鳴海　覚志 （ナルミ　サトシ）

Narumi, Satoshi

写真a

所属（所属キャンパス）

医学部 小児科学教室 （信濃町）

職名

教授

外部リンク
このページの先頭へ▲

プロフィール 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2001年慶大医学部卒業。母校の小児科学教室で4年間の臨床研修を行う。2005年から先天性内分泌疾患の分子遺伝学的研究に従事。2009年、慶應義塾大学大学院所定単位取得退学（同年、医学博士号取得）。博士研究員として研究を継続し、2012年には独力で次世代シーケンシング技術を用いた先天性内分泌疾患の包括的遺伝子診断システムを構築。MIRAGE症候群の発見（Narumi S et al., Nat Genet 2016）などの成果を挙げる。2016年から2023年まで国立成育医療研究センター研究所で室長として活動し、15番染色体非コード領域異常による先天性甲状腺機能低下症新規病型の発見（Narumi S et al., Nat Genet 2024）など小児内分泌領域の遺伝診療に関わる基盤的成果を挙げた。2023年からは教授として母校に復帰し、後進の育成に注力している。

    日本小児科学会フェロー賞、日本内分泌学会研究奨励賞、日本甲状腺学会七條賞、日本小児内分泌学会学術賞、日本人類遺伝学会奨励賞、慶應医学賞ライジング・スター賞、日本小児科学会学術研究賞、三四会賞（北島賞）、小児医学川野賞（基礎医学分野）など受賞多数。

    日本小児科学会認定 小児科専門医・指導医、臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医、内分泌代謝科専門医（小児科）・指導医

このページの先頭へ▲

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2001年05月
    -
    2003年06月

    慶應義塾大学病院　小児科　研修医

  • 2003年07月
    -
    2005年06月

    川崎市立川崎病院　小児科　専修医

  • 2009年04月
    -
    2016年03月

    慶應義塾大学医学部　小児科学　特任助教

  • 2016年04月
    -
    2023年03月

    国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 基礎内分泌研究室長

  • 2023年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学医学部　小児科学　教授

このページの先頭へ▲

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2001年03月

    慶應義塾大学, 医学部

    大学, 卒業

  • 2009年11月

    慶應義塾大学, 医学研究科, 内科系専攻

    大学院, 単位取得退学, 博士

このページの先頭へ▲

学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医学博士, 慶應義塾大学, 課程, 2009年11月

このページの先頭へ▲
 

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • ライフサイエンス / 分子生物学

  • ライフサイエンス / 病態医化学

  • ライフサイエンス / 胎児医学、小児成育学

  • ライフサイエンス / 胎児医学、小児成育学

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

このページの先頭へ▲

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • MIRAGE症候群

  • 人類遺伝学

  • 人類遺伝学

  • 内分泌学

  • 内分泌学

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

  • 甲状腺発生異常におけるゲノムワイドcopy number variation解析, 

    2009年
    -
    2011年

    　研究概要を見る

    甲状腺発生異常へのcopy number variation異常の関与を検討した研究。

このページの先頭へ▲
 

論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Familial Non-Autoimmune Hyperthyroidism Caused by an Extracellular Domain Variant (p.Leu267Phe) of the TSH Receptor.

    Shimura K, Ichihashi Y, Abe K, Ishii T, Hasegawa T, Narumi S

    Hormone research in paediatrics    1 - 9 2025年02月

    ISSN  1663-2818

  • Recovery from Atrophic Autoimmune Thyroiditis in a Child: Thyroid Stimulation-Blocking Antibody as a Prognostic Marker.

