慶應義塾研究者情報データベース

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2007年04月

  -

  2009年03月

  東京都済生会中央病院, 初期臨床研修医

• 2009年04月

  -

  2010年03月

  慶應義塾大学医学部内科学教室, 専修医

• 2010年04月

  -

  2011年03月

  国立病院機構埼玉病院循環器内科, 医員

• 2011年04月

  -

  2018年08月

  慶應義塾大学医学部循環器内科学教室, 助教

• 2018年09月

  -

  2019年12月

  筑波大学附属病院, 循環器内科, 病院講師

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2001年04月

  -

  2007年03月

  慶應義塾大学, 医学部

• 2011年04月

  -

  2015年03月

  慶應義塾大学大学院, 医学研究科

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス / 循環器内科学

• ライフサイエンス / 循環器内科学

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• シングルセル解析

• リプログラミング

• 再生医療

• 幹細胞

• 循環器画像検査

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• 病理と臨床

  中村匡, 貞廣威太郎, 家田真樹, 株式会社文光堂, 2025年03月

  担当範囲: ダイレクトリプログラミングによる心臓再生遺伝子治療開発

• 細胞培養・組織培養の技術 第4版

  貞廣, 威太郎, 家田真樹, 朝倉書店, 2023年07月

  担当範囲: ダイレクト・リプログラミングによる心筋誘導法

• 極論で語る循環器内科

  香坂, 俊, 丸善出版, 2022年01月,  ページ数： xiii, 263p

  担当範囲: 失神

  • CiNii Research

• Pluripotent Stem-Cell Derived Cardiomyocytes

  Sadahiro, Taketaro, Ieda, Masaki, 2021年07月

  担当範囲: Generation of Efficient Mouse and Human Pluripotent Stem Using

  • Access to Document (DOI)

• ダイレクトリプログラミング ～再生医療の新展開～

  村方, 好子, 貞廣, 威太郎, 家田, 真樹, 2020年08月

  担当範囲: ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• 【新組織学シリーズVI:心臓】心臓疾患のメカニズム　心筋ダイレクトリプログラミングの開発

  岡田 恒, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  生体の科学 （(公財)金原一郎記念医学医療振興財団）  76 （ 6 ） 628 - 632 2025年12月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0370-9531

  　概要を見る

  ＜文献概要＞心不全に対して近年,薬物療法のみならずカテーテル・デバイス治療も大幅に開発が進んでいるが,一定数に治療抵抗性を示す予後不良な心不全が存在する。そのような難治性心不全には心移植が検討されるが,ドナー不足による心移植待機期間の長期化,その間のケアギバーの不足,移植後の免疫学的拒絶反応,生涯にわたる免疫抑制薬服薬など数多くの問題を抱えており,新たな治療法として再生治療が注目を集めている。

• 【心不全診療の未来戦略-ゲノム,AI,多臓器連関が拓く新時代】心不全の診断・治療のトピックス　State-of-the-art developments and future prospects　心臓リプログラミング治療の最前線　新たな再生医療の可能性

  梅井 智彦, 貞廣 威太郎

  医学のあゆみ （医歯薬出版(株)）  295 （ 9 ） 927 - 932 2025年11月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0039-2359

  　概要を見る

  ＜文献概要＞高齢化に伴い心不全患者は増加し,心不全パンデミックが切迫した課題となっている.近年はアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬(ARNI)やSGLT2阻害薬の登場,弁膜症や不整脈に対するカテーテル治療の進歩により予後改善が示されているが,依然として難治性心不全患者が存在する.心臓移植は唯一の根治療法であるものの,ドナー不足や厳格な適応基準により限界がある.心筋細胞は再生能力に乏しく,壊死や線維化によりポンプ機能低下をきたすため,再生医療が有望視されてきた.iPS細胞由来心筋細胞を用いた移植治療は治験段階に達したが,コスト,長期生着,侵襲的手技など課題も多い.これを克服する革新的戦略として,筆者らは"心筋ダイレクトリプログラミング"に基づく遺伝子治療を展開しており,本稿では臨床応用の実現化を目指した生体内心筋リプログラミングの成果と,今後の展望について概説する.

• Shortening and optimization of MEF2C and GATA4 promote cardiac reprogramming.

