登美　斉俊 (トミ　マサトシ)

Tomi, Masatoshi

写真a

所属（所属キャンパス）

薬学部 薬学科 薬剤学講座 （芝共立）

職名

教授

メールアドレス

メールアドレス

HP

外部リンク
このページの先頭へ▲

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2001年04月
    -
    2005年09月

    富山医科薬科大学薬学部薬剤学研究室 助手

  • 2005年10月
    -
    2006年03月

    富山大学薬学部薬剤学研究室 助手

  • 2006年04月
    -
    2008年12月

    カリフォルニア大学ロサンゼルス校医学部　博士研究員

  • 2009年01月
    -
    2011年03月

    慶應義塾大学薬学部薬剤学講座　専任講師

  • 2011年04月
    -
    2016年03月

    慶應義塾大学薬学部薬剤学講座　准教授

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1998年03月

    東北大学, 薬学部, 薬学科

    大学, 卒業

  • 2000年03月

    東北大学, 薬学研究科, 分子生命薬学専攻

    大学院, 修了, 修士

  • 2001年03月

    東北大学, 薬学研究科, 生命薬学専攻

    大学院, 退学, 博士

このページの先頭へ▲

学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 博士（薬学）, 東北大学, 論文, 2004年01月

このページの先頭へ▲
 

著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • 胎盤関門の構造・機能と薬物の胎児への移行, IN: スタンダード薬学シリーズⅡ 6 医療薬学 Ⅵ. 薬の生体内運命, 日本薬学会 (編)

    際吉道, 登美斉俊, 東京化学同人, 2016年12月

    担当範囲: 63-65

  • 血液胎盤関門, IN: 薬剤学実験法必携マニュアル - Pharmaceutical Scientistのために, 日本薬剤学会出版委員会 (編)

    登美斉俊, 西村友宏, 南江堂, 2014年04月

    担当範囲: 138-145

  • 薬の運命, IN: 薬の生体内運命 改訂5版, 中島恵美(編)

    登美斉俊, ネオメディカル, 2013年03月

    担当範囲: 12-18

  • 薬の体内動態, IN: 今日のOTC薬 改訂第2版, 中島恵美, 伊藤明彦 (編)

    登美斉俊, 南江堂, 2012年04月

    担当範囲: 628-631

  • Molecular mechanisms of the inner blood-retinal barrier transporters, IN: Ocular Transporters in Ophthalmic Diseases and Drug Delivery, J. Tombran-Tink and C.J. Barnstable (Eds.).

    Tomi Masatoshi, Hosoya Ken-ichi., Humana Press-Springer, 2008年01月

    担当範囲: 139-156

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Contribution of Prostaglandin Transporter OATP2A1/SLCO2A1 to Placenta-to-Maternal Hormone Signaling and Labor Induction

    Inagaki M., Nishimura T., Nakanishi T., Shimada H., Noguchi S., Akanuma S.i., Tachikawa M., Hosoya K.i., Tamai I., Nakashima E., Tomi M.

    iScience （iScience)  23 （ 5 ）  2020年05月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

    　概要を見る

    © 2020 The Author(s) Molecular Biology; Endocrinology

  • Quantification of ENT1 and ENT2 Proteins at the Placental Barrier and Contribution of These Transporters to Ribavirin Uptake

    Nishimura T., Sano Y., Takahashi Y., Noguchi S., Uchida Y., Takagi A., Tanaka T., Katakura S., Nakashima E., Tachikawa M., Maruyama T., Terasaki T., Tomi M.

    Journal of Pharmaceutical Sciences （Journal of Pharmaceutical Sciences)  108 （ 12 ） 3917 - 3922 2019年12月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  00223549

    　概要を見る

    © 2019 The Authors The aims of this study are to quantify the protein levels of nucleoside transporters in placental microvillous membranes (MVMs) and to clarify the contributions of these transporters to ribavirin uptake at the placental barrier. Placental MVMs of human and rat expressed equilibrative nucleoside transporter (ENT) 1 protein, whereas the expression of ENT2 protein was obscure. Maternal-to-fetal transfer of [3H]ribavirin in rats was much higher than that of [14C]sucrose. The uptake of [3H]ribavirin by rat placental trophoblast TR-TBT 18 d-1 cells, which functionally express both ENT1 and ENT2 proteins, was saturable, and was significantly inhibited by 0.1 μM nitrobenzylthioinosine, which selectively abolishes ENT1-mediated uptake. Dipyridamole at 10 μM is capable of inhibiting ENT2 as well as ENT1, but a degree of inhibition by 10 μM dipyridamole on [3H]ribavirin uptake was not much different from that by 0.1 μM nitrobenzylthioinosine (ENT1-specific inhibitor). Therefore, ENT2 may contribute little to [3H]ribavirin uptake by these cells. Rat ENT1 cRNA-injected oocytes showed increased [3H]ribavirin uptake compared with water-injected oocytes, while rat ENT2 cRNA-injected oocytes did not. In conclusion, ENT1 protein expressed in placental MVMs appears to play a predominant role in the uptake of ribavirin.

