慶應義塾研究者情報データベース

プロフィール 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2001年慶大医学部卒業。母校の小児科学教室で4年間の臨床研修を行う。2005年から先天性内分泌疾患の分子遺伝学的研究に従事。2009年、慶應義塾大学大学院所定単位取得退学（同年、医学博士号取得）。博士研究員として研究を継続し、2012年には独力で次世代シーケンシング技術を用いた先天性内分泌疾患の包括的遺伝子診断システムを構築。MIRAGE症候群の発見（Narumi S et al., Nat Genet 2016）などの成果を挙げる。2016年から2023年まで国立成育医療研究センター研究所で室長として活動し、15番染色体非コード領域異常による先天性甲状腺機能低下症新規病型の発見（Narumi S et al., Nat Genet 2024）など小児内分泌領域の遺伝診療に関わる基盤的成果を挙げた。2023年からは教授として母校に復帰し、後進の育成に注力している。
  
  日本小児科学会フェロー賞、日本内分泌学会研究奨励賞、日本甲状腺学会七條賞、日本小児内分泌学会学術賞、日本人類遺伝学会奨励賞、慶應医学賞ライジング・スター賞、日本小児科学会学術研究賞、三四会賞（北島賞）、小児医学川野賞（基礎医学分野）など受賞多数。
  
  日本小児科学会認定 小児科専門医・指導医、臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医、内分泌代謝科専門医（小児科）・指導医

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2001年04月

  -

  2003年06月

  慶應義塾大学病院 小児科 研修医

• 2001年05月

  -

  2003年06月

  慶應義塾大学病院　小児科　研修医

• 2003年07月

  -

  2005年03月

  川崎市立川崎病院 小児科 専修医

• 2003年07月

  -

  2005年06月

  川崎市立川崎病院　小児科　専修医

• 2009年04月

  -

  2016年03月

  慶應義塾大学医学部(小児科) 助教(非常勤)

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2001年03月

  慶應義塾大学, 医学部

  大学, 卒業

• 2009年11月

  慶應義塾大学, 医学研究科, 内科系専攻

  大学院, 単位取得退学, 博士

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 医学博士, 慶應義塾大学, 課程, 2009年11月

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス / 分子生物学

• ライフサイエンス / 病態医化学

• ライフサイエンス / 胎児医学、小児成育学

• ライフサイエンス / 胎児医学、小児成育学

• ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

• MIRAGE症候群

• 人類遺伝学

• 人類遺伝学

• 内分泌学

• 内分泌学

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研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

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• 甲状腺発生異常におけるゲノムワイドcopy number variation解析, 

  2009年

  -

  2011年

  　研究概要を見る

  甲状腺発生異常へのcopy number variation異常の関与を検討した研究。

論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Influenza vaccination in Japanese children, 2024/25: Effectiveness of inactivated vaccine and limited use of newly introduced live-attenuated vaccine

  Shinjoh M., Tamura K., Yamaguchi Y., Fukushima H., Kuremoto N., Tezuka M., Fukushima N., Yoshida M., Shimoyamada M., Suzuki N., Itaki R., Chiga M., Kobayashi K., Tsunematsu K., Nishida M., Yamada G., Shibata A., Narabayashi A., Kamei A., Maeda N., Tsumura Y., Yaginuma M., Furuichi M., Kawakami C., Narumi S., Sugaya N.

  Vaccine 61   127429 2025年08月

  ISSN  0264410X

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  This study evaluated influenza vaccine effectiveness (VE) among children in Japan during the 2024/25 season, when A(H1N1)pdm09 predominated and live-attenuated influenza vaccine (LAIV) was introduced for the first time. Using a test-negative design, febrile children aged 6 months to 15 years were enrolled from 16 hospitals and 2 clinics. Among 1351 participants, LAIV coverage was low (1.2 %), limiting its VE assessment. In contrast, inactivated influenza vaccine (IIV) coverage was 35 %. The adjusted VE of IIV against influenza A was 73 % (95 % CI: 57–83 %) in inpatients and 57 % (24–75 %) in outpatients. VE was significant in younger age groups. A two-dose regimen provided no additional benefit. The effectiveness observed was consistent with previous seasons and global estimates. While the effectiveness of LAIV was unevaluable due to low coverage, IIV remained effective, supporting its continued use in pediatric populations. LAIV effectiveness should be re-evaluated if coverage increases.

