Fujii, Hideki

写真a

Affiliation

School of Medicine (Hiyoshi)

Position

Professor

External Links
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Career 【 Display / hide 】

  • 1998.04
    -
    1999.03

    富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 機関研究員

  • 1999.03
    -
    2002.03

    The Scripps Research Institute, Department of Immunology, Research Associate

  • 2002.04
    -
    2005.03

    National Institute of Infectious Diseases, Department of Immunology, 研究員

  • 2005.04
    -
    2013.03

    Keio University, School of Medicine Department of Microbiology and Immunology, 助教

  • 2013.04
    -
    2017.06

    琉球大学大学院医学研究科, 免疫学講座, 准教授

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Academic Background 【 Display / hide 】

  • 1993.03

    Hokkaido University, Faculty of Science, 高分子学科

    University, Graduated

  • 1995.03

    Hokkaido University, Graduate School, Division of Natural Science, 生物科学専攻

    Graduate School, Completed, Master's course

  • 1998.03

    Hokkaido University, Graduate School, Division of Natural Science, 化学専攻

    Graduate School, Completed, Doctoral course

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Academic Degrees 【 Display / hide 】

  • 博士（理学）, Hokkaido University, Coursework, 1998.03

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Research Areas 【 Display / hide 】

  • Life Science / Virology

  • Life Science / Immunology

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Books 【 Display / hide 】

  • タンパク質研究のための抗体実験マニュアル

    高橋宣聖、藤猪英樹、橋本修一、竹森利忠, 羊土社, 2004.03

    Scope: 124-138

  • 口腔微生物学・免疫学

    川端, 重忠, 小松澤, 均, 大原, 直也, 寺尾, 豊, 医歯薬出版, 2021.12,  Page： 315p

  • 免疫の事典

    桂, 義元, 河本, 宏, 小安, 重夫, 山本, 一彦, 朝倉書店, 2011.12,  Page： xii, 473p

  • タンパク質研究のための抗体実験マニュアル : 免疫沈降や発現クローニング,フローサイトメトリーなど抗体を使った実験のコツと最新プロトコール

    高津, 聖志, 三宅, 健介, 山元, 弘, 瀧, 伸介, 羊土社, 2004.03,  Page： 194p

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Papers 【 Display / hide 】

  • Immunological detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus by monoclonal antibodies.

    Ohnishi, K., Sakaguchi, M., Kaji, T., Akagawa, K., Taniyama, T., Kasai,M., Tsunetsugu-Yokota, Y., Ohshima, M., Yamamoto, K., Takasuka, N., Hashimoto, S., Ato, M., Fujii, H., Takahashi, Y., Morikawa, S., Ishii, K., Sata, T., Takagi, H., Itamura, S., Odagiri, T, Miyamura, T., Kurane, I., Tashiro, M., Kurata, T., Yoshikura, H. and Takemori, T

    Jpn. J Infect. Dis. 58 ( 2 ) 88-94 - 94 2005.04

    Research paper (scientific journal), Single Work,  ISSN  1344-6304

    　View Summary

    In order to establish immunological detection methods for severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), we established monoclonal antibodies directed against structural components of the virus. B cell hybridomas were generated from mice that were hyper-immunized with inactivated SARS-CoV virion. By screening 2,880 generated hybridomas, we established three hybridoma clones that secreted antibodies specific for nucleocapsid protein (N) and 27 clones that secreted antibodies specific for spike protein (S). Among these, four S-protein specific antibodies had in vitro neutralization activity against SARS-CoV infection. These monoclonal antibodies enabled the immunological detection of SARS-CoV by immunofluorescence staining, Western blot or immunohistology. Furthermore, a combination of monoclonal antibodies with different specificities allowed the establishment of a highly sensitive antigen-capture sandwich ELISA system. These monoclonal antibodies would be a useful tool for rapid and specific diagnosis of SARS and also for possible antibody-based treatment of the disease.

  • Double-Stranded RNA Poly(I:C) Combined with Mucosal Vaccine Protects against Influenza Virus Infection.

    Ichinohe T, Watanabe I, Ito S, Fujii H, Moriyama M, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.

    J Virol. 79 ( 5 ) 2910-2919 - 2919 2005.03

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • A subcutaneously injected UV-inactivated SARS coronavirus vaccine elicits systemic humoral immunity in mice

    Takasuka N, Fujii H, Takahashi Y, Kasai M, Morikawa S, Itamura S, Ishii K, Sakaguchi M, Ohnishi K, Ohshima M, Hashimoto S, Odagiri T, Tashiro M, Yoshikura H, Takemori T, Tsunetsugu-Yokota Y.

