角田 和之 (ツノダ カズユキ)

Tsunoda, Kazuyuki

写真a

所属(所属キャンパス)

医学部 歯科・口腔外科学教室 (信濃町)

職名

専任講師

HP

外部リンク

経歴 【 表示 / 非表示

  • 1992年05月
    -
    1994年04月

    慶應義塾大学医学部, 歯科・口腔外科, 研修医

  • 1994年05月
    -
    1998年04月

    慶應義塾大学医学部, 歯科・口腔外科, 専修医

  • 1998年05月
    -
    1998年06月

    慶應義塾大学医学部, 歯科・口腔外科, 助手

  • 1998年07月
    -
    2001年05月

    慶應義塾大学医学部, 皮膚科, 助手

  • 2001年06月
    -
    2002年04月

    慶應義塾大学医学部, 歯科・口腔外科, 助手

全件表示 >>

学歴 【 表示 / 非表示

  • 1986年
    -
    1992年

    東京歯科大学, 歯学部

    大学, 卒業

学位 【 表示 / 非表示

  • 医学博士, 慶應義塾, 2004年05月

    尋常性天疱瘡モデルマウスを用いた病原性抗デスモグレイ ン3モノクローナル抗体作製とエピトープ解析

免許・資格 【 表示 / 非表示

  • 歯科医師免許.1992年06月, 1992年06月

  • 日本口腔外科学会専門医, 2016年04月

  • 日本口腔内科学会指導医, 2019年09月

  • 日本有病者歯科医療学会指導医, 2015年03月

  • 日本口腔科学会指導医, 2017年06月

全件表示 >>

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • 外科系歯学 (Surgical Odontology)

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 口腔内科学

  • 口腔粘膜疾患

  • 自己免疫疾患

  • 自己免疫性水疱症

  • 造血幹細胞移植と口腔機能ケア

全件表示 >>

 

著書 【 表示 / 非表示

論文 【 表示 / 非表示

  • Induction of pemphigus phenotype by a mouse monoclonal antibody against the amino-terminal adhesive interface of desmoglein3

    Tsunoda Kazuyuki, Ota Takayuki, Aoki Miyo, Yamada Taketo, Nagai Tetsuo, Nakagawa Taneaki, Koyasu Shigeo, Nishikawa Takeji, Amagai Masayuki

    Jounal of immunology 170 ( 4 ) 2170-2178 2003年02月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読無し

  • Autoreactive B-cell elimination by pathogenic IgG specific for the same antigen: implications for peripheral tolerance

    角田 和之

    Int Immunol 20 ( 10 ) 1351-1360 2008年10月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

  • No activation of urokinase plasminogen activator by anti-desmoglein 3 monoclonal IgG antibodies in cultured human keratinocytes

    角田 和之

    J Dermatol Sci 47 ( 2 ) 119-125 2007年08月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

  • Anti-Desmoglein 3 (Dsg3) Monoclonal Antibodies Deplete Desmosomes of Dsg3 and Differ in Their Dsg3-Depleting Activities Related to Pathogenicity

    Yamamoto Yukari, Aoyama Yumi, Shu Een, Tsunoda Kazuyuki, Amagai Masayuki Kitajima

    Journal of Biological Chemistry 282   17866-17876 2007年06月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

  • Synergistic Pathogenic Effects of Combined Mouse Monoclonal Anti-Desmoglein 3 IgG Antibodies on Pemphigus Vulgaris Blister Formation

    Kawasaki Hiroshi, Tsunoda Kazuyuki, Hata Tsuyoshi, Ishii Ken, Yamada Taketo, Amagai Masayuki

    Journal of Investigative Dermatology 126 ( 124 ) 2621-2630 2006年12月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

全件表示 >>

KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • IgG binds to desmoglein 3 in desmosomes and causes a desmosomal split without keratin retraction in a pemphigus mouse model

    Shimizu A., Ishiko A., Ota T., Tsunoda K., Amagai M., Nishikawa T.