  • Access to Document (DOI)

• Clinical and Genetic Characteristics of Adult Nonautoimmune Hypothyroidism: A Single-Institution Study.

  Sugisawa C, Uehara E, Tanase-Nakao K, Inoue K, Iida T, Otsuka F, Suzuki N, Ohye H, Fukushita M, Matsumoto M, Yoshihara A, Watanabe N, Sugino K, Noh JY, Taniyama M, Narumi S, Ito K

  The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2025年06月

  ISSN  0021-972X

  • Access to Document (DOI)

• Reference Values of Arm Span and Arm Span to Height Ratio of Japanese Population in Childhood and Adolescence: Comparison With Dutch and Turkish Population

  Hirano Y., Inokuchi M., Narumi S., Hasegawa T.

  American Journal of Human Biology 37 （ 4 ） e70051 2025年04月

  ISSN  10420533

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  Objectives: To establish age-specific reference values for the arm span and arm span/height ratio of the Japanese population in children and adolescence and elucidate their characteristics compared with those of other populations. Study Design: We analyzed data from a national survey on the body sizes of Japanese people conducted between 1992 and 1994 by the Research Institute of Human Engineering for Quality Life. This study was an observational cross-sectional study, including 6089 boys and 4970 girls aged between 5.5 and 18.5 years. We constructed the reference values and delineated the reference curves for the arm span and arm span/height ratio of the Japanese population in childhood and adolescence using the LMS method. The references were compared with those of the Dutch and Turkish populations using the reference curve of 0 standard deviation. Results: The arm span of the Japanese population increased throughout childhood, with a particularly large increase at the age of puberty. The arm span/height ratio also increased slowly throughout childhood. The Japanese population had a smaller arm span/height ratio than the Dutch and Turkish populations of all ages in childhood and adolescence. Moreover, the arm span/height ratio of the Japanese population reached a constant value at an earlier age than in the Dutch and Turkish populations. Conclusions: We constructed the first reference values for the arm span of Japanese children and adolescents. The Japanese population has shorter arm lengths in relation to their height, and their arm span/height ratio reaches a constant value at an earlier age, compared with the Dutch and Turkish populations.

  • Access to Document (DOI)

• Familial Non-Autoimmune Hyperthyroidism Caused by an Extracellular Domain Variant (p.Leu267Phe) of the TSH Receptor.

  Shimura K, Ichihashi Y, Abe K, Ishii T, Hasegawa T, Narumi S

  Hormone research in paediatrics    1 - 9 2025年02月

  ISSN  1663-2818

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  Introduction: Non-autoimmune hyperthyroidism (NAH) is a rare genetic disorder caused by germline-activating variants in the TSH receptor (TSHR) gene. While most NAH-related TSHR variants are located in the seven-transmembrane domain (7TMD), three variants (p.Leu267Phe, p.Ser281Asn, and p.Asn406Ser) have been identified in the extracellular domain (ECD), with p.Leu267Phe previously not showing constitutively active in vitro. Methods: We searched for TSHR variants in a Japanese family with NAH using PCR-based direct sequencing. We created three ECD variants (p.Leu267Phe, p.Ser281Asn, and p.Asn406Ser) and a series of variants in which Leu267 was mutated to 18 amino acids other than Leu and Phe. Based on the cryo-electron microscopic structures, we evaluated the structure-function relationship of TSHR. We compared their cAMP-producing capacities to WT-TSHR in the luciferase activity assay using HEK293 cells. Western blot and fluorescence immunostaining were performed using HA-tagged TSHR vectors to compare Leu267Phe-TSHR with WT-TSHR. Results: A heterozygous TSHR variant (p.Leu267Phe) was identified. Comparison of the cryo-electron microscopy structures of the activated and inactivated TSHRs revealed a significant change in the ECD structure around Leu²⁶⁷. The ligand-independent cAMP-producing capacities compared to WT-TSHR were 238 ± 20% (mean ± SEM) for Leu267Phe. Of all 19 possible variants created through systematic mutagenesis, only Leu267Phe-TSHR and Leu267Tyr-TSHR exhibited significantly higher ligand-independent cAMP-producing capacities. Immunoblotting and fluorescence immunostaining showed that the Leu267Phe variant did not affect protein expression levels and intracellular localization of TSHR. Discussion/Conclusion: Leu267Phe-TSHR causes NAH. Substituting Leu²⁶⁷ to aromatic amino acids may shift the equilibrium of the TSHR state toward activation.

