松下　麻衣子 (マツシタ　マイコ)

Matsushita, Maiko

写真a

所属（所属キャンパス）

薬学部 薬学科 病態生理学講座 （芝共立）

職名

准教授

外部リンク
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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2000年04月
    -
    2006年06月

    慶応義塾大学医学部内科学教室助手

  • 2001年04月
    -
    2004年03月

    米国スローンケタリング記念癌研究所研究員

  • 2006年07月
    -
    2010年03月

    慶応義塾大学医学部先端医科学研究所助手

  • 2010年04月
    -
    2014年03月

    慶応義塾大学薬学部専任講師

  • 2015年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学薬学部准教授

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1995年03月

    慶應義塾, 医学部

    大学, 卒業

  • 2000年03月

    慶應義塾, 医学研究科

    大学院, 修了, 博士

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医学, 慶應義塾, 課程, 2001年10月

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • 免疫学

  • 内科学一般（含心身医学） (General Internal Medicine (includes Psychosomatic Medicine))

  • 血液内科学

  • 腫瘍学

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研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

  • 難治性腫瘍に対する新規免疫療法の開発, 

    2010年04月
    -
    継続中

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • A phenylphthalimide derivative, TC11, induces apoptosis by degrading MCL1 in multiple myeloma cells

    Ichikawa D., Nakamura M., Murota W., Osawa S., Matsushita M., Yanagawa H., Hattori Y.

    Biochemical and Biophysical Research Communications （Biochemical and Biophysical Research Communications)  521 （ 1 ） 252 - 258 2020年01月

    ISSN  0006291X

    　概要を見る

    © 2019 To date, the prognosis of multiple myeloma (MM) in patients harboring cytogenetic abnormalities (CA) involving t (4; 14) and deletion of chromosome 17 remains poor despite recent advances in drug development that include the use of immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide for MM. To address this issue, we have developed a novel phenylphthalimide derivative, TC11, that is structurally related to IMiDs. It remains unclear how TC11 induces apoptosis of MM cells with high-risk CA. Here, we show that TC11 does not induce degradation of CRBN's substrates, IKZF1/3 and CK1α, and induces apoptosis of CRBN-silenced MM; this effect was independent of the cereblon (CRBN) pathway, which is involved in the mechanism of action of IMiDs used for the treatment of MM. We also revealed that TC11, in contrast to existing IMiDs, induced degradation of MCL1 and activation of caspase-9. Furthermore, inhibition of CDK1 by CGP74514A prevented TC11-induced MCL1 degradation, caspase-9 activation, and the subsequent apoptotic cell death. We showed that ectopic MCL1 expression rescued apoptosis of MM. These observations suggest that TC11 induces apoptotic death caused by degradation of MCL1 during prolonged mitotic arrest. Therefore, our findings suggest that TC11 is a potential drug candidate for high-risk MM.

  • A novel derivative (GTN024) from a natural product, komaroviquinone, induced the apoptosis of high-risk myeloma cells via reactive oxygen production and ER stress

    Okayama M., Kitabatake S., Sato M., Fujimori K., Ichikawa D., Matsushita M., Suto Y., Iwasaki G., Yamada T., Kiuchi F., Hirao M., Kunieda H., Osada M., Okamoto S., Hattori Y.

    Biochemical and Biophysical Research Communications （Biochemical and Biophysical Research Communications)  505 （ 3 ） 787 - 793 2018年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0006291X

    　概要を見る

    © 2018 Elsevier Inc. New drugs have significantly improved the survival of patients with multiple myeloma (MM), but the prognosis of MM patients with high-risk cytogenetic changes such as t(4; 14), t(14; 16) or del17p remains very poor. A natural product, komaroviquinone (KQN), was originally isolated from the perennial semi-shrub Dracocephalum komarovi and has anti-protozoal activity against Trypanosoma cruzi, the organism causing Chagas’ disease. Here we demonstrate that a novel KQN-derivative, GTN024, has an anti-MM effect both in vitro and in vivo. GTN024 induced the apoptosis of MM cell lines including those with high-risk cytogenetic changes. GTN024 produced reactive oxygen species (ROS) and increased phosphorylated eIF2α. The ROS production and subsequent endoplasmic reticulum (ER) stress are thought to play a key role in GTN024-induced apoptosis, as the apoptosis was completely abrogated by anti-oxidant treatment. In a mouse xenograft model, an intraperitoneal injection of 20 mg/kg of GTN024 significantly delayed tumor growth. Hematological toxicity and systemic toxicity as indicated by weight loss were not observed. These results suggest that the novel KQN-derivative GTN024 could become a candidate drug for treating high-risk MM.

  • Anticancer Drug Prescription Patterns in Japan: Future Directions in Cancer Therapy

    Shibata S., Matsushita M., Saito Y., Suzuki T.

