藤原 慶 (フジワラ ケイ)

Fujiwara, Kei

写真a

所属(所属キャンパス)

理工学部 生命情報学科 (矢上)

職名

准教授

HP

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プロフィール 【 表示 / 非表示

  • 生命の基本要素である細胞は、一度破壊し物質の集合体としてしまうと、現在の技術では細胞に戻すことはできません。なぜ戻せないのかを分子生物学的に明確にし、人工細胞工学により物質の集合体から“生きた”細胞を再構成する技術を確立することに挑戦しています。

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2009年04月
    -
    2010年03月

    東京大学, 新領域創成科学研究科メディカルゲノム専攻, 日本学術振興会特別研究員PD

  • 2010年04月
    -
    2011年03月

    京都大学, 物質細胞統合システム拠点, 特定研究員

  • 2011年04月
    -
    2014年03月

    東北大学, 工学研究科機械系バイオロボティクス専攻, 日本学術振興会特別研究員PD

学歴 【 表示 / 非表示

  • 2004年04月
    -
    2006年03月

    東京大学, 農学生命科学研究科, 応用生命工学専攻

    大学院, 修了, 修士

  • 2006年04月
    -
    2009年03月

    東京大学, 新領域創成科学研究科, メディカルゲノム専攻

    大学院, 修了, 博士後期

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(生命科学), 東京大学, 課程, 2009年03月

    シャペロニンGroEL/ESの細胞内における役割の解明

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス / 分子生物学

  • ライフサイエンス / 生物物理学

  • ライフサイエンス / システムゲノム科学

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 人工細胞工学

  • 合成生物学

  • 微生物学

  • 無細胞生命科学

 

著書 【 表示 / 非表示

  • Synthetic Biology 合成生物学

    藤原 慶,徳永 美恵, ニュートンプレス, 2021年04月

    原著者: Jamie A. Davies,

  • ペプチド医薬品のスクリーニング・安定化・製剤化技術

    須藤慧,藤原 慶, 土居信英, 技術情報協会, 2017年12月

    担当範囲: 1-4. mRNAディスプレイ法によるペプチドのスクリーニング

  • 人工細胞の創製とその応用

    藤原 慶, CMC出版, 2017年01月

    担当範囲: 「3-4. 無細胞システムによる生命システムの理解」の執筆

  • DNA分子デザインのすべて ~BIOMOD虎の巻

    藤原 慶, CBT学会eBOOK, 2016年04月

    担当範囲: p. 15-20, p. 33-34の執筆を担当

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    分子ロボティクス研究会編

  • 「自然世界の高分子」

    田中 基彦、鴇田 昌之、柳澤 実穂、坂上 貴洋、藤原 慶, 吉岡書店, 2016年03月

    担当範囲: 9章から11章の翻訳を担当

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    「Giant molecules」Alexander Y. Grosberg and Alexei R. Khokhlovの邦訳版(翻訳)

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論文 【 表示 / 非表示

  • Cytoplasmic delivery of siRNA using human-derived membrane penetration-enhancing peptide

    Nakamura M., Fujiwara K., Doi N.

    Journal of Nanobiotechnology (Journal of Nanobiotechnology)  20 ( 1 )  2022年12月

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    Background: Although protein-based methods using cell-penetrating peptides such as TAT have been expected to provide an alternative approach to siRNA delivery, the low efficiency of endosomal escape of siRNA/protein complexes taken up into cells by endocytosis remains a problem. Here, to overcome this problem, we adopted the membrane penetration-enhancing peptide S19 from human syncytin 1 previously identified in our laboratory. Results: We prepared fusion proteins in which the S19 and TAT peptides were fused to the viral RNA-binding domains (RBDs) as carrier proteins, added the RBD-S19-TAT/siRNA complex to human cultured cells, and investigated the cytoplasmic delivery of the complex and the knockdown efficiency of target genes. We found that the intracellular uptake of the RBD-S19-TAT/siRNA complex was increased compared to that of the RBD-TAT/siRNA complex, and the expression level of the target mRNA was decreased. Because siRNA must dissociate from RBD and bind to Argonaute 2 (Ago2) to form the RNA-induced silencing complex (RISC) after the protein/siRNA complex is delivered into the cytoplasm, a dilemma arises: stronger binding between RBD and siRNA increases intracellular uptake but makes RISC formation more difficult. Thus, we next prepared fusion proteins in which the S19 and TAT peptides were fused with Ago2 instead of RBD and found that the efficiencies of siRNA delivery and knockdown obtained using TAT-S19-Ago2 were higher than those using TAT-Ago2. In addition, we found that the smallest RISC delivery induced faster knockdown than traditional siRNA lipofection, probably due to the decreased time required for RISC formation in the cytoplasm. Conclusion: These results indicated that S19 and TAT-fused siRNA-binding proteins, especially Ago2, should be useful for the rapid and efficient delivery of siRNA without the addition of any endosome-disrupting agent.

