総説・解説等 - 貞廣　威太郎

若手呼吸器研究最前線シンポジウム　Flk1欠損と低酸素による相乗的な肺高血圧症増悪機構の解明

秋山 達也, 貞廣 威太郎, 檜澤 伸之, 家田 真樹

日本呼吸器学会誌 （(一社)日本呼吸器学会）  13 （ 増刊 ） 31 - 31 2024年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  2186-5876

心筋リプログラミングによる革新的心不全治療法の開発

貞廣 威太郎

日本応用酵素協会誌 （(公財)日本応用酵素協会）   （ 58 ） 124 - 124 2024年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0913-3348

Diagnostic Value of Combined Light and Electron Microscopic Examination in Endomyocardial Biopsy in Patients with Cardiac Amyloidosis(タイトル和訳中)

山本 昌良, 山田 優, 佐藤 希美, 貞廣 威太郎, 村越 伸行, 家田 真樹, 石津 智子

日本循環器学会学術集会抄録集 （(一社)日本循環器学会）  88回   PJ041 - 1 2024年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者

【心不全の最新治療-再生医療を用いた最新の知見】ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

本田 誠一郎, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

カレントテラピー （(株)ライフメディコム）  42 （ 1 ） 50 - 54 2024年01月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0287-8445

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iPS細胞による再生医療に続く新たな手法として,心臓内の線維芽細胞を直接心筋細胞に誘導する「心筋ダイレクトリプログラミング」が注目されている.我々はマウス線維芽細胞に3つの心筋特異的な遺伝子であるGata4,Mef2c,Tbx5(GMT)を導入することで,誘導心筋細胞(induced Cardiomyocyte:iCM細胞)が誘導できることを世界で初めて発見し,マウス急性心筋梗塞モデルにおいて生体内の線維芽細胞からiCM細胞への誘導に成功した.最近では,慢性心筋梗塞モデルにおいてもiCM細胞への誘導に成功し心機能の改善,さらには,心筋梗塞後の瘢痕組織形成に関与する線維芽細胞の性質を変換することで心臓線維化の改善にも成功した.一方で,臨床応用に向けてはいまだ解決すべき問題も存在する.本稿では新たな心臓再生医療である心筋ダイレクトリプログラミングと,最新の研究成果について概説する.(著者抄録)

【輸液管理のすべて-研修医からの質問257-】急性期病態編　慢性心不全患者の輸液管理

中務 智文, 貞廣 威太郎

救急・集中治療 （(株)総合医学社）  35 （ 2 ） 502 - 510 2023年08月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  1346-0935

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＜ここがポイント!＞▼治療を始める前に前負荷,後負荷,心機能,心拍数を評価する.▼モニタリングは非侵襲的評価方法があるが,限界を理解し,評価が難しい場合には侵襲的評価を行う.▼不全心における高血圧は,心拍出量を減らすことから,放置せずに介入する.▼過剰な頻脈は是正することを検討し,頻脈性心房細動の場合には除細動も考慮する.▼エコーは検査へのアクセスが容易であり,経時的変化をみながら管理を行う.(著者抄録)

Response by Sadahiro et al to Letter Regarding Article, "Direct Reprogramming Improves Cardiac Function and Reverses Fibrosis in Chronic Myocardial Infarction"

Sadahiro T., Tani H., Ieda M.

Circulation 148 （ 2 ） 172 - 173 2023年07月

ISSN  00097322

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ダイレクトリプログラミングによる心筋再生—Cardiac regeneration by direct reprogramming—特集 生体内リプログラミングによる個体生命機能の制御

仲野 晃司, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

医学のあゆみ （医歯薬出版）  284 （ 11 ） 853 - 858 2023年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0039-2359

心筋リプログラミングによる革新的心不全治療法の開発

貞廣 威太郎

日本応用酵素協会誌 （(公財)日本応用酵素協会）   （ 57 ） 128 - 129 2023年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0913-3348

【生体内リプログラミングによる個体生命機能の制御】ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

仲野 晃司, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

医学のあゆみ （医歯薬出版(株)）  284 （ 11 ） 853 - 858 2023年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0039-2359

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心血管疾患は世界的に主要な死因のひとつであり,日本では悪性腫瘍に次ぐ第2位となっている.成熟した心筋細胞は自己複製能がないため,虚血性心疾患や心不全などの心疾患で壊死した心筋細胞は,線維芽細胞に置換され瘢痕化する.心臓の線維化・瘢痕化は心機能の低下および致死的不整脈の発症につながる.薬物療法などによる治療で改善が見込めない場合は心臓移植が最終手段となるが,わが国ではドナー不足の問題で広く普及していない現状があり,新たな治療戦略として心筋再生に注目が集まっている.人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた心筋再生が期待されているが,幹細胞による腫瘍形成の可能性や生着率の低さが問題点として存在する.遺伝子治療によって線維芽細胞から心筋細胞へ直接誘導することができれば,これらの問題点を解決することができる.筆者らは,iPS細胞とは異なるアプローチの心筋再生法として,心臓線維芽細胞を心筋細胞に直接分化転換させる"心筋ダイレクトリプログラミング"の研究を行っている(図1).(著者抄録)

心筋メカノバイオロジー機構の解明による心不全治療法の開発

貞廣 威太郎, 家田 真樹

日本心臓病学会学術集会抄録 （(一社)日本心臓病学会）  69回   EL1 - EL1 2021年09月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者

Overexpression of Gata4, Mef2c, and Tbx5 Generates Induced Cardiomyocytes Via Direct Reprogramming and Rare Fusion in the Heart

Isomi M., Sadahiro T., Yamakawa H., Fujita R., Yamada Y., Abe Y., Murakata Y., Akiyama T., Shu T., Mizukami H., Fukuda K., Ieda M.

