慶應義塾研究者情報データベース

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2006年06月

  -

  継続中

  2003年4月～2006年5月 米国留学 2006年6月 共立薬科大学薬学部生化学講座　助手 (2007年４月より助教） 2008年4月 慶應義塾大学薬学部生化学講座　助教 2009年4月 慶應義塾大学薬学部生化学講座　専任講師 2014年4月 慶應義塾大学薬学部衛生化学講座 准教授

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1998年03月

  共立薬科大学, 薬学部, 薬学科

  大学, 卒業

• 2003年03月

  共立薬科大学大学院, 薬学研究科, 分子生物学、生化学

  大学院, 修了, 博士

学位 【 表示 ／ 非表示 】

学位 【 表示 ／ 非表示 】

• 博士（薬学）, 共立薬科大学, 課程, 2003年03月

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

• ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学 （Biological System Pharmaceutical Science）

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• JAK2、STAT、エリスロポエチン、NF-kappaB

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

• サイトカインシグナル伝達経路の解析, 

  2006年

  -

  継続中

著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• IL-33レセプターのシグナル伝達.

  笠原 忠、多胡めぐみ., 科学評論社, 2011年03月

論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• The critical role of the phosphorylation of STAT3 at Y705 in ALCL-associated NPM-ALK-induced transforming activity

  Lin X., Korai A., Nakazawa Y., Tago K., Funakoshi-Tago M.

  Cellular Signalling 136 2025年12月

  ISSN  08986568

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  The fusion protein nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK) drives oncogenesis in anaplastic large cell lymphoma (ALCL) by activating signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). NPM-ALK requires its kinase activity to induce STAT3 phosphorylation at tyrosine 705 (Y705) and promotes serine 727 (S727) phosphorylation via JNK activation. However, the role of these modifications in NPM-ALK-driven cellular transformation remains unclear. We herein utilized murine Ba/F3 cells expressing NPM-ALK to investigate the impact of these modifications. STAT3 knockdown, followed by reconstitution with wild-type STAT3 or its mutants (Y705F and S727A) revealed that Y705 phosphorylation was essential for NPM-ALK-mediated transformation. STAT3 knockdown suppressed the expression of NPM-ALK-induced STAT3 target genes (c-Myc, Pim, IL-6, and SOCS3) as well as cell proliferation, tumor formation, and spleen, liver, and lymph node enlargement. These effects were restored upon reconstitution with wild-type STAT3 or the S727A mutant, but not the Y705F mutant, confirming the essential role of Y705 phosphorylation in these biological processes. Additionally, wild-type and mutant STAT3 proteins exhibited differential stability, with Y705F being less stable and S727A being more stable. Lysosomal inhibition by bafilomycin A1 increased the expression of wild-type STAT3 and the Y705F mutant, but had no effect on the S727A mutant. Cycloheximide chase assays further confirmed that S727 phosphorylation regulated STAT3 degradation via the lysosomal pathway. These results identify a novel NPM-ALK-induced oncogenic mechanism mediated by STAT3 phosphorylation, highlighting potential therapeutic targets for ALCL.

  • Access to Document (DOI)

• TRPV1 attenuates epithelial-mesenchymal transition via calpain-protein tyrosine phosphatase pathway in lens epithelial cells

  Nakazawa Y., Nishizawa F., Kawata S., Sugiyama Y., Nagai N., Yamamoto N., Funakoshi-Tago M.

  Experimental Eye Research 258 2025年09月

  ISSN  00144835

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  TRPV1, which is widely expressed throughout the body, is a non-selective cation channel activated by capsaicin. We previously reported that TRPV1 activation suppressed TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) by inhibiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) phosphorylation in lens epithelial cells (Sugiyama et al., 2021). However, the detailed molecular mechanism remains unclear. In this study, we focused on the calpain–protein tyrosine phosphatase (PTP) pathway to elucidate the detailed mechanism underlying TRPV1-induced EMT suppression. Calpain and PTP inhibitors mitigated the suppressive effect of capsaicin on TGFβ2-induced EMT in vitro and ex vivo. Finally, we shown that CalpainS1 and PTPN9 overexpression abrogated the effect of capsaicin on EMT in lens epithelial cells. Our findings indicate that calpain and PTP proteins are good candidates for preventing EMT after cataract surgery.

