慶應義塾研究者情報データベース

プロフィール 【 表示 ／ 非表示 】

プロフィール 【 表示 ／ 非表示 】

• 眼科専門医（網膜硝子体外科、メディカルレチナ） 網膜における低酸素応答、光環境に対する生体反応を中心に研究を展開

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2001年04月

  -

  2003年03月

  慶應義塾大学病院, 眼科, 研修医

• 2002年07月

  -

  2003年06月

  国立霞ヶ浦病院, 眼科, 研修医

• 2003年04月

  -

  2004年03月

  慶應義塾大学病院, 眼科, 専修医

• 2004年01月

  -

  2005年03月

  東京都済生会中央病院, 眼科, 医員

• 2005年04月

  -

  2009年03月

  慶應義塾大学　大学院医学研究科, 博士課程

全件表示 >>

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 1995年04月

  -

  2001年03月

  筑波大学, 医学専門学群

  大学, 卒業

• 2005年04月

  -

  2009年03月

  慶應義塾大学, 大学院医学研究科

  大学院, 修了

学位 【 表示 ／ 非表示 】

学位 【 表示 ／ 非表示 】

• 博士（医学）, 慶應義塾大学, 課程, 2009年03月

  糖尿病網膜においてアンジオテンシン2 1型受容体シグナルはシナプトフィジンの分解と神経機能不全に関与する

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

• ライフサイエンス / 眼科学 (Ophthalmology)

論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Scleral remodeling during myopia development in mice eyes: a potential role of thrombospondin-1

  Chen J*, Ikeda SI*, Yang Y, Zhang Y, Ma Z, Liang Y, Negishi K, Tsubota K†, Kurihara T†

  Mol Med. （Molecular Medicine)  30 （ 1 ） 25 2024年02月

  最終著者, 責任著者, 査読有り,  ISSN  10761551

  　概要を見る

  Background: Scleral extracellular matrix (ECM) remodeling plays a crucial role in the development of myopia, particularly in ocular axial elongation. Thrombospondin-1 (THBS1), also known as TSP-1, is a significant cellular protein involved in matrix remodeling in various tissues. However, the specific role of THBS1 in myopia development remains unclear. Method: We employed the HumanNet database to predict genes related to myopic sclera remodeling, followed by screening and visualization of the predicted genes using bioinformatics tools. To investigate the potential target gene Thbs1, we utilized lens-induced myopia models in male C57BL/6J mice and performed Western blot analysis to detect the expression level of scleral THBS1 during myopia development. Additionally, we evaluated the effects of scleral THBS1 knockdown on myopia development through AAV sub-Tenon’s injection. The refractive status and axial length were measured using a refractometer and SD-OCT system. Results: During lens-induced myopia, THBS1 protein expression in the sclera was downregulated, particularly in the early stages of myopia induction. Moreover, the mice in the THBS1 knockdown group exhibited alterations in myopia development in both refraction and axial length changed compared to the control group. Western blotting analysis confirmed the effectiveness of AAV-mediated knockdown, demonstrating a decrease in COLA1 expression and an increase in MMP9 levels in the sclera. Conclusion: Our findings indicate that sclera THBS1 levels decreased during myopia development and subsequent THBS1 knockdown showed a decrease in scleral COLA1 expression. Taken together, these results suggest that THBS1 plays a role in maintaining the homeostasis of scleral extracellular matrix, and the reduction of THBS1 may promote the remodeling process and then affect ocular axial elongation during myopia progression.

  • Access to Document (DOI)

• Slowing of Greater Axial Length Elongation Stemming from the COVID-19 Pandemic with Increasing Time Outdoors: The Tokyo Myopia Study

  Yotsukura E, Torii H†, Mori K, Ogawa M, Hanyuda A, Negishi K, Kurihara T†, Tsubota K†

  Ophthalmol Sci. （Elsevier BV)     100491 - 100491 2024年02月

  責任著者, 査読有り,  ISSN  2666-9145

  • Access to Document (DOI)

• Deep Learning Segmentation of Non-perfusion Area from Color Fundus Images and AI-generated Fluorescein Angiography

  Masayoshi K*, Katada Y*, Ozawa N, Ibuki M, Negishi K, Kurihara T†

  Res Sq. （Research Square Platform LLC)     https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3871406/v1 2024年01月

  最終著者, 責任著者

  　概要を見る

  Abstract
  
  The non-perfusion area (NPA) of the retina is an important indicator in the visual prognosis of patients with retinal vein occlusion (RVO). However, the current evaluation method of NPA, fluorescein angiography (FA), is invasive and burdensome. In this study, we examined the use of deep learning models for detecting NPA in color fundus images, bypassing the need for FA, and we also investigated the utility of synthetic FA generated from color fundus images. The models were evaluated using the Dice score and Monte Carlo dropout uncertainty. We retrospectively collected 403 sets of color fundus and FA images from 319 RVO patients. We trained three deep learning models on FA, color fundus images, and synthetic FA. As a result, though the FA model achieved the highest score, the other two models also performed comparably. We found no statistical significance in median Dice scores between the models. However, the color fundus model showed significantly higher uncertainty than the other models (p < 0.05). In conclusion, deep learning models can detect NPAs from color fundus images with reasonable accuracy, though with somewhat less prediction stability. Synthetic FA stabilizes the prediction and reduces misleading uncertainty estimates by enhancing image quality.

