慶應義塾研究者情報データベース

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2006年06月

  -

  継続中

  2003年4月～2006年5月 米国留学 2006年6月 共立薬科大学薬学部生化学講座　助手 (2007年４月より助教） 2008年4月 慶應義塾大学薬学部生化学講座　助教 2009年4月 慶應義塾大学薬学部生化学講座　専任講師 2014年4月 慶應義塾大学薬学部衛生化学講座 准教授

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 1998年03月

  共立薬科大学, 薬学部, 薬学科

  大学, 卒業

• 2003年03月

  共立薬科大学大学院, 薬学研究科, 分子生物学、生化学

  大学院, 修了, 博士

学位 【 表示 ／ 非表示 】

学位 【 表示 ／ 非表示 】

• 博士（薬学）, 共立薬科大学, 課程, 2003年03月

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

• ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学 （Biological System Pharmaceutical Science）

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

• JAK2、STAT、エリスロポエチン、NF-kappaB

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

• サイトカインシグナル伝達経路の解析, 

  2006年

  -

  継続中

著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• IL-33レセプターのシグナル伝達.

  笠原 忠、多胡めぐみ., 科学評論社, 2011年03月

論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• DDX5 is required for JAK2V617F-induced cell proliferation and tumorigenesis independent of its RNA helicase activity

  Takeda K., Tago K., Ohta S., Nakazawa Y., Funakoshi-Tago M.

  Cellular Signalling 138 2026年02月

  研究論文（学術雑誌）, 最終著者, 責任著者, 査読有り,  ISSN  08986568

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  The constitutively active Janus kinase 2 mutant (JAK2V617F) is a major driver of myeloproliferative neoplasms (MPNs). Our previous studies demonstrated that JAK2V617F upregulates the expression of the RNA helicase DDX5 via activation of the transcription factor, signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5). Furthermore, DDX5 facilitates mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling, thereby promoting the proliferation and tumorigenic potential of MPN cells. However, whether the RNA helicase activity of DDX5 is essential for JAK2V617F-driven oncogenesis remained unclear. In this study, we investigated the role of DDX5 in JAK2V617F-induced transformation by knocking down DDX5 in Ba/F3 cells expressing JAK2V617F and the erythropoietin receptor (V617F/EpoR cells), followed by reconstitution with either wild-type DDX5 or the helicase-deficient mutant K144N. DDX5 knockdown suppressed activation of the mTOR pathway, resulting in reduced proliferation and increased apoptosis in V617F/EpoR cells. In contrast, reconstitution with either wild-type DDX5 or the K144N mutant restored mTOR pathway activation, enhanced proliferation, and suppressed apoptosis. Furthermore, transplantation experiments using nude mice showed that DDX5 knockdown inhibited JAK2V617F-mediated tumor formation and hepatosplenomegaly, whereas reconstitution with DDX5 or the K144N mutant reversed these effects. These findings demonstrate that the RNA helicase activity of DDX5 is dispensable for JAK2V617F-induced transformation. These findings suggest that DDX5 promotes oncogenesis through helicase-independent mechanisms and represents a potential therapeutic target in JAK2V617F-driven malignancies.

  • Access to Document (DOI)

• KMN003 activates Nrf2 via disruption of the Keap1-Nrf2 interaction and p38-dependent transcriptional regulation

  Komeda K., Toyoshima K., Yasuda D., Ishida H., Kojima K., Osawa M., Hirano T., Ohe T., Tago K., Funakoshi-Tago M.