  • Controlling the Periodicity of a Reaction-Diffusion Wave in Artificial Cells by a Two-Way Energy Supplier

    Takada S., Yoshinaga N., Doi N., Fujiwara K.

    ACS Nano (ACS Nano)  16 ( 10 ) 16853 - 16861 2022年10月

    ISSN  19360851

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    Reaction-diffusion (RD) waves, which are dynamic self-organization structures generated by nanosize molecules, are a fundamental mechanism from patterning in nano- and micromaterials to spatiotemporal regulations in living cells, such as cell division and motility. Although the periods of RD waves are the critical element for these functions, the development of a system to control their period is challenging because RD waves result from nonlinear physical dynamics under far-from-equilibrium conditions. Here, we developed an artificial cell system with tunable period of an RD-driven wave (Min protein wave), which determines a cell division site plane in living bacterial cells. The developed system is based on our finding that Min waves are generated by energy consumption of either ATP or dATP, and the period of the wave is different between these two energy suppliers. We showed that the Min-wave period was modulated linearly by the mixing ratio of ATP and dATP and that it was also possible to estimate the mixing ratio of ATP and dATP from the period. Our findings illuminated a previously unidentified principle to control the dissipative dynamics of biomolecules and, simultaneously, built an important framework to construct molecular robots with spatiotemporal units.

  • Cell-Size Space Regulates the Behavior of Confined Polymers: From Nano- and Micromaterials Science to Biology

    Yanagisawa M., Watanabe C., Yoshinaga N., Fujiwara K.

    Langmuir (Langmuir)  38 ( 39 ) 11811 - 11827 2022年10月

    ISSN  07437463

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    Polymer micromaterials in a liquid or gel phase covered with a surfactant membrane are widely used materials in pharmaceuticals, cosmetics, and foods. In particular, cell-sized micromaterials of biopolymer solutions covered with a lipid membrane have been studied as artificial cells to understand cells from a physicochemical perspective. The characteristics and phase transitions of polymers confined to a microscopic space often differ from those in bulk systems. The effect that causes this difference is referred to as the cell-size space effect (CSE), but the specific physicochemical factors remain unclear. This study introduces the analysis of CSE on molecular diffusion, nanostructure transition, and phase separation and presents their main factors, i.e., short- and long-range interactions with the membrane surface and small volume (finite element nature). This serves as a guide for determining the dominant factors of CSE. Furthermore, we also introduce other factors of CSE such as spatial closure and the relationships among space size, the characteristic length of periodicity, the structure size, and many others produced by biomolecular assemblies through the analysis of protein reaction-diffusion systems and biochemical reactions.

  • Mode selection mechanism in traveling and standing waves revealed by Min wave reconstituted in artificial cells

    Takada S., Yoshinaga N., Doi N., Fujiwara K.

    Science Advances (Science Advances)  8 ( 23 ) eabm8460 2022年06月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 最終著者, 責任著者, 査読有り

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    Reaction-diffusion coupling (RDc) generates spatiotemporal patterns, including two dynamic wave modes: traveling and standing waves. Although mode selection plays a substantial role in the spatiotemporal organization of living cell molecules, the mechanism for selecting each wave mode remains elusive. Here, we investigated a wave mode selection mechanism using Min waves reconstituted in artificial cells, emerged by the RDc of MinD and MinE. Our experiments and theoretical analysis revealed that the balance of membrane binding and dissociation from the membrane of MinD determines the mode selection of the Min wave. We successfully demonstrated that the transition of the wave modes can be regulated by controlling this balance and found hysteresis characteristics in the wave mode transition. These findings highlight a previously unidentified role of the balance between activators and inhibitors as a determinant of the mode selection of waves by RDc and depict an unexplored mechanism in intracellular spatiotemporal pattern formations.

  • Characterization of the membrane penetration-enhancing peptide S19 derived from human syncytin-1 for the intracellular delivery of TAT-fused proteins

    Suzuki M., Iwaki K., Kikuchi M., Fujiwara K., Doi N.

