慶應義塾研究者情報データベース

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス / 腫瘍診断、治療学

著書 【 表示 ／ 非表示 】

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• 遺伝子診断と個別化医療.「ゲノム創薬科学」

  齋藤 義正, 裳華房, 2017年10月

  担当範囲: pp269-287

• エピジェネティクスとアンチエイジング医学.「アンチエイジング医学の基礎と臨床」第3版.

  齋藤 義正, メジカルビュー社, 東京, 2015年09月

  担当範囲: pp42-44

• Advanced Glycation End-products (AGEs)阻害薬がOLEFTラットの肝および脂肪組織に及ぼす影響. 「酸化ストレスと肝疾患 8巻」.

  木村真規、南雲まい、飯田陽子、山田華名、齋藤義正、齋藤英胤., 株式会社嵯峨野, 東京, 2012年09月

  担当範囲: pp67-72

• 加齢と消化器系の変化.「高齢者用食品の開発と展望」.

  齋藤義正、齋藤英胤., シーエムシー出版, 東京, 2012年07月

  担当範囲: pp7-12

論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Efficacy and safety of low-dose rifabutin-based 7-day triple therapy as a third- or later-line Helicobacter pylori eradication regimen

  Inokuchi K., Mori H., Matsuzaki J., Hirata K., Harada Y., Saito Y., Suzuki H., Kanai T., Masaoka T.

  Helicobacter （Helicobacter)  27 （ 4 ）  2022年08月

  ISSN  10834389

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  Background: Rifabutin-based regimens are used as rescue therapy for refractory Helicobacter pylori infection; however, the duration for which treatment is required and side effects are concerning. This study assessed the efficacy and safety of 7-day rifabutin, amoxicillin, and vonoprazan triple therapy as third- or later-line treatment for H. pylori infection. Materials and Methods: Patients who did not respond to second-line therapy were enrolled. After H. pylori infection was confirmed with the culture method, the patients received rifabutin-containing triple therapy (20 mg vonoprazan b.i.d., 500 mg amoxicillin q.i.d., and 150 mg rifabutin q.d.) for 7 days. Twelve weeks after the eradication therapy, successful eradication was confirmed using a 13C urea breath test or the H. pylori stool antigen test. The results obtained from our previous study that reported a 10-day or 14-day esomeprazole based rifabutin-containing triple therapy as a third- or fourth-line rescue therapy treated patients were used as historical control. We determined the minimum inhibitory concentrations of amoxicillin and rifabutin. We also evaluated whether the patients were positive for the mutation of the rpoB gene. Results: Intention-to-treat and per-protocol analyses showed that our regimen resulted in a high eradication rate (91.2%, 95% CI: 84%–99% and 92.7%, 95% CI: 86%–100%, respectively). Adverse events occurred in 31.6% of the patients, and two patients discontinued the therapy. Conclusions: This is the first study to evaluate the efficacy and safety of a 7-day low-dose rifabutin-based triple therapy with vonoprazan and amoxicillin. Our results suggest that our regimen was effective and safe as a third- or later-line H. pylori eradication regimen. To clarify what component in this regimen are critical, subsequent studies using a factorial design (comparing vonoprazan-amoxicillin dual therapy vs. vonoprazan-rifabutin triple therapy) will be needed.

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• Hepatobiliary tumor organoids for personalized medicine: a multicenter view on establishment, limitations, and future directions Comment

  van Tienderen Gilles S., Li Ling, Broutier Laura, Saito Yoshimasa, Inacio Patricia, Huch Meritxell, Selaru Florin M., van der Laan Luc J. W., Verstegen Monique M. A.

  CANCER CELL （Cancer Cell)  40 （ 3 ） 226 - 230 2022年03月

  ISSN  1535-6108

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  Reliable establishment of tumor organoids is paramount to advance applications of organoid technology for personalized medicine. Here, we share our multi-center experience on initiation and tumorigenic confirmation of hepatobiliary cancer organoids. We discuss current concerns, propose potential solutions, and provide future perspectives for improvements in hepatobiliary cancer organoid establishment.