  • Access to Document (DOI)

• Recovery from Atrophic Autoimmune Thyroiditis in a Child: Thyroid Stimulation-Blocking Antibody as a Prognostic Marker.

  Kusano C, Hori N, Hasegawa T, Narumi S

  Hormone research in paediatrics    1 - 5 2025年01月

  ISSN  1663-2818

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  Introduction: Atrophic autoimmune thyroiditis (AAT) is a form of autoimmune hypothyroidism characterized by the absence of a goiter. Thyroid stimulation-blocking antibody (TSBAb) has been detected in a subset of pediatric AAT cases. Although the disappearance of TSBAb has been related with the recovery of thyroid function in adult AAT cases, similar outcomes have not been documented in pediatric cases. Case Presentation: A 2-year-old Japanese boy presented for evaluation of stunted growth from1 year 10 months of age. Tests for congenital hypothyroidism were negative on newborn screening, and he had no significant medical history. However, he showed symptoms of hypothyroidism (inactiveness, hair loss, dry skin), and primary hypothyroidism was confirmed by blood test (serum TSH level, 818 mU/L; serum free T4 level, <0.40 ng/ dL). The patient exhibited a unique antibody profile: positive for TSH receptor antibody (TRAb) and TSBAb and negative for anti-thyroglobulin antibody (TgAb) and antiperoxidase antibody (TPOAb). He was treated with levothyroxine, after which his growth was normalized. During the 8-year follow-up, the patient's TSBAb levels decreased, allowing for the discontinuation of levothyroxine therapy. Conclusion: We reported the case of a 2-year-old boy diagnosed with AAT who presented with a characteristic antibody profile, negative for TgAb and TPOAb, but positive for TRAb and TSBAb. During 8 years of follow-up, TSBAb seroconversion to negative was observed, leading to treatment discontinuation at age 10 years. This case suggests that monitoring of TSBAb after a diagnosis of AAT may be used to determine treatment discontinuation even in children.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• MIRAGE症候群 : ゲノム編集による疾患モデルマウスの作成と病態解明

  鳴海, 覚志

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020年

• MIRAGE症候群の疾患モデル細胞および動物の作成と変異遺伝子の機能解明

  鳴海, 覚志

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• たんぱく質不安定性を呈する新規TSH受容体変異V711fsの機能解析

  鳴海, 覚志

  科学研究費補助金研究成果報告書 2014年

• TSH受容体とDUOX2の二重変異は先天性甲状腺機能低下症の病因となりうるか?

  鳴海, 覚志

  科学研究費補助金研究成果報告書 2013年

• DUOX2遺伝子変異による先天性甲状腺機能低下症の有病率・臨床像・分子機序の解明

  鳴海, 覚志

  科学研究費補助金研究成果報告書 2013年

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• Functional Noncoding Variants in a TTTG Microsatellite on Chromosome 15q26.1 Are a Common Genetic Etiology of Congenital Hypothyroidism with Thyroid Gland in situ.

  Shima H, Nakagawa T, Kojima-Ishii K, Miura A, Fujiwara I, Narumi S, Kikuchi A, Kanno J

  Hormone research in paediatrics    1 - 6 2025年06月

  ISSN  1663-2818

  • Access to Document (DOI)

• Coproporphyrinogen Oxidase Deficiency Causes Primary Adrenal Insufficiency and 46,XY DSD

  Honda M, Narumi S, Hasegawa K, Goto Y, Kawashima Y, Ohara O, Fukuzawa R, Ishii T, Hasegawa T

  The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism  2025年06月

  ISSN  0021-972X

  • Access to Document (DOI)

