長谷　耕二 (ハセ　コウジ)

Hase, Koji

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所属（所属キャンパス）

薬学部 薬科学科 生化学講座 （芝共立）

職名

教授

HP

外部リンク
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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • 免疫学

  • 消化器内科学

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研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • 粘膜免疫学

  • 腸内細菌学

  • M細胞

  • 炎症性腸疾患

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • 腸内細菌−宿主のクロストークと食事因子（日本栄養・食糧学会監修）

    山田恭央, 長谷耕二., 建帛社, 2019年05月

    担当範囲: 炎症性腸疾患における腸内代謝物の異常とそのメカニズム. 腸内細菌−宿主のクロストークとこれを修飾する食事要因,  担当ページ： 120-144

  • 腸内細菌−宿主のクロストークと食事因子（日本栄養・食糧学会監修）

    長谷耕二, 高橋大輔, 建帛社, 2019年05月

    担当範囲: 自己免疫疾患の発症を制御する短鎖脂肪酸,  担当ページ： 191-201

  • The Frontier in Life Science: 免疫・炎症病態×治療 Update

    松本龍太郎, 高橋大輔, 長谷耕二, 2019年04月

    担当範囲: 腸管免疫学研究のフロントライン

  • ヒトマイクロバイオーム研究最前線

    長谷 耕二, （株）エヌ・ティー・エス　, 2016年03月

    担当範囲: 腸内細菌定着と宿主エピゲノム変化

  • エピジェネティクスキーワード事典

    長谷 耕二, 古澤之裕, 尾畑佑樹, 羊土社, 2013年12月

    担当範囲: 自己免疫・アレルギー疾患とエピジェネティクス

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Partners in Leaky Gut Syndrome: Intestinal Dysbiosis and Autoimmunity

    Kinashi Y., Hase K.

    Frontiers in Immunology （Frontiers in Immunology)  12 2021年04月

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    The intestinal surface is constitutively exposed to diverse antigens, such as food antigens, food-borne pathogens, and commensal microbes. Intestinal epithelial cells have developed unique barrier functions that prevent the translocation of potentially hostile antigens into the body. Disruption of the epithelial barrier increases intestinal permeability, resulting in leaky gut syndrome (LGS). Clinical reports have suggested that LGS contributes to autoimmune diseases such as type 1 diabetes, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and celiac disease. Furthermore, the gut commensal microbiota plays a critical role in regulating host immunity; abnormalities of the microbial community, known as dysbiosis, are observed in patients with autoimmune diseases. However, the pathological links among intestinal dysbiosis, LGS, and autoimmune diseases have not been fully elucidated. This review discusses the current understanding of how commensal microbiota contributes to the pathogenesis of autoimmune diseases by modifying the epithelial barrier.

  • Symbiotic polyamine metabolism regulates epithelial proliferation and macrophage differentiation in the colon

    Nakamura A., Kurihara S., Takahashi D., Ohashi W., Nakamura Y., Kimura S., Onuki M., Kume A., Sasazawa Y., Furusawa Y., Obata Y., Fukuda S., Saiki S., Matsumoto M., Hase K.

    Nature Communications （Nature Communications)  12   2105 2021年04月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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    Intestinal microbiota-derived metabolites have biological importance for the host. Polyamines, such as putrescine and spermidine, are produced by the intestinal microbiota and regulate multiple biological processes. Increased colonic luminal polyamines promote longevity in mice. However, no direct evidence has shown that microbial polyamines are incorporated into host cells to regulate cellular responses. Here, we show that microbial polyamines reinforce colonic epithelial proliferation and regulate macrophage differentiation. Colonisation by wild-type, but not polyamine biosynthesis-deficient, Escherichia coli in germ-free mice raises intracellular polyamine levels in colonocytes, accelerating epithelial renewal. Commensal bacterium-derived putrescine increases the abundance of anti-inflammatory macrophages in the colon. The bacterial polyamines ameliorate symptoms of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. These effects mainly result from enhanced hypusination of eukaryotic initiation translation factor. We conclude that bacterial putrescine functions as a substrate for symbiotic metabolism and is further absorbed and metabolised by the host, thus helping maintain mucosal homoeostasis in the intestine.