  • Access to Document (DOI)

• Modulation of Hypoxia-Inducible Factors and Vascular Endothelial Growth Factor Expressions by Superfood Camu-Camu (Myrciaria dubia) Treatment in ARPE-19 and Fetal Human RPE Cells

  Nakai A, Lee D, Shoda C, Negishi K, Nakashizuka H, Yamagami S, Kurihara T†

  J Ophthalmol. （Journal of Ophthalmology)  2023   6617981 2023年12月

  最終著者, 責任著者, 査読有り,  ISSN  2090-004X

  　概要を見る

  Background. Anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) therapy via intravitreal injection is an effective treatment for patients with abnormal ocular neovascularization, such as age-related macular degeneration (AMD) and diabetic macular edema (DME). However, prolonged and frequent anti-VEGF treatment is associated with a risk of local and systemic adverse events, including geographic atrophy, cerebrovascular disease, and death. Furthermore, some patients do not adequately respond to anti-VEGF therapy. Hypoxia-inducible factor (HIF) is a transcription factor that controls the expression of hypoxia-responsive genes involved in angiogenesis, inflammation, and metabolism. The HIF/VEGF pathway plays an important role in neovascularization, and the inhibition of HIF activation could be an effective biomolecular target for neovascular diseases. The demand for disease prevention or treatment using functional foods such as superfoods has increased in recent years. Few reports to date have focused on the antineovascular effects of superfoods in the retinal pigment epithelium (RPE). In light of the growing demand for functional foods, we aimed to find novel HIF inhibitors from superfoods worked in RPE cells, which could be an adjuvant for anti-VEGF therapy. Methods. Seven superfoods were examined to identify novel HIF inhibitor candidates using luciferase assay screening. We used the human RPE cell line ARPE-19 and fetal human RPE (fhRPE) to investigate the biomolecular actions of novel HIF inhibitors using quantitative PCR and western blotting. Results. Under CoCl2-induced pseudohypoxic condition and 1% oxygen hypoxic incubation, camu-camu (Myrciaria dubia) showed HIF inhibitory effects determined by luciferase assays. Camu-camu downregulated HIF-1α and VEGFA mRNA expressions in a concentration-dependent manner. Camu-camu also inhibited HIF-1α protein expressions, and its inhibitory effect was greater than that of vitamin C, which is present at high levels in camu-camu. Conclusion. The camu-camu extract suppressed the activation of HIF and VEGF in RPE cells. This could assist anti-VEGF therapy in patients with abnormal ocular neovascularization.

  • Access to Document (DOI)

• Inhibition of hypoxia-inducible factors suppresses subretinal fibrosis

  Shoda C*, Lee D*, Miwa Y, Yamagami S, Nakashizuka H, Nimura K, Okamoto K, Kawagishi H, Negishi K, Kurihara T†

  bioRxiv. （Cold Spring Harbor Laboratory)     571193 2023年12月

  最終著者, 責任著者

  　概要を見る

  Age-related macular degeneration (AMD) is a common cause of vision loss. The aggressive form of AMD is associated with ocular neovascularization and subretinal fibrosis, representing a responsive outcome against neovascularization mediated by epithelial-mesenchymal transition of retinal pigment epithelium cells. A failure of the current treatment (anti-vascular endothelial growth factor therapy) has also been attributed to the progression of subretinal fibrosis. Hypoxia-inducible factors (HIFs) increase gene expressions to promote fibrosis and neovascularization. HIFs act as a central pathway in the pathogenesis of AMD. HIF inhibitors may suppress ocular neovascularization. Nonetheless, further investigation is required to unravel the aspects of subretinal fibrosis. In this study, we used RPE-specific HIFs or von Hippel-Lindau (VHL, a regulator of HIFs) conditional knockout (cKO) mice, along with pharmacological HIF inhibitors, to demonstrate the suppression of subretinal fibrosis. Fibrosis was suppressed by treatments of HIF inhibitors, and similar suppressive effects were detected in RPE-specific Hif1a/Hif2a- and Hif1a-cKO mice. Promotive effects were observed in RPE-specific Vhl-cKO mice, where fibrosis-mediated pathologic processes were evident. Marine products extracts and their component taurine suppressed fibrosis as HIF inhibitors. Our study shows critical roles of HIFs in the progression of fibrosis, linking them to the potential development of therapeutics for AMD.