• Genetic and Clinical Characteristics of 185 Japanese Children With 46,XY Differences of Sex Development

  Hayashi M, Narumi S, Sato T, Amano N, Suwanai AS, Haruna H, Muroya K, Adachi M, Asanuma H, Ohashi H, Ishii T, Hasegawa T

  The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 110 （ 8 ） e2682 - e2690 2024年11月

  ISSN  0021-972X

  • Access to Document (DOI)

• Response to Letter to the Editor From Janot et al: “Single-Exon Deletions of ZNRF3 Exon 2 Cause Congenital Adrenal Hypoplasia”

  Amano N., Narumi S., Ishii T., Hasegawa T.

  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 109 （ 9 ） e1812 2024年09月

  ISSN  0021972X

  • Access to Document (DOI)

• Lack of cutis verticis gyrata is associated with c.1279_1290del12 of SLCO2A1 in 43 Japanese patients with pachydermoperiostosis

  Niizeki H., Tanaka R., Nomura T., Seki A., Miyasaka M., Matsumoto Y., Ishibashi M., Narumi S., Nakabayashi K., Yoshida K.

  Journal of Dermatological Science 114 （ 2 ） 86 - 88 2024年05月

  ISSN  09231811

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 非コード領域に着目した先天性内分泌疾患に関わるゲノム異常の研究

  2023年04月

  -

  2027年03月

  鳴海 覚志, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

• 遺伝子改変マウスを用いたMIRAGE症候群における副腎機能低下症の病態解明

  2021年04月

  -

  2024年03月

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷川 奉延, 石井 智弘, 鳴海 覚志, 高田 修治, 天野 直子, 基盤研究(C), 未設定

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  内因性Sf1プロモーター・エンハンサーによりCreリコンビナーゼを発現するマウス（以下Sf1 promoter Creマウス）を九州大学から譲り受けた。Sf1 promoter Creマウスは、マウスSf1遺伝子の５'領域106kb - Creリコンビナーゼ遺伝子- Sf1遺伝子の3’領域100kbを有し、Sf1プロモーターおよび副腎特異的エンハンサーにより副腎皮質にCreリコンビナーゼが強発現する。我々は既に、Creリコンビナーゼにより、ヒト野生型SAMD9遺伝子を発現するマウス（SAMD9-WTマウス）、およびMIRAGE症候群で認めたヒトSAMD9点変異p.R1293Wを発現するマウス（SAMD9-MTマウス）を作成した（平成30年―令和2年度（基盤研究(C)(2)）研究課題番号 18K08527））。今回、SAMD9-WTマウスあるいはSAMD9-MTマウスとSf1 promoter Creマウスを掛け合わせ、胎児期から野生型SAMD9あるいは変異型SAMD9を副腎に強発現する遺伝子改変マウス（それぞれSAMD9-WT副腎発現マウス、およびSAMD9-MT副腎発現マウス）を作成した。SAMD9-WT副腎発現マウス20匹全例は4週齢まで生存し、現在さらに飼育継続中である。一方SAMD9-MT副腎発現マウス9匹のうち6匹は日齢0-1に死亡した。生存中の雌2匹は成獣となり、妊孕性を保持していた。生存中の雄1匹は現在5週齢であるが、同年齢のSAMD9-WT副腎発現マウスに比し、明らかな体重増加不良を示した。日齢0-1に死亡したSAMD9-MT副腎発現マウス3匹の副腎を含む諸臓器をホルマリン固定して保存した。血中ナトリウム、カリウム、糖、ACTH、コルチコステロン測定用にSAMD9-WT副腎発現マウス３匹およびSAMD9-MT副腎発現マウス１匹の血清を保存した。

• 小児・AYA世代におけるMDSの発生機序と治療戦略の解明

  2021年04月

  -

  2024年03月

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 平林 真介, 真部 淳, 鳴海 覚志, 三谷 絹子, 小野澤 真弘, 基盤研究(C), 未設定