    Int Immunol. 16 ( 10 ) 1423-1430 2004.10

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

  • 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine polymer treatment prevents Candida albicans biofilm formation on acrylic resin.

    Adityakrisna Yoshi Putra Wigianto, Yuichi Ishida, Yuki Iwawaki, Takaharu Goto, Megumi Watanabe, Kazumitsu Sekine, Kenichi Hamada, Keiji Murakami, Hideki Fujii, Tetsuo Ichikawa

    Journal of prosthodontic research  2022.10

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Lead author, Last author, Corresponding author, Accepted

    　View Summary

    PURPOSE: We aimed to evaluate the effectiveness of photoreactive 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC) in inhibiting Candida albicans biofilm formation on polymethyl methacrylate (PMMA) and assess its mechanism and need for re-application by evaluating its interaction with salivary mucin and durability during temperature changes. METHODS: PMMA discs were used as specimens. The MPC coating was applied using the spray and cure technique for the treatment groups, whereas no coating was applied to the control. The MPC treatment (MT) groups were further differentiated based on the number of thermal cycles involved (0, 1000, 2500, and 5000). The optical density was measured to assess mucin adsorption (MA). Contact angle (CA) was calculated to evaluate surface hydrophilicity. The presence of MPC components on the PMMA surface was assessed using X-ray photoelectron spectroscopy (XPS). C. albicans biofilms were evaluated qualitatively (scanning electron microscope images) and quantitatively (colony-forming units (CFUs)). Statistical analysis was conducted using two-way analysis of variance and Tukey's multiple comparison test. RESULTS: MA rate and CA increased significantly in the MT groups, which exhibited significantly fewer CFUs and thinner biofilms than those of the control group. Based on the XPS, MA, and CFU evaluations, the durability and efficacy of the MPC coating were considered stable up to 2500 thermal cycles. Additionally, a significant interaction was observed between mucin concentration and MPC efficacy. CONCLUSIONS: The photoreactive MPC coating, which was resistant to temperature changes for approximately 3 months, effectively prevented C. albicans biofilm formation by modifying surface hydrophilicity and increasing mucin adsorption.

  • Porphyromonas gingivalis Outer Membrane Vesicles Stimulate Gingival Epithelial Cells to Induce Pro-Inflammatory Cytokines via the MAPK and STING Pathways

    Yuta Uemura, Yuka Hiroshima, Ayano Tada, Keiji Murakami, Kaya Yoshida, Yuji Inagaki, Tomomi Kuwahara, Akikazu Murakami, Hideki Fujii, Hiromichi Yumoto

    Biomedicines (MDPI AG)  10 ( 10 ) 2643 - 2643 2022.10

    Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted,  ISSN  2227-9059

    　View Summary

    Porphyromonas gingivalis (Pg) is a keystone pathogen associated with chronic periodontitis and produces outer membrane vesicles (OMVs) that contain lipopolysaccharide (LPS), gingipains, and pathogen-derived DNA and RNA. Pg-OMVs are involved in the pathogenesis of periodontitis. Pg-OMV-activated pathways that induce the production of the pro-inflammatory cytokines, interleukin (IL)-6, and IL-8 in the human gingival epithelial cell line, OBA-9, were investigated. The role of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor (NF)-κB in levels of Pg-OMV-induced pro-inflammatory cytokines was investigated using Western blot analysis and specific pathway inhibitors. Pg-OMVs induced IL-6 and IL-8 production via the extracellular signal-regulated kinase (Erk) 1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 MAPK, and NF-κB signaling pathways in OBA-9 cells. In addition, the stimulator of interferon genes (STING), an essential innate immune signaling molecule, was triggered by a cytosolic pathogen DNA. Pg-OMV-induced IL-6 and IL-8 mRNA expression and production were significantly suppressed by STING-specific small interfering RNA. Taken together, these results demonstrated that Pg-OMV-activated Erk1/2, JNK, p38 MAPK, STING, and NF-κB signaling pathways resulting in increased IL-6 and IL-8 expression in human gingival epithelial cells. These results suggest that Pg-OMVs may play important roles in periodontitis exacerbation by stimulating various pathways.