  • Access to Document (DOI)

全件表示 >>

KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

• 光遺伝学を応用した新しい視覚再生技術の確立

  栗原, 俊英

  福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 （福澤基金運営委員会)  2021年

• 低酸素応答を標的とした予防から治療までを網羅する網膜疾患制御技術開発

  栗原, 俊英

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020年

• Sirtuinを標的とした眼疾患の新しい予防、治療方法の開発

  栗原, 俊英

  科学研究費補助金研究成果報告書 2019年

• 低酸素応答制御による網膜疾患へのアプローチ

  栗原, 俊英

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• mTOR signaling・紫外線・抗酸化剤に着目した近視進行抑制効果の比較

  栗原, 俊英

  科学研究費補助金研究成果報告書 2016年

全件表示 >>

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

• 近視の進行止める目薬 慶応大学発の成果もとに治験へ

  栗原俊英(被取材)

  日本経済新聞    17 2023年11月

• だるさや、眠気の改善にも！身体を整える“感じる光”。

  栗原俊英(被取材)

  太陽笑顔fufufu  ( 54 ) 14 - 19 2023年09月

• 神経細胞をピンポイント操作「光遺伝学」 目の難病「網膜色素変性症」治療に応用

  栗原俊英(被取材)

  東京新聞    10 2023年07月

• 守ろう 目の健康

  栗原俊英(被取材)

  Newsがわかる  ( 5 ) 10 - 13 2023年05月

• 今月のサイエンス(5)

  栗原俊英

  慶應医学部新聞  ( 853 )  2022年12月

全件表示 >>

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• 網膜内長鎖脂肪酸アシルCoA合成酵素ACSL6欠損によるDHA代謝系の破綻と視細胞変性

  黒羽小羊子, 堅田侑作, 磯部洋輔, 内野春希, 宍倉匡祐, 根岸一乃, 栗原俊英, 有田誠

  日本薬学会第144年会, 

  2024年03月

• 光生物学を基盤とした 網膜疾患・近視進行抑制治療への取り組み

  栗原俊英

  JKiCセミナー, 

  2024年03月

• 分子・細胞レベルで理解する近視進行メカニズム

  栗原俊英

  札幌眼科集談会, 

  2024年02月

• 光受容の進化の理解と眼疾患への応用

  栗原俊英

  第21回 群馬大学大学院医学系研究科・大学院生によるワークショップ「生体制御のこれまでと未来」, 

  2024年02月

• キメラロドプシンを用いた視覚再生技術の確立

  栗原俊英

  第8回再生医療産学官連携シンポジウム, 

  2024年01月

全件表示 >>

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 非視覚型光受容体による光マルチセンシング機構の解明と光新規治療法開発

  2022年10月

  -

  2028年03月

  国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED), 令和4年度 「革新的先端研究開発支援事業（AMED-CREST）」, 栗原俊英, 未設定

• 低酸素応答制御機能を持つ静岡県産魚類由来成分の探索と疾患制御に関する研究

  2022年08月

  -

  2025年03月

  静岡県, マリンバイオテクノロジーを核としたシーズ創出研究業務委託 ￥286,800,000-, 未設定

• 低酸素応答を標的とした予防から治療までを網羅する網膜疾患制御技術開発

  2018年04月

  -

  2021年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 栗原　俊英, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

• 低酸素応答制御による網膜疾患へのアプローチ

  2015年04月

  -

  2018年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 栗原　俊英, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 第62回日本網膜硝子体学会総会優秀演題

  Ayaka Naka, Deokho Lee, Yan Zhang, Chiho Shoda, Satoshi Imanishi, Hiroyuki Nakashizuka, Satoru Yamagami, Kazuno Negishi, Akiharu Kubo, Toshihide Kurihara, 2023年11月, 日本網膜硝子体学会, Claudin-1 deficiency in RPE leads to age-related retinal degeneration in mic

• 慶應医学賞ライジング・スター賞

  栗原俊英, 2023年01月, 慶應義塾, 光生物学を基盤とした網膜近視病態生理の解明とその臨床応用

• 第72回日本臨床眼科学会学術展示優秀賞

  栗原俊英, 2019年04月, 日本眼科学会, 白内障手術患者を対象とした血漿-房水グルコース濃度相関の血糖変動状態による変化

  　説明を見る

  第123回日本眼科学会総会

• 第23回ROHTO AWARD

  2018年04月, ロート製薬株式会社, 低酸素応答を基軸としたトランスレーショナルリサーチの推進

• 2016年度日本抗加齢医学会研究奨励賞

  2016年06月, 日本抗加齢医学会, 低酸素応答の加齢黄斑変性における役割

全件表示 >>

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

• 日本光医学・光生物学会, 

  2023年05月

  -

  継続中

• 日本ロービジョン学会, 

  2022年12月

  -

  継続中

• 日本人類遺伝学会, 

  2021年07月

  -

  継続中

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2022年11月

  -

  継続中

  Associate Editor for Neurodegeneration, Frontiers in Neuroscience

• 2022年10月

  -

  継続中

  眼科 外来医長, 慶應義塾大学病院