  • Access to Document (DOI)

• Challenges for better diagnosis and management of pancreatic and biliary tract cancers focusing on blood biomarkers: A systematic review

  Tominaga H., Matsuzaki J., Oikawa C., Toyoshima K., Manabe H., Ozawa E., Shimamura A., Yokoyama R., Serizawa Y., Ochiya T., Saito Y.

  Cancers 13 （ 16 ）  2021年08月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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  Background: pancreatic cancer (PCa) and biliary tract cancer (BTC) are cancers with a poor prognosis and few effective treatments. One of the reasons for this is late detection. Many researchers are tackling to develop non-invasive biomarkers for cancer, but few are specific for PCa or BTC. In addition, genetic abnormalities occur in cancer tissues, which ultimately affect the expression of various molecules. Therefore, it is important to identify molecules that are altered in PCa and BTC. For this systematic review, a systematic review of Medline and Embase to select biomarker studies of PCa and BTC patients was conducted. Results: after reviewing 72 studies, 79 biomarker candidates were identified, including 22 nucleic acids, 43 proteins, and 14 immune cell types. Of the 72 studies, 61 examined PCa, and 11 examined BTC. Conclusion: PCa and BTC are characterized by nucleic acid, protein, and immune cell profiles that are markedly different from those of healthy subjects. These altered molecules and cell subsets may serve as cancer-specific biomarkers, particularly in blood. Further studies are needed to better understand the diagnosis and prognosis of PCa and BTC.

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• Building consensus on definition and nomenclature of hepatic, pancreatic, and biliary organoids

  Marsee A., Roos F.J.M., Verstegen M.M.A., Roos F., Verstegen M., Clevers H., Vallier L., Takebe T., Huch M., Peng W.C., Forbes S., Lemaigre F., de Koning E., Gehart H., van der Laan L.J.W., Spee B., Boj S., Baptista P., Schneeberger K., Soroka C., Heim M., Nuciforo S., Zaret K., Saito Y., Lutolf M., Cardinale V., Simons B., van IJzendoorn S., Kamiya A., Chikada H., Wang S., Mun S.J., Son M.J., Onder T.T., Boyer J., Sato T., Georgakopoulos N., Meneses A., Broutier L., Boulter L., Grün D., IJzermans J., Artegiani B., van Boxtel R., Kuijk E., Carpino G., Peltz G., Banales J., Man N., Aloia L., LaRusso N., George G., Rimland C., Yeoh G., Grappin-Botton A., Stange D., Prior N., Tirnitz-Parker J.E.E., Andersson E., Braconi C., Hannan N., Lu W.Y., Strom S., Sancho-Bru P., Ogawa S., Corbo V., Lancaster M., Hu H., Fuchs S., Hendriks D., Forbes S.J.

  Cell Stem Cell （Cell Stem Cell)  28 （ 5 ） 816 - 832 2021年05月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  19345909

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  Hepatic, pancreatic, and biliary (HPB) organoids are powerful tools for studying development, disease, and regeneration. As organoid research expands, the need for clear definitions and nomenclature describing these systems also grows. To facilitate scientific communication and consistent interpretation, we revisit the concept of an organoid and introduce an intuitive classification system and nomenclature for describing these 3D structures through the consensus of experts in the field. To promote the standardization and validation of HPB organoids, we propose guidelines for establishing, characterizing, and benchmarking future systems. Finally, we address some of the major challenges to the clinical application of organoids.

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• The effects of continuous and withdrawal voluntary wheel running exercise on the expression of senescence-related genes in the visceral adipose tissue of young mice

  Kimura M., Suzuki S., Moriya A., Nogami K., Uchida R., Saito Y., Saito H.