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

  • Autoinducer Analog-1(AIA-1)はpruRとPA0066-65-64の発現を介して緑膿菌の抗生物質耐性を低減する(Autoinducer Analog-1(AIA-1) decreases antibiotic tolerance of Pseudomonas aeruginosa through pruR and PA0066-65-64 expression)

    パレヴィ・ムハンマドレザ, 村上 圭史, 村上 明一, 藤猪 英樹

    Journal of Oral Biosciences Supplement ((一社)歯科基礎医学会)  2022   114 - 114 2022.09

    ISSN  2187-2333

  • 緑膿菌の抗菌薬耐性を調節する遺伝子の検索(Searching for genes regulating antibiotic tolerance in Pseudomonas aeruginosa)

    パレヴィ・ムハンマドレザ, 村上 圭史, 藤猪 英樹

    Journal of Oral Biosciences Supplement ((一社)歯科基礎医学会)  2021   192 - 192 2021.10

    ISSN  2187-2333

  • 緑膿菌バイオフィルムにおけるPA2384遺伝子の役割について

    喜田 悠太, 村田 梨菜, 村上 圭史, 藤猪 英樹

    緑膿菌感染症研究会講演記録 (緑膿菌感染症研究会)  55回   55 - 56 2021.09

    ISSN  1340-6477

  • 緑膿菌における抗菌薬添加によるROSの発生とその影響について

    村田 梨菜, 村上 圭史, 廣島 佑香, 土屋 浩一郎, 片岡 佳子, 藤猪 英樹

    緑膿菌感染症研究会講演記録 (緑膿菌感染症研究会)  55回   57 - 58 2021.09

    ISSN  1340-6477

  • 緑膿菌PA2384遺伝子の抗菌薬抵抗性への関与

    喜田 悠太, 村上 圭史, 村田 梨菜, 廣島 佑香, 片岡 佳子, 藤猪 英樹

    BACTERIAL ADHERENCE & BIOFILM (日本バイオフィルム学会)  34   49 - 50 2021.06

    ISSN  1348-6071

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Presentations 【 Display / hide 】

  • HIVnef発現により誘導される成熟T細胞の機能低下

    藤猪 英樹、阿戸学、高橋宜聖、橋本修一、中山俊憲、谷口克、小安重夫、竹森利忠

    第35回日本免疫学会総会・学術集会 (横浜) , 

    2005.12
    , 

    Poster presentation

  • 不活化インフルエンザウイルス粒子に含まれる白血球数減少活性の解析

    山本紀一、阿戸学、藤猪 英樹、高橋宜聖、橋本修一、加地友弘、竹森利忠

    第35回日本免疫学会総会・学術集会 (横浜) , 

    2005.12
    , 

    Poster presentation

  • HIVnef発現により誘導される成熟T細胞の機能異常

    FUJII HIDEKI

    第34回日本免疫学会総会・学術集会 (札幌) , 

    2004.12
    , 

    Poster presentation

  • UV不活化SARSウイルス全粒子ワクチンの経皮免疫は、強く持続的な液性免疫を誘導する

    高須賀直美、藤猪 英樹、高橋宜聖、大島正道、阪口雅弘、大西和夫、橋本修一、竹森利忠、横田（恒次）恭子

    第34回日本免疫学会総会・学術集会 (札幌) , 

    2004.12
    , 

    Poster presentation

  • SARSコロナウイルスに対するモノクローナル抗体の確立とウイルス抗原検出法への応用

    大西和夫、阪口雅弘、加地友弘、横田恭子、葛西正孝、谷山忠義、赤川清子、高須賀直美、橋本修一、阿戸学、藤猪 英樹、高橋宜聖、竹森利忠

    第34回日本免疫学会総会・学術集会 (札幌) , 

    2004.12
    , 

    Oral presentation (general)

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

  • 緑膿菌における病原性、抗菌薬抵抗性のトレードオフ機構の解明

    2022.04
    -
    2025.03

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), No Setting

  • バイオナノカプセルを用いた高齢者オーラルケアの基礎研究

    2020.04
    -
    2023.03

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), No Setting

    　View Summary

    抗菌ペプチドは幅広い抗菌作用を持ち、宿主に対して毒性が低く、耐性菌を生じにくいなどの特徴がある。口腔内にも多数発現し、感染防御において重要な役割を果たしている。抗菌ペプチドを用いたオーラルケアは低侵襲な方法であり、有用で安全なシステムの構築が期待できると考える。令和2年度に大腸菌を使用しない無細胞蛋白質合成系により抗菌ペプチドLipocalin 2 (LCN2）を合成、リポソーム中に封入し、口腔上皮細胞と培養することにより抗菌ペプチドの口腔上皮細胞への送達について検討を行った。しかしながら抗菌ペプチドの合成量が低いことが課題であった。令和3年度は無細胞蛋白合成系におけるLCN2合成量の改良と、合成したLCN2がPorphyromonas gingivalis (Pg)のヒト口腔上皮細胞への付着を抑制するかを検討した。
    今回、アミノ酸配列は変更せず、LCN2遺伝子配列がAT richになるようなコドンを選択して鋳型DNAを再設計した。無細胞蛋白合成キットを用いて鋳型DNAからLCN2を合成し、Western blottingとELISAにより合成量を分析した。合成したLCN2はオリジナルの配列で合成したLCN2と比較して約500倍の合成量になった。また、Pg ATCC33277株を培養し、Pg菌体を蛍光色素でラベルした。 LCN2で12時間処理したヒト口腔上皮細胞(TR146)系にラベルしたPg菌を添加し、2時間後に洗浄、プレートリーダーにて付着したPg菌の蛍光強度を測定した。その結果、合成LCN2はリコンビナントLCN2と同様にTR146細胞へのPg菌の付着を抑制した。合成された抗菌ペプチドは、感染予防効果を有し、新たなオーラルケア法の開発に繋がる可能性がある。