  • Access to Document (DOI)

• Development of Keap1-Nrf2 Protein–Protein Interaction Inhibitor Activating Intracellular Nrf2 Based on the Naphthalene-2-acetamide Scaffold, and its Anti-Inflammatory Effects

  Yasuda D., Toyoshima K., Kojima K., Ishida H., Kaitoh K., Imamura R., Kanamitsu K., Kojima H., Funakoshi-Tago M., Osawa M., Ohe T., Hirano T.

  Chemmedchem 2025年

  ISSN  18607179

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  Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) axis is an attractive therapeutic target for various intractable diseases. Although protein–protein interaction inhibitors against Keap1-Nrf2 have been developed over the past decade, more structural expansion is needed to improve efficacy. In this article, several candidate compounds are designed and synthesized as novel Nrf2 activators and their intracellular Nrf2-activating effects are evaluated. Among the synthesized compounds, a novel naphthalene-1,4-(4-ethoxybenzensulfonamide) bearing a tertiary acetamide side chain at the 2-position strongly activated intracellular Nrf2. Particularly, the pyrrolidine-type acetamide compound showed the strongest intracellular Nrf2 activation. X-ray cocrystallography revealed that this compound can bind to the DC domain of Keap1. Additionally, the pyrrolidine-type acetamide compound induced the mRNA expression of the representative Nrf2 target genes heme oxygenase-1 and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1. Moreover, the compound exhibited anti-inflammatory effects in a lipopolysaccharide-stimulated macrophage cell line. Conclusively, these results suggest that the pyrrolidine-type naphthalene-2-acetamide is a promising compound for the development of Nrf2 activators that can be applied to treat inflammatory diseases.

  • Access to Document (DOI)

• High ambient temperature may induce presbyopia via TRPV1 activation

  Nakazawa Y., Kuno Y., Shimada H., Nagai N., Hiramatsu N., Takeda S., Yamamoto N., Funakoshi-Tago M., Sasaki H.

  Medical Molecular Morphology 57 （ 4 ） 268 - 276 2024年12月

  ISSN  18601480

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  The prevalence of presbyopia and nuclear cataracts (NUC) is reported to be higher in tropical areas than that in other regions, suggesting a potential influence of high temperatures on lens health. Transient receptor potential vanilloid (TRPV) channels play a crucial role in detecting ambient temperatures across various species, with TRPV1 and TRPV4 expressed in lens epithelial cells. In this study, we investigated whether ambient temperatures affect TRPV1 and TRPV4 activity in the lens, potentially contributing to the development of presbyopia and NUC. We conducted experiments using cultured human lens epithelial cell lines under different temperature conditions. Our results revealed that the mitogen-activated protein kinase (MEK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 pathways, downstream molecules of TRPV1, were activated, while Src family kinase, a downstream molecule of TRPV4, was inhibited at 37.5 °C culture compared to 35.0 °C. Confocal microscope images demonstrated higher expression of TRPV1 in 3D-structured cells under high-temperature culture conditions. Additionally, in organ culture lenses, higher elasticity was observed at elevated temperatures compared to that at lower temperatures. These results suggest that high ambient temperatures may induce lens sclerosis via TRPV1 activation, potentially contributing to the development of presbyopia and NUC.

  • Access to Document (DOI)

• FL118 Is a Potent Therapeutic Agent against Chronic Myeloid Leukemia Resistant to BCR-ABL Inhibitors through Targeting RNA Helicase DDX5

  Takeda K., Ohta S., Nagao M., Kobayashi E., Tago K., Funakoshi-Tago M.

