登美　斉俊 (トミ　マサトシ)

Tomi, Masatoshi

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所属（所属キャンパス）

薬学部 薬学科 薬剤学講座 （芝共立）

職名

教授

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外部リンク
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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2001年04月
    -
    2005年09月

    富山医科薬科大学薬学部薬剤学研究室 助手

  • 2005年10月
    -
    2006年03月

    富山大学薬学部薬剤学研究室 助手

  • 2006年04月
    -
    2008年12月

    カリフォルニア大学ロサンゼルス校医学部　博士研究員

  • 2009年01月
    -
    2011年03月

    慶應義塾大学薬学部薬剤学講座　専任講師

  • 2011年04月
    -
    2016年03月

    慶應義塾大学薬学部薬剤学講座　准教授

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1998年03月

    東北大学, 薬学部, 薬学科

    大学, 卒業

  • 2000年03月

    東北大学, 薬学研究科, 分子生命薬学専攻

    大学院, 修了, 修士

  • 2001年03月

    東北大学, 薬学研究科, 生命薬学専攻

    大学院, 退学, 博士

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 博士（薬学）, 東北大学, 論文, 2004年01月

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • 胎盤関門の構造・機能と薬物の胎児への移行, IN: スタンダード薬学シリーズⅡ 6 医療薬学 Ⅵ. 薬の生体内運命, 日本薬学会 (編)

    際吉道, 登美斉俊, 東京化学同人, 2016年12月

    担当範囲: 63-65

  • 血液胎盤関門, IN: 薬剤学実験法必携マニュアル - Pharmaceutical Scientistのために, 日本薬剤学会出版委員会 (編)

    登美斉俊, 西村友宏, 南江堂, 2014年04月

    担当範囲: 138-145

  • 薬の運命, IN: 薬の生体内運命 改訂5版, 中島恵美(編)

    登美斉俊, ネオメディカル, 2013年03月

    担当範囲: 12-18

  • 薬の体内動態, IN: 今日のOTC薬 改訂第2版, 中島恵美, 伊藤明彦 (編)

    登美斉俊, 南江堂, 2012年04月

    担当範囲: 628-631

  • Molecular mechanisms of the inner blood-retinal barrier transporters, IN: Ocular Transporters in Ophthalmic Diseases and Drug Delivery, J. Tombran-Tink and C.J. Barnstable (Eds.).

    Tomi Masatoshi, Hosoya Ken-ichi., Humana Press-Springer, 2008年01月

    担当範囲: 139-156

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • IFPA meeting 2018 workshop report II: Abnormally invasive placenta; inflammation and infection; preeclampsia; gestational trophoblastic disease and drug delivery

    Albrecht C., Chamley L., Charnock-Jones D., Collins S., Fujiwara H., Golos T., Grayo S., Hannan N., Harris L., Ichizuka K., Illsley N., Iwashita M., Kallol S., Al-Khan A., Lash G., Nagamatsu T., Nakashima A., Niimi K., Nomoto M., Redman C., Saito S., Tanimura K., Tomi M., Usui H., Vatish M., Wolfe B., Yamamoto E., O'Tierney-Ginn P.

    Placenta （Placenta)  2019年

    ISSN  01434004

    　概要を見る

    © 2019 Workshops are an important part of the IFPA annual meeting as they allow for discussion of specialized topics. At IFPA meeting 2018 there were nine themed workshops, five of which are summarised in this report. These workshops discussed new perspectives and knowledge in the following areas of research: 1) preeclampsia; 2) abnormally invasive placenta; 3) placental infection; 4) gestational trophoblastic disease; 4) drug delivery to treat placental dysfunction.