  • Transport of Pregabalin Via L-Type Amino Acid Transporter 1 (SLC7A5) in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line

    Takahashi Y., Nishimura T., Higuchi K., Noguchi S., Tega Y., Kurosawa T., Deguchi Y., Tomi M.

    Pharmaceutical Research （Pharmaceutical Research)  35 （ 12 ）  2018年12月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  07248741

    　概要を見る

    © 2018, The Author(s). Purpose: The anti-epileptic drug pregabalin crosses the blood-brain barrier (BBB) in spite of its low lipophilicity. This study was performed to determine whether L-type amino acid transporters (LAT1/SLC7A5 and LAT2/SLC7A8) contribute to the uptake of pregabalin. Methods: Pregabalin uptake by LATs-transfected HEK293 cells or hCMEC/D3 cells, an in vitro human BBB model, was measured by LC-MS/MS analysis. Expression of LAT1 mRNA in hCMEC/D3 cells was determined by quantitative RT-PCR analysis. Results: Overexpression of LAT1, but not LAT2, in HEK293 cells significantly increased the cellular uptake of pregabalin, and the LAT1-mediated uptake was saturable with a Km of 0.288 mM. LAT1-mediated amino acid uptake was inhibited specifically and almost completely in the presence of 1 mM pregabalin. The uptake of pregabalin by hCMEC/D3 cells was sodium-independent, saturable (Km = 0.854 mM), and strongly inhibited by large amino acids at 1 mM, 2-aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acid, a specific system L inhibitor, at 1 mM and by JPH203, a LAT1-selective inhibitor, at 10 μM. Pregabalin uptake in hCMEC/D3 cells was also decreased by 75% by the silencing of LAT1 gene using LAT1 siRNA. Conclusions: Our results indicate that LAT1, but not LAT2, recognizes pregabalin as a substrate. It is suggested that LAT1 mediates pregabalin transport at the BBB.

  • Hypotaurine is a substrate of GABA transporter family members GAT2/Slc6a13 and TAUT/Slc6a6

    Nishimura T., Higuchi K., Yoshida Y., Sugita-Fujisawa Y., Kojima K., Sugimoto M., Santo M., Tomi M., Nakashima E.

    Biological and Pharmaceutical Bulletin （Biological and Pharmaceutical Bulletin)  41 （ 10 ） 1523 - 1529 2018年10月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  09186158

    　概要を見る

    © 2018 The Pharmaceutical Society of Japan. Hypotaurine is a precursor of taurine and a physiological antioxidant that circulates in adult and fetal plasma. The purpose of the present study was to clarify whether hypotaurine is a substrate of Slc6a/gammaaminobutyric acid (GABA) transporter family members. Radiolabeled hypotaurine was synthesized from radiolabeled cysteamine and 2-aminoethanethiol dioxygenase. The uptakes of [3H]GABA, [3H]taurine, and [14C]hypotaurine by HEK293 cells expressing mouse GAT1/Slc6a1, TAUT/Slc6a6, GAT3/Slc6a11, BGT1/ Slc6a12, and GAT2/Slc6a13 were measured. TAUT and GAT2 showed strong [14C]hypotaurine uptake activity, while BGT1 showed moderate activity, and GAT1 and GAT3 showed slight but significant activity. Mouse TAUT and GAT2 both showed Michaelis constants of 11 μM for hypotaurine uptake. GAT2-expressing cells pretreated with hypotaurine showed resistance to H2O2-induced oxidative stress. These results suggest that under physiological conditions, TAUT and GAT2 would be major contributors to hypotaurine transfer across the plasma membrane, and that uptake of hypotaurine via GAT2 contributes to the cellular resistance to oxidative stress.

