長谷　耕二 (ハセ　コウジ)

Hase, Koji

写真a

所属（所属キャンパス）

薬学部 薬科学科 生化学講座 （芝共立）

職名

教授

HP

外部リンク
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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • ライフサイエンス / 免疫学

  • ライフサイエンス / 消化器内科学

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研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • 粘膜免疫学

  • 腸内細菌学

  • M細胞

  • 炎症性腸疾患

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • 腸内細菌−宿主のクロストークと食事因子（日本栄養・食糧学会監修）

    山田恭央, 長谷耕二., 建帛社, 2019年05月

    担当範囲: 炎症性腸疾患における腸内代謝物の異常とそのメカニズム. 腸内細菌−宿主のクロストークとこれを修飾する食事要因,  担当ページ： 120-144

  • 腸内細菌−宿主のクロストークと食事因子（日本栄養・食糧学会監修）

    長谷耕二, 高橋大輔, 建帛社, 2019年05月

    担当範囲: 自己免疫疾患の発症を制御する短鎖脂肪酸,  担当ページ： 191-201

  • The Frontier in Life Science: 免疫・炎症病態×治療 Update

    松本龍太郎, 高橋大輔, 長谷耕二, 2019年04月

    担当範囲: 腸管免疫学研究のフロントライン

  • ヒトマイクロバイオーム研究最前線

    長谷 耕二, （株）エヌ・ティー・エス　, 2016年03月

    担当範囲: 腸内細菌定着と宿主エピゲノム変化

  • エピジェネティクスキーワード事典

    長谷 耕二, 古澤之裕, 尾畑佑樹, 羊土社, 2013年12月

    担当範囲: 自己免疫・アレルギー疾患とエピジェネティクス

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Medium-chain fatty acids suppress lipotoxicity-induced hepatic fibrosis via the immunomodulating receptor GPR84

    Ohue-Kitano R., Nonaka H., Nishida A., Masujima Y., Takahashi D., Ikeda T., Uwamizu A., Tanaka M., Kohjima M., Igarashi M., Katoh H., Tanaka T., Inoue A., Suganami T., Hase K., Ogawa Y., Aoki J., Kimura I.

    JCI Insight （JCI Insight)  8 （ 2 ）  2023年01月

    　概要を見る

    Medium-chain triglycerides (MCTs), which consist of medium-chain fatty acids (MCFAs), are unique forms of dietary fat with various health benefits. G protein–coupled 84 (GPR84) acts as a receptor for MCFAs (especially C10:0 and C12:0); however, GPR84 is still considered an orphan receptor, and the nutritional signaling of endogenous and dietary MCFAs via GPR84 remains unclear. Here, we showed that endogenous MCFA-mediated GPR84 signaling protected hepatic functions from diet-induced lipotoxicity. Under high-fat diet (HFD) conditions, GPR84-deficient mice exhibited nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and the progression of hepatic fibrosis but not steatosis. With markedly increased hepatic MCFA levels under HFD, GPR84 suppressed lipotoxicity-induced macrophage overactivation. Thus, GPR84 is an immunomodulating receptor that suppresses excessive dietary fat intake–induced toxicity by sensing increases in MCFAs. Additionally, administering MCTs, MCFAs (C10:0 or C12:0, but not C8:0), or GPR84 agonists effectively improved NASH in mouse models. Therefore, exogenous GPR84 stimulation is a potential strategy for treating NASH.

  • Protective effect of the tunneling nanotube-TNFAIP2/M-sec system on podocyte autophagy in diabetic nephropathy

    Barutta F., Bellini S., Kimura S., Hase K., Corbetta B., Corbelli A., Fiordaliso F., Bruno S., Biancone L., Barreca A., Papotti M.G., Hirsh E., Martini M., Gambino R., Durazzo M., Ohno H., Gruden G.