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  本研究は本邦の小児からAYA世代のMDSの先天性素因の同定と臨床データを合わせて統合解析を行い、発生機序の解明と治療戦略へ繋げる。成人MDSは加齢性変化の影響が大きいが、小児・AYAのMDSは遺伝的要因による造血幹細胞の脆弱性から、感染、炎症による造血ストレス環境、内因性アルデヒド代謝の違いなどにより、骨髄不全の進行と早期のクローン性造血に至ると考えられる。遺伝、環境とも多様な因子があり、未解明な部分が多い。小児科・血液内科・基礎研究を一元的に行い、先天性素因を把握する。令和3年度は症例集積と解析を進めていった。その中で、染色体異常der(1;7)(q10;p10)が、小児、AYA世代の主要な先天性素因であるGATA2異常症においてmonosomy 7に次ぐ特徴であることがわかった。これはドイツ、米国との国際共同研究に加わり、多数例の検討を行った結果であり、そのまま論文発表に至ることができた(Blood.2021;138(23):2441-2445.）。今後とも検討すべき課題はあり、国際共同研究を発展させるべく協力を継続していく。今年度も小児領域、成人領域をまたがる形で、小児科、血液内科との共同研究を開始し、遺伝子解析系とデータベースの構築に努める。また引き続き先天性素因を疑わせる核型異常に注目して、小児、AYA世代のMDS、AML症例を中心に造血転写因子の生殖細胞系列バリアントの解析を開始する。先行解析として20例の当該症例において解析系の構築を進めている。

• 乳児に発症する炎症性腸疾患と造血不全の原因となる新たな単一遺伝子疾患の確立

  2021年04月

  -

  2024年03月

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 竹内 一朗, 鳴海 覚志, 阿久津 英憲, 秦 健一郎, 石黒 精, 基盤研究(C), 未設定

• 新発想の転写因子解析：機能亢進型変異／低下型変異のプロキシミティラベリング解析

  2019年06月

  -

  2021年03月

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 鳴海 覚志, 挑戦的研究(萌芽), 未設定

  　研究概要を見る

  転写制御とは遺伝子機能のオン・オフを司る分子メカニズムであるが、どのような分子がその調節に関わるかについての理解は不十分であった。本研究では新技術の分子相互作用解析であるプロキシミティラベリング法を採用し、先天性疾患に関わる転写因子の解析を行った。その結果、従来から知られてきた分子相互作用に加えて、これまで知られていなかった相互作用を複数検出することができた。本研究を通じて、転写制御機構の研究におけるプロキシミティラベリング法の広汎な応用可能性が示された。

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 小児医学川野賞（基礎医学分野）

  2025年03月, 川野小児医学奨学財団, 先天性内分泌疾患の分子病態の解明

  受賞区分： 出版社・新聞社・財団等の賞

• 小児医学川野賞（基礎医学分野）

  2025年03月, 川野小児医学奨学財団, 先天性内分泌疾患の分子病態の解明

• 三四会賞（北島賞）

  2024年06月, 慶應義塾大学医学部三四会, 先天性内分泌疾患の分子基盤の解明

  受賞区分： 塾内表彰等

• 日本小児内分泌学会　最優秀演題賞

  2023年10月, 日本小児内分泌学会

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 日本小児科学会　学術研究賞

  鳴海 覚志, 2022年04月, 日本小児科学会, 新規単一遺伝子疾患MIRAGE症候群の発見

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 小児科学演習

  2025年度

• 小児科学実習

  2025年度

• 小児科学講義

  2025年度

• 小児科学

  2025年度

• 小児科学臨床実習

  2025年度

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所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

• 日本甲状腺学会, 

  2009年04月

  -

  継続中

• 日本内分泌学会, 

  2005年04月

  -

  継続中

• 日本人類遺伝学会, 

  2005年04月

  -

  継続中

• 日本小児内分泌学会, 

  2004年04月

  -

  継続中

• 日本小児科学会, 

  2001年04月

  -

  継続中

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2009年04月

  -

  継続中

  会員, 日本甲状腺学会

• 2005年04月

  -

  継続中

  会員, 日本内分泌学会

• 2005年04月

  -

  継続中

  会員, 日本人類遺伝学会

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  2009年-　臨床遺伝専門医

• 2005年04月

  -

  継続中

  Member, 日本内分泌学会

• 2005年04月

  -

  継続中

  Member, 日本人類遺伝学会

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