  • Gene expression of A6-like subgroup of ATP-binding cassette transporters in mouse brain parenchyma and microvessels

    Tachikawa M., Toki H., Watanabe M., Tomi M., Hosoya K., Terasaki T.

    Anatomical Science International （Anatomical Science International)  93 （ 4 ） 456 - 463 2018年03月

    研究論文（学術雑誌）, 査読有り,  ISSN  1447-6959

    　概要を見る

    © 2018, Japanese Association of Anatomists. The A-subclass of ATP-binding cassette (ABC) transporters is a highly conserved superfamily of potent lipid transporters. Although the ABCA1-like subgroup of ABCA1-4, and A7 have been shown to mediate the transport of endogenous lipids, the roles of the ABCA6-like subgroup transporters, which have been identified as a unique gene cluster on human chromosome 17q24 (ABCA5, A6, A8, A9, and A10) and mouse chromosome 11 (Abca5, a6, a8a, a8b, and a9), remains largely unknown. The purpose of the present study was to clarify the spatial and temporal expression profiles of Abca6-like subgroup transporters in embryonic and postnatal mouse brains by a combination of in situ hybridization and quantitative polymerase chain reaction (PCR) using magnetically isolated brain vascular endothelial cells. In embryonic brains, the transcripts of Abca5, a8a and a8b were detected predominantly in the mantle zone, where postmitotic neurons differentiate. At the postnatal stages, they were expressed in various nuclei and neuronal layers. Abca9 mRNA was detected diffusely in the embryonic and postnatal brains and sequential and/or strong spotted signals were detected in the leptomeninges on the brain surface. PCR detected expression of Abca8a and Abca9 mRNAs in isolated vascular endothelial cells. Expression signals for Abca6 mRNA were hardly observed at any stages examined. These distinct spatio-temporal expression patterns of Abca6-like subgroup transporters may reflect their functional significance and diversity to regulate lipid transport, particularly in neurons, leptomeningeal cells, and vascular endothelial cells.

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 【「今さら聞けない」をスッキリ解消する　妊娠・授乳と薬】[妊娠と薬]胎盤透過と薬物選択

    登美 斉俊, 植田 有美

    薬事 ((株)じほう)  62 ( 4 ) 735 - 739 2020年03月

    ISSN  0016-5980

    　概要を見る

    ＜Points＞▼母体の治療には胎盤透過性の低い薬物がより望ましく、インスリンやヘパリンなどの高分子医薬品や、プレドニゾロンのように胎盤での代謝を強く受ける薬物が代表例である。▼胎児の経胎盤治療にはチアマゾールやベタメタゾン、ジゴキシンなど、一定の胎盤透過性を有した薬物が用いられている。▼胎盤透過する薬物の胎児への影響や胎盤透過性は妊娠進行に伴い変動することがあり、チアマゾールのように妊娠初期は禁忌でも、妊娠中後期には用いられる場合がある。(著者抄録)

  • 【「今さら聞けない」をスッキリ解消する　妊娠・授乳と薬】[妊娠と薬]薬物の胎児移行性を規定するメカニズム

    登美 斉俊, 野村 岳広

    薬事 ((株)じほう)  62 ( 4 ) 729 - 734 2020年03月

    ISSN  0016-5980

    　概要を見る

    ＜Points＞▼薬物が胎盤関門を介して胎児に移行する速度は、受動拡散による透過の場合、脂溶性に依存するが、定常状態における胎児血中濃度が移行速度に比例して高くなるわけではない。▼血漿タンパク結合した薬物は胎盤関門を透過できないが、血漿タンパク結合率は100%ではない。遊離形薬物は胎盤関門を透過できるため、血漿タンパク結合率が高い薬物であっても、定常状態においては胎児血中の遊離形薬物濃度が母体血並みに高くなっている可能性は十分にある。▼胎盤関門において、母体側細胞膜の頂端膜と胎児側細胞膜の基底細胞膜には、それぞれトランスポーターが極性をもって局在し、基質薬物の胎児血への移行速度と、定常状態における胎児血中濃度の両方を規定する。(著者抄録)

  • Committee for Academic Affairs JSSHP Research Award 2019 Basic Research Screening of an Angiotensin II Receptor Blocker with Low Adverse Fetal Effect using Adverse Event Reporting System and Mechanism of the Low Placental Transfer

