KEIO RESEARCHERS INFORMATION SYSTEM

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• 2007.04

  -

  2009.03

  東京都済生会中央病院, 初期臨床研修医

• 2009.04

  -

  2010.03

  慶應義塾大学医学部内科学教室, 専修医

• 2010.04

  -

  2011.03

  国立病院機構埼玉病院循環器内科, 医員

• 2011.04

  -

  2018.08

  慶應義塾大学医学部循環器内科学教室, 助教

• 2018.09

  -

  2019.12

  筑波大学附属病院, 循環器内科, 病院講師

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Academic Background 【 Display / hide 】

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• 2001.04

  -

  2007.03

  Keio University, 医学部

• 2011.04

  -

  2015.03

  慶應義塾大学大学院, 医学研究科

Research Areas 【 Display / hide 】

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• Life Science / Cardiology

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Research Keywords 【 Display / hide 】

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• シングルセル解析

• Reprogramming

• 再生医療

• 幹細胞

• 循環器画像検査

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Books 【 Display / hide 】

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• 病理と臨床

  中村匡, 貞廣威太郎, 家田真樹, 株式会社文光堂, 2025.03

  Scope: ダイレクトリプログラミングによる心臓再生遺伝子治療開発

• 細胞培養・組織培養の技術 第4版

  貞廣, 威太郎, 家田真樹, 朝倉書店, 2023.07

  Scope: ダイレクト・リプログラミングによる心筋誘導法

• 極論で語る循環器内科

  香坂, 俊, 丸善出版, 2022.01,  Page： xiii, 263p

  Scope: 失神

  • CiNii Research

• Pluripotent Stem-Cell Derived Cardiomyocytes

  Sadahiro, Taketaro, Ieda, Masaki, 2021.07

  Scope: Generation of Efficient Mouse and Human Pluripotent Stem Using

  • Access to Document (DOI)

• ダイレクトリプログラミング ～再生医療の新展開～

  村方, 好子, 貞廣, 威太郎, 家田, 真樹, 2020.08

  Scope: ダイレクトリプログラミングによる心筋再生

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Papers 【 Display / hide 】

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• 【新組織学シリーズVI:心臓】心臓疾患のメカニズム　心筋ダイレクトリプログラミングの開発

  岡田 恒, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  生体の科学 ((公財)金原一郎記念医学医療振興財団)  76 ( 6 ) 628 - 632 2025.12

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted,  ISSN  0370-9531

  　View Summary

  ＜文献概要＞心不全に対して近年,薬物療法のみならずカテーテル・デバイス治療も大幅に開発が進んでいるが,一定数に治療抵抗性を示す予後不良な心不全が存在する。そのような難治性心不全には心移植が検討されるが,ドナー不足による心移植待機期間の長期化,その間のケアギバーの不足,移植後の免疫学的拒絶反応,生涯にわたる免疫抑制薬服薬など数多くの問題を抱えており,新たな治療法として再生治療が注目を集めている。

• 【心不全診療の未来戦略-ゲノム,AI,多臓器連関が拓く新時代】心不全の診断・治療のトピックス　State-of-the-art developments and future prospects　心臓リプログラミング治療の最前線　新たな再生医療の可能性

  梅井 智彦, 貞廣 威太郎

  医学のあゆみ (医歯薬出版(株))  295 ( 9 ) 927 - 932 2025.11

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted,  ISSN  0039-2359

  　View Summary

  ＜文献概要＞高齢化に伴い心不全患者は増加し,心不全パンデミックが切迫した課題となっている.近年はアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬(ARNI)やSGLT2阻害薬の登場,弁膜症や不整脈に対するカテーテル治療の進歩により予後改善が示されているが,依然として難治性心不全患者が存在する.心臓移植は唯一の根治療法であるものの,ドナー不足や厳格な適応基準により限界がある.心筋細胞は再生能力に乏しく,壊死や線維化によりポンプ機能低下をきたすため,再生医療が有望視されてきた.iPS細胞由来心筋細胞を用いた移植治療は治験段階に達したが,コスト,長期生着,侵襲的手技など課題も多い.これを克服する革新的戦略として,筆者らは"心筋ダイレクトリプログラミング"に基づく遺伝子治療を展開しており,本稿では臨床応用の実現化を目指した生体内心筋リプログラミングの成果と,今後の展望について概説する.