  Honda S, Sadahiro T, Abe Y, Yamada Y, Akiyama T, Nakano K, Umei TC, Nakamura M, Maeda T, Okada H, Hayashi Y, Ishizu T, Ieda M

  Biochemical and biophysical research communications 781   152511 - 152511 2025年09月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0006-291X

  　概要を見る

  Direct cardiac reprogramming is a ground-breaking approach in regenerative medicine. Overexpression of three cardiac transcription factors (TFs), MEF2C, GATA4, and TBX5 (MGT), reprograms fibroblasts into induced cardiomyocytes (iCMs). However, to simultaneously express MGT using clinically available, size-constrained adeno-associated viral vectors, the polycistronic MGT gene sequence must be shortened and optimized. TFs consist of DNA-binding and effector domains; however, the effect of MGT effector domains on target gene expression is unclear. Furthermore, whether shortening of MGT by the deletion of effector domains affects cardiac reprogramming is unknown. Here, we systematically generated and analyzed 28 MGT deletion mutants (del muts), in which effector domain of the polycistronic MGT was successively deleted by 150 base pairs (bp) to shorten and optimize MGT for cardiac reprogramming. Our unbiased screening of individual del muts revealed that two MEF2C mutants significantly improved cardiac reprogramming, whereas four reduced it. GATA4 and TBX5 del muts showed minimal or negative effects on cardiac reprogramming. We subsequently removed the effector domains from MGT that were either dispensable or inhibitory to reprogramming. Finally, we generated MΔGΔT, which was 900 bp shorter than MGT, by deleting multiple effector domains in MEF2C and GATA4. Notably, MΔGΔT caused a seven-fold enhancement of cardiac reprogramming and generated more iCMs with well-defined sarcomeric structures than those with MGT. RNA sequencing, ChIP-Atlas, and gene set enrichment analyses revealed that MΔGΔT activated cardiac programs while suppressing fibroblast signatures, likely through activation of MEF2C target genes. Thus, shortened and optimized MGT improves cardiac reprogramming, which may facilitate clinical applications.

  • Access to Document (DOI)

• Immunoreceptor CD300a regulates ischemic tissue damage and adverse remodeling in the mouse heart and kidney.

  Nishiyama N, Koizumi H, Nakahashi-Oda C, Fujiyama S, Ng X, Lee H, Abe F, Li J, Xu Y, Sugasawa T, Tajiri K, Sadahiro T, Ieda M, Tabuchi K, Shibuya K, Shibuya A

  The Journal of clinical investigation 135 （ 19 ）  2025年07月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0021-9738

  　概要を見る

  Acute ischemic organ diseases such as acute myocardial infarction and acute kidney injury often result in irreversible tissue damage and progress to chronic heart failure (CHF) and chronic kidney disease (CKD), respectively. However, the molecular mechanisms underlying the development of CHF and CKD remain incompletely understood. Here, we show that mice deficient in CD300a, an inhibitory immunoreceptor expressed on myeloid cells, showed enhanced efferocytosis by tissue-resident macrophages and decreased damage-associated molecular patterns and pathogenic SiglecFhi neutrophils, resulting in milder inflammation-associated tissue injury than wild-type mice after ischemia and reperfusion (IR). Notably, we uncovered that CD300a-deficiency on SiglecFlo neutrophils increased the signal transducer and activator of transcription 3-mediated production of pro-angiogenic and anti-fibrotic factors, resulting in milder adverse remodeling after IR. Our results demonstrated that CD300a plays an important role in the pathogenesis of ischemic tissue injury and adverse remodeling in the heart and kidney.

  • Access to Document (DOI)

• 【マルチオミクスが解き明かす疾患の本質-統合的アプローチによる新たな知見】疾患別マルチオミクス解析の最新動向　循環器　シングルセル遺伝子発現解析で紐解く生体内心筋リプログラミングによる抗線維化

  前田 高志, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  医学のあゆみ （医歯薬出版(株)）  293 （ 9 ） 824 - 828 2025年05月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0039-2359

  　概要を見る

  ＜文献概要＞心不全治療において,現在の薬物療法や心臓移植の限界を克服する新たな手法として,心筋ダイレクトリプログラミングが注目されている.この手法は,iPS細胞などの未分化細胞を介さずに,線維芽細胞から直接心筋細胞を作り出す画期的な方法である.Gata4,Mef2c,Tbx5(GMT)という3因子をリプログラミング因子として同定し,心臓線維芽細胞を心筋細胞へ直接転換することに成功し,その後,Hand2を加えた4因子(MGTH)での効率改善や,遺伝子組換えマウスを用いた薬物投与による慢性心筋梗塞モデルでの有効性も実証した.慢性心筋梗塞モデルでは心臓線維芽細胞の約2%が心筋細胞へと誘導され,心臓の収縮能も回復した.特筆すべき発見として,シングルセル解析により,心筋細胞への転換だけでなく,転換しなかった線維芽細胞においても抗線維化作用が誘導されることを解明し,さらに,近年増加している収縮力の保たれた心不全(HFpEF)モデルにおいても,心機能改善と線維化抑制効果を確認した.HFpEFモデルでは,Gata4単独の発現でも線維化関連遺伝子の発現低下が示された.この手法は細胞移植を必要としない画期的な治療法として期待されており,今後は遺伝性心筋症モデルや大型動物での検証が求められている.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• Tbx6 induces nascent mesoderm from pluripotent stem cells and temporally controls cardiac versus somite lineage diversification (審査報告)