  • Transport of Pregabalin Via L-Type Amino Acid Transporter 1 (SLC7A5) in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line

    登美 斉俊

    Pharmaceutical Research （Pharmaceutical Research)  35 （ 12 ） 246 2018年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0724-8741

    　概要を見る

    © 2018, The Author(s). Purpose: The anti-epileptic drug pregabalin crosses the blood-brain barrier (BBB) in spite of its low lipophilicity. This study was performed to determine whether L-type amino acid transporters (LAT1/SLC7A5 and LAT2/SLC7A8) contribute to the uptake of pregabalin. Methods: Pregabalin uptake by LATs-transfected HEK293 cells or hCMEC/D3 cells, an in vitro human BBB model, was measured by LC-MS/MS analysis. Expression of LAT1 mRNA in hCMEC/D3 cells was determined by quantitative RT-PCR analysis. Results: Overexpression of LAT1, but not LAT2, in HEK293 cells significantly increased the cellular uptake of pregabalin, and the LAT1-mediated uptake was saturable with a Km of 0.288 mM. LAT1-mediated amino acid uptake was inhibited specifically and almost completely in the presence of 1 mM pregabalin. The uptake of pregabalin by hCMEC/D3 cells was sodium-independent, saturable (Km = 0.854 mM), and strongly inhibited by large amino acids at 1 mM, 2-aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acid, a specific system L inhibitor, at 1 mM and by JPH203, a LAT1-selective inhibitor, at 10 μM. Pregabalin uptake in hCMEC/D3 cells was also decreased by 75% by the silencing of LAT1 gene using LAT1 siRNA. Conclusions: Our results indicate that LAT1, but not LAT2, recognizes pregabalin as a substrate. It is suggested that LAT1 mediates pregabalin transport at the BBB.

  • Hypotaurine is a substrate of GABA transporter family members GAT2/Slc6a13 and TAUT/Slc6a6

    Tomohiro Nishimura, Kei Higuchi, Yuko Yoshida, Yuki Sugita-Fujisawa, Kazuaki Kojima, Maiko Sugimoto, Marie Santo, Masatoshi Tomi, Emi Nakashima

    Biological and Pharmaceutical Bulletin （Biological and Pharmaceutical Bulletin)  41 （ 10 ） 1523 - 1529 2018年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  09186158

    　概要を見る

    © 2018 The Pharmaceutical Society of Japan. Hypotaurine is a precursor of taurine and a physiological antioxidant that circulates in adult and fetal plasma. The purpose of the present study was to clarify whether hypotaurine is a substrate of Slc6a/gammaaminobutyric acid (GABA) transporter family members. Radiolabeled hypotaurine was synthesized from radiolabeled cysteamine and 2-aminoethanethiol dioxygenase. The uptakes of [3H]GABA, [3H]taurine, and [14C]hypotaurine by HEK293 cells expressing mouse GAT1/Slc6a1, TAUT/Slc6a6, GAT3/Slc6a11, BGT1/ Slc6a12, and GAT2/Slc6a13 were measured. TAUT and GAT2 showed strong [14C]hypotaurine uptake activity, while BGT1 showed moderate activity, and GAT1 and GAT3 showed slight but significant activity. Mouse TAUT and GAT2 both showed Michaelis constants of 11 μM for hypotaurine uptake. GAT2-expressing cells pretreated with hypotaurine showed resistance to H2O2-induced oxidative stress. These results suggest that under physiological conditions, TAUT and GAT2 would be major contributors to hypotaurine transfer across the plasma membrane, and that uptake of hypotaurine via GAT2 contributes to the cellular resistance to oxidative stress.

  • Gene expression of A6-like subgroup of ATP-binding cassette transporters in mouse brain parenchyma and microvessels

    Tachikawa M., Toki H., Watanabe M., Tomi M., Hosoya K., Terasaki T.

    Anatomical Science International （Anatomical Science International)  93 （ 4 ） 456 - 463 2018年03月