  Cellular Signalling 137 2026年01月

  研究論文（学術雑誌）, 最終著者, 責任著者, 査読有り,  ISSN  08986568

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  Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is a transcription factor that plays a crucial role in cellular defenses against oxidative stress and inflammation. Under normal conditions, Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1), a ubiquitin ligase adaptor, binds to Nrf2, facilitating its ubiquitination and subsequent degradation via the proteasome. In this study, we investigated the properties of KMN003, a novel Nrf2 activator specifically designed to stabilize Nrf2 by disrupting its interaction with Keap1. X-ray crystallographic analysis revealed that KMN003 binds to the DGR-Cul3 (DC) domain of Keap1, occupying the Nrf2 interaction site. An AlphaScreen assay further showed that KMN003 effectively inhibits the binding between the Keap1 DC domain and the DLG motif of Nrf2 (IC₅₀ = 300 nM). We also investigated the mechanism of Nrf2 activation by KMN003 and its anti-inflammatory properties using murine macrophage-like RAW264.7 cells. KMN003 significantly reduced the lipopolysaccharide (LPS)-induced production of nitric oxide, CCL2, and tumor necrosis factor-alpha (TNFα) as well as the mRNA expression of inducible nitric oxide synthase, CCL2, and TNFα, which are essential inflammatory markers. KMN003 strongly inhibited nuclear translocation and transcriptional activation of nuclear factor-kappa B (NF-κB), a central regulator of inflammatory gene expression. KMN003 did not affect the LPS-induced phosphorylation of ERK or JNK, but strongly induced p38 phosphorylation in the absence of the LPS stimulation. The inhibition of p38 with SB203580 blocked KMN003-induced Nrf2 transcriptional activation despite promoting Nrf2 accumulation. These results highlight KMN003 as a promising anti-inflammatory drug that selectively stabilizes and activates Nrf2 via the p38 pathway.

  • Access to Document (DOI)

• The critical role of the phosphorylation of STAT3 at Y705 in ALCL-associated NPM-ALK-induced transforming activity.

  Lin, X., Korai, A., Nakazawa, Y., Tago, K., Funakoshi-Tago, M

  Cellular signalling 136   112128 2025年12月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 最終著者, 責任著者, 査読有り

  • Access to Document (DOI)

• TRPV1 attenuates epithelial-mesenchymal transition via calpain-protein tyrosine phosphatase pathway in lens epithelial cells

  Nakazawa Y., Nishizawa F., Kawata S., Sugiyama Y., Nagai N., Yamamoto N., Funakoshi-Tago M.

  Experimental Eye Research 258 2025年09月

  研究論文（学術雑誌）, 最終著者,  ISSN  00144835

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  TRPV1, which is widely expressed throughout the body, is a non-selective cation channel activated by capsaicin. We previously reported that TRPV1 activation suppressed TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) by inhibiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) phosphorylation in lens epithelial cells (Sugiyama et al., 2021). However, the detailed molecular mechanism remains unclear. In this study, we focused on the calpain–protein tyrosine phosphatase (PTP) pathway to elucidate the detailed mechanism underlying TRPV1-induced EMT suppression. Calpain and PTP inhibitors mitigated the suppressive effect of capsaicin on TGFβ2-induced EMT in vitro and ex vivo. Finally, we shown that CalpainS1 and PTPN9 overexpression abrogated the effect of capsaicin on EMT in lens epithelial cells. Our findings indicate that calpain and PTP proteins are good candidates for preventing EMT after cataract surgery.

  • Access to Document (DOI)

• Metabolic reprogramming by PRDM16 drives cytarabine resistance in acute myeloid leukemia

  Ikeda J., Kunimoto H., Saito Y., Tsujimoto S.I., Takeuchi M., Miura A., Kurosawa T., Murakami K., Kato I., Funakoshi-Tago M., Yokoyama A., Shiba N., Adachi S., Tomizawa D., Tamura T., Ito S., Nakajima H.

  Haematologica 110 （ 11 ） 2647 - 2660 2025年06月

  査読有り,  ISSN  03906078

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  Acute myeloid leukemia (AML) patients with high PRDM16 expression frequently experience induction failure and have a poor prognosis. However, the molecular mechanisms underlying these clinical features remain elusive. We found that murine AML cells transformed by MLL::AF9 fusion and oncogenic short-isoform Prdm16 overexpression (hereafter, MF9/sPrdm16) exhibited resistance to cytarabine (AraC), but not to anthracycline, both in vitro and in vivo. Intriguingly, MF9/sPrdm16 cells displayed a gene expression signature of high oxidative phosphorylation (OxPHOS) and increased mitochondrial respiration. The inhibition of mitochondrial respiration with metformin or tigecycline abrogated AraC resistance in MF9/sPrdm16 cells via an energetic shift toward low OxPHOS status. Furthermore, sPrdm16 up-regulated Myc and the glutamine transporter Slc1a5, activating the TCA cycle and glutaminolysis. Of note, both OxPHOS and MYC-target gene signatures were significantly enriched in AML patient samples with high PRDM16 expression. Together, we showed that PRDM16 overexpression activates mitochondrial respiration through metabolic reprogramming via the MYC-SLC1A5-Glutaminolysis axis, thereby conferring AraC resistance on AML cells. These results suggest that targeting mitochondrial respiration might be a novel treatment strategy to overcome chemoresistance in AML patients with high PRDM16 expression.

