慶應義塾研究者情報データベース

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1983年10月

  -

  1996年12月

  東京大学薬学部助手

• 1997年01月

  -

  2002年03月

  共立薬科大学薬学部助教授

• 2002年04月

  -

  2008年03月

  共立薬科大学薬学部教授

• 2008年04月

  -

  継続中

  慶應義塾大学薬学部教授

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1979年03月

  東京大学, 薬学部, 薬学科

  大学, 卒業

• 1983年09月

  東京大学, 薬学研究科, 薬学専攻

  大学院, 退学, 博士

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 薬学博士, 東京大学, 論文, 1985年07月

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• 化学系薬学 (Chemical Pharmaceutical Science)

• 創薬化学 (Drug Development Chemistry)

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• シトクロムP450

• フラーレン誘導体

• 抗酸化剤

• 薬物代謝

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

• 抗酸化物質の開発, 

  1999年01月

  -

  継続中

• 医薬品を目指したフラーレン誘導体の合成と評価, 

  1997年04月

  -

  継続中

• ２． 薬物・環境物質の新規代謝物検索とその生理活性の検討, 

  1995年04月

  -

  継続中

著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• フラーレン誘導体・内包技術の最前線.

  Ohe T, Mashino T., シーエムシー出版, 東京, 2014年04月

  担当範囲: 237-247

• Fullerene Nanowhiskers. Preparation and characterization of fullerene derivatives and their nanowhiskers.

  Nakamura S, Miyazawa K, Mashino T., Pan Stanford Publishing, Singapore, 2011年09月

  担当範囲: 53-62

• 各ナノ粒子・微粒子の毒性評価・安全性試験の動向 フラーレン.

  増野匡彦, 中村成夫., 東京/技術情報協会, 2007年10月

  担当範囲: 383-396

• ナノカーボンハンドブック(遠藤守信,飯島澄男監修) フラーレンの抗菌薬、抗ウイルス薬等医薬への応用.

  中村成夫, 増野匡彦, 他180名., 東京/エヌ・ティー・エス, 2007年07月

  担当範囲: 668-673

• フラーレンの医薬への応用.

  増野匡彦., /医学書院, 2006年12月

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• N-Acetyl cysteine prevents activities of STAT3 inhibitors, Stattic and BP-1-102 independently of its antioxidant properties

  Uchihara Y., Ohe T., Mashino T., Kidokoro T., Tago K., Tamura H., Funakoshi-Tago M.

  Pharmacological Reports （Pharmacological Reports)  71 （ 6 ） 1067 - 1078 2019年12月

  ISSN  17341140

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  © 2019 Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences Background: Inhibitors for signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), Stattic, BP-1-102, and LLL12 significantly induce apoptosis in transformed Ba/F3 cells expressing an oncogenic fusion protein, nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK) that induces the activation of STAT3. We found that the antioxidant reagent, N-acetyl cysteine (NAC) prevented the abilities of Stattic and BP-1-102, but not LLL12 to induce apoptosis in transformed cells expressing NPM-ALK, providing a novel problem in use of STAT3 inhibitors. We herein investigated the mechanisms how NAC prevented the effects of Sttatic and BP-1-102. Methods: Ba/F3 cells expressing NPM-ALK and SUDHL-1 cells were treated with antioxidants such as NAC, Trolox or edaravone in combination with STAT3 inhibitors. Phosphorylation of STAT3, cell proliferation rate, cell viability, cell cycle, internucleosomal DNA fragmentation and the intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS) was investigated. The binding of STAT3 inhibitors and NAC was analyzed by LC–MS. Results: NAC but not Trolox and edaravone diminished the abilities of Stattic and BP-1-102 to induce apoptosis in cells expressing NPM-ALK. The ROS levels in cells expressing NPM-ALK were not markedly affected by the treatments with Stattic and BP-1-102 in combination with NAC, suggesting that NAC inhibited the activity of Stattic and BP-1-102 independent of its antioxidant activity. LC–MS analysis revealed that NAC directly bound to Stattic and BP-1-102. Furthermore, these NAC adducts exhibited no cytotoxicity, and failed to affect the activity of STAT3. Conclusions: NAC antagonizes the activities of Stattic and BP-1-102, which inhibit STAT3 activation by interacting with cysteine residues in STAT3.

  • Access to Document (DOI)

• Synthesis and antitumor activity of novel pyridinium fullerene derivatives

  Yasuno T., Ohe T., Ikeda H., Takahashi K., Nakamura S., Mashino T.

