大谷　壽一 (オオタニ　ヒサカズ)

Ohtani, Hisakazu

写真a

所属（所属キャンパス）

医学部 病院薬剤学教室 臨床薬物動態学講座 （信濃町）

職名

教授

外部リンク
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教員からのメッセージ 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医療薬学や臨床薬物動態学の楽しさを知っていただければと思います。

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総合紹介 【 表示 ／ 非表示 】

  • 物理薬剤学や生物薬剤学、生化学、薬理学といった基礎薬学から、ヒトにおける臨床試験、患者や医療従事者を対象とした調査、疫学的調査、 医薬品情報、ファーマコメトリクス、ＩＴ技術にいたるさまざまな薬学領域の研究手法を活用することにより、おもに市販後の医薬品に関して、臨床的な問題点を解明し、適正かつ有効に使用するための 情報をつくるための研究を行っています。 具体的には、以下のような領域の研究を展開しています。 (1) 薬物の代謝過程やそこでの薬物相互作用の解析とテーラーメード医療への応用 (2) 消化管吸収過程における薬物相互作用の定量的予測 (3) 副作用軽減を目指した投与設計のための in vivo薬物動態・動力学的研究 (4) ＩＴ技術やファーマコメトリクスの活用による薬物治療の最適化

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その他の所属・職名 【 表示 ／ 非表示 】

  • 慶應義塾大学病院, 薬剤部, 部長

  • 薬学部, 臨床薬物動態学講座, 兼担教授

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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1994年04月
    -
    1999年01月

    東京大学医学部 助手（附属病院薬剤部）

  • 1999年01月
    -
    1999年10月

    オータニ・エステート株式会社

  • 1999年11月
    -
    2005年03月

    九州大学, 大学院薬学研究科 製剤設計学分野, 助教授

  • 2005年04月
    -
    2009年03月

    東京大学大学院薬学系研究科 客員助教授

  • 2008年04月
    -
    2009年03月

    東京大学大学院学際情報学府 特任准教授 (兼任)

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1986年04月
    -
    1990年03月

    東京大学, 薬学部, 薬学科

    大学, 卒業

  • 1990年04月
    -
    1992年03月

    東京大学, 薬学系研究科

    大学院, 修了, 修士

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 博士 (薬学) Ph.D. (Pharmacy), 東京大学, 論文, 1999年05月

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免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

  • 薬剤師, 1990年05月

  • 日本医療薬学会 指導薬剤師, 2003年01月

  • 全国通訳案内士 (英語), 2016年02月

  • 第一種放射線取扱主任者, (2010/10/28 試験合格), 2018年06月

  • 甲種危険物取扱者, 1990年07月

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医療系薬学 (Clinical Pharmaceutical Science)

  • 応用薬理学 (Applied Pharmacology)

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研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • ファーマコメトリクス

  • 個別化薬物治療

  • 薬物動態の個人差

  • 薬物相互作用

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • マンガでわかる薬物動態学

    大谷　壽一, オーム社, 2021年05月,  ページ数： 181

  • 臨床検査データブック 2019-2020.

    高久 史麿(監修), 黒川 清, 春日 雅人, 北村 聖(編集), 大谷 壽一 ほか 執筆., 医学書院, 東京, 2019年01月

  • 臨床検査データブック 2017-2018.

    高久 史麿(監修), 黒川 清, 春日 雅人, 北村 聖(編集), 大谷 壽一 ほか 執筆., 医学書院, 東京, 2017年01月

  • 解消！ポリファーマシー 上手なくすりの減らし方

    大谷 壽一, じほう, 2016年08月

    担当範囲: pp 219-243

  • MRテキストI, 医薬品情報2012 (2015年改訂)

    大谷壽一, 岡淳一郎, 折井孝男(編), 大谷壽一, 秋好健志, 他執筆., 南山堂, 東京, 2015年

    担当範囲: 80-129

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Time-dependent inhibition of CYP3A4-mediated midazolam metabolism by macrolide antibiotics in CYP3A4 genetic variants: Comparison with testosterone metabolism

    Akiyoshi Takeshi, Naitou Rina, Imaoka Ayuko, Miyazaki Mitsue, Guengerich F. Peter, Nakamura Katsunori, Yamamoto Koujiro, Ohtani Hisakazu

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS 59 （ 12 ） 745 - 752 2021年12月

    ISSN  0946-1965

  • Dual kinetics of OATP2B1: Inhibitory potency and pH-dependence of OATP2B1 inhibitors

    Sato R., Akiyoshi T., Morita T., Katayama K., Yajima K., Kataoka H., Imaoka A., Ohtani H.

