慶應義塾研究者情報データベース

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 博士（医学）, 慶應義塾大学

著書 【 表示 ／ 非表示 】

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• Stem cell research for the treatment of malignant glioma.

  Tamura R and Toda M, Brain Tumor, InTech, Croatia, 2017年

• Glioma Antigen Glioma: Immunotherapeutic approaches

  Toda M, R Yamanaka (Ed.), In Landes Bioscience, 2012年

• Brain tumor stem cells and anti-angiogenetic therapy

  Saito K, Yoshida K, Toda M, Cancer Stem Cells, The Cutting　Edge Stanley Shostak (Ed.), InTech, Croatia, 2011年

  担当ページ： 229-246

• Immunotherapy targeted at brain cancer stem cells

  Toda M, Brain Tumor Immunotherapy, The Open Cancer Immunology Journal Terry Lichtor (Ed.), Bentham open,, 2010年

  担当ページ： 48-50

• Treatment of metastatic brain tumors with a replication-competent multi-mutated herpes simplex virus-1.

  Toda M, Uyemura K, Kawase T, Rabkin SD, Martuza RL, Neural Development, Springer-Verlag, 1999年

  担当ページ： 521-525

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Cone-beam computed tomography fusion technique for vascular assessment of skull base meningiomas

  Yoshida K, Akiyama T, Takahashi S, Miwa T, Horiguchi T, Sasaki H, Toda M

  World Neurosurg S1878-8750 （ 21 ）  2021年04月

  研究論文（学術雑誌）, 共著

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• A novel histopathological classification of meningiomas based on dural invasion

  Murase M, Tamura R, Kuranari Y, Sato M, Ohara K, Morimoto Y, Yoshida K, Toda M

  J Clin Path 74 （ 4 ） 238 - 243 2021年04月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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  Aims Histological invasion into the adjacent brain parenchyma is frequently investigated in meningioma because it is an important morphological criterion for grade II meningioma according to the 2016 WHO classification. However, few studies have focused on dural invasion of meningiomas. Herein, we propose a novel histopathological classification based on dural invasion of meningiomas. Methods Forty-nine cases with WHO grade I meningiomas who underwent Simpson grade I removal were collected. After the meningeal layer (ML) and periosteal layer (PL) of dura mater were visualised by Masson's trichrome stain, we evaluated the depth (to the ML and PL) and the patterns (1, expanding; 2, infiltrating) of dural invasion of meningiomas using serial paraffin sections. Invasion-associated markers, including Ki-67, matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-9 and MMP-13, aquaporin 1 and Na-K-2Cl cotransporter, were quantitatively analysed by immunohistochemistry. Results Thirty-five cases (71.4%) showed the dural invasion. In 27 of these 35 cases (77.1%), dural invasion was localised in ML. Type 1 (expanding type) and type 2 (infiltrating type) invasions were observed in 23 and 12 cases, respectively. The recurrence rate in cases with type 2 invasion was significantly higher than that in cases with type 1 invasion. The percentage of MMP-1-positive tumour cells was also significantly higher in cases with dural invasion than those without, suggesting involvement of MMP-1 in dural invasion. Conclusions We quantitatively evaluated the depth and patterns of dural invasion in meningiomas. The patterns of dural invasion were associated with meningioma recurrence.

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• Angio-anatomical study of the pterygovaginal artery based on cone-beam computed tomography

  Yoshida K., Akiyama T., Raz E., Kamamoto D., Ozawa H., Toda M.

  Neuroradiology （Neuroradiology)  2021年02月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  00283940

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  Purpose: To investigate the anatomical characteristics and clinical implications of the pterygovaginal artery (PtVA), a recurrent branch from the distal internal maxillary artery (IMA), which courses through the pterygovaginal canal that connects the pterygopalatine fossa and nasopharynx. Methods: Eighty-two patients with 90 sides of cone-beam computed tomography (CBCT) reconstructed from rotational angiography of the external or common carotid artery with a field of view covering the pterygopalatine fossa were retrospectively reviewed. The origin from the IMA, branching type, distribution, and anastomoses was evaluated. The underlying lesions were 36 hypervascular lesions with possible supply from PtVA (17 cavernous sinus arteriovenous fistulas (AVFs), 6 anterior condylar AVFs, and 13 nasopharyngeal, parasellar, or paraclival tumors) and 46 other diseases. Results: PtVA was identified in 75 sides (83%). It originated from the pterygopalatine segment of the IMA in 45 sides (60%) and from the pterygoid segment in 30 sides (40%). It arose independently (77%), sharing the common trunk with the Vidian artery (15%) or with other branches. It ran posteromedially through the pterygovaginal canal to supply the mucosa over the nasopharyngeal roof, the choanae, and the pharyngeal ostium of the eustachian tube. It anastomosed with the ascending pharyngeal artery (n=37), the accessory meningeal artery (n=7), and the mandibular artery from the petrous internal carotid artery (n=2). It served as a feeder of osseous AVFs and skull base tumors. Conclusion: PtVA was often identified by CBCT even in normal anatomy. Its detailed angio-anatomy could be evaluated in the presence of parasellar or paraclival hypervascular lesions.