• Shortening and optimization of MEF2C and GATA4 promote cardiac reprogramming

  Seiichiro Honda, Taketaro Sadahiro, Yuto Abe, Yu Yamada, Tatsuya Akiyama, Koji Nakano, Tomohiko C. Umei, Masashi Nakamura, Takashi Maeda, Hisashi Okada, Yohei Hayashi, Tomoko Ishizu, Masaki Ieda

  Biochemical and Biophysical Research Communications 781   152511 - 152511 2025.09

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted,  ISSN  0006-291X

  　View Summary

  Direct cardiac reprogramming is a ground-breaking approach in regenerative medicine. Overexpression of three cardiac transcription factors (TFs), MEF2C, GATA4, and TBX5 (MGT), reprograms fibroblasts into induced cardiomyocytes (iCMs). However, to simultaneously express MGT using clinically available, size-constrained adeno-associated viral vectors, the polycistronic MGT gene sequence must be shortened and optimized. TFs consist of DNA-binding and effector domains; however, the effect of MGT effector domains on target gene expression is unclear. Furthermore, whether shortening of MGT by the deletion of effector domains affects cardiac reprogramming is unknown. Here, we systematically generated and analyzed 28 MGT deletion mutants (del muts), in which effector domain of the polycistronic MGT was successively deleted by 150 base pairs (bp) to shorten and optimize MGT for cardiac reprogramming. Our unbiased screening of individual del muts revealed that two MEF2C mutants significantly improved cardiac reprogramming, whereas four reduced it. GATA4 and TBX5 del muts showed minimal or negative effects on cardiac reprogramming. We subsequently removed the effector domains from MGT that were either dispensable or inhibitory to reprogramming. Finally, we generated MΔGΔT, which was 900 bp shorter than MGT, by deleting multiple effector domains in MEF2C and GATA4. Notably, MΔGΔT caused a seven-fold enhancement of cardiac reprogramming and generated more iCMs with well-defined sarcomeric structures than those with MGT. RNA sequencing, ChIP-Atlas, and gene set enrichment analyses revealed that MΔGΔT activated cardiac programs while suppressing fibroblast signatures, likely through activation of MEF2C target genes. Thus, shortened and optimized MGT improves cardiac reprogramming, which may facilitate clinical applications.

  • Access to Document (DOI)

• CD300a immunoreceptor regulates ischemic tissue damage and adverse remodeling in the mouse heart and kidney.

  Nanako Nishiyama, Hitoshi Koizumi, Chigusa Nakahashi-Oda, Satoshi Fujiyama, Xuewei Ng, Hanbin Lee, Fumie Abe, Jinao Li, Yan Xu, Takehito Sugasawa, Kazuko Tajiri, Taketaro Sadahiro, Masaki Ieda, Keiji Tabuchi, Kazuko Shibuya, Akira Shibuya

  The Journal of clinical investigation 135 ( 19 )  2025.07

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted,  ISSN  0021-9738

  　View Summary

  Acute ischemic organ diseases such as acute myocardial infarction and acute kidney injury often result in irreversible tissue damage and progress to chronic heart failure (CHF) and chronic kidney disease (CKD), respectively. However, the molecular mechanisms underlying the development of CHF and CKD remain incompletely understood. Here, we show that mice deficient in CD300a, an inhibitory immunoreceptor expressed on myeloid cells, showed enhanced efferocytosis by tissue-resident macrophages and decreased damage-associated molecular patterns and pathogenic SiglecFhi neutrophils, resulting in milder inflammation-associated tissue injury than wild-type mice after ischemia and reperfusion (IR). Notably, we uncovered that CD300a-deficiency on SiglecFlo neutrophils increased the signal transducer and activator of transcription 3-mediated production of pro-angiogenic and anti-fibrotic factors, resulting in milder adverse remodeling after IR. Our results demonstrated that CD300a plays an important role in the pathogenesis of ischemic tissue injury and adverse remodeling in the heart and kidney.

