前川 大志 (マエカワ マサシ)

Maekawa, Masashi

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所属(所属キャンパス)

薬学部 薬学科 代謝生理化学講座 (芝共立)

職名

専任講師

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プロフィール 【 表示 / 非表示

  • 2013年に東京大学大学院薬学系研究科で線虫遺伝学を用いた膜輸送研究で学位取得後、トロント (カナダ)にポスドクとして2年半留学し、脂質研究に従事。愛媛大学医学部/プロテオサイエンスセンターにて6年間に渡り、医学研究・教育に従事。2021年9月から現職 (慶應義塾大学 薬学部 代謝生理化学講座 専任講師)。

教員からのメッセージ 【 表示 / 非表示

  • 【研究】脂質代謝とタンパク質代謝の観点から、癌細胞と血管内皮細胞における細胞膜形態変化/細胞内膜輸送/DNA修復/細胞老化の分子機構解析を行っています。従来の生化学、細胞生物学的手法に加え、コムギ無細胞タンパク質合成系、アルファスクリーン、核酸アプタマー開発、質量分析法を取り入れて研究を推進しています。細胞膜形態変化/細胞内膜輸送/DNA修復/細胞老化を標的とした医薬品開発に繋がるsolidなbasic scienceを目指しています。

    【教育】慶應義塾大学薬学部の生化学講義/基礎実習/英語演習/卒業研究指導及び、慶應義塾大学大学院 薬学系研究科の大学院生の研究指導を担当しています。

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2010年04月
    -
    2013年03月

    日本学術振興会, 特別研究員 DC1

  • 2013年04月
    -
    2015年09月

    St. Michael's Hispital, Toronto, Canada, 博士研究員

  • 2015年10月
    -
    2020年11月

    愛媛大学 プロテオサイエンスセンター, 助教

  • 2020年12月
    -
    2021年08月

    愛媛大学 プロテオサイエンスセンター, 講師

  • 2021年09月
    -
    継続中

    慶應義塾大学 薬学部, 専任講師

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学歴 【 表示 / 非表示

  • 2004年04月
    -
    2008年03月

    東京大学, 薬学部, 薬学科

    大学, 卒業

  • 2008年04月
    -
    2010年03月

    東京大学, 薬学系研究科, 機能薬学専攻

    大学院, 修了, 修士

  • 2010年04月
    -
    2013年03月

    東京大学, 薬学系研究科, 機能薬学専攻

    大学院, 修了, 博士

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(薬学), 東京大学, 課程, 2013年03月

    PIPs代謝によるマクロピノサイトーシスの制御機構

免許・資格 【 表示 / 非表示

  • 薬剤師免許, 2009年01月

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • 細胞生物学

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • エンドサイトーシス

  • コムギ無細胞タンパク質合成

  • コレステロール

  • ユビキチンリガーゼ

  • リン脂質

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研究テーマ 【 表示 / 非表示

  • 脂質とタンパク質の機能を制御する核酸アプタマーの創出, 

    2021年09月
    -
    継続中

  • DNA複製を制御する新規脂質分子の同定と機能解析, 

    2021年09月
    -
    継続中

  • マクロピノサイトーシスの新規分子機構の解明, 

    2021年09月
    -
    継続中

 

著書 【 表示 / 非表示

  • 月刊「細胞」(がんの進展における血管新生と免疫)

    前川大志, 2021年01月

    担当範囲: CUL3型ユビキチンリガーゼ複合体が制御する血管新生と腫瘍増殖研究の進展

  • 細胞工学2月号 エンドソームの多彩な機能

    前川大志, 2015年01月

    担当範囲: PIPs脱リン酸化酵素が制御するマクロピノソームの形成機構

論文 【 表示 / 非表示

  • PSMA‐positive membranes secreted from prostate cancer cells have potency to transform vascular endothelial cells into an angiogenic state

    Ryuta Watanabe, Masashi Maekawa, Takeshi Kiyoi, Mie Kurata, Noriyoshi Miura, Tadahiko Kikugawa, Shigeki Higashiyama, Takashi Saika

    The Prostate (Wiley)  81 ( 16 ) 1390 - 1401 2021年09月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り,  ISSN  0270-4137

  • CNKSR1 serves as a scaffold to activate an EGFR phosphatase via exclusive interaction with RhoB-GTP

    Kanako Nishiyama, Masashi Maekawa, Tomoya Nakagita, Jun Nakayama, Takeshi Kiyoi, Mami Chosei, Akari Murakami, Yoshiaki Kamei, Hiroyuki Takeda, Yasutsugu Takada, Shigeki Higashiyama

    Life Science Alliance (Life Science Alliance, LLC)  4 ( 9 ) e202101095 - e202101095 2021年06月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