  International Journal of Molecular Sciences （International Journal of Molecular Sciences)  22 （ 1 ） 1 - 12 2021年01月

  研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  16616596

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  © 2020 by the authors. Obesity has become a global medical problem. The upregulation of senescence-related markers in adipose tissue may cause impairment of adipose tissue and disorders of systemic me-tabolism. Weight control through diet has been found to ameliorate senescence in the adipose tissue. Exercise is also important in maintaining a healthy lifestyle, however, very few researchers have examined the relationship between senescence-related markers in adipose tissue. Dietary restriction is also reported to have a legacy effect, wherein the effects are maintained for some periods after the termination of the intervention. However, very few researchers have examined the relationship between exercise and senescence-related markers in adipose tissue. Besides, there is no study on the long-term effects of exercise. Hence, we investigated whether the exercise could change the expression of senescence-related genes in the visceral adipose tissue of young mice and whether there was a legacy effect of exercise for 10 weeks after the termination of exercise. Four-week-old male ICR mice were assigned to one of the three groups: 20 weeks of sedentary condition, 20 weeks of voluntary wheel running exercise, or 10 weeks of exercise followed by 10 weeks of sedentary condition. The mice showed decreased expression in genes related to senescence and senescence-associated secretory phenotype, such as p53, p16, and IL-6, in the visceral adipose tissue in response to exercise. These effects were maintained for 10 weeks after the mice stopped exercising. Our study is the first report that exercise reduces the expression of senescence-related genes in the visceral adipose tissue of young mice, and that exercise causes the legacy effect.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• NAD+およびエピゲノムの制御による老化メカニズムの解明と新たな抗加齢介入の開発

  齋藤, 義正

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020年

• オルガノイド培養による胆道・膵臓腫瘍細胞バンクの構築と個別化治療への応用

  齋藤, 義正

  科学研究費補助金研究成果報告書 2019年

• オルガノイド培養技術を用いた胆道・膵臓がんのシステム生物学的検討

  齋藤, 義正

  学事振興資金研究成果実績報告書 （慶應義塾大学)  2017年

• 肝癌におけるヒストン修飾を介したエピゲノム変化の解析と新規治療の探索

  齋藤, 義正

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

• 腸管上皮幹細胞における加齢に伴うエピゲノム変化に着目した老化の分子機構の解明

  齋藤, 義正

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 腸管上皮オルガノイドを用いたステムセルエイジング研究

  齋藤義正

  ファルマシア 56 ( 11 ) 994 - 998 2020年11月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 単著

• Publisher Correction: Epigenetic silencing of Lgr5 induces senescence of intestinal epithelial organoids during the process of aging (npj Aging and Mechanisms of Disease, (2018), 4, 1, (12), 10.1038/s41514-018-0031-5)

  Uchida R., Saito Y., Nogami K., Kajiyama Y., Suzuki Y., Kawase Y., Nakaoka T., Muramatsu T., Kimura M., Saito H.

  npj Aging and Mechanisms of Disease (npj Aging and Mechanisms of Disease)  5 ( 1 )  2019年12月

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  © 2019, The Author(s). The original version of this Article had an incorrect Article number of 1, an incorrect Volume of 5 and an incorrect Publication year of 2019. These errors have now been corrected in the PDF and HTML versions of the Article.

  • Access to Document (DOI)

• ヘリコバクター・ピロリ感染症とmicroRNA発現異常.

  齋藤義正, 鈴木秀和, 齋藤英胤.

  細胞 (ニューサイエンス社)  44(10)   6-9 2012年09月

  記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• 腸管上皮オルガノイドを用いたシングルセル解析により見えてきたこと

  齋藤義正

  日本生理学会 第100回記念大会, 

  2023年03月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

• 誘導性CRISPR/dCas9を用いたC19MCの肝内胆管癌オルガノイドの分化における役割の解明

  葉 子祥、松崎 潤太郎、及川 千尋、金井 弥栄、齋藤 義正

  第81回 日本癌学会学術総会, 

  2022年09月

  -

  2022年10月

  , 

  口頭発表（一般）

• 膵がんドライバー遺伝子変異誘導による形質変化の追跡

  及川 千尋、松崎 潤太郎、落谷 孝広、齋藤 義正

  第81回 日本癌学会学術総会, 

  2022年09月

  -

  2022年10月

  , 

  口頭発表（一般）

• 難治性がんオルガノイドを用いた個別化医療の開発

  齋藤義正

  第4回Cell Based Assay Workshop, 

  2022年03月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

• 胆道がん患者由来オルガノイドの樹立と創薬研究への応用

  齋藤義正

  患者由来がんモデル研究会2021, 

  2021年12月

  , 

  口頭発表（招待・特別）

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 抗真菌薬を基盤とした胆道・膵臓がんに対する新規治療薬の創製