  • Access to Document (DOI)

• 【マルチオミクスが解き明かす疾患の本質-統合的アプローチによる新たな知見】疾患別マルチオミクス解析の最新動向　循環器　シングルセル遺伝子発現解析で紐解く生体内心筋リプログラミングによる抗線維化

  前田 高志, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  医学のあゆみ (医歯薬出版(株))  293 ( 9 ) 824 - 828 2025.05

  Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Accepted,  ISSN  0039-2359

  　View Summary

  ＜文献概要＞心不全治療において,現在の薬物療法や心臓移植の限界を克服する新たな手法として,心筋ダイレクトリプログラミングが注目されている.この手法は,iPS細胞などの未分化細胞を介さずに,線維芽細胞から直接心筋細胞を作り出す画期的な方法である.Gata4,Mef2c,Tbx5(GMT)という3因子をリプログラミング因子として同定し,心臓線維芽細胞を心筋細胞へ直接転換することに成功し,その後,Hand2を加えた4因子(MGTH)での効率改善や,遺伝子組換えマウスを用いた薬物投与による慢性心筋梗塞モデルでの有効性も実証した.慢性心筋梗塞モデルでは心臓線維芽細胞の約2%が心筋細胞へと誘導され,心臓の収縮能も回復した.特筆すべき発見として,シングルセル解析により,心筋細胞への転換だけでなく,転換しなかった線維芽細胞においても抗線維化作用が誘導されることを解明し,さらに,近年増加している収縮力の保たれた心不全(HFpEF)モデルにおいても,心機能改善と線維化抑制効果を確認した.HFpEFモデルでは,Gata4単独の発現でも線維化関連遺伝子の発現低下が示された.この手法は細胞移植を必要としない画期的な治療法として期待されており,今後は遺伝性心筋症モデルや大型動物での検証が求められている.

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• Tbx6は多能性幹細胞から中胚葉を誘導し、心血管系と筋骨格系への分化を制御する

  Sadahiro, Taketarō

  (慶應義塾大学大学院医学研究科)  2018

• Tbx6は多能性幹細胞から中胚葉を誘導し、心血管系と筋骨格系への分化を制御する

  Sadahiro, Taketarō

  (慶應義塾大学大学院医学研究科)  2018

• Tbx6は多能性幹細胞から中胚葉を誘導し、心血管系と筋骨格系への分化を制御する

  Sadahiro, Taketarō

  (慶應義塾大学大学院医学研究科)  2018

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• 心筋ダイレクトリプログラミングの開発

  岡田恒, 貞廣威太郎, 家田真樹

  生体の科学 76 ( 6 ) 628 - 632 2025.12

  Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author

• 心筋リプログラミング治療の最前線-あらたプログラミング治療の最前線-新たな再生医療の可能性

  梅井智彦, 貞廣威太郎

  医学のあゆみ 295 ( 9 ) 927 - 932 2025.11

  Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author, Last author

• 【マルチオミクスが解き明かす疾患の本質-統合的アプローチによる新たな知見】疾患別マルチオミクス解析の最新動向　循環器　シングルセル遺伝子発現解析で紐解く生体内心筋リプログラミングによる抗線維化

  前田 高志, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  医学のあゆみ (医歯薬出版(株))  293 ( 9 ) 824 - 828 2025.05

  Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  0039-2359

  　View Summary

  ＜文献概要＞心不全治療において,現在の薬物療法や心臓移植の限界を克服する新たな手法として,心筋ダイレクトリプログラミングが注目されている.この手法は,iPS細胞などの未分化細胞を介さずに,線維芽細胞から直接心筋細胞を作り出す画期的な方法である.Gata4,Mef2c,Tbx5(GMT)という3因子をリプログラミング因子として同定し,心臓線維芽細胞を心筋細胞へ直接転換することに成功し,その後,Hand2を加えた4因子(MGTH)での効率改善や,遺伝子組換えマウスを用いた薬物投与による慢性心筋梗塞モデルでの有効性も実証した.慢性心筋梗塞モデルでは心臓線維芽細胞の約2%が心筋細胞へと誘導され,心臓の収縮能も回復した.特筆すべき発見として,シングルセル解析により,心筋細胞への転換だけでなく,転換しなかった線維芽細胞においても抗線維化作用が誘導されることを解明し,さらに,近年増加している収縮力の保たれた心不全(HFpEF)モデルにおいても,心機能改善と線維化抑制効果を確認した.HFpEFモデルでは,Gata4単独の発現でも線維化関連遺伝子の発現低下が示された.この手法は細胞移植を必要としない画期的な治療法として期待されており,今後は遺伝性心筋症モデルや大型動物での検証が求められている.