  International Journal of Molecular Sciences 25 （ 7 ）  2024年04月

  ISSN  16616596

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  Chronic myeloid leukemia (CML) is induced by the expression of the fused tyrosine kinase BCR-ABL, which is caused by a chromosomal translocation. BCR-ABL inhibitors have been used to treat CML; however, the acquisition of resistance by CML cells during treatment is a serious issue. We herein demonstrated that BCR-ABL induced the expression of the RNA helicase DDX5 in K562 cells derived from CML patients in a manner that was dependent on its kinase activity, which resulted in cell proliferation and survival. The knockout of DDX5 decreased the expression of BIRC5 (survivin) and activated caspase 3, leading to apoptosis in K562 cells. Similar results were obtained in cells treated with FL118, an inhibitor of DDX5 and a derivative compound of camptothecin (CPT). Furthermore, FL118 potently induced apoptosis not only in Ba/F3 cells expressing BCR-ABL, but also in those expressing the BCR-ABL T315I mutant, which is resistant to BCR-ABL inhibitors. Collectively, these results revealed that DDX5 is a critical therapeutic target in CML and that FL118 is an effective candidate compound for the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant CML.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• BCR-ABL阻害薬によるSTAT3の活性化を介した耐性獲得機序の解明および耐性克服法の開発

  多胡, めぐみ

  福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 （福澤基金運営委員会）  2023年

• エリスロポエチン受容体結合分子を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明

  多胡, めぐみ

  科学研究費補助金研究成果報告書 2022年

• 未分化大細胞リンパ腫における転写因子STAT3を介した発がん制御ネットワークの解明

  多胡, めぐみ

  学事振興資金研究成果実績報告書 （慶應義塾大学）  2021年

• 慢性骨髄増殖性腫瘍の発症における双生児分子STAT5A、STAT5Bの生理的意義の解明

  多胡, めぐみ

  福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 （福澤基金運営委員会）  2021年

• タンパク質分解系を介したコーヒー成分による生活習慣病予防の分子メカニズムの解析

  多胡, めぐみ

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020年

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

• 炎症メディエーターと細胞 IL-1.

  笠原 忠、多胡めぐみ.

  炎症・再生医学事典(松島綱治、西脇徹編) （朝倉書店）  0   52-54 2009年04月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• コーヒーによる白内障抑制効果の検討

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• ParvifloronEによるTNFαシグナル伝達経路の抑制機構の解明

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• コーヒー豆抽出液が示す抗炎症作用の検討

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• JAK2 V617F変異体による形質転換におけるDDX5の機能解析

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• クリゾチニブによるNPM-ALK発現細胞のアポトーシス誘導機構の解析

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• STAT3標的遺伝子を介した未分化大細胞リンパ腫の発症機序の解明

  2023年04月

  -

  2026年03月

  多胡 めぐみ, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

• エリスロポエチン受容体結合分子を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明

  2020年04月

  -

  2023年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 多胡 めぐみ, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

• エリスロポエチン受容体のリン酸化を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明

  2017年04月

  -

  2020年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 多胡　めぐみ, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 柿内三郎記念奨励研究賞第11回（2014年）

  多胡　めぐみ, 2014年10月, 日本生化学会, 「定量的リン酸化プロテオミクスによる慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機構の解析」

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 第11回(2014年）柿内三郎記念奨励研究賞

  多胡　めぐみ, 2014年10月, 日本生化学会, 定量的リン酸化プロテオミクスによる慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機構の解析

• 平成22年度関東支部奨励賞

  Tago M., 2012年10月, 日本薬学会, JAK2 変異体のシグナル伝達解析による真性赤血球増加症発症機構の解明.

• FEBS Letters Young Group Leader Award 2011

  Tago M., 2012年09月, FEBS Letters, FEBS Letters Young Group Leader Award 2012.

• 2012 FEBS Letters Young Group Leader Award

  多胡　めぐみ, 2012年09月, FEBS, Aurora kinase A critically contributes to the resistance to anti-cancer drug cisplatin in JAK2 V617F mutant-induced transformed cells

  受賞区分： 国内外の国際的学術賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 化学物質の生体影響

  2025年度

• 課題研究（衛生化学）

  2025年度

• 演習（衛生化学）

  2025年度

• 卒業研究１（薬学科）

  2025年度

• 公衆衛生と予防薬学

  2025年度

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所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

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• 日本薬学会、日本生化学会、日本分子生物学会

  　

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2012年04月

  -

  2014年03月

  トピックス小委員, 日本薬学会