Sadahiro, Taketaro

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Affiliation

School of Medicine, Department of Internal Medicine (Cardiology) (Shinanomachi)

Position

Instructor
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Career 【 Display / hide 】

  • 2007.04
    -
    2009.03

    東京都済生会中央病院, 初期臨床研修医

  • 2009.04
    -
    2010.03

    慶應義塾大学医学部内科学教室, 専修医

  • 2010.04
    -
    2011.03

    国立病院機構埼玉病院循環器内科, 医員

  • 2011.04
    -
    2018.08

    慶應義塾大学医学部循環器内科学教室, 助教

  • 2018.09
    -
    2019.12

    筑波大学附属病院, 循環器内科, 病院講師

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Academic Background 【 Display / hide 】

  • 2001.04
    -
    2007.03

    Keio University, 医学部

  • 2011.04
    -
    2015.03

    慶應義塾大学大学院, 医学研究科

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Research Areas 【 Display / hide 】

  • Life Science / Cardiology

  • Life Science / Cardiology

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Research Keywords 【 Display / hide 】

  • シングルセル解析

  • リプログラミング

  • 再生医療

  • 幹細胞

  • 循環器画像検査

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Books 【 Display / hide 】

  • 細胞培養・組織培養の技術 第4版

    貞廣, 威太郎, 家田真樹, 朝倉書店, 2023.07

    Scope: ダイレクト・リプログラミングによる心筋誘導法

  • 極論で語る循環器内科

    香坂, 俊, 丸善出版, 2022.01,  Page： xiii, 263p

    Scope: 失神

  • Pluripotent Stem-Cell Derived Cardiomyocytes

    Sadahiro, Taketaro, Ieda, Masaki, 2021.07

    Scope: Generation of Efficient Mouse and Human Pluripotent Stem Using

  • ダイレクトリプログラミング ～再生医療の新展開～

    村方, 好子, 貞廣, 威太郎, 家田, 真樹, 2020.08

    Scope: ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

  • 医学のあゆみ

    安部, 悠人, 貞廣, 威太郎, 家田真樹, 2020.05

    Scope: 非ステロイド性抗炎症薬ジクロフェナクによる心筋ダイレクトリプログラミングの促進

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Papers 【 Display / hide 】

  • Cardiac reprogramming reduces inflammatory macrophages and improves cardiac function in chronic myocardial infarction.

    Yuto Abe, Hidenori Tani, Taketaro Sadahiro, Yu Yamada, Tatsuya Akiyama, Koji Nakano, Seiichiro Honda, Seien Ko, Atsushi Anzai, Masaki Ieda

    Biochemical and biophysical research communications 690   149272 - 149272 2024.01

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted,  ISSN  0006291X

    　View Summary

    Cardiomyocytes (CMs) have little regenerative capacity. After myocardial infarction (MI), scar formation and myocardial remodeling proceed in the infarct and non-infarct areas, respectively, leading to heart failure (HF). Prolonged activation of cardiac fibroblasts (CFs) and inflammatory cells may contribute to this process; however, therapies targeting these cell types remain lacking. Cardiac reprogramming converts CFs into induced CMs, reduces fibrosis, and improves cardiac function in chronic MI through the overexpression of Mef2c/Gata4/Tbx5/Hand2 (MGTH). However, whether cardiac reprogramming reduces inflammation in infarcted hearts remains unclear. Moreover, the mechanism through which MGTH overexpression in CFs affects inflammatory cells remains unknown. Here, we showed that inflammation persists in the myocardium until three months after MI, which can be reversed with cardiac reprogramming. Single-cell RNA sequencing demonstrated that CFs expressed pro-inflammatory genes and exhibited strong intercellular communication with inflammatory cells, including macrophages, in chronic MI. Cardiac reprogramming suppressed the inflammatory profiles of CFs and reduced the relative ratios and pro-inflammatory signatures of cardiac macrophages. Moreover, fluorescence-activated cell sorting analysis (FACS) revealed that cardiac reprogramming reduced the number of chemokine receptor type 2 (CCR2)-positive inflammatory macrophages in the non-infarct areas in chronic MI, thereby restoring myocardial remodeling. Thus, cardiac reprogramming reduced the number of inflammatory macrophages to exacerbate cardiac function after MI.

  • ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

    本田, 誠一郎, 貞廣, 威太郎, 家田, 真樹

    Current therapy (ライフメディコム)  42 ( 1 ) 50 - 54 2024.01

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted,  ISSN  0287-8445

  • Flk1 Deficiency and Hypoxia Synergistically Promote Endothelial Dysfunction, Vascular Remodeling, and Pulmonary Hypertension

    Akiyama, Tatsuya, Sadahiro, Taketaro, Yamada, Yu, Fujita, Ryo, Abe, Yuto, Nakano, Koji, Honda, Seiichiro, Ema, Masatsugu, Kubota, Yoshiaki, Sakai, Satoshi, Hizawa, Nobuyuki, Ieda, Masaki

    Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 43 ( 9 ) 1668 - 1683 2023.09

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted,  ISSN  10795642

    　View Summary

    [BACKGROUND] The mechanisms underlying pulmonary hypertension (PH) remain largely unknown; further, why advanced vascular remodeling preferentially occurs in arterioles is yet to be answered. VEGF (vascular endothelial growth factor) regulates angiogenesis through Flk1 and Flt1 on endothelial cells (ECs), which may be related to PH pathogenesis. However, spatiotemporal expression patterns of Flk1 and Flt1 in the pulmonary vascular system and the role of endothelial Flk1 in PH development remain poorly understood.
    [METHODS] We analyzed multiple reporter mice, including Flk1-GFP bacterial artificial chromosome transgenic (Tg), Flt1-DsRed bacterial artificial chromosome Tg, and Flk1-GFP/Flt1-DsRed double Tg mice, to determine the spatiotemporal expression of Flk1 and Flt1 in hypoxia-induced PH. We also used Cdh5<sup>CreERT2</sup>/Flk1<sup>f/f</sup>/Tomato (Flk1-KO) mice to induce EC-specific Flk1 deletion and lineage tracing in chronic hypoxia.
    [RESULTS] Flk1 was specifically expressed in the ECs of small pulmonary vessels, including arterioles. Conversely, Flt1 was more broadly expressed in the ECs of large- to small-sized vessels in adult mouse lungs. Intriguingly, Flk1<sup>+</sup> ECs were transiently increased in hypoxia with proliferation, whereas Flt1 expression was unchanged. Flk1-KO mice did not exhibit pulmonary vascular remodeling nor PH in normoxia; however, the arteriolar ECs changed to a cuboidal shape with protrusion. In hypoxia, Flk1 deletion exacerbated EC dysfunction and reduced their number via apoptosis. Additionally, Flk1 deletion promoted medial thickening and neointimal formation in arterioles and worsened PH. Mechanistically, lineage tracing revealed that neointimal cells were derived from Flk1-KO ECs. Moreover, RNA sequencing in pulmonary ECs demonstrated that Flk1 deletion and hypoxia synergistically activated multiple pathways, including cell cycle, senescence/apoptosis, and cytokine/growth factor, concomitant with suppression of cell adhesion and angiogenesis, to promote vascular remodeling.
    [CONCLUSIONS] Flk1 and Flt1 were differentially expressed in pulmonary ECs. Flk1 deficiency and hypoxia jointly dysregulated arteriolar ECs to promote vascular remodeling. Thus, dysfunction of Flk1<sup>+</sup> ECs may contribute to the pathogenesis of advanced vascular remodeling in pulmonary arterioles.

  • 24. 慢性心不全患者の輸液管理

    中務智文, 貞廣, 威太郎

    救急・集中治療 35 ( 2 ) 502 - 510 2023.08

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted

  • Response by Sadahiro et al to Letter Regarding Article, "Direct Reprogramming Improves Cardiac Function and Reverses Fibrosis in Chronic Myocardial Infarction".

