松下　麻衣子 (マツシタ　マイコ)

Matsushita, Maiko

写真a

所属（所属キャンパス）

薬学部 薬学科 病態生理学講座 （芝共立）

職名

准教授

外部リンク
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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2000年04月
    -
    2006年06月

    慶応義塾大学医学部内科学教室助手

  • 2001年04月
    -
    2004年03月

    米国スローンケタリング記念癌研究所研究員

  • 2006年07月
    -
    2010年03月

    慶応義塾大学医学部先端医科学研究所助手

  • 2010年04月
    -
    2014年03月

    慶応義塾大学薬学部専任講師

  • 2015年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学薬学部准教授

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1995年03月

    慶應義塾大学, 医学部

    大学, 卒業

  • 2000年03月

    慶應義塾大学, 医学研究科

    大学院, 修了, 博士

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医学, 慶應義塾大学, 課程, 2001年10月

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • ライフサイエンス / 免疫学

  • ライフサイエンス / 内科学一般 (General Internal Medicine (includes Psychosomatic Medicine))

  • ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

  • 腫瘍学

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研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

  • 難治性腫瘍に対する新規免疫療法の開発, 

    2010年04月
    -
    継続中

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • フィジカルアセスメントに基づく症例解析と薬物治療

    大林恭子,中村智徳, 京都廣川書店, 2021年08月

  • 臨床薬学テキストシリーズ　血液・造血器・感染症・悪性腫瘍

    乾賢一,望月眞弓,加藤裕久,服部豊, 中山書店, 2021年06月,  ページ数： 28-35

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Novel treatment strategies utilizing immune reactions against chronic myelogenous leukemia stem cells

    Matsushita M.

    Cancers （Cancers)  13 （ 21 ）  2021年11月

    　概要を見る

    Introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has improved the prognosis of patients with chronic myelogenous leukemia (CML), and treatment-free remission (TFR) is now a treatment goal. However, about half of the patients experience molecular relapse after cessation of TKIs, suggesting that leukemic stem cells (LSCs) are resistant to TKIs. Eradication of the remaining LSCs using immunotherapies including interferon-alpha, vaccinations, CAR-T cells, and other drugs would be a key strategy to achieve TFR.

  • Characteristics of a novel target antigen against myeloma cells for immunotherapy

    Matsushita M., Saito S., Yokoe S., Ichikawa D., Hattori Y.

    Vaccines （Vaccines)  8 （ 4 ） 579 - 591 2020年10月

    研究論文（学術雑誌）, 査読有り

    　概要を見る

    © 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. Despite the availability of therapeutic treatments, multiple myeloma is an incurable haematological disorder. In this study, we aimed to clarify the role of CXorf48 as a therapeutic target in multiple myeloma. Based on a previously identified HLA-A*24:02-restiricted epitope from this novel cancer/testis antigen, we characterized the activities of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) specific to this antigen against myeloma cells and evaluated the effects of demethylating agents in increasing antigen expression and enhancing the cytotoxic activity of CTLs. CXorf48 expression was examined by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) using nine myeloma cell lines. Cell lines with low CXorf48 expression were treated by demethylating agents (DMAs), 5-azacytidine (5-aza), and 5-aza-2'-deoxycytidine (DAC) to evaluate gene expression using quantitative RT-PCR. Furthermore, CXorf48-specific CTLs were induced from peripheral blood mononuclear cells of HLA-A*24:02-positive healthy donors to evaluate antigen recognition using ELISpot and51 Cr cytotoxicity assays. CXorf48 was widely expressed in myeloma cells, and gene expression was significantly increased by DMAs. Furthermore, CXorf48-specific CTLs recognized DMA-treated myeloma cells. These findings suggest that CXorf48 is a useful target for immunotherapy, such as vaccination, in combination with demethylating agents for the treatment of patients with myeloma.

  • A Study on the Description of Anticancer Drug Combination Therapy in Package Insert

    Shibata S, Matsushita M, Tsukamoto K, Chiba K, Ozaki K, Suzuki T

    BPB Reports （日本薬学会)  3 （ 5 ） 157 - 165 2020年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

  • Detection of residual disease in chronic myeloid leukemia utilizing genomic next generation sequencing reveals persistence of differentiated Ph<sup>+</sup> B cells but not bone marrow stem/progenitors

    Karigane D., Kasahara H., Shiroshita K., Fujita S., Kobayashi H., Tamaki S., Yamazaki R., Yahagi K., Yatabe Y., Kondoh N., Arai T., Katagiri H., Shimizu N., Sakurai M., Kikuchi T., Kato J., Shimizu T., Hayakawa T., Yaguchi T., Matsushita M., Nakajima H., Kawakami Y., Murata M., Mori T., Sasaki T., Okamoto S., Takubo K.