  International Journal of Nanomedicine （International Journal of Nanomedicine)  14   6325 - 6337 2019年

  ISSN  11769114

  　概要を見る

  © 2019 Yasuno et al. Purpose: We have previously reported that some cationic fullerene derivatives exhibited anticancer activity, and they are expected to be a potential lead compound for an anti-drug resistant cancer agent. However, they are bis-adducts and a mixture of multiple regioisomers, which cannot be readily separated due to the variability of substituent positions on the fullerene cage. To overcome this issue, we evaluated the antiproliferative activities of a set of mono-adduct derivatives and examined their structure-activity relationship. In addition, the in vivo antitumor activity of selected derivatives was also examined. Methods: Nineteen pyridinium fullerene derivatives were newly designed and synthesized in this study. Their antiproliferative activities were evaluated using several cancer cell lines including drug-resistant cells. Furthermore, in vivo antitumor activity of several derivatives was investigated in mouse xenograft model of human lung cancer. Results: The derivatives inhibited the proliferation of cancer cell lines, including cisplatin-resistant cells and doxorubicin-resistant cells. It was also shown that compound 10 (10 μM), 13 (10 μM) and cis-14 (10 μM) induced the intracellular oxidative stress. In addition, compound 13 (20 mg/kg) and cis-14 (15 mg/kg) significantly exhibited antitumor activity in mouse xenograft model of human lung cancer. Conclusion: We synthesized a novel set of mono-adduct fullerene derivatives functionalized with pyridinium groups and found that most of them show potent antiproliferative activities against cancer cell lines and some of them show significant antitumor activities in vivo. We propose that these fullerene derivatives serve as the lead compounds for a novel type of antitumor agents.

  • Access to Document (DOI)

• Synthesis of novel benzbromarone derivatives designed to avoid metabolic activation

  Tomoyuki Ohe, Ryutaro Umezawa, Yumina Kitagawara, Daisuke Yasuda, Kyoko Takahashi, Shigeo Nakamura, Akiko Abe, Shuichi Sekine, Kousei Ito, Kentaro Okunushi, Hanae Morio, Tomomi Furihata, Naohiko Anzai, and Tadahiko Mashino*

  Bioorg Med Chem Lett 28   3708 - 3711 2018年12月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

• A 5-hydroxyoxindole derivative attenuates LPS-induced inflammatory responses by activating the p38-Nrf2 signaling axis

  Niino Tomomi, Tago Kenji, Yasuda Daisuke, Takahashi Kyoko, Mashino Tadahiko, Tamura Hiroomi, Funakoshi-Tago Megumi

  Biochemical Pharmacology 155   182 - 197 2018年09月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

• A major component of vitamin E, α-tocopherol inhibits the anti-tumor activity of crizotinib against cells transformed by EML4-ALK

  Uchihara Y., Kidokoro T., Tago K., Mashino T., Tamura H., Funakoshi-Tago M.

  European Journal of Pharmacology （European Journal of Pharmacology)  825   1 - 9 2018年04月

  ISSN  00142999

  　概要を見る

  © 2018 Elsevier B.V. Crizotinib is an inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and is of significant therapeutic benefit to patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring the EML4-ALK fusion gene. In the present study, we demonstrated that α-tocopherol, a major component of vitamin E, attenuated the effects of crizotinib independently of its anti-oxidant properties. α-Tocopherol significantly inhibited crizotinib-induced apoptosis in cells transformed by EML4-ALK. It also effectively attenuated the crizotinib-induced inhibition of EML4-ALK and its downstream molecules, STAT3 and ERK, and suppressed the inhibitory effects of crizotinib on EML4-ALK-mediated transformation in the focus formation assay. On the other hand, other members of the vitamin E family, namely, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, and α-tocotrienol, and a water-soluble analog of vitamin E, Trolox had no effects on the anti-tumor activity of crizotinib in cells transformed by EML4-ALK. Collectively, these results revealed the risk of the anti-tumor activity of crizotinib being attenuated when it is administrated in combination with vitamin E supplements containing α-tocopherol as a major component.

  • Access to Document (DOI)

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 肝癌におけるヒストン修飾を介したエピゲノム変化の解析と新規治療の探索

  増野, 匡彦

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• 肝癌におけるエピゲノム変化の解析とヒストンアセチル化を標的とした新規治療の探索

  増野, 匡彦

  科学研究費補助金研究成果報告書 2014年

• 神経機能障害をもたらすAMPA受容体サブユニットタンパク異常の検討

  増野, 匡彦

  科学研究費補助金研究成果報告書 2008年

• Synthesis of novel amino acid-type fullerenes and their inhibition activity of HIV reverse transcriptase and HCV RNA polymerase

  増野, 匡彦

  共立薬科大学雑誌 （共立薬科大学)  1   77 - 84 2006年03月

  ISSN  18805116

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

• アカデミアにおける Hit-to-Lead の実践 ~Keap1-Nrf2 タンパク間相互作用阻害剤の創製~

  安田大輔，小畠りか，高橋恭子，大江知之，増野匡彦

  薬学雑誌 138 ( 8 ) 1059 - 1065 2018年08月

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

• ヒトや野生生物における医薬品、環境化学物質の安全性評価の精度向上にむけて -代謝的活性化、種差、エピジェネティクスの観点から 肝毒性を示す医薬品の代謝活性化機構の解析とそれに基づいた創薬戦略