    Taketaro Sadahiro, Hidenori Tani, Masaki Ieda

    Circulation 148 ( 2 ) 172 - 173 2023.07

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

  • Diagnostic Value of Combined Light and Electron Microscopic Examination in Endomyocardial Biopsy in Patients with Cardiac Amyloidosis(タイトル和訳中)

    山本 昌良, 山田 優, 佐藤 希美, 貞廣 威太郎, 村越 伸行, 家田 真樹, 石津 智子

    日本循環器学会学術集会抄録集 ((一社)日本循環器学会)  88回   PJ041 - 1 2024.03

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author

  • 心筋リプログラミングによる革新的心不全治療法の開発

    貞廣 威太郎

    日本応用酵素協会誌 ((公財)日本応用酵素協会)   ( 58 ) 124 - 124 2024.03

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  0913-3348

  • 若手呼吸器研究最前線シンポジウム　Flk1欠損と低酸素による相乗的な肺高血圧症増悪機構の解明

    秋山 達也, 貞廣 威太郎, 檜澤 伸之, 家田 真樹

    日本呼吸器学会誌 ((一社)日本呼吸器学会)  13 ( 増刊 ) 31 - 31 2024.03

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  2186-5876

  • 【心不全の最新治療-再生医療を用いた最新の知見】ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

    本田 誠一郎, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

    カレントテラピー ((株)ライフメディコム)  42 ( 1 ) 50 - 54 2024.01

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  0287-8445

    　View Summary

    iPS細胞による再生医療に続く新たな手法として,心臓内の線維芽細胞を直接心筋細胞に誘導する「心筋ダイレクトリプログラミング」が注目されている.我々はマウス線維芽細胞に3つの心筋特異的な遺伝子であるGata4,Mef2c,Tbx5(GMT)を導入することで,誘導心筋細胞(induced Cardiomyocyte:iCM細胞)が誘導できることを世界で初めて発見し,マウス急性心筋梗塞モデルにおいて生体内の線維芽細胞からiCM細胞への誘導に成功した.最近では,慢性心筋梗塞モデルにおいてもiCM細胞への誘導に成功し心機能の改善,さらには,心筋梗塞後の瘢痕組織形成に関与する線維芽細胞の性質を変換することで心臓線維化の改善にも成功した.一方で,臨床応用に向けてはいまだ解決すべき問題も存在する.本稿では新たな心臓再生医療である心筋ダイレクトリプログラミングと,最新の研究成果について概説する.(著者抄録)

  • 【輸液管理のすべて-研修医からの質問257-】急性期病態編　慢性心不全患者の輸液管理

    中務 智文, 貞廣 威太郎

    救急・集中治療 ((株)総合医学社)  35 ( 2 ) 502 - 510 2023.08

    Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  1346-0935

    　View Summary

    ＜ここがポイント!＞▼治療を始める前に前負荷,後負荷,心機能,心拍数を評価する.▼モニタリングは非侵襲的評価方法があるが,限界を理解し,評価が難しい場合には侵襲的評価を行う.▼不全心における高血圧は,心拍出量を減らすことから,放置せずに介入する.▼過剰な頻脈は是正することを検討し,頻脈性心房細動の場合には除細動も考慮する.▼エコーは検査へのアクセスが容易であり,経時的変化をみながら管理を行う.(著者抄録)

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Presentations 【 Display / hide 】

  • Single-cell analysis elucidates the mechanism underlying heart regeneration by in vivo direct cardiac reprogramming

    貞廣, 威太郎

    第97回日本薬理学会年会 (神戸) , 

    2023.12
    , 

    Oral presentation (invited, special)

  • Direct reprogramming for Cardiac Regeneration

    Sadahiro, Taketaro

    CVMW2023 心血管代謝週間 (神戸) , 

    2023.12
    , 

    Oral presentation (invited, special)

  • 心筋ダイレクトリプログラミング ～心臓を修復する遺伝子治療の開発を目指して～

    貞廣, 威太郎

    日本再生医療学会第3回科学シンポジウム (沖縄) , 

    2023.11
    , 

    Oral presentation (invited, special), 日本再生医療学会

  • 心筋ダイレクトリプログラミング～心臓を修復する遺伝子治療の開発を目指して～

    貞廣, 威太郎

    日本再生医療学会第3回科学シンポジウム (沖縄) , 

    2023.11
    , 

    Oral presentation (invited, special), 日本再生医療学会

  • ダイレクトリプログラミングによる心臓再生医療の進歩

    貞廣, 威太郎

    第27回日本心不全学会学術集会 (横浜) , 

    2023.10
    , 

    Oral presentation (invited, special)

