長谷　耕二 (ハセ　コウジ)

Hase, Koji

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所属（所属キャンパス）

薬学部 薬科学科 生化学講座 （芝共立）

職名

教授

HP

外部リンク
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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • 免疫学

  • 消化器内科学

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • ヒトマイクロバイオーム研究最前線

    長谷 耕二, （株）エヌ・ティー・エス　, 2016年03月

    担当範囲: 腸内細菌定着と宿主エピゲノム変化

  • エピジェネティクスキーワード事典

    長谷 耕二, 古澤之裕, 尾畑佑樹, 羊土社, 2013年12月

    担当範囲: 自己免疫・アレルギー疾患とエピジェネティクス

  • 臨床粘膜免疫学

    長谷 耕二, （株）シナジー, 2010年12月

    担当範囲: 粘膜上皮細胞における抗原捕捉と提示

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Osteoprotegerin-dependent M-cell self-regulation balances gut infection and immunity.

    1 Kimura S*, Nakamura Y, Kobayashi N, Shiroguchi N, Kawakami E, Mutoh M, Takahashi-Iwanaga H, Yamada T, Hisamoto M, Nakamura M, Udagawa N, Sato S, Kaisho T, Iwanaga T, and Hase K

    Nature Commun. in press 2020年

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

  • Immunological Consequences of Antigen Sampling at Mucosal Surfaces

    Mabbott NA and Hase K

    Front. Immuol. 10   2773 2019年11月

    研究論文（学術雑誌）, 査読無し

  • The Roles of Peyer's Patches and Microfold Cells in the Gut Immune System: Relevance to Autoimmune Diseases

    Kobayashi N., Takahashi D., Takano S., Kimura S., Hase K.

    Frontiers in Immunology （Frontiers in Immunology)  10   2345 2019年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

    　概要を見る

    Microfold (M) cells are located in the epithelium covering mucosa-associated lymphoid tissues, such as the Peyer's patches (PPs) of the small intestine. M cells actively transport luminal antigens to the underlying lymphoid follicles to initiate an immune response. The molecular machinery of M-cell differentiation and function has been vigorously investigated over the last decade. Studies have shed light on the role of M cells in the mucosal immune system and have revealed that antigen uptake by M cells contributes to not only mucosal but also systemic immune responses. However, M-cell studies usually focus on infectious diseases; the contribution of M cells to autoimmune diseases has remained largely unexplored. Accumulating evidence suggests that dysbiosis of the intestinal microbiota is implicated in multiple systemic diseases, including autoimmune diseases. This implies that the uptake of microorganisms by M cells in PPs may play a role in the pathogenesis of autoimmune diseases. We provide an outline of the current understanding of M-cell biology and subsequently discuss the potential contribution of M cells and PPs to the induction of systemic autoimmunity, beyond the mucosal immune response.

  • Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses

    Nagai M., Noguchi R., Takahashi D., Morikawa T., Koshida K., Komiyama S., Ishihara N., Yamada T., Kawamura Y., Muroi K., Hattori K., Kobayashi N., Fujimura Y., Hirota M., Matsumoto R., Aoki R., Tamura-Nakano M., Sugiyama M., Katakai T., Sato S., Takubo K., Dohi T., Hase K.

    Cell （Cell)  178 （ 5 ） 1072 - 1087.e14 2019年08月

    ISSN  00928674

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    © 2019 Elsevier Inc. Nutritional status potentially influences immune responses; however, how nutritional signals regulate cellular dynamics and functionality remains obscure. Herein, we report that temporary fasting drastically reduces the number of lymphocytes by ∼50% in Peyer's patches (PPs), the inductive site of the gut immune response. Subsequent refeeding seemingly restored the number of lymphocytes, but whose cellular composition was conspicuously altered. A large portion of germinal center and IgA+ B cells were lost via apoptosis during fasting. Meanwhile, naive B cells migrated from PPs to the bone marrow during fasting and then back to PPs during refeeding when stromal cells sensed nutritional signals and upregulated CXCL13 expression to recruit naive B cells. Furthermore, temporal fasting before oral immunization with ovalbumin abolished the induction of antigen-specific IgA, failed to induce oral tolerance, and eventually exacerbated food antigen-induced diarrhea. Thus, nutritional signals are critical in maintaining gut immune homeostasis. Temporary fasting drastically reduces the levels of B cells in Peyer's patches, with germinal center B cells undergoing apoptosis and naive cells migrating to the bone marrow and only egressing upon refeeding.