    Nishimura Tomohiro, Ishikawa Yu, Noguchi Saki, Tomi Masatoshi

    Hypertension Research in Pregnancy (日本妊娠高血圧学会)  8 ( 1 ) 3 - 3 2020年

    ISSN  2187-5987

    　概要を見る

    <p><b>Objective:</b> Administration of angiotensin II receptor blocker (ARB) to pregnant women is contraindicated due to the risk of inducing oligohydramnios. However, it is unclear if the ARBs on the market uniformly induce oligohydramnios. The aim of this study was to find an ARB that is less likely to develop oligohydramnios based on the frequency of side effects registered in the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) and to show the mechanism of the lower risk of developing oligohydramnios in non-clinical studies.</p><p><b>Methods:</b> We searched for cases registered in FAERS from 2004 to 2017, investigated the frequency of adverse event records of patients taking ARB showing oligohydramnios, and compared them among ARB drugs. We compared the antihypertensive effect of the selected ARBs and their fetal transfer in the model rats of hypertensive disorder of pregnancy with administration of L-NAME, a nonselective nitric oxide synthase inhibitor. The transport activity of organic anion transporting polypeptide (OATP) 2B1 was evaluated by using HEK293 cells transiently transfected with cDNA of human OATP2B1. The drug concentrations were measured by liquid chromatography with tandem mass spectrometry.</p><p><b>Results:</b> Of the 6 ARBs investigated, olmesartan had the highest frequency of oligohydramnios, and irbesartan had the lowest frequency, with a 25-fold difference in reporting frequency. In pregnant hypertensive rats, both olmesartan and irbesartan showed remarkable antihypertensive effect, while only irbesartan showed the effect of improving fetal growth failure. Ratio of the plasma concentration in the fetus to that in the dam (F/M ratio) was measured. The F/M ratios of olmesartan and irbesartan were about 1.6 and 0.28, respectively, indicating that fetal transfer of irbesartan is relatively limited due to the flux in the placenta. OATP2B1 is one of drug transporters which is known to be expressed in the fetal-facing membrane in syncytiotrophoblasts. When the transport activity of both drugs by OATP2B1 was examined, it was shown that only irbesartan was transported.</p><p><b>Conclusion:</b> The records in the database implied that irbesartan has a low risk of increasing amniotic fluid volume among the ARB drugs. Irbesartan showed lower fetal transfer at least in rats than olmesartan and irbesartan is a substrate of OATP2B1, indicating that irbesartan may be excreted by placental OATP2B1 from fetal plasma to maternal plasma.</p>

  • 2019年度日本薬剤学会公開市民講演会報告「地域医療における薬剤師の未来：宮城からの発信」

    登美 斉俊

    薬剤学 (公益社団法人 日本薬剤学会)  80 ( 2 ) 109 - 110 2020年

    ISSN  0372-7629

  • IFPA meeting 2018 workshop report II: Abnormally invasive placenta; inflammation and infection; preeclampsia; gestational trophoblastic disease and drug delivery

    Albrecht C., Chamley L., Charnock-Jones D.S., Collins S., Fujiwara H., Golos T., Grayo S., Hannan N., Harris L., Ichizuka K., Illsley N.P., Iwashita M., Kallol S., Al-Khan A., Lash G., Nagamatsu T., Nakashima A., Niimi K., Nomoto M., Redman C., Saito S., Tanimura K., Tomi M., Usui H., Vatish M., Wolfe B., Yamamoto E., O'Tierney-Ginn P.

    Placenta (Placenta)  84   9 - 13 2019年09月

    ISSN  01434004

    　概要を見る

    © 2019 Workshops are an important part of the IFPA annual meeting as they allow for discussion of specialized topics. At IFPA meeting 2018 there were nine themed workshops, five of which are summarised in this report. These workshops discussed new perspectives and knowledge in the following areas of research: 1) preeclampsia; 2) abnormally invasive placenta; 3) placental infection; 4) gestational trophoblastic disease; 4) drug delivery to treat placental dysfunction.