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• Recent progress in the research of suicide gene therapy for malignant glioma

  Tamura R., Miyoshi H., Yoshida K., Okano H., Toda M.

  Neurosurgical Review （Neurosurgical Review)  44 （ 1 ） 29 - 49 2021年02月

  ISSN  03445607

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  Malignant glioma, which is characterized by diffuse infiltration into the normal brain parenchyma, is the most aggressive primary brain tumor with dismal prognosis. Over the past 40 years, the median survival has only slightly improved. Therefore, new therapeutic modalities must be developed. In the 1990s, suicide gene therapy began attracting attention for the treatment of malignant glioma. Some clinical trials used a viral vector for suicide gene transduction; however, it was found that viral vectors cannot cover the large invaded area of glioma cells. Interest in this therapy was recently revived because some types of stem cells possess a tumor-tropic migratory capacity, which can be used as cellular delivery vehicles. Immortalized, clonal neural stem cell (NSC) line has been used for patients with recurrent high-grade glioma, which showed safety and efficacy. Embryonic and induced pluripotent stem cells may be considered as sources of NSC because NSC is difficult to harvest, and ethical issues have been raised. Mesenchymal stem cells are alternative candidates for cellular vehicle and are easily harvested from the bone marrow. In addition, a new type of nonlytic, amphotropic retroviral replicating vector encoding suicide gene has shown efficacy in patients with recurrent high-grade glioma in a clinical trial. This replicating viral capacity is another possible candidate as delivery vehicle to tackle gliomas. Herein, we review the concept of suicide gene therapy, as well as recent progress in preclinical and clinical studies in this field.

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• Effect of gravity on brain structure as indicated on upright computed tomography

  Yokoyama Y., Yamada Y., Kosugi K., Yamada M., Narita K., Nakahara T., Fujiwara H., Toda M., Jinzaki M.

  Scientific Reports （Scientific Reports)  11 （ 1 ） 392 2021年01月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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  We aimed to use upright computed tomography (CT) to depict posture-related changes in the brain tissue under normal gravity. Thirty-two asymptomatic volunteers underwent upright CT in the sitting position and conventional CT in the supine position on the same day. We compared the shift of the pineal body, cerebellar tonsil, the length of pituitary stalk, optic nerve sheath area and perimeter (ONSA and ONSP, respectively), and lateral ventricular volume between the supine and sitting positions. We also compared shape changes of the cerebrospinal fluid (CSF) spaces at different sites between both positions. In the sitting position, the pineal body shifted 0.68 ± 0.27 mm in the ventral direction and 0.76 ± 0.24 mm in the caudal direction, the length of pituitary stalk decreased by 1.23 ± 0.71 mm, the cerebellar tonsil descended by 2.10 ± 0.86 mm, the right ONSA decreased by 15.21 ± 6.54%, the left ONSA decreased by 15.30 ± 7.37%, the right ONSP decreased by 8.52 ± 3.91%, the left ONSP decreased by 8.20 ± 4.38%, and the lateral ventricular volume decreased by 5.07 ± 3.24% (all P < 0.001). We also observed changes in the shape of CSF spaces with changes in posture. We concluded that the intracranial structure of healthy subjects and volume of ventricles changed according to posture on Earth.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 悪性神経膠腫に対する革新的ワクチン療法の開発

  戸田, 正博

  科学研究費補助金研究成果報告書 2019年

• 神経幹細胞と腫瘍溶解ウイルスを用いた悪性脳腫瘍に対するウイルス免疫療法の研究

  戸田, 正博

  科学研究費補助金研究成果報告書 2018年

• ゲノム編集技術とiPS細胞を利用した脳腫瘍に対する遺伝子細胞療法の開発

  戸田, 正博

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• 悪性神経膠腫および腫瘍新生血管に対する複合的ペプチドワクチン療法の評価法開発