• 【組織再生を目指した研究開発】ダイレクトリプログラミングによる心臓再生遺伝子治療開発

  中村 匡, 貞廣 威太郎, 家田 真樹

  病理と臨床 ((株)文光堂)  43 ( 3 ) 0257 - 0262 2025.03

  Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  0287-3745

• Single-cell RNA sequencing reveals anti-fibrotic mechanisms of cardiac direct reprogramming

  前田高志, 貞廣威太郎, 家田真樹

  医学のあゆみ 293 ( 9 )  2025

  Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal), Joint Work, Lead author,  ISSN  0039-2359

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Presentations 【 Display / hide 】

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• Direct Cardiac Reprogramming as a Novel Strategy for Heart Failure Treatment

  Taketaro Sadahiro

  [International presentation]  2nd Annual Meeting of the ISHR-SEA, 

  2026.04

  , 

  Oral presentation (invited, special)

• In Vivo Cardiac Reprogramming via AAV Vectors

  Taketaro Sadahiro

  [International presentation]  The 90th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society, 

  2026.03

  , 

  Oral presentation (invited, special)

• Heart Failure Treatment through Cardiac Regeneration and Antifibrosis

  Taketaro Sadahiro

  [International presentation]  The 9th JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research, 

  2025.12

  , 

  Oral presentation (invited, special)

• Trans-differentiation of cardiac fibroblasts reveals a new molecular mechanisms for HfpEF

  Taketaro Sadahiro

  [International presentation]  XXV World Congress International Society for Heart Research, 

  2025.05

  , 

  Oral presentation (invited, special)

• Cardiac reprogramming to treat heart failure

  Taketaro Sadahiro

  [International presentation]  第89回日本循環器学会学術集会, 

  2025.03

  , 

  Oral presentation (invited, special)

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

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• 多層的解析に基づく細胞特異的制御配列を用いた心臓線維芽細胞標 的型遺伝子治療AAV ベクターに関する研究開発

  2026.08

  -

  2029.03

  日本医療研究開発機構, 再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム（再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発課題（基礎応用研究課題））, Principal investigator

• Development of Next-Generation AAV Vectors for Cardiac Regeneration

  2026.04

  -

  2027.03

  Japan Agency for Medical Research and Development, 橋渡し研究戦略的推進プログラム, シーズA, Principal investigator

• テーラーメイド創薬を目指した革新的心臓難病モデル動物作成基盤技術の創出

  2025.10

  -

  2026.09

  公益信託加藤記念難病研究助成基金, 公益信託加藤記念難病研究助成基金, Principal investigator

• 心臓線維化と心臓再生過程における線維芽細胞エピゲノム制御機構の解明

  2025.04

  -

  2027.03

  公益財団法人 細胞科学研究財団, 研究助成, Principal investigator

• 心筋リプログラミングAAVベクターによる革新的心臓再生遺伝子治療の開発

  2025

  -

  2027

  日本医療研究開発機構, 再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム, 再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発課題（非臨床PoC取得研究課題）, Principal investigator

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Intellectual Property Rights, etc. 【 Display / hide 】