  2020年04月

  -

  2023年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤 義正, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

• NAD+およびエピゲノムの制御による老化メカニズムの解明と新たな抗加齢介入の開発

  2019年06月

  -

  2021年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 挑戦的研究（萌芽), 補助金,  研究代表者

• オルガノイド培養による胆道・膵臓腫瘍細胞バンクの構築と個別化治療への応用

  2017年04月

  -

  2020年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

• 腸管上皮幹細胞における加齢に伴うエピゲノム変化に着目した老化の分子機構の解明

  2016年04月

  -

  2018年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 挑戦的萌芽研究, 補助金,  研究代表者

• 胆道・膵臓がん幹細胞のマイクロRNAとエピゲノム異常を標的とした診断・治療戦略

  2014年04月

  -

  2017年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 齋藤　義正, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

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  がん幹細胞は現行の抗腫瘍薬に抵抗性を示し、がんの増殖・浸潤・転移の主な原因となっている。本研究の目的は難治がんの代表である胆道・膵臓がんに対し、がん幹細胞を標的とした革新的な治療法を開発することである。この目的を達成するために、幹細胞の新たな3次元培養法であるオルガノイド培養技術により、胆道・膵臓がん患者由来のがん組織を用いてオルガノイドを樹立した。樹立した胆道・膵臓がんオルガノイドを用いて遺伝子変異・遺伝子発現解析や薬剤感受性試験などを行うことで、既存の低分子化合物やmiR-34aをはじめとするがん抑制マイクロRNAが胆道・膵臓がんに対する安全かつ効果的な治療薬の候補となることが示された。

知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

知的財産権等 【 表示 ／ 非表示 】

• がん幹細胞集団の調製方法、異種移植片の調製方法、スクリーニング方法、ｍｉＲ－３４ａの発現量を低下させる方法及びがん幹細胞増殖抑制剤

  出願日： 特願2015-142164  2015年07月 

  特許権, 共同

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• Asian Pacific Digestive Week 2018, Emerging Leader Lectureship

  2018年11月

  受賞区分： 国際学会・会議・シンポジウム等の賞

• 第18回日本抗加齢医学会総会　最優秀演題賞

  齋藤義正, 2018年05月, 腸管上皮オルガノイドを用いたステムセルエイジングの検討

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 日本抗加齢医学会優秀演題賞　

  内田諒英、齋藤義正、中岡哉彰、村松俊英、木村真規、齋藤英胤.　, 2016年06月, 第16回 日本抗加齢医学会総会　プログラム・抄録集: 174, 2016/6/10/12., オルガノイド培養法により樹立した腸管上上皮幹細胞における stem cell aging の検討.　

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  プログラム・抄録集: 174, 2016/6/10/12.

• 日本抗加齢医学会優秀演題賞　

  木村真規、井手晴香、白井栄里奈、内田諒英、齋藤義正、齋藤英胤.　, 2016年06月, 第16回 日本抗加齢医学会総会, 高脂肪食摂取時の脂肪組織における老化マーカー遺伝子の発現変化とDNAメチル化阻害薬の効果.　

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

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  プログラム・抄録集: 170, 2016/6/10/12.

• 慶應義塾大学薬学部学部長賞

  2015年

  受賞区分： 塾内表彰等

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 課題研究（薬物治療学）

  2023年度

• 演習（薬物治療学）

  2023年度

• 卒業研究１（薬学科）

  2023年度

• 医薬品開発規制学特論

  2023年度

• 実務実習事前学習（実習）

  2023年度

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