  • Pancreatic glycoprotein 2 is a first line of defense for mucosal protection in intestinal inflammation

    Kurashima Y., Kigoshi T., Murasaki S., Arai F., Shimada K., Seki N., Kim Y.G., Hase K., Ohno H., Kawano K., Ashida H., Suzuki T., Morimoto M., Saito Y., Sasou A., Goda Y., Yuki Y., Inagaki Y., Iijima H., Suda W., Hattori M., Kiyono H.

    Nature Communications （Nature Communications)  12 （ 1 ）  2021年02月

    研究論文（学術雑誌）, 査読有り

    　概要を見る

    Increases in adhesive and invasive commensal bacteria, such as Escherichia coli, and subsequent disruption of the epithelial barrier is implicated in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD). However, the protective systems against such barrier disruption are not fully understood. Here, we show that secretion of luminal glycoprotein 2 (GP2) from pancreatic acinar cells is induced in a TNF–dependent manner in mice with chemically induced colitis. Fecal GP2 concentration is also increased in Crohn’s diease patients. Furthermore, pancreas-specific GP2-deficient colitis mice have more severe intestinal inflammation and a larger mucosal E. coli population than do intact mice, indicating that digestive-tract GP2 binds commensal E. coli, preventing epithelial attachment and penetration. Thus, the pancreas–intestinal barrier axis and pancreatic GP2 are important as a first line of defense against adhesive and invasive commensal bacteria during intestinal inflammation.

  • Dietary Intervention Impacts Immune Cell Functions and Dynamics by Inducing Metabolic Rewiring

    Okawa T., Nagai M., Hase K.

    Frontiers in Immunology （Frontiers in Immunology)  11 2021年02月

    　概要を見る

    Accumulating evidence has shown that nutrient metabolism is closely associated with the differentiation and functions of various immune cells. Cellular metabolism, including aerobic glycolysis, fatty acid oxidation, and oxidative phosphorylation, plays a key role in germinal center (GC) reaction, B-cell trafficking, and T-cell-fate decision. Furthermore, a quiescent metabolic status consolidates T-cell-dependent immunological memory. Therefore, dietary interventions such as calorie restriction, time-restricted feeding, and fasting potentially manipulate immune cell functions. For instance, intermittent fasting prevents the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. Meanwhile, the fasting response diminishes the lymphocyte pool in gut-associated lymphoid tissue to minimize energy expenditure, leading to the attenuation of Immunoglobulin A (IgA) response. The nutritional status also influences the dynamics of several immune cell subsets. Here, we describe the current understanding of the significance of immunometabolism in the differentiation and functionality of lymphocytes and macrophages. The underlying molecular mechanisms also are discussed. These experimental observations could offer new therapeutic strategies for immunological disorders like autoimmunity.

  • Polyvinyl Butyrate Nanoparticles as Butyrate Donors for Colitis Treatment

    Mu Y., Kinashi Y., Li J., Yoshikawa T., Kishimura A., Tanaka M., Matsui T., Mori T., Hase K., Katayama Y.

    ACS Applied Bio Materials （ACS Applied Bio Materials)  2021年

    　概要を見る

    © 2021 American Chemical Society. Butyrate has been attracting attention for the suppression of inflammatory bowel disease (IBD). However, clinical trials of butyrate for IBD treatment have resulted in controversial outcomes, likely owing to the adverse effect of butyrate on the intestinal epithelium that was observed at high butyrate concentrations. Herein, we propose polyvinyl butyrate (PVBu) nanoparticles (NPs) as butyrate donors for delivery to the lower part of the intestine for the treatment of colitis. The PVBu NPs suppressed the inflammatory activation of macrophages in vitro, although sodium butyrate inversely further activated macrophages. Oral administration of NPs did not change the luminal concentration of free butyrate; however, NPs showed a therapeutic effect on a colitis mouse model. In addition, incorporation of vitamin D3 into the NPs enhanced the therapeutic effect on colitis. Hence, PVBu NPs are a promising therapeutic for IBD treatment, not only as a butyrate donor but also as a carrier for hydrophobic drugs like vitamin D3.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 精神疾患と腸内細菌