  戸田, 正博

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• iPS細胞移植による機能的神経回路網再建および悪性脳腫瘍治療法に関する基礎的研究

  戸田, 正博

  科学研究費補助金研究成果報告書 2016年

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• Author Correction: A VEGF receptor vaccine demonstrates preliminary efficacy in neurofibromatosis type 2 (Nature Communications, (2019), 10, 1, (5758), 10.1038/s41467-019-13640-1)

  Tamura R., Fujioka M., Morimoto Y., Ohara K., Kosugi K., Oishi Y., Sato M., Ueda R., Fujiwara H., Hikichi T., Noji S., Oishi N., Ogawa K., Kawakami Y., Ohira T., Yoshida K., Toda M.

  Nature Communications (Nature Communications)  11 ( 1 )  2020年12月

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  The original version of this Article omitted from the author list the 10th author Tetsuro Hikichi, who is from OncoTherapy Science, Inc., 3-2-1, Sakado, Takatsu-ku, Kawasaki City, Kanagawa, 213-0012, Japan. This author has been added to the article. Consequently, the 5th sentence in the Authors Contributions has been modified to read “RT, MF, YM, KO, KK, YO, MS, NO, HF, TH, and SN collected the data”. Additionally, the following was added to the Competing Interests: TH is an employee of OncoTherapy Science, Inc. This has been corrected in both the PDF and HTML versions of the Article.

  • Access to Document (DOI)

• Erratum: Clinical and histopathological analyses of VEGF receptors peptide vaccine in patients with primary glioblastoma-a case series (BMC Cancer (2020) 20 (196) DOI: 10.1186/s12885-020-6589-x)

  Tamura R., Morimoto Y., Kosugi K., Sato M., Oishi Y., Ueda R., Kikuchi R., Nagashima H., Hikichi T., Noji S., Kawakami Y., Sasaki H., Yoshida K., Toda M.

  BMC Cancer (BMC Cancer)  20 ( 1 )  2020年04月

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  Following publication of the original article [1], the authors reported an error in the author group. It was reported that Tetsuro Hikichi was missing and the corrected author group is as follows: Ryota Tamura1, Yukina Morimoto1, Kenzo Kosugi1, Mizuto Sato1, Yumiko Oishi1, Ryo Ueda1, Ryogo Kikuchi2, Hideaki Nagashima1, Tetsuro Hikichi4, Shinobu Noji3, Yutaka Kawakami3, Hikaru Sasaki1, Kazunari Yoshida1 and Masahiro Toda1*The competing interests statement has been updated to: TH is an employee of OncoTherapy Science, Inc. The original article [1] has been corrected.

  • Access to Document (DOI)

• In Reply to the Letter to the Editor Regarding “Treatment Strategy for Tuberculum Sellae Meningiomas Based on Preoperative Radiologic Assessment”

  Kuga D., Toda M., Yoshida K.

  World Neurosurgery (World Neurosurgery)  125 2019年05月

  ISSN  18788750

  • Access to Document (DOI)

• Current Understanding of Lymphatic Vessels in the Central Nervous System

  Tamura R, Yoshida K, Toda M.

  Neurosurg Rev　  2019年

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

  • Access to Document (DOI)

• Recent progress in the research of suicide gene therapy for malignant glioma.

  Tamura R, Miyoshi H, Yoshida K, Okano H, Toda M

  Neurosurg Rev  2019年

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

  • Access to Document (DOI)

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

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• NF2に対するVEGFRワクチン療法の開発

  戸田正博

  第41回日本脳神経外科コングレス総会 (横浜) , 2021年05月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等

• 頭蓋底腫瘍（経鼻内視鏡手術）

  戸田正博

  第1回Neurosurgery Web Academy 2021 (東京) , 2021年04月, 口頭（招待・特別）

• ゲノム編集iPS細胞を用いた悪性神経膠腫に対する遺伝子細胞療法の開発

  戸田正博

  第20回日本再生医療学会総会 (神戸) , 2021年03月, シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）

