齋藤　義正 (サイトウ　ヨシマサ)

Saito, Yoshimasa

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所属（所属キャンパス）

薬学部 薬学科 薬物治療学講座 （芝共立）

職名

教授
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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • 腫瘍診断学

  • 腫瘍治療学

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • 遺伝子診断と個別化医療.「ゲノム創薬科学」

    齋藤 義正, 裳華房, 2017年10月

    担当範囲: pp269-287

  • エピジェネティクスとアンチエイジング医学.「アンチエイジング医学の基礎と臨床」第3版.

    齋藤 義正, メジカルビュー社, 東京, 2015年09月

    担当範囲: pp42-44

  • Advanced Glycation End-products (AGEs)阻害薬がOLEFTラットの肝および脂肪組織に及ぼす影響. 「酸化ストレスと肝疾患 8巻」.

    木村真規、南雲まい、飯田陽子、山田華名、齋藤義正、齋藤英胤., 株式会社嵯峨野, 東京, 2012年09月

    担当範囲: pp67-72

  • 加齢と消化器系の変化.「高齢者用食品の開発と展望」.

    齋藤義正、齋藤英胤., シーエムシー出版, 東京, 2012年07月

    担当範囲: pp7-12

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • The effects of continuous and withdrawal voluntary wheel running exercise on the expression of senescence-related genes in the visceral adipose tissue of young mice

    Kimura M., Suzuki S., Moriya A., Nogami K., Uchida R., Saito Y., Saito H.

    International Journal of Molecular Sciences （International Journal of Molecular Sciences)  22 （ 1 ） 1 - 12 2021年01月

    ISSN  16616596

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    © 2020 by the authors. Obesity has become a global medical problem. The upregulation of senescence-related markers in adipose tissue may cause impairment of adipose tissue and disorders of systemic me-tabolism. Weight control through diet has been found to ameliorate senescence in the adipose tissue. Exercise is also important in maintaining a healthy lifestyle, however, very few researchers have examined the relationship between senescence-related markers in adipose tissue. Dietary restriction is also reported to have a legacy effect, wherein the effects are maintained for some periods after the termination of the intervention. However, very few researchers have examined the relationship between exercise and senescence-related markers in adipose tissue. Besides, there is no study on the long-term effects of exercise. Hence, we investigated whether the exercise could change the expression of senescence-related genes in the visceral adipose tissue of young mice and whether there was a legacy effect of exercise for 10 weeks after the termination of exercise. Four-week-old male ICR mice were assigned to one of the three groups: 20 weeks of sedentary condition, 20 weeks of voluntary wheel running exercise, or 10 weeks of exercise followed by 10 weeks of sedentary condition. The mice showed decreased expression in genes related to senescence and senescence-associated secretory phenotype, such as p53, p16, and IL-6, in the visceral adipose tissue in response to exercise. These effects were maintained for 10 weeks after the mice stopped exercising. Our study is the first report that exercise reduces the expression of senescence-related genes in the visceral adipose tissue of young mice, and that exercise causes the legacy effect.

  • An Organoid Biobank of Neuroendocrine Neoplasms Enables Genotype-Phenotype Mapping

    Kawasaki K., Toshimitsu K., Matano M., Fujita M., Fujii M., Togasaki K., Ebisudani T., Shimokawa M., Takano A., Takahashi S., Ohta Y., Nanki K., Igarashi R., Ishimaru K., Ishida H., Sukawa Y., Sugimoto S., Saito Y., Maejima K., Sasagawa S., Lee H., Kim H.G., Ha K., Hamamoto J., Fukunaga K., Maekawa A., Tanabe M., Ishihara S., Hamamoto Y., Yasuda H., Sekine S., Kudo A., Kitagawa Y., Kanai T., Nakagawa H., Sato T.