    Autophagy （Autophagy)  19 （ 2 ） 505 - 524 2023年

    ISSN  15548627

    　概要を見る

    Podocyte injury leading to albuminuria is a characteristic feature of diabetic nephropathy (DN). Hyperglycemia and advanced glycation end products (AGEs) are major determinants of DN. However, the underlying mechanisms of podocyte injury remain poorly understood. The cytosolic protein TNFAIP2/M-Sec is required for tunneling nanotubes (TNTs) formation, which are membrane channels that transiently connect cells, allowing organelle transfer. Podocytes express TNFAIP2 and form TNTs, but the potential relevance of the TNFAIP2-TNT system in DN is unknown. We studied TNFAIP2 expression in both human and experimental DN and the renal effect of tnfaip2 deletion in streptozotocin-induced DN. Moreover, we explored the role of the TNFAIP2-TNT system in podocytes exposed to diabetes-related insults. TNFAIP2 was overexpressed by podocytes in both human and experimental DN and exposre of podocytes to high glucose and AGEs induced the TNFAIP2-TNT system. In diabetic mice, tnfaip2 deletion exacerbated albuminuria, renal function loss, podocyte injury, and mesangial expansion. Moreover, blockade of the autophagic flux due to lysosomal dysfunction was observed in diabetes-injured podocytes both in vitro and in vivo and exacerbated by tnfaip2 deletion. TNTs allowed autophagosome and lysosome exchange between podocytes, thereby ameliorating AGE-induced lysosomal dysfunction and apoptosis. This protective effect was abolished by tnfaip2 deletion, TNT inhibition, and donor cell lysosome damage. By contrast, Tnfaip2 overexpression enhanced TNT-mediated transfer and prevented AGE-induced autophagy and lysosome dysfunction and apoptosis. In conclusion, TNFAIP2 plays an important protective role in podocytes in the context of DN by allowing TNT-mediated autophagosome and lysosome exchange and may represent a novel druggable target. Abbreviations: AGEs: advanced glycation end products; AKT1: AKT serine/threonine kinase 1; AO: acridine orange; ALs: autolysosomes; APs: autophagosomes; BM: bone marrow; BSA: bovine serum albumin; CTSD: cathepsin D; DIC: differential interference contrast; DN: diabetic nephropathy; FSGS: focal segmental glomerulosclerosis; HG: high glucose; KO: knockout; LAMP1: lysosomal-associated membrane protein 1; LMP: lysosomal membrane permeabilization; MAP1LC3/LC3: microtubule-associated protein 1 light chain 3; PI3K: phosphoinositide 3-kinase; STZ: streptozotocin; TNF: tumor necrosis factor; TNFAIP2: tumor necrosis factor, alpha-induced protein 2; TNTs: tunneling nanotubes; WT: wild type.

  • Dietary-protein sources modulate host susceptibility to Clostridioides difficile infection through the gut microbiota

    Yakabe K., Higashi S., Akiyama M., Mori H., Murakami T., Toyoda A., Sugiyama Y., Kishino S., Okano K., Hirayama A., Gotoh A., Li S., Mori T., Katayama T., Ogawa J., Fukuda S., Hase K., Kim Y.G.

    Cell Reports （Cell Reports)  40 （ 11 ）  2022年09月

    　概要を見る

    Clostridioides difficile causes nosocomial antibiotic-associated diarrhea on a global scale. Susceptibility to C. difficile infection (CDI) is influenced by the composition and metabolism of gut microbiota, which in turn are affected by diet. However, the mechanism underlying the interplay between diet and gut microbiota that modulates susceptibility to CDI remains unclear. Here, we show that a soy protein diet increases the mortality of antibiotic-treated, C. difficile-infected mice while also enhancing the intestinal levels of amino acids (aas) and relative abundance of Lactobacillus genus. Indeed, Ligilactobacillus murinus-mediated fermentation of soy protein results in the generation of aas, thereby promoting C. difficile growth, and the process involves the anchored cell wall proteinase PrtP. Thus, mutual interaction between dietary protein and the gut microbiota is a critical factor affecting host susceptibility to CDI, suggesting that dietary protein sources can be an important determinant in controlling the disease.

  • A Novel HDAC1-Selective Inhibitor Attenuates Autoimmune Arthritis by Inhibiting Inflammatory Cytokine Production

    Zhe W., Hoshina N., Itoh Y., Tojo T., Suzuki T., Hase K., Takahashi D.

    Biological and Pharmaceutical Bulletin （Biological and Pharmaceutical Bulletin)  45 （ 9 ） 1364 - 1372 2022年09月

    ISSN  09186158

    　概要を見る

    Rheumatoid arthritis (RA) is systemic autoimmune arthritis that causes joint inflammation and destruction. Accumulating evidence has shown that inhibitors of class I histone deacetylases (HDACs) (i.e., HDAC1, 2, 3, and 8) are potential therapeutic candidates as targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (tsDMARDs). Nevertheless, the inhibition of class I HDACs has severe adverse effects because of their broad spectrum. We evaluated the therapeutic effect of a novel selective HDAC1 inhibitor TTA03-107 for collagen-induced arthritis (CIA) and collagen antibody-induced arthritis (CAIA) models in mice. We also examined the effect of TTA03-107 in bone marrow-derived macrophages (BMDMs) and T helper 17 (Th17) cells in vitro. Here, we delineate that TTA03-107 reduced the severity of autoimmune arthritis without obvious adverse effects in CIA and CAIA models. Moreover, TTA03-107 suppressed the production of inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-1β, tumor necrosis factor (TNF)-α, and IL-17A, in serum and joint tissue. In vitro treatment of BMDMs with TTA03-107 dampened the M1 differentiation and inflammatory cytokine production. TTA03-107 also suppressed the differentiation of Th17 cells. These results demonstrate that TTA03-107 can attenuate the development of arthritis in experimental RA models by inhibiting the differentiation and activation of macrophages and Th17 cells. Therefore, TTA03-107 is a potential tsDMARD candidate.