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

  • 生活習慣病による心不全発症機構の解明と直接リプログラミングによる革新的治療法開発

    2024.04
    -
    2027.03

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(B), Principal investigator

  • 生体内心筋リプログラミングによる慢性心不全治療法の開発

    2024.01
    -
    2025.12

    公益財団法人MSD生命科学財団, 追加研究助成, Principal investigator

  • 拡張不全型心不全の線維化機構解明と革新的治療法の開発

    2023.12
    -
    2024.11

    公益財団法人 先進医薬研究振興財団, 循環医学分野 一般研究助成, Principal investigator

  • トランスクリプトーム統合解析による難治性心不全の病態機構解明と、革新的治療法の開発への助成

    2023.07
    -
    2028.03

    武田科学振興財団, 医学系研究助成（基礎）, Principal investigator

  • 心筋リプログラミングによる革新的心不全治療法の開発

    2023.06
    -
    2024.05

    公益財団法人日本応用酵素協会, Cardiovascular Innovative Conference に関する研究助成, Principal investigator

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Intellectual Property Rights, etc. 【 Display / hide 】

  • 心筋ダイレクトリプログラミングのための組換えアデノ随伴ウイルスベクター

    Date applied： 特願2024-107728  2024.07 

    Patent, Joint

  • キメラ非ヒト哺乳動物を製造する方法、心臓または心臓組織を製造する方法

    Date applied： 特願2023-004673  2023.01 

    Patent, Joint

  • 心臓拡張機能改善剤および心臓拡張機能改善剤のスクリーニング方法

    Date applied： 特願2023-001890  2023.01 

    Patent, Joint

  • 線維芽細胞からの心臓前駆細胞と心筋細胞の直接製造方法

    Date applied： 特願2016-051407   

    Date issued： 特許第6853538号  2021.03

    Patent, Joint

  • 多能性幹細胞からの心臓前駆細胞と心筋細胞の製造方法

    Date applied： 特願2016-051411   

    Date issued： 特許第7029173号 

    Date registered： 2022.02

    Patent, Joint

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Awards 【 Display / hide 】

  • 第12回万有医学奨励賞（循環器分野）優秀賞

    2023.11, 公益財団法人ＭＳＤ生命科学財団

    Type of Award： Award from publisher, newspaper, foundation, etc.

  • Cardiovascular Innovative Conference2023最優秀賞

    2023.09, 公益財団法人 日本応用酵素協会

    Type of Award： Award from Japanese society, conference, symposium, etc.

  • Young Investigator Award, Keio University School of Medicine Alumni Association

    2022.06

    Type of Award： International academic award (Japan or overseas)

  • Best Presentation Award

    Taketaro Sadahiro, 2021.03, The Japanese Section of the International Society for Heart Research.

  • Best Presentation Award

    2019.12, 国際心臓研究学会日本部会

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Courses Previously Taught 【 Display / hide 】

  • Physiology

    Keio University

    2024.06
    -
    Present
    , 

    Other

  • M6総括講義

    筑波大学

    2022.07
    -
    2024.03
    , 

    Other

  • M3 テュートリアル・テューター

    筑波大学

    2019.11
    , 

    Other

  • M2循環器実習

    筑波大学

    2019.10
    -
    2024.03
    , 

    Other

  • M2講義（心筋症・心筋炎）

    筑波大学

    2019.09
    -
    2024.03
    , 

    Other

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Memberships in Academic Societies 【 Display / hide 】

  • 国際心臓研究学会日本部会, 

    2019.03
    -
    Present

  • THE JAPANESE SOCIETY FOR REGENERATIVE MEDICINE, 

    2016.03
    -
    Present

  • THE JAPANESE CIRCULATION SOCIETY, 

    2009.04
    -
    Present

  • 日本内科学会, 

    2008.10
    -
    Present
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Committee Experiences 【 Display / hide 】

  • 2021.06
    -
    Present

    Members of U45-ISHR Japanese Section, U45 International Society of Heart Research (ISHR)- Japanese Section

  • 2020.05
    -
    Present

    内科専門研修病歴要約査読委員, 日本内科学会

  • 2019.12
    -
    Present

    評議員, 国際心臓研究学会日本部会

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