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • ヒト絨毛癌由来JEG-3細胞の分化過程におけるmiR-126発現がLIN28A発現に与える影響

    潘晓乐、野口幸希、安藤美鈴、竹村 千尋、西村友宏、登美斉俊

    第3回トランスポーター研究会関東部会 (千葉) , 2018年11月

  • マウス胎盤細胞膜MDR1およびBCRPタンパクの妊娠進行に伴う発現量推移

    植田 有美、西村 友宏、野口 幸希、明石 知也、立川 正憲、内田 康雄、寺崎 哲也、登美 斉俊

    第3回トランスポーター研究会関東部会 (千葉) , 2018年11月

  • 血液脳関門における中性アミノ酸トランスポーターLAT1 を介したpregabalin輸送

    高橋優、西村友宏、樋口慧、野口幸希、手賀悠真、黒澤俊樹、 出口芳春、登美斉俊

    第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム (仙台) , 2018年10月

  • Lower fetal toxicity and transfer of irbesartan compared to olmesartan in rats

    Ishikawa Y, Nishimura T, Noguchi S, Tomi M

    International Meeting on 22nd Microsomes and Drug Oxidations (MDO) and 33rd Japanese Society for the Study of Xenobiotics (JSSX) (Kanazawa, Japan) , 2018年10月

  • Mother-to-fetal transfer of HMG-CoA reductase inhibitors in pregnant rats

    Nishimura T, Yonemura N, Noguchi S, Tomi M

    International Meeting on 22nd Microsomes and Drug Oxidations (MDO) and 33rd Japanese Society for the Study of Xenobiotics (JSSX) (Kanazawa, Japan) , 2018年10月

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 胎盤エクソソームのウイルス型膜融合を介した妊婦薬物動態の統合制御

    2020年07月
    -
    2022年03月

    慶應義塾大学, 登美 斉俊, 挑戦的研究(萌芽)

  • トリプトファンバランスに着目した食事による胎児成長支援戦略の構築

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 登美　斉俊, 野口 幸希, 伊藤 直樹, 牟田 真理子, 基盤研究(B), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    胎盤関門においてトリプトファン(Trp)輸送を担う可能性が高いLAT輸送体のタンパク発現分子数を定量した結果、ヒトおよびラット胎盤関門において、LAT1およびLAT2タンパクの発現分子数定量に成功した。ヒトではLAT1およびLAT2の発現分子数が共に高かったのに対し、ラットにおいてはLAT1の発現量がLAT2に比べて数倍高いことが示された。げっ歯類胎盤における免疫染色においても、LAT1は胎盤関門の母体側細胞膜において高く発現していたのに対し、LAT2の発現は明確には示されなかった。さらに、LAT1が同様に高く発現している血液脳関門においては、血中アミノ酸濃度の変動がLAT1を介した脳への輸送速度を制御していることを、実験的に明らかにした。これらの結果は、LAT基質アミノ酸の総量に対するTrp存在比率(%)で定義されるTrpインデックスが、胎児など組織関門で制御されている領域へのTrp供給量、そしてキヌレインおよびセロトニン濃度を規定するとの仮説をサポートする成果として、重要である。
    日本食品標準成分表に基づきTrpインデックスを算出したところ、食品の種類によってTrpインデックスは5倍以上異なっていた。得られたTrpインデックスに基づくと、Trp欠乏を補う食品としては通常、タンパク質に富み、Trpのアミノ酸スコアが100%を満たす魚・肉・大豆などが同列に推奨されるが、Trpインデックスがより低い魚類や肉類と比較して、高い大豆が望ましいといったより適切な指導が可能となる。
    初年度の目標として最も重要な、Trp胎児移行に関わる主要輸送体のタンパク発現分子数の定量に成功した。その結果、LATの中でも特にLAT1が重要な役割を果たしていることをタンパクレベルで見出すことができ、申請者が提唱するTrpインデックスの有用性を裏付けることができた。そのため、進捗状況としてはおおむね順調であると判断している。ただし、ヒト胎盤においてはLAT1だけでなくLAT2も重要な役割を果たしている可能性が高いことが示された。LAT2の発現が血中アミノ酸濃度とTrp胎児移行との関係にどのような影響をもたらすのか、2019年度にモデル細胞を用いて解析を行う予定である。
    胎盤関門細胞膜に高く発現することが示されたアミノ酸輸送体LAT1およびLAT2を発現する、ヒトおよびラット由来胎盤モデル細胞株をLAT選択的阻害剤共存下で培養し、LATを介したTrp の取り込み輸送が細胞内キヌレインおよびセロトニン産生量に与える影響を明らかにする。さらに、細胞をTrpインデックス2.5%の通常培地、Trpインデックス5%培地、あるいはアミノ酸強化培地（ただしTrpインデックス2.5%）で培養し、細胞へのTrp取り込み活性および、細胞内キヌレニンおよびセロトニン産生量の定量を行う。解析を通じて、細胞外Trp濃度ではなく、TrpインデックスがTrp細胞内取り込み量を規定しており、さらに、細胞内キヌレニンおよびセロトニン産生量を制御していることをin vitroで実験的に証明する。
    Trpインデックスが高い食品および高たんぱく食品を模倣した食餌として、Trpインデックスの高い飼料あるいは、Trpインデックスは変わらないがTrp含有量は増加させた飼料を調製する。これら飼料を妊娠マウスの食餌とし、食餌変更後の母体・胎児血漿中アミノ酸濃度の変動をHPLCを用いて解析する。血漿中アミノ酸濃度を母体と胎児で比較することで、Trpインデックスの変動が胎盤関門LATを介したTrp移行に与える影響を明らかにする。さらに、母体脳、胎盤、胎児脳を採取し、アミノ酸、キヌレニン、セロトニン濃度の評価を行うことで、Trpインデックスとの相関を解析する。以上の研究を実施することで、食事中のTrpインデックスが、胎児におけるキヌレニンおよびセロトニン動態にどの程度影響するのか、明らかにする。