    長谷 耕二

    実験医学 39 ( 9 ) 1349 - 1355 2021年06月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 単著

  • OsteoprotegrinによるM細胞の自己調節は粘膜免疫応答と上皮バリア機構のバランスを制御する

    木村俊介, 長谷耕二.

    臨床免疫・アレルギー科 75 ( 2 ) 194 - 200 2021年02月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • 自己免疫疾患における粘膜免疫系の関与：M細胞の潜在的役割

    大谷佑貴, 木村俊介, 長谷耕二

    臨床免疫・アレルギー科 75 ( 1 ) 1 - 8 2021年01月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • 絶食―再摂食は免疫系細胞の動態と粘膜免疫応答に影響を及ぼす.

    永井基慈, 土肥多惠子, 長谷耕二.

    消化器病サイエンス 4 ( 1 ) 50 - 54 2020年03月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • 絶食-再摂食によるパイエル板リンパ球動態と粘膜免疫応答の制御.

    永井基慈, 長谷耕二.

    実験医学 38   457 - 460 2020年01月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • 飢餓ストレスによるリンパ球の動態制御

    長谷 耕二

    2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017), 2017年12月, 口頭（招待・特別）

  • 腸内細菌由来の酪酸による全身性自己免応答の制御

    長谷 耕二

    第22回日本食物繊維学会, 2017年11月, 口頭（招待・特別）

  • マイクロバイオータとアレルギー

    長谷 耕二

    第54回小児アレルギー学会, 2017年11月, 口頭（招待・特別）

  • Intestinal microbiota-derived metabolites regulate autoimmunity through epigenetic modifications

    長谷 耕二

    Fujihara Seminar (Tomakomai, Japan) , 2017年09月, 口頭（招待・特別）

  • Microbiota-derived metabolites shape host immunity

    長谷 耕二

    第59回歯科基礎医学会学術大会, 2017年09月, 口頭（招待・特別）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 腸ー骨髄連関を介した免疫系の絶食応答の解明

    2020年04月
    -
    2023年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷 耕二, 基盤研究(A), 補助金,  代表

  • 多変量解析による慢性炎症スパイラル形成機構の解明

    2017年07月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 腸内代謝産物によるT細胞非依存的IgA産生誘導機構の解明

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 腸管免疫系を構成するTリンパ球のシングルセル解析への挑戦

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

  • 生物間代謝経路によって制御される脂質クオリティの解析

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷　耕二, 新学術領域研究(研究領域提案型), 補助金,  代表

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 第23回日本免疫学会賞

    2020年12月

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 第36回 井上学術賞

    2020年02月, 公益財団法人井上科学振興財団, 腸管免疫系の制御機構の解明

    受賞区分： その他の賞

  • 2019年度日本食品免疫学会賞

    2019年10月, 日本食品免疫学会, 食品が最初に接する上皮バリアと粘膜免疫系の連携に着目した粘膜バリアシステムの研究

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 第53回ベルツ賞（2等賞）

    2016年11月, べーリンガーインゲルハイム, 宿主-腸内細菌叢相互作用

    受賞区分： その他の賞

  • 第12回日本学術振興会賞

    2016年02月, 粘膜面における免疫制御機構の解明

    受賞区分： その他の賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 課題研究（生化学）

    2021年度

  • 演習（生化学）

    2021年度

  • 先端医科学研究

    2021年度

  • 卒業研究１（薬学科）

    2021年度

  • 英語演習（薬学科）

    2021年度

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