     概要を見る

    Epidermal growth factor receptor (EGFR) and human EGFR 2 (HER2) phosphorylation drives HER2-positive breast cancer cell proliferation. Enforced activation of phosphatases for those receptors could be a therapeutic option for HER2-positive breast cancers. Here, we report that degradation of an endosomal small GTPase, RhoB, by the ubiquitin ligase complex cullin-3 (CUL3)/KCTD10 is essential for both EGFR and HER2 phosphorylation in HER2-positive breast cancer cells. Using human protein arrays produced in a wheat cell-free protein synthesis system, RhoB-GTP, and protein tyrosine phosphatase receptor type H (PTPRH) were identified as interacting proteins of connector enhancer of kinase suppressor of Ras1 (CNKSR1). Mechanistically, constitutive degradation of RhoB, which is mediated by the CUL3/KCTD10 E3 complex, enabled CNKSR1 to interact with PTPRH at the plasma membrane resulting in inactivation of EGFR phosphatase activity. Depletion of CUL3 or KCTD10 led to the accumulation of RhoB-GTP at the plasma membrane followed by its interaction with CNKSR1, which released activated PTPRH from CNKSR1. This study suggests a mechanism of PTPRH activation through the exclusive binding of RhoB-GTP to CNKSR1.

  • ANKFY1 is essential for retinal endothelial cell proliferation and migration via VEGFR2/Akt/eNOS pathway

    Miruto Tanaka, Shinsuke Nakamura, Masashi Maekawa, Shigeki Higashiyama, Hideaki Hara

    Biochemical and Biophysical Research Communications (Elsevier BV)  533 ( 4 ) 1406 - 1412 2020年10月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

  • The Roles of SPOP in DNA Damage Response and DNA Replication

    Masashi Maekawa, Shigeki Higashiyama

    International Journal of Molecular Sciences (MDPI AG)  21 ( 19 ) 7293 - 7293 2020年10月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り

     概要を見る

    Speckle-type BTB/POZ protein (SPOP) is a substrate recognition receptor of the cullin-3 (CUL3)/RING type ubiquitin E3 complex. To date, approximately 30 proteins have been identified as ubiquitinated substrates of the CUL3/SPOP complex. Pathologically, missense mutations in the substrate-binding domain of SPOP have been found in prostate and endometrial cancers. Prostate and endometrial cancer-associated SPOP mutations lose and increase substrate-binding ability, respectively. Expression of these SPOP mutants, thus, causes aberrant turnovers of the substrate proteins, leading to tumor formation. Although the molecular properties of SPOP and its cancer-associated mutants have been intensively elucidated, their cellular functions remain unclear. Recently, a number of studies have uncovered the critical role of SPOP and its mutants in DNA damage response and DNA replication. In this review article, we summarize the physiological functions of SPOP as a “gatekeeper” of genome stability.

  • Development of Human CBF1-Targeting Single-Stranded DNA Aptamers with Antiangiogenic Activity In Vitro

    Mari Tezuka-Kagajo, Masashi Maekawa, Atsushi Ogawa, Yoshiko Hatta, Eiichi Ishii, Mariko Eguchi, Shigeki Higashiyama

    Nucleic Acid Therapeutics (Mary Ann Liebert Inc)  30 ( 6 ) 365 - 378 2020年09月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り,  ISSN  2159-3337

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総説・解説等 【 表示 / 非表示

研究発表 【 表示 / 非表示

  • A novel mechanism of phosphatase activation for EGFR by Cullin-3/KCTD10 ubiquitin E3 complex in HER2-positive breast cancer cells

    Nishiyama K, Maekawa M, Murakami A, Utsunomiya K, Takemoto K, Kusakabe E, Noda H, Aoki R, Taguchi K, Yamashita M, Nakagita T, Nakayama J, Chosei M, Kiyoi T, Kamei Y, Takeda H, Takada Y, Higashiyama S

    San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), 2021年12月, ポスター(一般)

  • Novel functions of SPOP in the DNA replication process

    Masashi Maekawa, Ryuta Watanabe, Sayoko Sanada, Shigeki Higashiyama

    第94回 日本生化学会大会, 2021年11月, シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)

  • 細胞外Ca2+流入によるマクロピノサイトーシス阻害

    栗山理志、広瀬久昭、今西未来、前川大志、原雄二、二木史朗

    第94回 日本生化学会大会, 2021年11月, ポスター(一般)

  • Piezo1を介したCa2+流入によるマクロピノサイトーシス阻害

    栗山理志、広瀬久昭、今西未来、前川大志、原雄二、二木史朗

    第42回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム, 2021年10月, 口頭(一般)

  • LNCaP cellsから放出されるPSMA陽性vesicleが 血管内皮細胞の血管新生能を亢進する

    渡辺隆太、前川大志、清井武、倉田美恵、三浦徳宣、菊川忠彦、東山繁樹、雑賀隆史

    日本泌尿器腫瘍学会 第7回 学術集会, 2021年10月, 口頭(一般)