    Cell （Cell)  183 （ 5 ） 1420 - 1435.e21 2020年11月

    ISSN  00928674

    　概要を見る

    © 2020 Elsevier Inc. Gastroenteropancreatic (GEP) neuroendocrine neoplasm (NEN) that consists of neuroendocrine tumor and neuroendocrine carcinoma (NEC) is a lethal but under-investigated disease owing to its rarity. To fill the scarcity of clinically relevant models of GEP-NEN, we here established 25 lines of NEN organoids and performed their comprehensive molecular characterization. GEP-NEN organoids recapitulated pathohistological and functional phenotypes of the original tumors. Whole-genome sequencing revealed frequent genetic alterations in TP53 and RB1 in GEP-NECs, and characteristic chromosome-wide loss of heterozygosity in GEP-NENs. Transcriptome analysis identified molecular subtypes that are distinguished by the expression of distinct transcription factors. GEP-NEN organoids gained independence from the stem cell niche irrespective of genetic mutations. Compound knockout of TP53 and RB1, together with overexpression of key transcription factors, conferred on the normal colonic epithelium phenotypes that are compatible with GEP-NEN biology. Altogether, our study not only provides genetic understanding of GEP-NEN, but also connects its genetics and biological phenotypes. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms are a rare but lethal cancer with a scarcity of clinically relevant models. Kawasaki et al. establish and characterize 25 organoid lines to identify molecular subtypes with genotype-phenotype mapping.

  • Establishment and Long-Term Culture of Organoids Derived from Human Biliary Tract Carcinoma.

    Saito Y, Muramatsu T, Saito H.

    STAR Protocols 1 （ 1 ） 100009 2020年06月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

  • Epigenetic silencing of Lgr5 induces senescence of intestinal epithelial organoids during the process of aging

    Uchida R., Saito Y., Nogami K., Kajiyama Y., Suzuki Y., Kawase Y., Nakaoka T., Muramatsu T., Kimura M., Saito H.

    npj Aging and Mechanisms of Disease （npj Aging and Mechanisms of Disease)  5 （ 1 ）  2019年12月

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    © 2018, The Author(s). To understand the molecular features underlying stem cell aging, we established intestinal epithelial organoids derived from both young and aged mice and investigated alterations in their senescence and epigenetic status. Senescence-related changes including accumulation of senescence-associated β-galactosidase and up-regulation of Cdkn1a (p21) by DNA demethylation were observed in intestinal epithelial organoids derived from aged mice. We also demonstrated that the important stem cell marker Lgr5 was epigenetically silenced by trimethylation of histone H3 lysine 27, inducing suppression of Wnt signaling and a decrease of cell proliferation in organoids from aged mice. We further treated intestinal epithelial organoids from aged mice with nicotinamide mononucleotide (NMN), a key NAD + intermediate. As a result, the organoids showed a higher NAD + level, increased cell proliferative ability, activation of Lgr5 and suppression of senescence-associated genes, indicating that treatment with NMN could ameliorate senescence-related changes in intestinal epithelia. These findings suggest that organoids derived from aged animals could be a powerful research tool for investigating the molecular mechanisms underlying stem cell aging and for development of some form of anti-aging intervention, thus contributing to prolongation of healthy life expectancy.

  • Glucose depletion enhances the stem cell phenotype and gemcitabine resistance of cholangiocarcinoma organoids through AKT phosphorylation and reactive oxygen species

    Yoshikawa N., Saito Y., Manabe H., Nakaoka T., Uchida R., Furukawa R., Muramatsu T., Sugiyama Y., Kimura M., Saito H.

    Cancers （Cancers)  11 （ 12 ）  2019年12月

    　概要を見る

    © 2019 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. Cancer cells are strongly dependent on the glycolytic pathway for generation of energy even under aerobic condition through a phenomenon known as the Warburg effect. Rapid proliferation of cancer cells is often accompanied by high glucose consumption and abnormal angiogenesis, which may lead to glucose depletion. In the present study, we investigated how cholangiocarcinoma cells adapt to glucose depletion using a 3D organoid culture system. We cultured organoids derived from cholangiocarcinoma under glucose-free condition and investigated cell proliferation, expression of stem cell markers and resistance to gemcitabine. Cholangiocarcinoma organoids cultured under glucose-free condition showed reduced proliferation but were able to survive. We also observed an increase in the expression of stem cell markers including LGR5 and enhancement of stem cell phenotypic characteristics such as resistance to gemcitabine through AKT phosphorylation and reactive oxygen species. These findings indicate that cholangiocarcinoma cells are able to adapt to glucose depletion through enhancement of their stem cell phenotype in response to changes in microenvironmental conditions.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • 難治性がんオルガノイドを用いた創薬研究