    Journal of Investigative Dermatology (Journal of Investigative Dermatology)  122 ( 5 ) 1145 - 1153 2004年05月

    ISSN  0022202X

     概要を見る

    Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune blistering disease caused by IgG autoantibodies against desmoglein 3 (Dsg3). In this study, we characterized the ultrastructural localization of in vivo-bound IgG, Dsg3, and desmoplakin during the process of acantholysis in an active mouse PV model, using post-embedding immunoelectron microscopy. In non-acantholytic areas of keratinocyte contact, IgG labeling was restricted to the extracellular part of desmosomes, and was evenly distributed throughout the entire length of the desmosome. The distribution of in vivo IgG was similar to that of anti-Dsg3 labeling in the control mouse. Within the acantholytic areas, there were abundant split-desmosomes with keratin filaments inserted into the desmosomal attachment plaques. These split-desmosome extracellular regions were also decorated with anti-Dsg3 IgG and were associated with desmoplakin staining in their cytoplasmic attachment plaques. No apparent split-desmosomes, free of IgG-labeling were observed, suggesting that Dsg3 was not depleted from the desmosome before the start of acantholysis in vivo. Desmosome-like structures (without keratin insertion) were found only on the lateral surfaces of basal cells, but not on the apical surfaces at the site of acantholytic splits. These findings indicate that anti-Dsg3 IgG antibodies can directly access Dsg3 present in desmosomes in vivo and cause the subsequent desmosome separation that leads to blister formation in PV.

  • Induction of pemphigus phenotype by a mouse monoclonal antibody against the amino-terminal adhesive interface of desmoglein 3<sup>1</sup>

    Tsunoda K., Ota T., Aoki M., Yamada T., Nagai T., Nakagawa T., Koyasu S., Nishikawa T., Amagai M.

    Journal of Immunology (Journal of Immunology)  170 ( 4 ) 2170 - 2178 2003年02月

    ISSN  00221767

     概要を見る

    Pemphigus vulgaris (PV) is a life-threatening autoimmune blistering disease that is caused by IgG autoantibodies against the cadherin-type adhesion molecule desmoglein (Dsg)3. Previously, we have generated an active mouse model for PV by adoptive transfer of Dsg3-/-splenocytes. In this study, we isolated eight AK series, anti-Dsg3 IgG mAbs from the PV mouse model, and examined their pathogenic activities in induction of blister formation. Intraperitoneal inoculation of the AK23 hybridoma, but not the other AK hybridomas, induced the virtually identical phenotype to that of PV model mice or Dsg3-/-mice with typical histology of PV. Epitope mapping with domain-swapped and point-mutated Dsg1/Dsg3 molecules revealed that AK23 recognized a calcium-dependent conformational epitope on Dsg3, which consisted of the V3, K7, P8, and D59 Dsg3-specific residues that formed the adhesive interface between juxtaposed Dsg, as predicted by the crystal structure. The epitopes of the mAbs that failed to show apparent pathogenic activity were mapped in the middle to carboxyl-terminal extracellular region of Dsg3, where no direct intermolecular interaction was predicted. These findings demonstrate the pathogenic heterogeneity among anti-Dsg3 IgG Abs due to their epitopes, and suggest the direct inhibition of adhesive interaction of Dsg as an initial molecular event of blister formation in pemphigus.

  • Ultrastructural changes in mice actively producing antibodies to desmoglein 3 parallel those in patients with pemphigus vulgaris

    Shimizu A., Ishiko A., Ota T., Tsunoda K., Koyasu S., Amagai M., Nishikawa T.

    Archives of Dermatological Research (Archives of Dermatological Research)  294 ( 7 ) 318 - 323 2002年

    ISSN  03403696

     概要を見る

    Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune blistering disease caused by autoantibodies against the desmosomal cadherins, desmogleins 1 and 3 (Dsg1, Dsg3) of which Dsg3 plays a major pathogenic role. We have previously generated a novel active disease mouse model for PV, which was produced by the transfer of splenocytes from Dsg3 -/- mice, immunized with recombinant mouse Dsg3, into Rag2 -/- -immunodeficient mice that express Dsg3. In this study, we undertook a further analysis of these PV model mice using electron microscopy (EM). We compared the ultrastructure of the epithelia of PV model mice with that of Dsg3 -/- mice to highlight the mechanisms of blister formation in PV. These PV model mice showed the ultrastructural phenotype of PV, which is characterized by suprabasal acantholysis, rows of tombstone basal keratinocytes and half-desmosomes. Additionally, patchy hair loss was observed in PV model mice as in Dsg3 -/- mice, and the ultrastructure of the telogen hair follicles was indistinguishable between PV model mice and Dsg3 -/- mice. These results demonstrate that anti-Dsg3 autoantibodies interfere with the cell-cell adhesion of keratinocytes in PV model mice. In conclusion, our model mice closely represent the disease phenotype of PV at the ultrastructural level and can therefore be utilized not only as a clinical disease model but also to study the molecular mechanisms involved in blister formation in PV.