    Therapeutic Innovation and Regulatory Science （Therapeutic Innovation and Regulatory Science)  52 （ 6 ） 718 - 723 2018年03月

    共著, 査読有り,  ISSN  21684790

    　概要を見る

    © The Author(s) 2018. Background: Despite their benefits, the rapid development of new cancer treatments has been a significant driver of increasing health care expenditures in the face of limited health care budgets. In this study, we analyzed the prescribing trends for anticancer drugs from 2010 through 2016 in Japan and sought to identify unique trends that could provide a basis for future medical economic research aiming to develop more efficacious and cost-effective cancer therapies. Methods: We used publicly available marketing data for anticancer drugs in Japan for 2010-2016. The drugs selected for this research were categorized according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System. We investigated the overall anticancer drug market size, the number of anticancer drugs, the top 30 selling anticancer categories, sales and prescription volumes, and changes in sales and prescription volumes between 2010 and 2016 in the country. Results: The anticancer agent market expanded each year from 2010 to 2016, with sales exceeding 1 trillion yen in 2015. The proportion of molecular targeted drugs (antineoplastic mAbs and protein kinase inhibitors) among the top 30 selling anticancer categories has continued to increase, and both the sales and prescription volumes of these drugs exceeded those of drugs in other categories, suggesting that these treatments play a dominant role in cancer pharmacotherapy. Conclusion: The availability and increasing use of innovative but more expensive targeted therapies were major drivers of increases in pharmaceutical expenditures for cancer treatment in Japan. Therefore, the effective use of genetic testing can mitigate these rising costs.

  • Immunomodulatory Effects of Drugs for Effective Cancer Immunotherapy

    Matsushita M., Kawaguchi M.

    Journal of Oncology （Journal of Oncology)  2018 2018年

    ISSN  16878450

    　概要を見る

    © 2018 Maiko Matsushita and Mai Kawaguchi. Recent advances in cancer immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors or adoptive T cell therapies, have contributed to better outcomes in cancer patients. However, there are still many cancers with no cure. Therefore, combinations of several treatment strategies are being explored, and enhancing anticancer immunity will play an important role to combat the disease. There have been several reports on the immune-modulatory effects of commonly used drugs, namely, statin, metformin, and angiotensin receptor blockers (ARBs), which suggest that these drugs could enhance immunity against cancer cells. Other anticancer drugs, such as anthracyclines, thalidomides, lenalidomides, and hypomethylating drugs, could also strengthen the immune system to attack cancer cells at a relatively low dose. Hence, these drugs might contribute to better outcomes in cancer patients.

  • Optimal Anti-cancer Drug Profiles for Effective Penetration of the Anti-cancer Drug Market by Generic Drugs in Japan

    Shibata S., Matsushita M., Saito Y., Suzuki T.

    Therapeutic Innovation and Regulatory Science （Therapeutic Innovation and Regulatory Science)  52 （ 4 ） 442 - 448 2017年12月

    共著, 査読有り,  ISSN  21684790

    　概要を見る

    © The Author(s) 2017. Background: The increased use of generic drugs is a good indicator of the need to reduce the increasing costs of prescription drugs. Since there are more expensive drugs compared with other therapeutic areas, “oncology” is an important one for generic drugs. The primary objective of this article was to quantify the extent to which generic drugs in Japan occupy each level of the Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification system. Methods: The dataset used in this study was created from publicly available information obtained from the IMS Japan Pharmaceutical Market database. Data on the total amount of sales and number of prescriptions for anti-cancer drugs between 2010 and 2016 in Japan were selected. The data were categorized according to the third level of the ATC classification system. Results: All categories of the ATC classification system had increased market shares in Japan between 2010 and 2016. The barriers to market entry were relatively low in L01F (platinum anti-neoplastics), L01C (plant-based neoplastics), L02B (cytostatic hormone antagonists), and L01D (anti-neoplastic antibiotics) but were high in L02A (cytostatic hormones), L01H (protein kinase inhibitors), and L01B (anti-metabolites). Conclusions: Generic cancer drugs could bring savings to Japanese health care systems. Therefore, their development should be directed toward niche markets, such as L02A, L01H, and L01B, and not competitive markets.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • Immunomodulatory effects of drugs for effective cancer immunotherapy.

    Matsushita M,Kawaguchi M.

    Journal of Oncology    ID 8653489 2018年10月

    総説・解説（学術雑誌）, 共著

  • Immunotherapy Targeting Leukemia Stem Cells.

    Matsushita M

    International Journal of Hematological Disorders (Science and Education Publishing)     39 - 42 2015年07月

    総説・解説（学術雑誌）, 単著

  • 造血器腫瘍における免疫療法.

    松下麻衣子.

    産科と婦人科 (診断と治療社)  81(2)   217-222 2014年02月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 単著

  • がん幹細胞を標的とした免疫療法.

    河上裕, 松下麻衣子, 植田良, 塚本信夫, 大多茂樹.

    日本臨牀 (日本臨牀)  70(12)   p2142-2146 2012年12月

    総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

  • Quantitative analysis of PRAME for detection of minimal residual disease in leukemia.

    Matsushita M*, Yamazaki R, Kawakami Y.