    齋藤義正

    第20回日本再生医療学会総会, 2021年03月, シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）

  • エピジェネティクスと老化

    齋藤義正

    日本抗加齢医学会講習会, 2020年10月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等

  • マイクロ流体デバイスでの共培養モデルにおいて、肝星細胞は胆管癌オルガノイドの浸潤を抑制する

    須田雄大、齋藤義正

    第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月, 口頭（一般）

  • ヒト肝内胆管癌（IHCC）に対するスタチンの抑制効果

    富永皓斗、櫻井美帆、齋藤義正

    第79回日本癌学会学術総会, 2020年10月, 口頭（一般）

  • 老齢腸管上皮organoidに対するNAD+ 前駆体の抗老化効果と分子メカニズムの解明

    野上和幹 齋藤義正 山西健太 木村真規

    第20回日本抗加齢医学会総会, 2020年09月, 口頭（招待・特別）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 抗真菌薬を基盤とした胆道・膵臓がんに対する新規治療薬の創製

    2020年04月
    -
    2023年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤 義正, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • NAD+およびエピゲノムの制御による老化メカニズムの解明と新たな抗加齢介入の開発

    2019年06月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 挑戦的研究（萌芽), 補助金,  代表

  • オルガノイド培養による胆道・膵臓腫瘍細胞バンクの構築と個別化治療への応用

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 腸管上皮幹細胞における加齢に伴うエピゲノム変化に着目した老化の分子機構の解明

    2016年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  代表

  • 胆道・膵臓がん幹細胞のマイクロRNAとエピゲノム異常を標的とした診断・治療戦略

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 基盤研究(B), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    がん幹細胞は現行の抗腫瘍薬に抵抗性を示し、がんの増殖・浸潤・転移の主な原因となっている。本研究の目的は難治がんの代表である胆道・膵臓がんに対し、がん幹細胞を標的とした革新的な治療法を開発することである。この目的を達成するために、幹細胞の新たな3次元培養法であるオルガノイド培養技術により、胆道・膵臓がん患者由来のがん組織を用いてオルガノイドを樹立した。樹立した胆道・膵臓がんオルガノイドを用いて遺伝子変異・遺伝子発現解析や薬剤感受性試験などを行うことで、既存の低分子化合物やmiR-34aをはじめとするがん抑制マイクロRNAが胆道・膵臓がんに対する安全かつ効果的な治療薬の候補となることが示された。

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知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

  • がん幹細胞集団の調製方法、異種移植片の調製方法、スクリーニング方法、ｍｉＲ－３４ａの発現量を低下させる方法及びがん幹細胞増殖抑制剤

    特願： 特願2015-142164  2015年07月 

    特許, 共同, 国内出願

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • Asian Pacific Digestive Week 2018, Emerging Leader Lectureship

    2018年11月

    受賞区分： 国際学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 第18回日本抗加齢医学会総会　最優秀演題賞

    齋藤義正, 2018年05月, 腸管上皮オルガノイドを用いたステムセルエイジングの検討

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞,  受賞国： 日本

  • 日本抗加齢医学会優秀演題賞　

    木村真規、井手晴香、白井栄里奈、内田諒英、齋藤義正、齋藤英胤.　, 2016年06月, 第16回 日本抗加齢医学会総会, 高脂肪食摂取時の脂肪組織における老化マーカー遺伝子の発現変化とDNAメチル化阻害薬の効果.　

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

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    プログラム・抄録集: 170, 2016/6/10/12.

  • 日本抗加齢医学会優秀演題賞　

    内田諒英、齋藤義正、中岡哉彰、村松俊英、木村真規、齋藤英胤.　, 2016年06月, 第16回 日本抗加齢医学会総会　プログラム・抄録集: 174, 2016/6/10/12., オルガノイド培養法により樹立した腸管上上皮幹細胞における stem cell aging の検討.　

    　説明を見る

    プログラム・抄録集: 174, 2016/6/10/12.

  • 慶應義塾大学薬学部学部長賞

    2015年

    受賞区分： 塾内表彰等

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 生命・研究倫理

    2021年度

  • 卒業研究（薬科学科）

    2021年度

  • 病態薬物治療学特論

    2021年度

  • 疾患分子生物学特論

    2021年度

  • 臨床薬剤学

    2021年度

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