  • ２成分制御系を中心としたバイオフィルム形成菌における抗菌薬抵抗性メカニズムの解明

    2018.04
    -
    2023.03

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 基盤研究(C), No Setting

    　View Summary

    バイオフィルム感染症が慢性化，難治化する原因の１つとして抗菌薬抵抗性が重要であることは知られているものの，そのメカニズムについては不明な点が多い。休眠細胞と呼ばれる、増殖が完全に停止した細菌の増加が主要なメカニズムとして知られているが、我々はこれまでに，典型的なバイオフィルム形成細菌である緑膿菌を用いて、抗菌薬抵抗性に関与する因子として，RNAポリメラーゼσ因子，セカンドメッセンジャーであるc-di-GMP，菌体外多糖合成に関わるpsl遺伝子，２成分制御系など、細菌の増殖に直接関わりがないものの、ストレス応答などに関与する因子が重要な役割を担っていることを報告してきた。本研究では，cbrA-B, phoB-Rを中心とした２成分制御系に着目し，シグナル伝達経路を明らかにすることにより，抗菌薬抵抗性メカニズムの解明し，慢性難治性感染症であるバイオフィルム感染症に対する，新たな治療薬のターゲットを見出すことを目標としている。
    本年度は、抗CbrB, 抗PhoBポリクロナール抗体の作製を継続して行った。その結果、His-Tag融合タンパク質用のベクターへcbrB, phoB遺伝子をクローニングし，大腸菌での大量発現，タンパク質の精製を実施し、ウサギに免疫することにより、抗CbrBと抗PhoBのポリクロナール抗体の作成に成功した。

  • Elucidation of pathomechanisms and Development of new treatment strategies for aseptic pustuloses

    2015.04
    -
    2018.03

    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B), SUGIURA Kazumitsu, Grant-in-Aid for Scientific Research (B), No Setting

    　View Summary

    We showed that AP1S3 was not causative gene of pustuloses in Japanese. In addition, we found an autosomal dominant pedigree of generalized pustular psoriasis (GPP) associated with a CARD14 mutation, which was previously reported in a patient with pityriasis rubra pilaris. We also found a previously unreported homozygous IL36RN missense mutation in the two siblings with. Moreover, we established imiquimod (IMQ)-induced psoriasiform dermatitis in Il36rn knock out mice by topical application of IMQ to the back skin. We then treated IMQ-induced GPP model Il36rn/ mice with the anti-IL-17a antibody and the CXCR2 inhibitor. The anti-IL-17a antibody and the CXCR2 antagonist attenuated the clinical symptoms.

  • Investigation of immune mechanism of PGD2/CRTH2 in severe infectious diseases

    2012.04
    -
    2015.03

    Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C), ISHII MAKOTO, FUJII Hideki, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), No Setting

    　View Summary

    We evaluated the role of CRTH2 using a mice model of polymicrobial sepsis. CRTH2 knockout (-/-) mice were highly resistant to sepis and peritoneal bacterilal load in CRTH2-/- mice was significantly lower as compared to that in wild-type mice.Pharmacological inhibition of Gr-1, a neutrophil marker, and CXCR2 attenuated the protective effects aganist sepsis in CRTH2-/- mice, indicating that CXCR2-expressing neutrophils play protective roles in CRTH2-/- mice in this sepsis model. Moreover, acetylation of histone H3 at CXCR2 promoter in perippheral neutrophils was reduced 2 h after the surgery in wild-type neutrophils, while that in CRTH2-/- mice was not reduced 2 h after the surgery, suggesting that CXCR2 expression is regulated by epigenetic change.

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Courses Taught 【 Display / hide 】

  • LABORATORY OF BIOLOGY

    2024

  • BIOLOGY1

    2024

  • LABORATORY OF BIOLOGY

    2023

  • BIOLOGY1

    2023

  • LABORATORY OF BIOLOGY

    2022

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Committee Experiences 【 Display / hide 】

  • 2021
    -
    2023

    評議員, 細菌学会

  • 2017.07
    -
    2021.03

    理事, 四国歯学会

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