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics （Drug Metabolism and Pharmacokinetics)  41   100416 2021年12月

    ISSN  13474367

    　概要を見る

    Organic anion transporting polypeptide (OATP) 2B1 is expressed in the intestine and liver, and OATP2B1-mediated transport of estrone 3-sulfate is pH-dependent and consists of: the high-affinity component (Hc) and low-affinity component (Lc). This study aimed to evaluate the influence of pH on the transport kinetics of each component, along with the inhibitory nature of ten OATP2B1 inhibitors. The Michaelis constants (Km) were 4-fold and 1.5-fold lower at pH 6.3 than at pH 7.4, for Hc and Lc respectively. The inhibitory potencies of diclofenac, indomethacin, and ibuprofen towards Hc were 1.5–4.3 fold lower at pH 6.3 than at pH 7.4. Contrastingly, inhibitory potencies towards Lc were 9.0–52 fold lower at pH 7.4. Similarly, the inhibitory effect of naproxen was stronger towards Hc at pH 6.3 and towards Lc at pH 7.4. On the other hand, celecoxib selectively inhibited Lc transport at pH 7.4. Rifampicin inhibited both components at pH 6.3 and 7.4 to a similar extent, while bromosulphophthalein, naringin, and gefitinib selectively inhibited Hc irrespective of pH. Fexofenadine inhibited neither component. In conclusion, the transport affinities of both Hc and Lc were enhanced under acidic conditions. The influence of pH on the inhibitory potency towards each component varied among the inhibitors.

  • Digoxin absorption decreased independently of P-gp activity in rats with irinotecan-induced gastrointestinal damage

    Tsuchitani Toshiaki, Akiyoshi Takeshi, Imaoka Ayuko, Ohtani Hisakazu

    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL HEALTH CARE AND SCIENCES 7 （ 1 ） 24 2021年07月

    ISSN  2055-0294

  • Estimation of absolute oral bioavailability without performing an intravenous clinical study

    Ohtani H., Iwata R., Imaoka A., Akiyoshi T.

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics （Drug Metabolism and Pharmacokinetics)  38   100392 2021年06月

    ISSN  13474367

    　概要を見る

    The absolute oral bioavailability (BA) of drugs are yet to be determined, and intravenous pharmacokinetic studies are currently considered indispensable for determining the BA values of oral drugs. The aim of this study was to develop and validate a novel approach to estimating BA values without intravenous pharmacokinetic data. Based on the drug inclusion criteria, such as exhibiting a urinary recovery rate of (Ru) of ≥20% in a clinical study, 13 drugs were included in the present study, and pharmacokinetic data for them were collected from the literature. The fraction excreted unchanged into urine (fe) was calculated for healthy subjects by dividing the Ru value by the total recovery rate. The contribution of renal excretion to total clearance from the systemic circulation (Rren) was estimated by subjecting oral clearance and creatinine clearance to regression in subjects with normal and impaired renal function. BA was estimated as fe/Rren and compared with the observed BA (BAobs). The predicted BA values for 9 drugs fell within ±20% of their BAobs. The examined approach makes it possible to estimate BA values for drugs with mean renal excretion values in healthy subjects and oral clearance in subjects with various renal function, without intravenous pharmacokinetic data.

  • Comparison of the inhibitory effects of azole antifungals on cytochrome P450 3A4 genetic variants

    Yamaguchi Y., Akiyoshi T., Kawamura G., Imaoka A., Miyazaki M., Guengerich F.P., Nakamura K., Yamamoto K., Ohtani H.

