナル社) 42 ( 9 ) 2395 - 2399 2006.09

ISSN 0287-4741

多くの臨床試験結果から、抗結核薬であるイソニアジドは、空腹時服用に比較して、食後に服用すると最高血清中濃度(Cmax)の低下、最高血清中濃度到達時間(Tmax)の遅延、血清中濃度下面積(AUC)の低下が生じることが報告されている。これは、主に食事による胃排出時間の延長によるものと考えられるが、吸収量の低下(AUCの低下)のメカニズムは不明である。イソニアジド吸収を最大にするためには、空腹時、すなわち、食事摂取の30分前、あるいは食後2時間に服用する必要があると考えられている。しかし、本剤は一般的には食後に服用されていることから、食後服用から空腹時服用に変更すると、吸収の促進と若干の吸収量の上昇が見られることに一応の注意を払う必要があるだろう。(著者抄録)

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