    Methods Mol Med (Human Press Inc.)  97   267-275 2004年02月

    総説・解説（学術雑誌）, 共著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • A novel candidate for immunological target in treatment of multiple myeloma.

    Maiko Matsushita, Saku Saito, Kanae Mori, Shinya Yokoe, Daiju Ichikawa, Yutaka Hattori

    An AACR Special Conference on Tumor Immunology and Immunotherapy, 2019年11月, ポスター（一般）

  • 骨髄腫細胞においてリプログラミング遺伝子による脱分化が薬剤抵抗性とクローン増殖性を増強する

    辻宏樹,不藤 拓海, 佐俣 光一, 山元 智史, 市川 大樹, 松下 麻衣子, 服部 豊

    第81回日本血液学会学術集会 (東京) , 2019年10月, メディア報道等, 日本血液学会

  • 多発性骨髄腫細胞のレナリドミド耐性に関する多様な分子メカニズム

    不藤拓海、宇於崎 凉, 山口 高史, 山元 智史, 辻 宏樹, 佐俣 光一, 市川 大, 松下 麻衣子, 服部 豊

    第81回日本血液学会学術集会 (東京) , 2019年10月, 口頭（一般）, 日本血液学会

  • komaroviquinoneという天然物由来の新規化合物がin vivoにおいて抗MM活性を示す

    佐俣光一,岡山幹夫,藤森宏太,山元智史,市川大樹,松下麻衣子,須藤豊,岩崎源司,山田健人,服部豊　

    第78回日本癌学会学術総会 (京都) , 2019年09月, 口頭（一般）

  • 天然物由来成分komaroviquinone及びその誘導体群はin vivoにおいて抗骨髄腫活性を示す

    佐俣光一、岡山幹夫、藤森宏太、西山沙織、辻宏樹、不藤拓海、市川大樹、松下麻衣子、岩崎源司、須藤豊、山田健人、平尾磨樹、国枝尚子、長田眞佐俣光一、岡山幹夫,藤森宏太,西山沙織,辻宏樹,不藤拓海,市川大樹,松下麻衣子,岩崎源司,須藤豊,山田健人,平尾磨樹,国枝尚子,長田眞,服部豊服部豊

    日本薬学会生物系薬学部会第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム, 2019年06月, 口頭（一般）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • インシリコ遺伝子スクリーニングを用いた難治がんに対する新規複合免疫療法の開発

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 松下　麻衣子, 基盤研究(C), 補助金,  代表

  • 白血病幹細胞を標的とした新規免疫治療法の開発

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 松下　麻衣子, 基盤研究(C), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    新規がん抗原CXorf48は慢性骨髄性患者検体より分離した白血病幹細胞に高発現していた。我々が同定したHLA-A24拘束性エピトープを用いて健常人リンパ球から誘導したCXorf48特異的な細胞傷害性T細胞（CTL）はこれらの患者骨髄細胞中の白血病幹細胞を認識した。また、白血病患者末梢血中の同CTLの有無と臨床経過に相関が認められた。更に、白血病細胞株において、脱メチル化剤の添加によって本遺伝子の発現が上昇する一方、正常血液細胞では遺伝子発現が変化せず、脱メチル化剤の併用が有用である可能性を示した。
    以上より、新規がん抗原CXorf48を用いて、白血病幹細胞を除去する免疫療法の開発が期待される。

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知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

  • フェニルフタルイミド修飾体及びそれを有効成分とする医薬組成物

    特願： 2016-207402  2016年10月 

    特許, 共同, 国内出願

  • 化合物もしくはその薬理学的に許容される塩、抗腫瘍剤、又は活性酸素産生剤

    特願： 2016-031897  2016年02月 

    公表： 2017-149658  2017年08月 

    特許, 共同

  • ペプチド、樹状細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、白血病ワクチン、及び白血病受動免疫療法剤

    特願： 2013-194119  2013年09月 

    特開： 2015-71543  2015年04月 

    特許： 6204130  2017年09月

    特許, 共同, 国内出願

  • がん免疫療法

    特願： 2012-132288  2012年06月 

    特開： 2013-256454(P2013-256454A)  2013年12月 

    特許： 5984113  2016年08月

    特許, 共同, 国内出願

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本骨髄腫学会奨励賞

    松下麻衣子, 2015年05月, 日本骨髄腫学会, 新規ホメオボックス蛋白由来抗原を用いた多発性骨髄腫に対する複合的免疫治療法の開発

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 日本白血病研究基金一般研究賞

    松下麻衣子, 2013年11月, 日本白血病研究基金, 新規癌抗原を標的とした多発性骨髄腫に対する免疫治療法の開発

    受賞区分： 出版社・新聞社・財団等の賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 疾患分子生物学特論

    2019年度

  • 卒業研究（薬科学科）

    2019年度

  • バイオ医薬品とゲノム情報

    2019年度

  • 症例検討Ｂ

    2019年度

  • 免疫学２

    2019年度

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