  • Use of autoantigen-knockout mice in developing an active autoimmune disease model for pemphigus

    Amagai M., Tsunoda K., Suzuki H., Nishifuji K., Koyasu S., Nishikawa T.

    Journal of Clinical Investigation (Journal of Clinical Investigation)  105 ( 5 ) 625 - 631 2000年03月

    ISSN  00219738

     概要を見る

    The development of experimental models of active autoimmune diseases can be difficult due to tolerance of autoantigens, but knockout mice, which fail to acquire tolerance to the defective gene product, provide a useful tool for this purpose. Using knockout mice lacking desmoglein 3 (Dsg3), the target antigen of pemphigus vulgaris (PV), we have generated an active disease model for this autoantibody-mediated disease, Dsg3(-/-) mice, but not Dsg3(+/-) littermates, produced anti-Dsg3 IgG that binds native Dsg3, when immunized with recombinant mouse Dsg3. Splenocytes from the immunized Dsg3(-/-) mice were then adoptively transferred into Rag-2(-/-) immunodeficient mice expressing Dsg3. Anti-Dsg3 IgG was stably produced in the recipient mice for more than 6 months without further boosting. This IgG bound to Dsg3 in vivo and disrupted the cell-cell adhesion of keratinocytes. Consequently, the recipient mice developed erosions in their oral mucous membranes with typical histologic findings of PV. In addition, the recipient mice showed telogen hair loss, as found in Dsg3(-/-) mice. Collectively, the recipient mice developed the phenotype of PV due to the pathogenic anti-Dsg3 IgG. This model will be valuable for developing novel therapeutic strategies. Furthermore, our approach can be applied broadly for the development of various autoimmune disease models.

  • Clinical effects of arbekacin on MRSA infections after oral and maxillofacial surgery

    Onizawa K., Uchiyama K., Iwabuchi H., Tsunoda K., Okada Y., Asanami S.

    Oral Therapeutics and Pharmacology (Oral Therapeutics and Pharmacology)  16 ( 1 ) 10 - 14 1997年

    ISSN  02881012

     概要を見る

    Clinical and bacteriological effects of arbekacin (ABK) were studied in a total of 9 patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections after oral and maxillofacial surgery. ABK was administered by intravenous drip infusion at a close of 100mg twice a day for 7 to 14 days, and imipenem/cilastatin was administered to 3 patients, minocyclin to 1 patient, and lomefloxacin to 1 patient, simultaneously. The clinical efficacy rate of ABK was 77.8%. As to the bacteriological effect. MRSA was eradicated in 4 (44.4%) out of 9 patients. As to the administration methods, the clinical efficiencies were 80.0% in 5 monotherapy cases and 83.3% in 4 combined therapy cases. In conclusion, this study suggested that ABK is useful for treatment of MRSA infections after oral and maxillofacial surgery.

研究発表 【 表示 / 非表示

  • ラット口内炎モデルを用いた半夏瀉心湯の臨床効果に関する検討と臨床応用

    小澤 夏生, 本多 佑名, 林 宰央, 恩田 健志, 池浦 一裕, 藤田 康平, 角田 和之, 永井 哲夫, 中川 種昭

    日本東洋医学雑誌, 2019年06月, (一社)日本東洋医学会

  • 【嚥下障害と誤嚥性肺炎】誤嚥性肺炎に対する対応 誤嚥性肺炎の予防

    角田 和之, 池浦 一裕

    Clinical Neuroscience, 2019年05月, (株)中外医学社

  • 難治性口腔咽頭潰瘍を伴った腸管ベーチェット病の一例

    小池 将人, 池浦 一裕, 藤田 康平, 加藤 伸, 黄地 健仁, 宮下 英高, 角田 和之, 中川 種昭

    歯科薬物療法, 2019年03月, (一社)日本歯科薬物療法学会

  • Laugier-Hunziker-Baran症候群の一例

    金生 茉莉, 藤田 康平, 加藤 伸, 池浦 一裕, 中川 種昭, 角田 和之

    日本口腔診断学会雑誌, 2019年02月, (一社)日本口腔診断学会

  • 同種造血幹細胞移植周術期における唾液腺機能の臨床的検討

    工藤 葉子, 池浦 一裕, 藤田 康平, 佐藤 英和, 加藤 伸, 加藤 淳, 森 毅彦, 中川 種昭, 角田 和之

    日本口腔診断学会雑誌, 2019年02月, (一社)日本口腔診断学会

全件表示 >>

競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 培養細胞評価系を用いた腫瘍随伴性天疱瘡における自己抗体病原性の解析