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競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 細胞老化を抑制する新しい機能性脂質の同定とその作用機構の解明

    2022年04月
    -
    2023年03月

    慶應義塾大学, 次世代研究プロジェクト推進プログラムC, 前川大志, 補助金,  代表

  • 皮膚角化細胞の老化を防ぐ脂質分子種の網羅的探索とその分子機構

    2021年12月
    -
    2023年11月

    コーセーコスメトロジー研究財団, 2021年度 研究助成, 補助金,  代表

  • 前立腺癌関連遺伝子SPOPによるDNA複製ストレス解消の分子基盤

    2021年04月
    -
    2024年03月

    愛媛大学, 前川 大志, 基盤研究(C)

     研究概要を見る

    我々の細胞のDNA複製時においては、DNAの過剰複製やDNAの絡み合い等に起因する「DNA複製ストレス」が頻繁に発生している。このDNA複製ストレスを解除するシステムが破綻する事により、多様な癌で検出されている融合遺伝子などが発生し、ゲノム不安定性を引き起こし、発癌が加速する事が知られている。本研究では、研究代表者が独自に見出してきたDNA複製ストレス解除に必須なユビキチンリガーゼ複合体の足場タンパク質SPOPの機能をタンパク質代謝と脂質代謝の両側面から分子レベルで解明する。

  • RhoB-CNKSR1複合体によるHER1/2不活性化機構解析と制御剤開発・応用

    2021年04月
    -
    2024年03月

    愛媛大学, 東山 繁樹, 前川 大志, 基盤研究(B)

     研究概要を見る

    HER2陽性乳がん細胞増殖の新たなる制御法の開発を目指し、CUL3-KCTD10-RhoB-CNKSR1軸によって制御される HER1/2特異的PTPを同定する。 制御剤としては、CNKSR1及びHER1/2特異的PTPに対する機能的DNAアプタマーを単離し、 これを応用する。HER1/2 特異的PTP活性化の制御機構と、これによるHER1/2の不活性化の分子機構の全貌を解明するとともに、これまでのHER1/2の阻害様式とは全く異なる 治療標的となる分子機構を提案し、新たなHER1/2阻害剤開発への道を開くことを目指す。

  • Bivalent DNAアプタマーによるプロテインノックダウン法の開発

    2021年04月
    -
    2023年03月

    愛媛大学, 前川 大志, 新学術領域研究(研究領域提案型)

     研究概要を見る

    標的タンパク質を分解に導くプロテインノックダウンは、疾患関連タンパク質の特異的分解による新規治療法や、標的タンパク質の機能解析ツールとして期待されている。本研究では短期間、高効率で取得でき、標的タンパク質に高い結合能を有するリガンドとしてDNAアプタマーに注目し、DNAアプタマー同士を架橋したbivalent DNAアプタマーによる標的タンパク質のプロテインノックダウン法を確立する。

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知的財産権等 【 表示 / 非表示

  • 特願2020-059546 CBF1結合核酸分子およびその用途

    特許, 共同, 国内出願

  • 特願2017-244776 細胞内輸送を介した膜蛋白質の分解又はリサイクリングの制御剤

    特許, 共同, 国内出願

  • 特願2017-193118 血管新生制御剤及びその利用法

    特許, 共同, 国内出願

  • 特願2017-110363 新規ユビキチンリガーゼ及びその利用法

    特許, 共同, 国内出願

受賞 【 表示 / 非表示

  • 令和元年度 ベストティーチャー賞

    2020年12月, 愛媛大学医学部

    受賞区分: その他の賞

  • 令和元年度 ベストティーチャー賞

    2020年05月, 愛媛大学大学院 医学系研究科

    受賞区分: その他の賞

  • 平成30年度 ベストティーチャー賞

    2019年07月, 愛媛大学医学部

    受賞区分: その他の賞

  • 平成29年度 ベストティーチャー賞

    2018年12月, 愛媛大学医学部

    受賞区分: その他の賞

  • Best oral presentation award

    2018年09月, PIM2018若手の会

    受賞区分: 国際学会・会議・シンポジウム等の賞

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担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 課題研究(代謝生理化学)

    2021年度, 専門科目, 実習・実験

  • 演習(代謝生理化学)

    2021年度, 専門科目, 演習

  • 卒業研究

    2021年度, 専門科目, 実習・実験

  • 英語演習

    2021年度, 専門科目, 演習

  • 薬学基礎実習

    2021年度, 専門科目, 実習・実験

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所属学協会 【 表示 / 非表示

  • 日本薬学会, 

    2021年01月
    -
    継続中
  • 日本癌学会, 

    2020年04月
    -
    継続中
  • 日本生化学会, 

    2016年06月
    -
    継続中