    Kusano C, Hori N, Hasegawa T, Narumi S

    Hormone research in paediatrics    1 - 5 2025年01月

    ISSN  1663-2818

    　概要を見る

    Introduction: Atrophic autoimmune thyroiditis (AAT) is a form of autoimmune hypothyroidism characterized by the absence of a goiter. Thyroid stimulation-blocking antibody (TSBAb) has been detected in a subset of pediatric AAT cases. Although the disappearance of TSBAb has been related with the recovery of thyroid function in adult AAT cases, similar outcomes have not been documented in pediatric cases. Case Presentation: A 2-year-old Japanese boy presented for evaluation of stunted growth from1 year 10 months of age. Tests for congenital hypothyroidism were negative on newborn screening, and he had no significant medical history. However, he showed symptoms of hypothyroidism (inactiveness, hair loss, dry skin), and primary hypothyroidism was confirmed by blood test (serum TSH level, 818 mU/L; serum free T4 level, <0.40 ng/ dL). The patient exhibited a unique antibody profile: positive for TSH receptor antibody (TRAb) and TSBAb and negative for anti-thyroglobulin antibody (TgAb) and antiperoxidase antibody (TPOAb). He was treated with levothyroxine, after which his growth was normalized. During the 8-year follow-up, the patient's TSBAb levels decreased, allowing for the discontinuation of levothyroxine therapy. Conclusion: We reported the case of a 2-year-old boy diagnosed with AAT who presented with a characteristic antibody profile, negative for TgAb and TPOAb, but positive for TRAb and TSBAb. During 8 years of follow-up, TSBAb seroconversion to negative was observed, leading to treatment discontinuation at age 10 years. This case suggests that monitoring of TSBAb after a diagnosis of AAT may be used to determine treatment discontinuation even in children.

  • Sex education to an adolescent male with Down syndrome in a single-mother family in Japan

    Saito A., Sato T., Shima H., Yamagishi H., Narumi S., Ishii T., Hasegawa T.

    Pediatrics International 67 （ 1 ） e15896 2025年01月

    ISSN  13288067

  • Two Novel SLC5A5 Variants (Q263L and G350D) Causing Congenital Hypothyroidism

    Abe K., Koizumi M., Kogai T., Ida S., Sugisawa C., Kawai M., Hasegawa T., Narumi S.

    Thyroid 35 （ 3 ） 335 - 337 2025年

    ISSN  10507256

    　概要を見る

    SLC5A5 encodes sodium-iodide symporter (NIS), which transports inorganic iodide into thyroid cells. Biallelic loss-of-function variants in SLC5A5 cause thyroid dyshormonogenesis due to iodide transport defect (ITD). We report a Japanese sibling with ITD carrying novel compound heterozygous SLC5A5 variants (p. [Gln263Leu]; [Gly350Asp]). The elder brother was diagnosed with congenital hypothyroidism (CH) through newborn screening (NBS), while the younger brother, with a negative NBS result, developed CH-related symptoms at age 3 months. We characterized the two variant NIS proteins in vitro and negligible iodide transport capacity of both proteins. These findings provide unique evidence for the structure-function relationship of the NIS protein.

  • Establishment of Star-edited Y1 cells as a novel in vitro functional assay for STAR

    Sato T., Narumi S., Sakuma T., Shimura K., Ichihashi Y., Yamamoto T., Ishii T., Hasegawa T.

    Journal of Molecular Endocrinology （Bioscientifica）  73 （ 4 ）  2024年11月

    ISSN  09525041

    　概要を見る

    Genetic variants involving steroidogenic acute regulatory protein cause lipoid congenital adrenal hyperplasia, which is characterized by impaired steroidogenesis in the adrenal glands and gonads. Functional assessment of variant STAR proteins is necessary for an accurate genetic diagnosis. Ideally, steroidogenic cells should be used to assess the functionality of STAR proteins, but the presence of endogenous STARs in steroidogenic cells precludes such a method. Here, we generated Star-edited cells from steroidogenic Y1 mouse adrenocortical tumor cells by genome editing. Star-edited Y1 cells exhibited very low but measurable cAMP-dependent pregnenolone production. Furthermore, stimulation of the cAMP pathway for 2 weeks resulted in the formation of lipid droplets in the cytoplasm of Star-edited Y1 cells, which resembled the histology of the adrenal glands of patients with lipoid congenital adrenal hyperplasia. The steroidogenic defect of Star-edited Y1 cells can be restored by transient overexpression of mouse Star. We found that human STAR can also restore defective steroidogenesis in Star-edited Y1 cells, and we were able to construct a novel in vitro system to evaluate human STAR variants. Collectively, we established Star-edited Y1 cells that retain the steroidogenic pathway downstream of the Star protein. Star-edited Y1 cells recapitulate the functional and morphological changes of lipoid congenital adrenal hyperplasia and can be used to evaluate the functionality of human STAR variants.