    Leukemia and Lymphoma （Taylor & Francis)  62 （ 3 ） 679 - 687 2020年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  10428194

    　概要を見る

    © 2020 Informa UK Limited, trading as Taylor & Francis Group. Persistence of leukemic stem cells (LSCs) results in the recurrence of chronic myeloid leukemia (CML) after the administration of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Thus, the detection of minimal residual disease (MRD) with LSC potential can improve prognosis. Here, we analyzed 115 CML patients and found that CD25 was preferentially expressed on the phenotypic stem and progenitor cells (SPCs), and TKI therapy decreased the number of CD25-positive cells in the SPC fraction. To detect MRD harboring BCR-ABL1 fusion DNA, we developed a highly-sensitive method using patient-specific primers and next-generation sequencing. By using this method, we identified that in patients who achieved molecular remission, almost all residual CD25-positive SPCs were BCR-ABL1-negative. Moreover, in some patients BCR-ABL1 was detectable in peripheral B cells but not in SPCs. We conclude that CD25 marks LSCs at diagnosis but does not mark MRD following TKI treatment and that analysis of peripheral B cells can allow sensitive detection of MRD.

  • A phenylphthalimide derivative, TC11, induces apoptosis by degrading MCL1 in multiple myeloma cells

    Ichikawa D., Nakamura M., Murota W., Osawa S., Matsushita M., Yanagawa H., Hattori Y.

    Biochemical and Biophysical Research Communications （ELSEVIER)  521 （ 1 ） 252 - 258 2020年01月

    研究論文（学術雑誌）, 査読有り,  ISSN  0006291X

    　概要を見る

    © 2019 To date, the prognosis of multiple myeloma (MM) in patients harboring cytogenetic abnormalities (CA) involving t (4; 14) and deletion of chromosome 17 remains poor despite recent advances in drug development that include the use of immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide for MM. To address this issue, we have developed a novel phenylphthalimide derivative, TC11, that is structurally related to IMiDs. It remains unclear how TC11 induces apoptosis of MM cells with high-risk CA. Here, we show that TC11 does not induce degradation of CRBN's substrates, IKZF1/3 and CK1α, and induces apoptosis of CRBN-silenced MM; this effect was independent of the cereblon (CRBN) pathway, which is involved in the mechanism of action of IMiDs used for the treatment of MM. We also revealed that TC11, in contrast to existing IMiDs, induced degradation of MCL1 and activation of caspase-9. Furthermore, inhibition of CDK1 by CGP74514A prevented TC11-induced MCL1 degradation, caspase-9 activation, and the subsequent apoptotic cell death. We showed that ectopic MCL1 expression rescued apoptosis of MM. These observations suggest that TC11 induces apoptotic death caused by degradation of MCL1 during prolonged mitotic arrest. Therefore, our findings suggest that TC11 is a potential drug candidate for high-risk MM.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • Integrin β5 and β7 expression in lenalidomide-resistant multiple myeloma cells

    Hattori Y., Futo T., Uozaki R., Ichikawa D., Yamaguchi T., Yamamoto T., Matsushita M., Hirao M.

    International Journal of Hematology (International Journal of Hematology)  115 ( 4 ) 605 - 608 2022年04月

    ISSN  09255710

  • Novel treatment strategies utilizing immune reactions against chronic myelogenous leukemia stem cells

    Matsushita M

    Cancers (MDPI)  13 ( 21 ) 5435 2021年11月

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 単著

  • 造血器腫瘍における免疫原性細胞死

    松下　麻衣子

    臨床血液 (日本血液学会)  62 ( 7 ) 709 - 716 2021年07月

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 単著

  • Immunomodulatory effects of drugs for effective cancer immunotherapy.

    Matsushita M,Kawaguchi M.

    Journal of Oncology    ID 8653489 2018年10月

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

  • Immunotherapy Targeting Leukemia Stem Cells.