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics （Drug Metabolism and Pharmacokinetics)  38   100384 2021年06月

    ISSN  13474367

    　概要を見る

    Cytochrome P450 (CYP) 3A4 is one of the major drug-metabolizing enzymes. Genetic variants of CYP3A4 with altered activity are one of the factors responsible for interindividual differences in drug metabolism. Azole antifungals inhibit CYP3A4 to cause clinically significant drug-drug interactions. In the present quantitative study, we investigated the inhibitory effects of three azole antifungals (ketoconazole, voriconazole, and fluconazole) on testosterone metabolism by recombinant CYP3A4 genetic variants (CYP3A4.1 (WT), CYP3A4.2, CYP3A4.7, CYP3A4.16, and CYP3A4.18) and compared them with those previously reported for itraconazole. The inhibition constants (Ki) of ketoconazole, voriconazole, and fluconazole for rCYP3A4.1 were 3.6 nM, 3.2 μM, and 16.1 μM, respectively. The Ki values of these azoles for rCYP3A4.16 were 13.9-, 13.6-, and 6.2-fold higher than those for rCYP3A4.1, respectively, whereas the Ki value of itraconazole for rCYP3A4.16 was 0.54-fold of that for rCYP3A4.1. The other genetic variants had similar effects on the Ki values of the three azoles, whereas a very different pattern was seen for itraconazole. In conclusion, itraconazole has unique characteristics that are distinct from those shared by the other azole anti-fungal drugs ketoconazole, voriconazole, and fluconazole with regard to the influence of genetic variations on the inhibition of CYP3A4.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • Correction to: Novel method to estimate the appropriate dosing interval for activated charcoal to avoid interaction with other drugs (European Journal of Clinical Pharmacology, (2020), 76, 11, (1529-1536), 10.1007/s00228-020-02931-y)

    Ohtani H., Nakamura K., Imaoka A., Akiyoshi T.

    European Journal of Clinical Pharmacology (European Journal of Clinical Pharmacology)  76 ( 11 ) 1537 - 1537 2020年11月

    ISSN  00316970

    　概要を見る

    © 2020, Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature. Figure 3 image was inadvertently removed from the original article. The original article has been corrected.

  • 医薬品の第三者への転売・譲渡の違法性に関する消費者の意識調査

    藤井 萌未, 今岡 鮎子, 秋好 健志, 望月 眞弓, 山浦 克典, 大谷 壽一

    日本医薬品情報学会総会・学術大会講演要旨集 ((一社)日本医薬品情報学会)  20回   201 - 201 2017年06月

  • CYP3A4 genetic variantsに対する各種アゾール系抗真菌薬の阻害特性の比較

    川村 豪, 今岡 鮎子, 秋好 健志, 日比野 英幸, 荒木 拓也, 宮崎 光江, Guengerich F.P., 中村 克徳, 中村 智徳, 山本 康次郎, 大谷 壽一

    日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会)  137年会 ( 4 ) 191 - 191 2017年03月

    ISSN  0918-9823

  • インターネットオークションにおける無承認無許可医薬品の取引実態

    藤井 萌未, 今岡 鮎子, 秋好 健志, 大谷 壽一

    日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会)  137年会 ( 4 ) 118 - 118 2017年03月

    ISSN  0918-9823

  • イリノテカン誘発性消化管障害時におけるダビガトランの吸収動態変動とその要因

    服部 智貴, 今岡 鮎子, 秋好 健志, 大谷 壽一

    日本薬学会年会要旨集 ((公社)日本薬学会)  137年会 ( 4 ) 66 - 66 2017年03月

    ISSN  0918-9823

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • Pharmacy education in Japan - Clinical rotation and preceptorship -

    大谷 壽一

    Seminar National. Asosiasi Pendidikan Tinggi Farmasi Indonesia (APTFI) II (バンジャルマシン、インドネシア) , 2017年11月, 口頭（招待・特別）, インドネシア薬学高等教育協会

  • 医療連携で薬剤師に求められる臨床薬物動態学の基本

    大谷 壽一

    日本薬学会関東支部 薬剤師向け研修講演会 (前橋) , 2017年10月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等, 日本薬学会関東支部

    yakuzaishi2017.pdf

  • 受理される論文・されない論文

    大谷 壽一

    第１回 医療薬学教育セミナー (東京) , 2017年04月, 公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等, 日本医療薬学会