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 非コード領域に着目した先天性内分泌疾患に関わるゲノム異常の研究

    2023年04月
    -
    2027年03月

    鳴海 覚志, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

  • 遺伝子改変マウスを用いたMIRAGE症候群における副腎機能低下症の病態解明

    2021年04月
    -
    2024年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷川 奉延, 石井 智弘, 鳴海 覚志, 高田 修治, 天野 直子, 基盤研究(C), 未設定

    　研究概要を見る

    内因性Sf1プロモーター・エンハンサーによりCreリコンビナーゼを発現するマウス（以下Sf1 promoter Creマウス）を九州大学から譲り受けた。Sf1 promoter Creマウスは、マウスSf1遺伝子の５'領域106kb - Creリコンビナーゼ遺伝子- Sf1遺伝子の3’領域100kbを有し、Sf1プロモーターおよび副腎特異的エンハンサーにより副腎皮質にCreリコンビナーゼが強発現する。我々は既に、Creリコンビナーゼにより、ヒト野生型SAMD9遺伝子を発現するマウス（SAMD9-WTマウス）、およびMIRAGE症候群で認めたヒトSAMD9点変異p.R1293Wを発現するマウス（SAMD9-MTマウス）を作成した（平成30年―令和2年度（基盤研究(C)(2)）研究課題番号 18K08527））。今回、SAMD9-WTマウスあるいはSAMD9-MTマウスとSf1 promoter Creマウスを掛け合わせ、胎児期から野生型SAMD9あるいは変異型SAMD9を副腎に強発現する遺伝子改変マウス（それぞれSAMD9-WT副腎発現マウス、およびSAMD9-MT副腎発現マウス）を作成した。SAMD9-WT副腎発現マウス20匹全例は4週齢まで生存し、現在さらに飼育継続中である。一方SAMD9-MT副腎発現マウス9匹のうち6匹は日齢0-1に死亡した。生存中の雌2匹は成獣となり、妊孕性を保持していた。生存中の雄1匹は現在5週齢であるが、同年齢のSAMD9-WT副腎発現マウスに比し、明らかな体重増加不良を示した。日齢0-1に死亡したSAMD9-MT副腎発現マウス3匹の副腎を含む諸臓器をホルマリン固定して保存した。血中ナトリウム、カリウム、糖、ACTH、コルチコステロン測定用にSAMD9-WT副腎発現マウス３匹およびSAMD9-MT副腎発現マウス１匹の血清を保存した。

  • 小児・AYA世代におけるMDSの発生機序と治療戦略の解明

    2021年04月
    -
    2024年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 平林 真介, 真部 淳, 鳴海 覚志, 三谷 絹子, 小野澤 真弘, 基盤研究(C), 未設定