    Matsushita M

    International Journal of Hematological Disorders (Science and Education Publishing)     39 - 42 2015年07月

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 単著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • 既存の多発性骨髄腫治療薬がオートファジー経路に及ぼす影響

    Ryo Kaneko, Daiju Ichikawa, Maiko Matsushita, Yutaka Hattori

    2021年09月
    -
    2021年10月
    , 

    ポスター発表

  • 多発性骨髄腫における免疫原生細胞死に寄与するシグナル経路の検討

    Yuta Shimizu, Daiju Ichikawa, Maiko Matsushita, Yutaka Hattori

    第46回日本骨髄腫学会学術集会, 

    2021年05月
    , 

    ポスター発表

  • 前立腺癌幹細胞を標的とした免疫療法の基礎的検討

    松下麻衣子,清水湧太,田中洸太郎,須田ゆきの,横江信哉,小坂威雄,大家基嗣,市川大樹,服部豊

    第18回日本免疫治療学会学術集会, 

    2021年05月
    , 

    ポスター発表

  • A novel candidate for immunological target in treatment of multiple myeloma.

    Maiko Matsushita, Saku Saito, Kanae Mori, Shinya Yokoe, Daiju Ichikawa, Yutaka Hattori

    An AACR Special Conference on Tumor Immunology and Immunotherapy, 

    2019年11月
    , 

    ポスター発表

  • 骨髄腫細胞においてリプログラミング遺伝子による脱分化が薬剤抵抗性とクローン増殖性を増強する

    辻宏樹,不藤 拓海, 佐俣 光一, 山元 智史, 市川 大樹, 松下 麻衣子, 服部 豊

    第81回日本血液学会学術集会 (東京) , 

    2019年10月
    , 

    メディア報道等, 日本血液学会

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • インシリコ遺伝子スクリーニングを用いた難治がんに対する新規複合免疫療法の開発

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 松下　麻衣子, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

  • 白血病幹細胞を標的とした新規免疫治療法の開発

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 松下　麻衣子, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

    　研究概要を見る

    新規がん抗原CXorf48は慢性骨髄性患者検体より分離した白血病幹細胞に高発現していた。我々が同定したHLA-A24拘束性エピトープを用いて健常人リンパ球から誘導したCXorf48特異的な細胞傷害性T細胞（CTL）はこれらの患者骨髄細胞中の白血病幹細胞を認識した。また、白血病患者末梢血中の同CTLの有無と臨床経過に相関が認められた。更に、白血病細胞株において、脱メチル化剤の添加によって本遺伝子の発現が上昇する一方、正常血液細胞では遺伝子発現が変化せず、脱メチル化剤の併用が有用である可能性を示した。
    以上より、新規がん抗原CXorf48を用いて、白血病幹細胞を除去する免疫療法の開発が期待される。

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知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

  • フェニルフタルイミド修飾体及びそれを有効成分とする医薬組成物

    出願日： 2016-207402  2016年10月 

    特許権, 共同

  • 化合物もしくはその薬理学的に許容される塩、抗腫瘍剤、又は活性酸素産生剤

    出願日： 2016-031897  2016年02月 

    公表日： 2017-149658  2017年08月 

    特許権, 共同

  • ペプチド、樹状細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、白血病ワクチン、及び白血病受動免疫療法剤

    出願日： 2013-194119  2013年09月 

    公開日： 2015-71543  2015年04月 

    発行日： 6204130  2017年09月

    特許権, 共同

  • がん免疫療法

    出願日： 2012-132288  2012年06月 

    公開日： 2013-256454(P2013-256454A)  2013年12月 

    発行日： 5984113  2016年08月

    特許権, 共同

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本骨髄腫学会奨励賞

    松下麻衣子, 2015年05月, 日本骨髄腫学会, 新規ホメオボックス蛋白由来抗原を用いた多発性骨髄腫に対する複合的免疫治療法の開発

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 日本白血病研究基金一般研究賞

    松下麻衣子, 2013年11月, 日本白血病研究基金, 新規癌抗原を標的とした多発性骨髄腫に対する免疫治療法の開発

    受賞区分： 出版社・新聞社・財団等の賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 課題研究（病態生理学）

    2022年度

  • 演習（病態生理学）

    2022年度

  • 卒業研究１（薬学科）

    2022年度

  • 実務実習事前学習（実習）

    2022年度

  • 英語演習（薬学科）

    2022年度

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