    Biochemical and Biophysical Research Communications (Biochemical and Biophysical Research Communications)  586   63 - 67 2022年01月

    ISSN  0006291X

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    Although cell-penetrating peptides such as the HIV-derived TAT peptide have been used as tools for the intracellular delivery of therapeutic peptides and proteins, a problem persists: the endosomal escape efficiency is low. Previously, we found that the fusogenic peptide S19, derived from the human protein syncytin-1, enhance the endosomal escape efficiency of proteins that incorporated by endocytosis via TAT. In this study, we first performed Ala-scanning mutagenesis of S19, and found that all Ile, Val, Leu and Phe with high β-sheet forming propensities in S19 are important for the intracellular uptake of S19-TAT-fused proteins. In a secondary structure analysis of the mutated S19-TAT peptides in the presence of liposomes mimicking late endosomes (LEs), the CD spectra of V3A and I4A mutants with low uptake activity showed the appearance of an α-helix structure, whereas the mutant G5A retained both the uptake activity and the β-structure. In addition, we investigated the appropriate linking position and order of the S19 and TAT peptides to a cargo protein including an apoptosis-induced peptide and found that both the previous C-terminal S19-TAT tag and the N-terminal TAT-S19 tag promote the cytoplasmic delivery of the fusion protein. These results and previous results suggest that the interaction of TAT with the LE membrane causes a structural change in S19 from a random coil to a β-strand and that the subsequent parallel β-sheet formation between two S19 peptides may promote adjacent TAT dimerization, resulting in endosomal escape from the LE membrane.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • Min波の人工細胞内再構成とそこから見えた細胞サイズ空間効果

    光山 隼史, 義永 那津人, 藤原 慶

    生物物理学会誌 (生物物理学会)   62 ( 1 ) 19 - 23 2022年03月

    記事・総説・解説・論説等(学術雑誌), 最終著者, 責任著者

  • 酵素を内包した人工細胞が拓く新しい醸造業や医薬品の開発

    藤原慶

    MDB 技術予測レポート    項目36 2019年

  • 細胞サイズ脂質膜小胞による”発酵”生産の可能性

    藤原 慶

    バイオサイエンスとインダストリー ((一財)バイオインダストリー協会)  76 ( 4 ) 302 - 303 2018年07月

    記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア), 単著

  • DNA ナノテクノロジー コラム ”BIOMODへ参加しよう!”

    藤原 慶、多田隈尚史

    現代化学 (東京化学同人)   ( 11 ) 36 - 37 2016年10月

    記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア), 共著

  • 高分子混雑効果を細胞モデル系から読み解く

    柳澤 実穂, 藤原 慶

    生物物理 (日本生物物理学会)  55 ( 5 ) 246 - 249 2015年09月

    記事・総説・解説・論説等(学術雑誌), 共著

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研究発表 【 表示 / 非表示

  • 細胞内反応拡散波の人工細胞再構成系で探る細胞空間の時空間パターン形成原理

    藤原慶

    定量生物学の会第十回年会, 

    2022年12月

  • 人工細胞内再構成系で探る生化学システムの細胞サイズ効果

    藤原慶

    広島大学健康長寿研究拠点(HiHA)WS「サイズ生物学の探究」, 

    2022年10月

  • 細胞を創る研究 (ボトムアップ合成生物学) への誘い

    藤原慶

    TARA Seminar理論合成インシリコ生物学セミナー, 

    2022年07月

  • 細胞を創る研究から考える微生物の生

    藤原慶

    第44回日本分子生物学会, 

    2021年12月

  • 人工細胞創成から見えたきた新しい生化学とその将来像

    藤原慶

    隅基礎科学創成財団 微生物CS グループ1 第5回定例会, 

    2021年05月

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競争的研究費の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 創るトランスクリプトームにより迫る生命の設計原理

    2023年04月
    -
    2027年03月

    創発的研究支援事業, 研究代表者

  • 細胞内にチューリングパターンは形成可能か?

    2022年06月
    -
    2024年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 藤原 慶, 挑戦的研究(萌芽), 補助金,  研究代表者

  • 社会で実用可能な超越分子システムとしての人工細胞発酵法の確立

    2022年06月
    -
    2024年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 藤原 慶, 学術変革領域研究(A), 補助金,  研究代表者

  • 細胞反応拡散波が示す情報・力学変換の理解

    2022年04月
    -
    2024年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 藤原 慶, 新学術領域研究(研究領域提案型), 補助金,  研究代表者

  • 細胞サイズ空間における時空間パターン形成の物理:再構成実験と理論モデルによる解明

    2020年04月
    -
    2023年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 藤原 慶, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

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担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 生命システム情報特別講義A

    2023年度

  • 生命情報特別講義第2

    2023年度

  • 生命情報輪講

    2023年度

  • 微生物学

    2023年度

  • ポストゲノム生命科学方法論

    2023年度

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担当経験のある授業科目 【 表示 / 非表示

  • 微生物学

    慶應義塾大学

    2018年04月
    -
    2019年03月