  貞廣, 威太郎

  （慶應義塾大学大学院医学研究科）  2018年

• Tbx6 induces nascent mesoderm from pluripotent stem cells and temporally controls cardiac versus somite lineage diversification (要約)

  貞廣, 威太郎

  （慶應義塾大学大学院医学研究科）  2018年

• Tbx6 induces nascent mesoderm from pluripotent stem cells and temporally controls cardiac versus somite lineage diversification (要旨)

  貞廣, 威太郎

  （慶應義塾大学大学院医学研究科）  2018年

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

• 心筋ダイレクトリプログラミングの開発

  岡田恒, 貞廣威太郎, 家田真樹

  生体の科学 76 （ 6 ） 628 - 632 2025年12月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者

• 心筋リプログラミング治療の最前線-あらたプログラミング治療の最前線-新たな再生医療の可能性

  梅井智彦, 貞廣威太郎

  医学のあゆみ 295 （ 9 ） 927 - 932 2025年11月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 最終著者

• 【マルチオミクスが解き明かす疾患の本質-統合的アプローチによる新たな知見】疾患別マルチオミクス解析の最新動向　循環器　シングルセル遺伝子発現解析で紐解く生体内心筋リプログラミングによる抗線維化

  前田 高志, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  医学のあゆみ （医歯薬出版(株)）  293 （ 9 ） 824 - 828 2025年05月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0039-2359

  　概要を見る

  ＜文献概要＞心不全治療において,現在の薬物療法や心臓移植の限界を克服する新たな手法として,心筋ダイレクトリプログラミングが注目されている.この手法は,iPS細胞などの未分化細胞を介さずに,線維芽細胞から直接心筋細胞を作り出す画期的な方法である.Gata4,Mef2c,Tbx5(GMT)という3因子をリプログラミング因子として同定し,心臓線維芽細胞を心筋細胞へ直接転換することに成功し,その後,Hand2を加えた4因子(MGTH)での効率改善や,遺伝子組換えマウスを用いた薬物投与による慢性心筋梗塞モデルでの有効性も実証した.慢性心筋梗塞モデルでは心臓線維芽細胞の約2%が心筋細胞へと誘導され,心臓の収縮能も回復した.特筆すべき発見として,シングルセル解析により,心筋細胞への転換だけでなく,転換しなかった線維芽細胞においても抗線維化作用が誘導されることを解明し,さらに,近年増加している収縮力の保たれた心不全(HFpEF)モデルにおいても,心機能改善と線維化抑制効果を確認した.HFpEFモデルでは,Gata4単独の発現でも線維化関連遺伝子の発現低下が示された.この手法は細胞移植を必要としない画期的な治療法として期待されており,今後は遺伝性心筋症モデルや大型動物での検証が求められている.

• 【組織再生を目指した研究開発】ダイレクトリプログラミングによる心臓再生遺伝子治療開発

  中村 匡, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  病理と臨床 （(株)文光堂）  43 （ 3 ） 0257 - 0262 2025年03月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0287-3745

• 疾患別マルチオミクス解析の最新動向【循環器】シングルセル遺伝子発現解析で紐解く生体内心筋リプログラミングによる抗線維化

  前田高志, 貞廣威太郎, 家田真樹

  医学のあゆみ 293 （ 9 ）  2025年

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0039-2359

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• Direct Cardiac Reprogramming as a Novel Strategy for Heart Failure Treatment

  Taketaro Sadahiro

  [国際会議]  2nd Annual Meeting of the ISHR-SEA, 

  2026年04月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

• In Vivo Cardiac Reprogramming via AAV Vectors

  Taketaro Sadahiro

  [国際会議]  第90回日本循環器学会学術集会, 

  2026年03月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

• Heart Failure Treatment through Cardiac Regeneration and Antifibrosis

  貞廣威太郎

  [国際会議]  第9回日本循環器学会基礎研究フォーラム, 

  2025年12月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

• Trans-differentiation of cardiac fibroblasts reveals a new molecular mechanisms for HfpEF

  Taketaro Sadahiro

  [国際会議]  XXV World Congress International Society for Heart Research, 

  2025年05月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

• Cardiac reprogramming to treat heart failure

  Taketaro Sadahiro

  [国際会議]  第89回日本循環器学会学術集会, 

  2025年03月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 多層的解析に基づく細胞特異的制御配列を用いた心臓線維芽細胞標 的型遺伝子治療AAV ベクターに関する研究開発

  2026年08月

  -

  2029年03月

  日本医療研究開発機構, 再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム（再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発課題（基礎応用研究課題））, 研究代表者