  • 胎盤における母体環境ストレス緩和初動因子の機能発現制御

    2015年04月
    -
    2018年03月

    慶應義塾大学, 西村 友宏, 登美 斉俊, 基盤研究(C)

    　研究概要を見る

    胎盤は母体および胎児間の物質輸送を担う臓器であるが、母体における循環血中の成分変動の影響を緩和し、安定的に機能する作用をもつ。胎盤において、胎児が必要とするアミノ酸の一部はシステムAと呼ばれるアミノ酸輸送機構を介して母体から胎児に供給される。本研究では、このアミノ酸輸送システムAの一部の分子は、母体循環血成分の変動に対し速やかに反応し、特に高い浸透圧ストレス負荷時には他の機能分子に先駆けて発現が増加すること、およびその発現変動機構の一部を明らかにした。

  • 胎児防御における関門遷移現象に基づく妊婦薬物療法の精緻化基盤

    2015年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 登美　斉俊, 西村 友宏, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    妊娠進行に伴って、胎盤関門において特にグルコーストランスポーター(GLUT1)やモノカルボン酸トランスポーター（MCT1）など、胎児への栄養供給を担うトランスポーターのタンパク発現量は大きく変化する一方で、MDR1やBCRPの変動は大きくないことが明らかとなり、胎盤関門の可塑的な変化をタンパク発現量として明確にすることができた。さらに、胎盤関門と胎児血液脳関門の両方を機能制御しうる胎盤由来miRNAを見出すことができた。本研究成果を基盤として、胎盤および胎児脳血管内皮細胞形成と協調的な機能制御に関わる臓器間ネットワークの解明につながることが期待できる。

  • ヒト胎盤透過速度プロファイルに基づく合理的な妊娠期食事設計戦略

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 登美　斉俊, 丸山 哲夫, 牟田 真理子, 西村 友宏, 基盤研究(B), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    ヒト胎盤関門頂端膜におけるグルコース、乳酸、ヌクレオシド、アミノ酸などのトランスポータータンパク発現量を明らかにした。ラット胎盤における同様の解析から得たタンパク発現量と、実測した胎盤透過速度を比較したところ、トランスポーター基質の高い胎盤透過性は示されたものの、タンパク発現量からの精密な透過速度予測に課題が残った。げっ歯類胎盤におけるABCトランスポーター発現は、母体血に接する胎盤関門第一層ではなく、第二層の頂端膜であることを明らかにした。つまり、ラット胎盤透過速度の予測精度向上には、一層で構成されるヒト胎盤関門とは異なり、二層の細胞層をつなぐ細胞膜を介した透過速度も考慮する必要がある。

全件表示 >>

このページの先頭へ▲

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本薬剤学会奨励賞

    2015年05月, 日本薬剤学会, 関門トランスポーターによる薬物組織分布制御機構の研究

  • “2014 Top Reviewer” for Journal of Pharmaceutical Sciences

    2014年12月, American Pharmacists Association

このページの先頭へ▲
 

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 課題研究（薬剤学）

    2020年度

  • 演習（薬剤学）

    2020年度

  • 卒業研究１（薬学科）

    2020年度

  • 実務実習事前学習（実習）

    2020年度

  • 製剤学１

    2020年度

全件表示 >>

このページの先頭へ▲