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 角田 和之, 基盤研究(C), 補助金,  代表

  • 口腔粘膜上皮バリア機能の3D解析

    2015年04月
    -
    2018年03月

    慶應義塾大学, 加藤 伸, 角田 和之, 佐藤 英和, 天谷 雅行, 久保 亮治, 藤田 康平, 挑戦的萌芽研究

     研究概要を見る

    これまでに報告されている共焦点顕微鏡と3D構築ソフトを用いたマウス耳介上皮におけるタイトジャンクションの観測方法を基本として、より口腔粘膜上皮に適したタイトジャンクションの観察方法を確立するために染色時間や試薬濃度のといった条件を検討した。その結果、1次染色時間を増加することで従来の方法よりもより鮮明にマウス口腔粘膜のタイトジャンクションの構成タンパク質であるClaudin-1、Claudin-4や裏打ちタンパク質であるZO-1の観察が可能となった。

  • 遺伝子改変マウスを用いた天疱瘡自己抗体病原性の評価法開発

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 角田 和之, 基盤研究(C), 補助金,  代表

     研究概要を見る

    天疱瘡は粘膜と皮膚に生じる自己免疫性の水疱形成疾患である。尋常性天疱瘡患者は全例で口腔粘膜に水疱を形成する。天疱瘡の病態には自己抗体の病原性が大きく関与しており、自己抗体価と病勢には一定の相関関係が認められることが確認されている。しかし実際の臨床では抗体価と病気の重症度が一致しない症例が数多く存在する。そこで本研究では天疱瘡自己抗体の新たな病原性評価法を開発し臨床応用を目指すことを目的とした。

  • 自己抗原特異的IgMモノクローナル抗体による天疱瘡発症機序解明と治療法の開発

    2011年
    -
    2013年

    慶應義塾大学, 角田 和之, 中川 種昭, 加藤 伸, 小高 利絵, 基盤研究(C)

     研究概要を見る

    天疱瘡における抗Dsg3IgM抗体の詳細な解析を実施した。天疱瘡患者血清中では、病初期血清中には明らかな抗Dsg3IgM抗体は検出されなかった。また天疱瘡モデルマウスでは、発症初期における抗Dsg3 IgM抗体産生が確認されたが、抗Dsg3IgG抗体と比較すると有意な上昇ではなかった。ヒト培養角化細胞を用いたassayおよびマウスを用いた天疱瘡における抗Dsg3IgM抗体の発症抑制と治療効果の検討を行い、現時点では両効果ともにコントロールと比較して明らかな差は確認されていないが、今後評価系確立への条件検討が必要であると考えられた。本研究は天疱瘡の発症機序解明、治療法開発に有用なデータになる。

  • 病原性モノクローナル抗体を用いた天疱瘡の口腔粘膜病変発症機序の解明

    2008年
    -
    2010年

    慶應義塾大学, 角田 和之, 中川 種昭, 基盤研究(C)

     研究概要を見る

    本研究において口腔粘膜に生じる難治性自己免疫疾患である尋常性天疱瘡の自己抗体の解析を行った。その結果、天疱瘡には様々な病原性を有する自己抗体が存在する事をモノクローナルなレベルで確認した。また、自己免疫疾患における自己免反応性IgM抗体の詳細を解析するために、IgMクラスの天疱瘡モノクローナル抗体を作製し、IgMクラスの自己抗体には明らかな病原性がないことを確認した。これらは天疱瘡発症機序を解明する上で重要な知見となる。

全件表示 >>

受賞 【 表示 / 非表示

  • The Award for best poster presentaiton

    角田 和之, 2010年09月, Society for cutaneous ultrastructure research, KERATIN 13 GENE MUTATION CAUSES ORAL WHITE SPONGE NEVUS

    受賞区分: 国内外の国際的学術賞

  • The Award for best poster presentation

    2010年10月, Society for cutaneous ultrastructure research

 

担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 歯科学講義

    2019年度

  • 歯科学講義

    2018年度, 専門科目, 講義

  • 歯科学講義

    2017年度, 専門科目, 講義

  • 歯科学講義

    2016年度, 専門科目, 講義

  • 歯科学講義

    2020年度