  大江知之,　高橋恭子,　中村成夫,　増野匡彦

  薬学雑誌 137 ( 3 ) 249 - 255 2017年03月

  総説・解説（学術雑誌）, 共著

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• グルクロン酸抱合経由の代謝活性化を回避する新規ジクロフェナク類縁体の合成と評価

  立石泰寛 、大江知之 、安田大輔 、高橋恭子 、中村成夫 、増野匡彦

  日本薬物動態学会第34回年会 (つくば) , 2019年12月, 口頭（一般）

• 新規反応性代謝物検出法の開発ーシステインを基盤とした蛍光標識トラッピング剤の創製とその捕捉能評価ー

  柴崎智香子、髙橋恭子、中村成夫、大江知之、増野匡彦

  第37回メディシナルケミストリーシンポジウム (八王子) , 2019年11月, ポスター（一般）

• HIV プロテアーゼ阻害活性を有するプロリン型フラーレン誘導体の立体選択的合成

  片岸大紀、高橋恭子、中村成夫、大江知之、増野匡彦

  第63回日本薬学会関東支部大会 (東京), 2019年09月, 口頭（一般）

• リモナバンの代謝活性化を回避する構造変換

  除川貴太 、高橋恭子 、中村成夫 、大江知之 、増野匡彦

  第63回日本薬学会関東支部大会 (東京), 2019年09月, 口頭（一般）

• 2018年度薬学共用試験報告

  石川さと子、伊藤智夫、中村明弘、増野匡彦、石塚忠男、橋詰 勉、松野純男、前田定秋、小澤孝一郎、出口芳春、三田智文、野田幸裕、岡村昇、田村豊、飯島史朗、宮崎智、矢ノ下良平、奥直人

  日本医学教育学会大会, 2019年07月, 口頭（一般）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 成功確率の高いリード創出を支援する高機能ADMET評価基盤の構築

  2017年04月

  -

  2022年03月

  日本医療研究開発機構, 創薬等ライフサイエンス研究支援基盤事業, 増野匡彦, 補助金,  代表

• 神経細胞死保護作用を有するテトラロン型新規パーキンソン病治療薬の創製

  2017年04月

  -

  2019年03月

  日本医療研究開発機構, 橋渡し研究戦略的推進プログラム シーズ A, 増野　匡彦, 補助金,  代表

知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

• パーキンソン病治療薬

  特願： 特願2019-014281  2019年01月 

  特許, 共同, 国内出願

• 潰瘍性大腸炎の予防または治療剤と新規フラーレン誘導体

  特願： PCT/JP2014/053950  2014年02月 

  特開： WO2014/129513  2014年08月 

  特許, 共同, ＰＣＴ国際出願

• 潰瘍性大腸炎の予防または治療剤と新規フラーレン誘導体

  特願： 特願2013-030455  2013年02月 

  特許, 共同, 国内出願

• Anti-Hepatitis C Virus Agents and Anti-HIV Agents.

  特願： 444404719087.1  2004年03月 

  特許： 1607091  2009年05月

  特許, 共同, ＰＣＴ国際出願

• フラーレンウィスカー及びフラーレンウィスカーの製造方法

  特願： 2003-110087  2003年04月 

  特許： 4322540  2009年06月

  特許, 共同, 国内出願

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 課題研究（医薬品化学）

  2019年度

• 演習（医薬品化学）

  2019年度

• 卒業研究Ａ

  2019年度

• 薬学英語演習Ａ

  2019年度

• 医薬分子設計化学

  2019年度

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担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• Ｃ６（２）医薬品のコアとパーツ

  慶應義塾, 2015年度, 春学期, 専門科目, 講義, 専任, 1時間, 220人

• 薬学実習　（有機系）IIC

  慶應義塾, 2015年度, 秋学期, 専門科目, 実習・実験, 兼担, 220人

• 有機化学系アドバンスト実習

  慶應義塾, 2015年度, 秋学期, 専門科目, 実習・実験, 兼担, 65人

• Ｃ６（１）生体分子のコアとパーツＡ

  慶應義塾, 2015年度, 秋学期, 専門科目, 講義, 専任, 1時間, 220人

• 反応機構解析論

  慶應義塾, 2015年度, 春学期, 講義, 専任, 1時間, 40人

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教育活動及び特記事項 【 表示 ／ 非表示 】

教育活動及び特記事項 【 表示 ／ 非表示 】

• 薬学教育の改善・充実に関する調査研究委員会

  2015年12月

  -

  継続中

  , その他特記事項

• 薬学教育モデル・コアカリキュラム改訂案に関する全国説明会

  2013年09月

  -

  継続中

  , 教育方法・実践に関する発表、講演

• 薬学生のための実習実験安全ガイド

  2012年12月

  , 教科書・教材の開発

• 薬学教育モデル・コアカリキュラム改訂に向けて

  2012年09月

  -

  継続中

  , 教育方法・実践に関する発表、講演

• 薬学共用試験センターCBT実施委員会委員長

  2011年

  -

  継続中

  , その他特記事項

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