    　研究概要を見る

    本研究は本邦の小児からAYA世代のMDSの先天性素因の同定と臨床データを合わせて統合解析を行い、発生機序の解明と治療戦略へ繋げる。成人MDSは加齢性変化の影響が大きいが、小児・AYAのMDSは遺伝的要因による造血幹細胞の脆弱性から、感染、炎症による造血ストレス環境、内因性アルデヒド代謝の違いなどにより、骨髄不全の進行と早期のクローン性造血に至ると考えられる。遺伝、環境とも多様な因子があり、未解明な部分が多い。小児科・血液内科・基礎研究を一元的に行い、先天性素因を把握する。令和3年度は症例集積と解析を進めていった。その中で、染色体異常der(1;7)(q10;p10)が、小児、AYA世代の主要な先天性素因であるGATA2異常症においてmonosomy 7に次ぐ特徴であることがわかった。これはドイツ、米国との国際共同研究に加わり、多数例の検討を行った結果であり、そのまま論文発表に至ることができた(Blood.2021;138(23):2441-2445.）。今後とも検討すべき課題はあり、国際共同研究を発展させるべく協力を継続していく。今年度も小児領域、成人領域をまたがる形で、小児科、血液内科との共同研究を開始し、遺伝子解析系とデータベースの構築に努める。また引き続き先天性素因を疑わせる核型異常に注目して、小児、AYA世代のMDS、AML症例を中心に造血転写因子の生殖細胞系列バリアントの解析を開始する。先行解析として20例の当該症例において解析系の構築を進めている。

  • 乳児に発症する炎症性腸疾患と造血不全の原因となる新たな単一遺伝子疾患の確立

    2021年04月
    -
    2024年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 竹内 一朗, 鳴海 覚志, 阿久津 英憲, 秦 健一郎, 石黒 精, 基盤研究(C), 未設定

  • 新発想の転写因子解析：機能亢進型変異／低下型変異のプロキシミティラベリング解析

    2019年06月
    -
    2021年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 鳴海 覚志, 挑戦的研究(萌芽), 未設定

    　研究概要を見る

    転写制御とは遺伝子機能のオン・オフを司る分子メカニズムであるが、どのような分子がその調節に関わるかについての理解は不十分であった。本研究では新技術の分子相互作用解析であるプロキシミティラベリング法を採用し、先天性疾患に関わる転写因子の解析を行った。その結果、従来から知られてきた分子相互作用に加えて、これまで知られていなかった相互作用を複数検出することができた。本研究を通じて、転写制御機構の研究におけるプロキシミティラベリング法の広汎な応用可能性が示された。

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 小児医学川野賞（基礎医学分野）

    2025年03月, 川野小児医学奨学財団, 先天性内分泌疾患の分子病態の解明

    受賞区分： 出版社・新聞社・財団等の賞

  • 三四会賞（北島賞）

    2024年06月, 慶應義塾大学医学部三四会, 先天性内分泌疾患の分子基盤の解明

    受賞区分： 塾内表彰等

  • 日本小児内分泌学会　最優秀演題賞

    2023年10月, 日本小児内分泌学会

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 日本小児科学会　学術研究賞

    鳴海 覚志, 2022年04月, 日本小児科学会, 新規単一遺伝子疾患MIRAGE症候群の発見

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 日本小児内分泌学会　最優秀演題賞

    鳴海 覚志, 2019年10月, 日本小児内分泌学会, ゲノムワイド関連解析による甲状腺形成異常感受性SNPの同定

全件表示 >>

このページの先頭へ▲
 

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 小児科学演習

    2025年度

  • 小児科学実習

    2025年度

  • 小児科学講義

    2025年度

  • 小児科学

    2025年度

  • 小児科学臨床実習

    2025年度

全件表示 >>

このページの先頭へ▲
 

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本甲状腺学会, 

    2009年04月
    -
    継続中

  • 日本内分泌学会, 

    2005年04月
    -
    継続中

  • 日本人類遺伝学会, 

    2005年04月
    -
    継続中

  • 日本小児内分泌学会, 

    2004年04月
    -
    継続中

  • 日本小児科学会, 

    2001年04月
    -
    継続中
このページの先頭へ▲

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2009年04月
    -
    継続中

    会員, 日本甲状腺学会

  • 2005年04月
    -
    継続中

    会員, 日本内分泌学会

  • 2005年04月
    -
    継続中

    会員, 日本人類遺伝学会

    　特記事項を見る

    2009年-　臨床遺伝専門医

  • 2005年04月
    -
    継続中

    Member, 日本内分泌学会

  • 2005年04月
    -
    継続中

    Member, 日本人類遺伝学会

全件表示 >>

このページの先頭へ▲