    研究論文（学術雑誌）, 査読有り,  ISSN  1447-6959

    　概要を見る

    © 2018, Japanese Association of Anatomists. The A-subclass of ATP-binding cassette (ABC) transporters is a highly conserved superfamily of potent lipid transporters. Although the ABCA1-like subgroup of ABCA1-4, and A7 have been shown to mediate the transport of endogenous lipids, the roles of the ABCA6-like subgroup transporters, which have been identified as a unique gene cluster on human chromosome 17q24 (ABCA5, A6, A8, A9, and A10) and mouse chromosome 11 (Abca5, a6, a8a, a8b, and a9), remains largely unknown. The purpose of the present study was to clarify the spatial and temporal expression profiles of Abca6-like subgroup transporters in embryonic and postnatal mouse brains by a combination of in situ hybridization and quantitative polymerase chain reaction (PCR) using magnetically isolated brain vascular endothelial cells. In embryonic brains, the transcripts of Abca5, a8a and a8b were detected predominantly in the mantle zone, where postmitotic neurons differentiate. At the postnatal stages, they were expressed in various nuclei and neuronal layers. Abca9 mRNA was detected diffusely in the embryonic and postnatal brains and sequential and/or strong spotted signals were detected in the leptomeninges on the brain surface. PCR detected expression of Abca8a and Abca9 mRNAs in isolated vascular endothelial cells. Expression signals for Abca6 mRNA were hardly observed at any stages examined. These distinct spatio-temporal expression patterns of Abca6-like subgroup transporters may reflect their functional significance and diversity to regulate lipid transport, particularly in neurons, leptomeningeal cells, and vascular endothelial cells.

  • Effect of serotonin transporter genotype on self-reported efficacy and activity changes of brain prefrontal area in response to placebo

    Isawa M., Tashiro R., Naruse C., Yamaguchi Y., Itoh H., Nishimura T., Tomi M., Shimada H., Saito H., Mochizuki M., Nakashima E.

    Pharmazie （Pharmazie)  73 （ 1 ） 35 - 41 2018年01月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0031-7144

    　概要を見る

    Patients benefit from drug therapy not only through pharmacological mechanisms, but also through non-pharmacological action (placebo effect), which may be mediated in part by the prefrontal area of the brain. We consider that the difference between responders and non-responders to placebo might be related to polymorphisms in the serotonin transporter-linked polymorphic region (5-HTTLPR). To study this idea, we performed a randomized double-blind clinical trial using caffeine and lactose (placebo). Activity in the prefrontal area of the brain was measured in terms of blood flow by means of near-infrared spectroscopy (NIRS) as an objective indicator. Self-reported feelings of drowsiness on established scales were used as subjective indicators. Twenty-one subjects in block A took caffeine on the first day and placebo on the third day, and 21 in block B took placebo on the first day and placebo on the third day. After placebo administration, improvement of sleepiness was significantly enhanced, a similar extent to that after caffeine medication. Among the 42 subjects, 22 showed S/S type polymorphism in the serotonin transporter (52.4 %), 17 showed S/L type (40.5 %) and 3 showed L/L type (7.10 %). Statistical analysis of the results indicate that subjects with L/L genotype showed a significantly greater placebo response in terms of both self-reported feeling of drowsiness and blood flow in the prefrontal area of the brain associated with working memory (46 area). Our results indicate that the L/L genotype of 5-HTTLPR, which is rare in Japanese (3.2 %) but common in Americans (32.2 %), may be associated with a greater placebo effect.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 胎児移行性の低い薬物について教えてください

    登美 斉俊

    月刊薬事 (じほう)  58 ( 4 ) 666 - 669 2016年03月

    総説・解説（学術雑誌）, 単著

  • 紹介 慶應義塾大学薬学部国際交流セミナーWilliam N. Charman先生講演会

    登美 斉俊

    薬剤学 75 ( 6 ) 381 - 382 2015年11月

    会議報告等, 単著

  • 紹介 第29回日本薬物動態学会・第19回国際薬物動態学会北米年会合同年会

    登美 斉俊

    薬剤学 75 ( 2 ) 133 - 134 2015年03月

    会議報告等, 単著

  • トランスポーターによる胎盤関門透過制御機構の解明

    登美 斉俊

    Drug Delivery System (日本DDS学会)  28 ( 4 ) 364 - 365 2013年09月

    総説・解説（学術雑誌）, 単著

  • 脳が決める効果:プラセボ効果の要因解析からわかること

    井澤 美苗, 信野 明美, 西村 友宏, 登美 斉俊, 中島 恵美

    日本香粧品学会誌 37 ( 3 ) 197 - 200 2013年09月

    研究発表要旨（全国大会，その他学術会議）, 共著

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • ヒト絨毛癌由来JEG-3細胞の分化過程におけるmiR-126発現がLIN28A発現に与える影響