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• リプログラミングのための核酸分子

  Date applied： 特願2025-171292  2025.10 

  Patent, Joint

• 心筋ダイレクトリプログラミングのための組換えアデノ随伴ウイルスベクター

  Date applied： 特願2024-107728  2024.07 

  Patent, Joint

• キメラ非ヒト哺乳動物を製造する方法、心臓または心臓組織を製造する方法

  Date applied： 特願2023-004673  2023.01 

  Patent, Joint

• 心臓拡張機能改善剤および心臓拡張機能改善剤のスクリーニング方法

  Date applied： 特願2023-001890  2023.01 

  Patent, Joint

• 多能性幹細胞からの心臓前駆細胞と心筋細胞の製造方法

  Date applied： 特願2016-051411   

  Date issued： 特許第7029173号 

  Date registered： 2022.02

  Patent, Joint

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Awards 【 Display / hide 】

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• Joseph Loscalzo Award

  Yu Yamada, Taketaro Sadahiro, 2026.07, American Heart Association

• Keio Medical Science Rising Star Award

  Taketaro Sadahiro, 2026.01, Keio University Medical Science Fund, 心不全の心臓を修復する心臓再生・抗線維化治療法の開発

• 第12回万有医学奨励賞（循環器分野）優秀賞

  2023.11, 公益財団法人ＭＳＤ生命科学財団

  Type of Award： Award from publisher, newspaper, foundation, etc.

• Cardiovascular Innovative Conference2023最優秀賞

  2023.09, 公益財団法人 日本応用酵素協会

  Type of Award： Award from Japanese society, conference, symposium, etc.

• Young Investigator Award, Keio University School of Medicine Alumni Association

  2022.06

  Type of Award： International academic award (Japan or overseas)

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Courses Taught 【 Display / hide 】

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• CLINICAL CLERKSHIP IN CARDIOLOGY

  2026

• CLINICAL CLERKSHIP IN INTERNAL MEDICINE (CARDIOLOGY)

  2026

• LECTURE SERIES, INTERNAL MEDICINE (CARDIOLOGY)

  2026

• PHYSIOLOGY 1

  2026

• PHYSIOLOGY 1

  2025

Courses Previously Taught 【 Display / hide 】

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• Physiology

  Keio University

  2024.06

  -

  Present

  , 

  Other

• Clinical training

  Keio University

  2024.04

  -

  Present

  , 

  Other

• Internal Medicine (Cardiology) Case Conference

  Keio University

  2024.04

  -

  Present

  , 

  Other

• M6総括講義

  筑波大学

  2022.07

  -

  2024.03

  , 

  Other

• M3 テュートリアル・テューター

  筑波大学

  2019.11

  , 

  Other

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Media Coverage 【 Display / hide 】

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• 慶大と筑波大、心不全の心臓線維化を標的とした新たな遺伝子治療法の開発に成功

  日本経済新聞, 2024.12

• 慢性心不全を遺伝子治療 マウスの心臓ポンプ回復 筑波大など

  毎日新聞, 2022.12

• 心筋再生医療に新手法 ―柔らかい足場で効率よく細胞培養 ：筑波大学ほか

  つくばサイエンスニュース, 2020.08

• 1つの遺伝子導入で線維芽細胞を心筋細胞へ転換

  日経メディカル, 2018.08

• 遺伝子誘導で線維芽細胞から心筋や血管作製 筑波大など

  朝日新聞, 2018.

Memberships in Academic Societies 【 Display / hide 】

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• 国際心臓研究学会日本部会, 

  2019.03

  -

  Present

• THE JAPANESE SOCIETY FOR REGENERATIVE MEDICINE, 

  2016.03

  -

  Present

• THE JAPANESE CIRCULATION SOCIETY, 

  2009.04

  -

  Present

• 日本内科学会, 

  2008.10

  -

  Present

Committee Experiences 【 Display / hide 】

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• 2026.04

  -

  Present

  Leaders of U45-ISHR Japanese Section, U45 International Society of Heart Research (ISHR)- Japanese Section

• 2024.07

  -

  Present

  JCS-COMPASS Core Faculty

• 2021.06

  -

  Present

  Members of U45-ISHR Japanese Section, U45 International Society of Heart Research (ISHR)- Japanese Section

• 2020.05

  -

  Present

  内科専門研修病歴要約査読委員, 日本内科学会

• 2019.12

  -

  Present

  評議員, 国際心臓研究学会日本部会