  • <inf>D</inf>-Tryptophan suppresses enteric pathogen and pathobionts and prevents colitis by modulating microbial tryptophan metabolism

    Seki N., Kimizuka T., Gondo M., Yamaguchi G., Sugiura Y., Akiyama M., Yakabe K., Uchiyama J., Higashi S., Haneda T., Suematsu M., Hase K., Kim Y.G.

    iScience （iScience)  25 （ 8 ）  2022年08月

    　概要を見る

    D-Amino acids (D-AAs) have various functions in mammals and microbes. D-AAs are produced by gut microbiota and can act as potent bactericidal molecules. Thus, D-AAs regulate the ecological niche of the intestine; however, the actual impacts of D-AAs in the gut remain unknown. In this study, we show that D-Tryptophan (D-Trp) inhibits the growth of enteric pathogen and colitogenic pathobionts. The growth of Citrobacter rodentium in vitro is strongly inhibited by D-Trp treatment. Moreover, D-Trp protects mice from lethal C. rodentium infection via reduction of the pathogen. Additionally, D-Trp prevents the development of experimental colitis by the depletion of specific microbes in the intestine. D-Trp increases the intracellular level of indole acrylic acid (IA), a key molecule that determines the susceptibility of enteric microbes to D-Trp. Treatment with IA improves the survival of mice infected with C. rodentium. Hence, D-Trp could act as a gut environmental modulator that regulates intestinal homeostasis.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • マルチオミクスによるIBDにおけるディスバイオーシスの理解

    高橋大輔, 長谷耕二

    実験医学 41 ( 15 ) 204 - 210 2023年09月

    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著, 最終著者, 責任著者

  • 腸内細菌と次世代の健康

    鈴木功一郎, 長谷耕二

    Medical Science Digest 49 ( 8 ) 397 - 400 2023年08月

    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著, 最終著者, 責任著者

  • 腸内細菌による発達期における免疫インプリンティング

    鈴木功一郎, 長谷耕二

    腸内細菌学雑誌 37 ( 3 ) 149 - 155 2023年07月

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著, 最終著者, 責任著者

  • 空気中の異物を体内に取り込む呼吸器M細胞の発見

    河合真悟, 木村俊介, 長谷耕二

    呼吸器内科 40 ( 6 ) 590 - 595 2021年12月

    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • 精神疾患と腸内細菌

    長谷 耕二

    実験医学 39 ( 9 ) 1349 - 1355 2021年06月

    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 単著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • 飢餓ストレスによるリンパ球の動態制御

    長谷 耕二

    2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017), 

    2017年12月
    , 

    口頭発表（招待・特別）

  • 腸内細菌由来の酪酸による全身性自己免応答の制御

    長谷 耕二

    第22回日本食物繊維学会, 

    2017年11月
    , 

    口頭発表（招待・特別）

  • マイクロバイオータとアレルギー

    長谷 耕二

    第54回小児アレルギー学会, 

    2017年11月
    , 

    口頭発表（招待・特別）

  • Intestinal microbiota-derived metabolites regulate autoimmunity through epigenetic modifications

    長谷 耕二

    Fujihara Seminar (Tomakomai, Japan) , 

    2017年09月
    , 

    口頭発表（招待・特別）

  • Microbiota-derived metabolites shape host immunity

    長谷 耕二

    第59回歯科基礎医学会学術大会, 

    2017年09月
    , 

    口頭発表（招待・特別）

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • ディスバイオーシスによる炎症病態形成機構の解明

    2022年06月
    -
    2024年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷 耕二, 挑戦的研究（萌芽）, 補助金,  研究代表者

  • 腸ー骨髄連関を介した免疫系の絶食応答の解明

    2020年04月
    -
    2023年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷 耕二, 基盤研究(A), 補助金,  研究代表者

  • 多変量解析による慢性炎症スパイラル形成機構の解明

    2017年07月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

  • 腸内代謝産物によるT細胞非依存的IgA産生誘導機構の解明

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

  • 生物間代謝経路によって制御される脂質クオリティの解析

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 新学術領域研究(研究領域提案型), 補助金,  研究代表者

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 第23回日本免疫学会賞

    2020年12月

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 第36回 井上学術賞

    2020年02月, 公益財団法人井上科学振興財団, 腸管免疫系の制御機構の解明

    受賞区分： その他

  • 2019年度日本食品免疫学会賞

    2019年10月, 日本食品免疫学会, 食品が最初に接する上皮バリアと粘膜免疫系の連携に着目した粘膜バリアシステムの研究

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 第53回ベルツ賞（2等賞）

    2016年11月, べーリンガーインゲルハイム, 宿主-腸内細菌叢相互作用

    受賞区分： その他

  • 第12回日本学術振興会賞

    2016年02月, 粘膜面における免疫制御機構の解明

    受賞区分： その他

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 課題研究（生化学）

    2023年度

  • 演習（生化学）

    2023年度

  • 先端医科学研究

    2023年度

  • 卒業研究１（薬学科）

    2023年度

  • 英語演習（薬学科）

    2023年度

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