  • Access to Document (DOI)

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

• BCR-ABL阻害薬によるSTAT3の活性化を介した耐性獲得機序の解明および耐性克服法の開発

  多胡, めぐみ

  福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 （福澤基金運営委員会）  2023年

• エリスロポエチン受容体結合分子を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明

  多胡, めぐみ

  科学研究費補助金研究成果報告書 2022年

• 未分化大細胞リンパ腫における転写因子STAT3を介した発がん制御ネットワークの解明

  多胡, めぐみ

  学事振興資金研究成果実績報告書 （慶應義塾大学）  2021年

• 慢性骨髄増殖性腫瘍の発症における双生児分子STAT5A、STAT5Bの生理的意義の解明

  多胡, めぐみ

  福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 （福澤基金運営委員会）  2021年

• タンパク質分解系を介したコーヒー成分による生活習慣病予防の分子メカニズムの解析

  多胡, めぐみ

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020年

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

• 炎症メディエーターと細胞 IL-1.

  笠原 忠、多胡めぐみ.

  炎症・再生医学事典(松島綱治、西脇徹編) （朝倉書店）  0   52-54 2009年04月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• コーヒーによる白内障抑制効果の検討

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• ParvifloronEによるTNFαシグナル伝達経路の抑制機構の解明

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• コーヒー豆抽出液が示す抗炎症作用の検討

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• JAK2 V617F変異体による形質転換におけるDDX5の機能解析

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

• クリゾチニブによるNPM-ALK発現細胞のアポトーシス誘導機構の解析

  多胡 めぐみ

  日本薬学会第136年会（横浜）, 

  2016年03月

  , 

  ポスター発表

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• STAT3標的遺伝子を介した未分化大細胞リンパ腫の発症機序の解明

  2023年04月

  -

  2026年03月

  多胡 めぐみ, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

• エリスロポエチン受容体結合分子を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明

  2020年04月

  -

  2023年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 多胡 めぐみ, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

• エリスロポエチン受容体のリン酸化を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明

  2017年04月

  -

  2020年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 多胡　めぐみ, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 柿内三郎記念奨励研究賞第11回（2014年）

  多胡　めぐみ, 2014年10月, 日本生化学会, 「定量的リン酸化プロテオミクスによる慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機構の解析」

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 第11回(2014年）柿内三郎記念奨励研究賞

  多胡　めぐみ, 2014年10月, 日本生化学会, 定量的リン酸化プロテオミクスによる慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機構の解析

• 平成22年度関東支部奨励賞

  Tago M., 2012年10月, 日本薬学会, JAK2 変異体のシグナル伝達解析による真性赤血球増加症発症機構の解明.

• FEBS Letters Young Group Leader Award 2011

  Tago M., 2012年09月, FEBS Letters, FEBS Letters Young Group Leader Award 2012.

• 2012 FEBS Letters Young Group Leader Award

  多胡　めぐみ, 2012年09月, FEBS, Aurora kinase A critically contributes to the resistance to anti-cancer drug cisplatin in JAK2 V617F mutant-induced transformed cells

  受賞区分： 国内外の国際的学術賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 化学物質の生体影響

  2025年度

• 課題研究（衛生化学）

  2025年度

• 演習（衛生化学）

  2025年度

• 卒業研究１（薬学科）

  2025年度

• 公衆衛生と予防薬学

  2025年度

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所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

• 日本薬学会、日本生化学会、日本分子生物学会

  　

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2012年04月

  -

  2014年03月

  トピックス小委員, 日本薬学会