• 心筋再生を目的とした次世代型AAVベクターの開発

  2026年04月

  -

  2027年03月

  日本医療研究開発機構, 橋渡し研究戦略的推進プログラム, シーズA, 研究代表者

• テーラーメイド創薬を目指した革新的心臓難病モデル動物作成基盤技術の創出

  2025年10月

  -

  2026年09月

  公益信託加藤記念難病研究助成基金, 公益信託加藤記念難病研究助成基金, 研究代表者

• 心臓線維化と心臓再生過程における線維芽細胞エピゲノム制御機構の解明

  2025年04月

  -

  2027年03月

  公益財団法人 細胞科学研究財団, 研究助成, 研究代表者

• 心筋リプログラミングAAVベクターによる革新的心臓再生遺伝子治療の開発

  2025年

  -

  2027年

  日本医療研究開発機構, 再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム, 再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発課題（非臨床PoC取得研究課題）, 研究代表者

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知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

• リプログラミングのための核酸分子

  出願日： 特願2025-171292  2025年10月 

  特許権, 共同

• 心筋ダイレクトリプログラミングのための組換えアデノ随伴ウイルスベクター

  出願日： 特願2024-107728  2024年07月 

  特許権, 共同

• キメラ非ヒト哺乳動物を製造する方法、心臓または心臓組織を製造する方法

  出願日： 特願2023-004673  2023年01月 

  特許権, 共同

• 心臓拡張機能改善剤および心臓拡張機能改善剤のスクリーニング方法

  出願日： 特願2023-001890  2023年01月 

  特許権, 共同

• 多能性幹細胞からの心臓前駆細胞と心筋細胞の製造方法

  出願日： 特願2016-051411   

  発行日： 特許第7029173号 

  登録日： 2022年02月

  特許権, 共同

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• Joseph Loscalzo Award

  Yu Yamada, Taketaro Sadahiro, 2026年07月, American Heart Association

• 慶應医学賞 ライジング・スター賞

  貞廣威太郎, 2026年01月, 慶應義塾医学振興基金, 心不全の心臓を修復する心臓再生・抗線維化治療法の開発

• 第12回万有医学奨励賞（循環器分野）優秀賞

  2023年11月, 公益財団法人ＭＳＤ生命科学財団

  受賞区分： 出版社・新聞社・財団等の賞

• Cardiovascular Innovative Conference2023最優秀賞

  2023年09月, 公益財団法人 日本応用酵素協会

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 慶應義塾大学三四会奨励賞

  2022年06月

  受賞区分： 国内外の国際的学術賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 循環器内科学臨床実習

  2026年度

• 内科学（循環器）臨床実習

  2026年度

• 内科学（循環器）講義

  2026年度

• 生理学Ⅰ

  2026年度

• 生理学Ⅰ

  2025年度

担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 生理学I 特別講義「心臓・循環（２）」

  慶應義塾大学

  2024年06月

  -

  継続中

  , 

  その他

• 5,6年次臨床実習担当者

  慶應義塾大学

  2024年04月

  -

  継続中

  , 

  その他

• 内科学（循環器）症例検討

  慶應義塾大学

  2024年04月

  -

  継続中

  , 

  その他

• M6総括講義

  筑波大学

  2022年07月

  -

  2024年03月

  , 

  その他

• M3 テュートリアル・テューター

  筑波大学

  2019年11月

  , 

  その他

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メディア報道 【 表示 ／ 非表示 】

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• 慶大と筑波大、心不全の心臓線維化を標的とした新たな遺伝子治療法の開発に成功

  日本経済新聞, 2024年12月

• 慢性心不全を遺伝子治療 マウスの心臓ポンプ回復 筑波大など

  毎日新聞, 2022年12月

• 心筋再生医療に新手法 ―柔らかい足場で効率よく細胞培養 ：筑波大学ほか

  つくばサイエンスニュース, 2020年08月

• 1つの遺伝子導入で線維芽細胞を心筋細胞へ転換

  日経メディカル, 2018年08月

• 遺伝子誘導で線維芽細胞から心筋や血管作製 筑波大など

  朝日新聞, 2018年

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

• 国際心臓研究学会日本部会, 

  2019年03月

  -

  継続中

• 日本再生医療学会, 

  2016年03月

  -

  継続中

• 日本循環器学会, 

  2009年04月

  -

  継続中

• 日本内科学会, 

  2008年10月

  -

  継続中

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2026年04月

  -

  継続中

  Leaders of U45-ISHR Japanese Section, U45 International Society of Heart Research (ISHR)- Japanese Section

• 2024年07月

  -

  継続中

  JCS-COMPASS Core Faculty

• 2021年06月

  -

  継続中

  Members of U45-ISHR Japanese Section, U45 International Society of Heart Research (ISHR)- Japanese Section

• 2020年05月

  -

  継続中

  内科専門研修病歴要約査読委員, 日本内科学会

• 2019年12月

  -

  継続中

  評議員, 国際心臓研究学会日本部会