    潘晓乐、野口幸希、安藤美鈴、竹村 千尋、西村友宏、登美斉俊

    第3回トランスポーター研究会関東部会 (千葉) , 2018年11月

  • マウス胎盤細胞膜MDR1およびBCRPタンパクの妊娠進行に伴う発現量推移

    植田 有美、西村 友宏、野口 幸希、明石 知也、立川 正憲、内田 康雄、寺崎 哲也、登美 斉俊

    第3回トランスポーター研究会関東部会 (千葉) , 2018年11月

  • 血液脳関門における中性アミノ酸トランスポーターLAT1 を介したpregabalin輸送

    高橋優、西村友宏、樋口慧、野口幸希、手賀悠真、黒澤俊樹、 出口芳春、登美斉俊

    第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム (仙台) , 2018年10月

  • Lower fetal toxicity and transfer of irbesartan compared to olmesartan in rats

    Ishikawa Y, Nishimura T, Noguchi S, Tomi M

    International Meeting on 22nd Microsomes and Drug Oxidations (MDO) and 33rd Japanese Society for the Study of Xenobiotics (JSSX) (Kanazawa, Japan) , 2018年10月

  • Mother-to-fetal transfer of HMG-CoA reductase inhibitors in pregnant rats

    Nishimura T, Yonemura N, Noguchi S, Tomi M

    International Meeting on 22nd Microsomes and Drug Oxidations (MDO) and 33rd Japanese Society for the Study of Xenobiotics (JSSX) (Kanazawa, Japan) , 2018年10月

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • トリプトファンバランスに着目した食事による胎児成長支援戦略の構築

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 登美　斉俊, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 胎児防御における関門遷移現象に基づく妊婦薬物療法の精緻化基盤

    2015年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 登美　斉俊, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    妊娠進行に伴って、胎盤関門において特にグルコーストランスポーター(GLUT1)やモノカルボン酸トランスポーター（MCT1）など、胎児への栄養供給を担うトランスポーターのタンパク発現量は大きく変化する一方で、MDR1やBCRPの変動は大きくないことが明らかとなり、胎盤関門の可塑的な変化をタンパク発現量として明確にすることができた。さらに、胎盤関門と胎児血液脳関門の両方を機能制御しうる胎盤由来miRNAを見出すことができた。本研究成果を基盤として、胎盤および胎児脳血管内皮細胞形成と協調的な機能制御に関わる臓器間ネットワークの解明につながることが期待できる。

  • ヒト胎盤透過速度プロファイルに基づく合理的な妊娠期食事設計戦略

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 登美　斉俊, 基盤研究(B), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    ヒト胎盤関門頂端膜におけるグルコース、乳酸、ヌクレオシド、アミノ酸などのトランスポータータンパク発現量を明らかにした。ラット胎盤における同様の解析から得たタンパク発現量と、実測した胎盤透過速度を比較したところ、トランスポーター基質の高い胎盤透過性は示されたものの、タンパク発現量からの精密な透過速度予測に課題が残った。げっ歯類胎盤におけるABCトランスポーター発現は、母体血に接する胎盤関門第一層ではなく、第二層の頂端膜であることを明らかにした。つまり、ラット胎盤透過速度の予測精度向上には、一層で構成されるヒト胎盤関門とは異なり、二層の細胞層をつなぐ細胞膜を介した透過速度も考慮する必要がある。

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本薬剤学会奨励賞

    2015年05月, 日本薬剤学会, 関門トランスポーターによる薬物組織分布制御機構の研究

  • “2014 Top Reviewer” for Journal of Pharmaceutical Sciences

    2014年12月, American Pharmacists Association

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 課題研究（薬剤学）

    2019年度

  • 演習（薬剤学）

    2019年度

  • 卒業研究Ｃ

    2019年度

  • 卒業研究Ａ

    2019年度

  • 実務実習の前に（１）

    2019年度

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