競争的研究費の研究課題 - 橋本　寿之

細胞移植療法の最適化に向けた生体内移植細胞の非侵襲的検出技術の開発

2023年06月

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2026年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 橋本 寿之, 挑戦的研究(萌芽), 未設定

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細胞移植療法はがんのみならず、様々な分野での臨床応用が期待されている。このような中、我々はヒトにおいて生体内の移植細胞を非侵襲的に評価できるシステムがあれば、臨床試験の成果をより有効に活用し、細胞移植療法の改善点を明らかにできると考えた。
よって、本研究の目的はヒトiPS細胞に特異的なマーカー蛋白を発現させ、このマーカーを非侵襲的な方法で検出する事により、移植した細胞を生体内で非侵襲的に評価する方法を確立する事である。

分化転換誘導因子が司る臓器形成の分子機序解明

2022年04月

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2025年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 橋本 寿之, 基盤研究(B), 未設定

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我々は線維芽細胞から心筋細胞を作製する直接分化転換法の研究において、幹細胞の多能性維持に働く転写因子Zfp281に非常に強い心筋分化転換作用がある事を見出した。そして予備実験においてZfp281が心筋分化と心臓発生に必須な因子であることも示唆されている。
よって、本研究ではこのZfp281と心臓形成の予想外な関連性に着目し、様々な遺伝子改変マウス及び遺伝子発現・エピゲノム解析を用いて、Zfp281を中心とした心臓形成の新たな転写制御機構を明らかにする。そして、最終的には研究成果を心疾患の新たな分子機序解明や心臓再生技術の開発へと発展させることを目指す。

中胚葉において循環器形成細胞が誘導される分子基盤解明

2022年

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2023年

公益財団法人 循環器病研究振興財団, 山内進循環器病研究助成, 研究代表者

エピゲノム編集による心筋分化転換法の確立

2021年

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2023年

日本循環器学会, 基礎研究助成, 研究代表者

SARS-CoV-2 細胞侵入受容体の発現調節経路を標的としたCOVID-19 の新規治療戦略

2020年

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2021年

公益財団法人 東京生化学研究会, 研究奨励金, 研究代表者

Synergistic Activation of the Cardiac Enhancer Landscape During Reprogramming

2019年09月

公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団, 第33回研究交流助成金, 橋本 寿之, 研究代表者

心臓発生における転写因子ZNF281の心筋分化調節機構の解明

2019年04月

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2022年03月

慶應義塾大学, 科学研究費助成事業 若手研究, 橋本 寿之, 科学研究費助成事業　若手研究, 補助金,  研究代表者

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申請者は転写因子Zinc Finger Protein 281(ZNF281)には、線維芽細胞を心筋様細胞に直接リプログラミングする効率を著明に改善する機能があることを以前明らかにした。本研究ではこのZNF281の心筋誘導作用に着目し、胚性幹細胞（ES細胞）及びマウスを用いて心筋分化と心臓発生におけるZNF281の転写調節機構と作用を解明する。本研究成果はZNF281を利用した新たな心臓再生技術の開発につながる可能性があるだけでなく、心臓形成に関わる新規制御因子を探索するデータベースとしてのリプログラミング法の新たな利用価値を立証することとなる。

リプログラミング法を利用した新たな心臓形成転写ネットワークの探索

2019年

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2021年

公益財団法人　持田記念医学薬学振興財団, 研究助成, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

オルガノイド形成に向けた心臓刺激伝導系転写制御機構の解明

2019年

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2021年

公益財団法人　MSD生命科学財団, 生活習慣病領域, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

リプログラミング法を利用した心臓刺激伝導系誘導因子の探索

2019年

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2021年

公益財団法人 武田科学振興財団, 医学系研究助成, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

エピゲノム解析と分化転換による⼼筋分化誘導法の確立

2019年

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2021年

公益財団法人　アステラス病態代謝研究会, 研究助成金, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

リプログラミング法を利用した新たな心臓形成転写ネットワークの探索

2019年

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2021年

公益財団法人　持田記念医学薬学振興財団, 研究助成, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

エピゲノム解析と分化転換を利用した新たな心筋分化機構の解明

2019年

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2020年

公益財団法人 先進医薬研究振興財団, 循環医学分野研究助成, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

リプログラミング法を利用した新たな心臓形成転写ネットワークの探索

2019年

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2020年

慶應義塾大学, 坂口光洋記念慶應義塾医学振興基金, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

Induction of Diverse Cardiac Cell Types by Direct Reprogramming

2016年

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2017年

かなえ医薬振興財団, 第45回海外留学助成金, 橋本 寿之, 研究代表者

心不全における細胞周期調節因子の果たす役割の解明

2015年

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2017年

上原記念生命科学研究財団, ポストドクトラルフェローシップ, 橋本 寿之, 研究助成, 補助金,  研究代表者

iPS細胞を用いたミトコンドリア病の解析および治療薬開発

2013年04月

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2015年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 小平 真幸, 湯浅 慎介, 江頭 徹, 橋本 寿之, 楠本 大, 國富 晃, 樫村 晋, 湯浅 慎介, 江頭 徹, 橋本 寿之, 楠本 大, 國富 晃, 樫村 晋, 若手研究(B), 研究分担者

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難治性疾患であるミトコンドリア病の一病型であるMELASの患者より多分化能を有するiPS細胞の樹立に成功した。樹立したiPS細胞では各々のラインで変異率は異なり、低いものは3.6%から高いものは99.4%と広く分布していた。未分化iPS細胞から分化した線維芽細胞について変異率やミトコンドリア機能について解析した。解析した変異率の高いラインでは電子伝達系複合体Ⅰでの機能低下を認めた一方、変異率が低いラインでは機能低下を認めなかった。これはMELAS患者の臨床的特徴として報告されているが、ここまでの研究において我々はMELASにおける病態モデルを構築することに成功した。

心筋細胞におけるgemininの機能解析

2013年

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2014年

慶應義塾大学, 医学部研究奨励費, 橋本 寿之, 研究代表者

細胞周期を可視化する蛍光プローブを用いた新規の心筋細胞周期調節因子の探索

2012年08月

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2014年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援, 橋本 寿之, 研究活動スタート支援, 研究代表者

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終末分化した心筋細胞はほとんど細胞分裂しないため、自己修復できないことが末期心不全の難治性を規定する大きな要因となる。心筋細胞を再び細胞分裂させ、組織を再生することができれば、末期心不全患者の根治的な治療法を確立することができる。そのため我々は、心筋細胞の増殖を調節している機構を解析し、心筋細胞の細胞周期を制御している新たな調節因子を探索することを目的として研究を計画した。我々は心筋細胞の増殖期において発現量が変化しているタンパク質を同定した。現在はこのタンパク質を心筋細胞の細胞周期を調節する新たな候補分子として、心筋細胞レベルもしくは動物レベルでの解析を進めている。

心臓のex vivoライブイメージング法の構築及びそれを用いた心筋細胞周期の解析

2012年

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2013年

慶應義塾大学, 医学部研究奨励費, 橋本 寿之, 研究代表者