  • Mast cells play role in wound healing through the ZnT2/GPR39/IL-6 axis

    Nishida K., Hasegawa A., Yamasaki S., Uchida R., Ohashi W., Kurashima Y., Kunisawa J., Kimura S., Iwanaga T., Watarai H., Hase K., Ogura H., Nakayama M., Kashiwakura J., Okayama Y., Kubo M., Ohara O., Kiyono H., Koseki H., Murakami M., Hirano T.

    Sci. Rep. 9 （ 1 ） 10842 2019年07月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

    　概要を見る

    The Author(s). Zinc (Zn) is an essential nutrient and its deficiency causes immunodeficiency and skin disorders. Various cells including mast cells release Zn-containing granules when activated; however, the biological role of the released Zn is currently unclear. Here we report our findings that Zn transporter ZnT2 is required for the release of Zn from mast cells. In addition, we found that Zn and mast cells induce IL-6 production from inflammatory cells such as skin fibroblasts and promote wound healing, a process that involves inflammation. Zn induces the production of a variety of pro-inflammatory cytokines including IL-6 through signaling pathways mediated by the Zn receptor GPR39. Consistent with these findings, wound healing was impaired in mice lacking IL-6 or GPR39. Thus, our results show that Zn and mast cells play a critical role in wound healing through activation of the GPR39/IL-6 signaling axis.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 炎症性腸疾患とエピゲノム

    大貫公義、長谷耕二

    遺伝子医学 10 ( 1 ) 37 - 41 2020年01月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • 腸内エコロジーを支える生物間代謝経路

    山田恭央, 長谷 耕二

    実験医学 36 ( 18 ) 3964 - 3069 2018年11月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • 腸内エコロジーの破綻と炎症性腸疾患

    長谷 耕二

    実験医学 36 ( 18 ) 3054 - 3058 2018年11月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 単著

  • M cell-dependent antigen uptake on follicle-associated epithelium for mucosal immune surveillance.

    長谷 耕二

    Inflamm Regen. 38   15 2018年09月

    総説・解説（学術雑誌）, 共著

  • 粘膜免疫組織としての小腸

    長谷 耕二

    消化器病サイエンス 2 ( 3 )  2018年09月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 単著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • 飢餓ストレスによるリンパ球の動態制御

    長谷 耕二

    2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017), 2017年12月, 口頭（招待・特別）

  • 腸内細菌由来の酪酸による全身性自己免応答の制御

    長谷 耕二

    第22回日本食物繊維学会, 2017年11月, 口頭（招待・特別）

  • マイクロバイオータとアレルギー

    長谷 耕二

    第54回小児アレルギー学会, 2017年11月, 口頭（招待・特別）

  • Intestinal microbiota-derived metabolites regulate autoimmunity through epigenetic modifications

    長谷 耕二

    Fujihara Seminar (Tomakomai, Japan) , 2017年09月, 口頭（招待・特別）

  • Microbiota-derived metabolites shape host immunity

    長谷 耕二

    第59回歯科基礎医学会学術大会, 2017年09月, 口頭（招待・特別）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 多変量解析による慢性炎症スパイラル形成機構の解明

    2017年07月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 腸内代謝産物によるT細胞非依存的IgA産生誘導機構の解明

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 生物間代謝経路によって制御される脂質クオリティの解析

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 新学術領域研究(研究領域提案型), 補助金,  代表

  • 腸管免疫系を構成するTリンパ球のシングルセル解析への挑戦

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 第53回ベルツ賞（2等賞）

    2016年11月, べーリンガーインゲルハイム, 宿主-腸内細菌叢相互作用

    受賞区分： その他の賞

  • 第12回日本学術振興会賞

    2016年02月, 粘膜面における免疫制御機構の解明

    受賞区分： その他の賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 研究臨床体験プログラム

    2019年度

  • 課題研究（生化学）

    2019年度

  • 細胞培養・遺伝子実験特別演習

    2019年度

  • 大学院特別講義Ⅱ

    2019年度

  • 大学院特別講義Ａ

    2019年度

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