• 下垂体および頭蓋底疾患に対する治療法の変遷と今後の展望

  戸田正博

  第6回内分泌アゴラ (オンライン) , 2021年02月, 口頭（招待・特別）

• 頭蓋底疾患に対する内視鏡手術と新たな治療法の開発

  戸田正博

  Neuro Surgery Seminar 2020 (オンライン) , 2020年09月, 口頭（招待・特別）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 悪性脳腫瘍に対するウイルス搭載iPS細胞を用いた新規治療の開発

  2021年04月

  -

  2024年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 戸田 正博, 基盤研究(B), 補助金,  代表

• 複製制御型ウイルスを搭載した神経幹細胞による脳腫瘍治療法

  2020年04月

  -

  2021年03月

  AMED, 橋渡し研究戦略的推進プログラム, 戸田正博, 田村亮太, 補助金,  代表

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  本年度は、抗腫瘍効果と安全性をさらに高める新retroviral replicating vector (RRV)の開発に努めた。
  まず、自殺遺伝子yeast cytosine deaminase (yCD)の抗腫瘍効果を高めるuracil phosphoribosyl transferase (UPRT)（5-Fluorouracil [5-FU] を5-fluorouridine monophosphate [5-FUMP] へ変換することにより、yCD単独と比べ 100倍以上の細胞死誘導効率が得られる）に着目した。実際にグリオーマに対する抗腫瘍効果もyCD単独よりyCD/UPRTが優れていることを、あらかじめ予備実験で明らかにしており、RRVにyCDとUPRTを組み込むことを試みた。一方、UPRTは長配列であり、RRVが約1.5kb程度の配列長しか搭載できないため、この検討にやや時間を要した。最終的には、Envの下流にIRES-yCDを繋げるのではなく、2A-yCD/UPRTに変更することでyCD/UPRTの安定発現が可能となった。比較対象として、CAG-yCDも安定発現を確認できたため、これらRRVの抗腫瘍効果をin vitroで比較検討した。U87に各RRVをmoi-0.1で感染させ2週間培養後に5-FCを投与し、その1週間後にCCK-8 assayでLD50値を測定したところ、RRV-2A-yCD/UPRTの抗腫瘍効果が最も高いことが明らかになった。同様にGSC細胞株hG008に対しても、顕著な優位性を示すことに成功した。さらに、RRV-2A-yCD/UPRTがiPS-NSCに感染し複製可能であることを確認した。

• ゲノム編集iPS細胞による遊走性を利用した悪性神経膠腫に対する遺伝子細胞療法の研究開発

  2019年04月

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  2024年03月

  AMED, 先端的バイオ創薬等基盤技術開発事業, 戸田正博, 田村亮太, 補助金,  代表

• 遺伝性疾患・神経線維腫症２型に対する革新的治療法（新規免疫療法）の開発

  2019年04月

  -

  2021年03月

  橋渡し研究戦略的推進プログラム・シーズB

• 自殺遺伝子CD-UPRTゲノム編集iPS細胞を用いた遺伝子治療

  2018年06月

  -

  2021年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 戸田　正博, 挑戦的研究(萌芽), 補助金,  代表

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知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 脳腫瘍幹細胞を用いた治療薬スクリーニング法

  特願： 特願2019-052704  2019年03月 

  特許, 共同, 国内出願

• 多能性幹細胞を用いた自殺遺伝子脳腫瘍治療薬

  特願： 特願２０１７－２２３２０２  2017年11月 

  特許, 共同, ＰＣＴ国際出願

• 脳神経疾患に対するペプチドワクチン及びペプチドワクチン組成物

  特願： 特願２０１７－１００３６１  2017年05月 

  特許, 単独, ＰＣＴ国際出願

• 神経幹細胞の分離方法及び増殖促進方法

  特願： 特願2008-014243  2008年01月 

  特許, 共同, 国内出願

• 神経損傷の治療薬

  特願： 特願2003-128508  2003年05月 

  特許： 特許第3607271号  2004年10月

  特許, 共同, ＰＣＴ国際出願

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 外科学

  2021年度

• 脳神経外科学演習

  2021年度

• 脳神経外科学実習

  2021年度

• 脳神経外科学

  2021年度

• 脳神経外科学講義

  2021年度

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担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 手術シミュレーション

  慶應義塾, 2015年度

• 間脳下垂体腫瘍

  慶應義塾, 2015年度, 講義

• 脳神経外科トピックス

  慶應義塾, 2015年度, 通年, 講義