Circulation 143 （ 21 ） 2123 - 2125 2021年05月

ISSN  00097322

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【組織幹細胞の共通性と特殊性】幹細胞による組織・臓器構築　Q.発生学における幹細胞の位置づけとは?　心臓幹細胞　その発生と臨床応用について

貞廣 威太郎, 家田 真樹

生体の科学 （(公財)金原一郎記念医学医療振興財団）  72 （ 2 ） 130 - 134 2021年04月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0370-9531

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＜文献概要＞心臓における幹細胞研究は,基礎研究手法の発展により大きなパラダイムシフトを迎えた。系統追跡技術の進歩により,発生過程において多様な細胞集団が時間・空間的に複雑な分化を繰り返し,心臓が形成されることが明らかとなり,シングルセル解析によって,その細胞集団の全貌が解明されはじめている。一方で,これらの技術の進歩は,組織幹細胞としての心臓幹細胞の存在を覆し,基礎研究で得られた知見が,なぜ有効な臨床応用に結びつかなかったかを明らかにした。本稿では,その変遷を幅広い視点から述べていくこととする。

心臓幹細胞‐その発生と臨床応用について‐

貞廣 威太郎, 家田 真樹

生体の科学 72 （ 2 ） 130 - 134 2021年04月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者

心臓幹細胞の発生・再生生物学(Developmental and Regenerative Biology of Cardiac Stem Cells)

貞廣 威太郎

日本循環器学会学術集会抄録集 （(一社)日本循環器学会）  85回   ME19 - 3 2021年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者

cutting-edge medicine 臨床研究のための指針・法令を知る ダイレクトリプログラミングによる心臓再生

山田 優, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

Precision medicine = プレシジョンメディシン （北隆館）  3 （ 7 ） 597 - 600 2020年07月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  2434-3625

【疾患に挑む メカノバイオロジー 循環器、運動器、がん、再生・発生に生体内の力はどうかかわるのか】(第2章)発生と再生のメカノバイオロジー 組織再生のメカノバイオロジー 心筋再生のメカノバイオロジー

貞廣 威太郎, 家田 真樹

実験医学 （(株)羊土社）  38 （ 7 ） 1197 - 1201 2020年05月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0288-5514

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重症心疾患に対するiPS細胞を用いた再生医療は、腫瘍形成の可能性、移植細胞の生着率など課題がある。もし心臓内在性の線維芽細胞を直接その場で心筋に転換できたら、これらの問題を解決できる。われわれは生体内・外の心臓線維芽細胞に心筋特異的転写因子を導入し、iPS細胞を介さずに誘導心筋細胞(induced cardiomyocyte:iCM細胞)へのダイレクトリプログラミングに成功した。臨床応用に向け発展を続ける心筋リプログラミングであるが、その過程で細胞がどのように周囲からの刺激を感知し、応答しているかは明らかではない。本稿では心筋リプログラミングにおけるメカノバイオロジーについて紹介する。(著者抄録)

2018年度日本再生医療学会 奨励賞(基礎部門) Tbx6は多能性幹細胞から中胚葉を誘導し,心血管系と筋骨格系への分化を制御する

貞廣 威太郎, 家田 真樹

再生医療 : 日本再生医療学会雑誌 （メディカルレビュー社）  18 （ 1 ） 60 - 67 2019年02月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  1347-7919

線維芽細胞、ES細胞から心臓中胚葉細胞を誘導する転写因子の同定及び分子基盤の解明

貞廣 威太郎

心臓 （(公財)日本心臓財団）  50 （ 12 ） 1348 - 1348 2018年12月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0586-4488

心筋細胞分化誘導における心臓再生 : ダイレクトリプログラミングによる心筋細胞分化誘導 (第5土曜特集 心不全のすべて : 分子生物学から緩和ケアまで : beyondガイドライン) -- (心不全のトピックス)

貞廣 威太郎, 家田 真樹

医学のあゆみ （医歯薬出版）  266 （ 13 ） 1248 - 1253 2018年09月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0039-2359

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治療抵抗性の難治性心不全患者の最終手段である心移植にはドナー数不足、拒絶反応などの問題が存在する。ES/iPS細胞から誘導した心筋による再生医療が期待されているが、幹細胞混入による腫瘍形成の可能性、移植細胞の長期生着などの課題が存在する。これらを解決するあらたな再生医療として、"ダイレクトリプログラミング"が注目されている。これは心臓に内在する線維芽細胞への遺伝子導入により、心臓内で直接心筋細胞を誘導するというコンセプトの治療である。線維芽細胞などの非心筋細胞は心臓構成細胞の50%以上を占め、病態下ではさらに増殖する。ゆえに心臓線維芽細胞を生体内で直接心筋細胞に誘導できれば、心臓に元来数多く存在する線維芽細胞をセルソースとして活用できる。この手法には、幹細胞移植の抱える課題の克服、簡便な低侵襲的治療での心不全治療が実現できる可能性があり、世界中のグループにより臨床応用に向けた研究が行われている。(著者抄録)

Flk1 and Flt1 Expression in Coronary Vessels are Differentially Regulated during Development and after Myocardial Infarction(和訳中)

刑部 里奈, 黒津 祥太, 村岡 直人, 貞廣 威太郎, 礒見 まり, 萩庭 頌, 児島 秀典, 田村 文弥, 谷 英典, 奈良 香織, 鈴木 岳之, 家田 真樹

日本循環器学会学術集会抄録集 （(一社)日本循環器学会）  82回   OJ22 - 4 2018年03月

記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者