  • イリノテカン誘発性消化管障害時におけるダビガトランの吸収動態変動とその要因

    服部 智貴, 今岡 鮎子, 秋好 健志,大谷 壽一

    日本薬学会第 137 年会 (仙台) , 2017年03月, 口頭（一般）

  • グレープフルーツジュース成分および resveratrol の CYP2C9 阻害特性解析

    内山 茉里夏, 秋好 健志, 今岡 鮎子,大谷 壽一

    日本薬学会第 137 年会 (仙台) , 2017年03月, ポスター（一般）

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • CYP2Cs及びOATPsを介した薬物ー飲食物間相互作用とその個人差の定量的解明

    2018年04月
    -
    2021年03月

    日本学術振興会, 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会）, 大谷壽一, 補助金,  代表

  • CYP2Cs及びOATPsを介した薬物-飲食物間相互作用とその個人差の定量的解明

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 大谷　壽一, 基盤研究(C), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    本研究では、CYP2C9, CYP2C19, OATP1A2, OATP2B1 を介した相互作用に個人差をもたらす遺伝的要因を定量的に解明することを目的に、これらの遺伝的バリアント (アミノ酸変異を伴うもの) の代謝/輸送活性に対する各種飲食物成分の阻害特性を定量的に評価することを目的としている。
    本年度は、まずCYP2C9についてCYP2C9.1, .2, .3 の3種のバリアントにおいて、代謝活性に対する飲食物成分(レスベラトロール及びセサミン)の阻害特性を比較検討した。その結果、セサミンはいずれのバリアントに対しても時間依存的阻害を示したが、その阻害強度 (kinact/KI) はバリアント間で大きく異なった。一方、興味深いことにレスベラトロールはCYP2C9.2に対してのみ時間依存的阻害を示した。
    CYP2C19に関しては、昨年より継続している6種の遺伝的バリアントについての詳細なキネティクス解析を終えて国際学会で発表した。現在、基質の種類を変更して同様の解析を実施している。さらに、レスベラトロール、ベルガモチン、ジヒドロキシベルガモチンに関して、6種の遺伝的バリアントに対する阻害特性及び阻害強度の解析を進めており、いずれの阻害様式も主に時間依存的阻害であることが示された。
    OATPs に関しては、天然果汁由来OATP1A2阻害成分として、ナリンギン、ナリンゲニンに加えて、かんきつ果汁から、強い阻害作用を有するナリルチンを同定し、その阻害特性を解析し、学会発表した。また、OATP2B1については、クランベリーに強い阻害作用を有するか区分を見出し、現在、その単離同定を進めている。
    研究対象としているCYP2C9, CYP2C19, OATP1A2, OATP2B1 について、それぞれの遺伝的バリアントの機能を評価する系が順調に確立稼働し、各種飲食物の影響が順次定量的に評価されている。そして、飲食物から新たな阻害成分 (ナリルチン) を発見することもできた。また、研究１年目の成果については、国際学会や国際誌にその成果が発表された。今後も学会発表も継続される予定である。
    今後は、飲食物由来の各種阻害剤について阻害様式の評価や阻害特性の定量的評価を行うとともに、さまざまな飲食物について広くサーチし、新たな阻害成分の同定につとめる。併せて、バリアント間での阻害様式の差異や、それをもたらす機構についても解明を進めていきたい。また、得られた成果をもとに、薬物-飲食物間相互作用の臨床的インパクトを評価するための IVIVE (in vitro-to-in vivo extrapolation) についても実施する予定である。

  • 薬物−飲食物間相互作用の強度に個人差をもたらす遺伝的要因の解明

    2015年04月
    -
    2018年03月

    日本学術振興会, 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会）, 大谷壽一, 補助金,  代表

  • 薬物－飲食物間相互作用の強度に個人差をもたらす遺伝的要因の解明

    2015年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 大谷　壽一, 秋好 健志, 今岡 鮎子, 基盤研究(C), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    薬物代謝酵素 CYP3A4 の遺伝的 variants を用いた検討から、阻害剤の阻害特性に対して遺伝的変異がもたらす影響は、阻害剤の種類や、評価に用いる基質によって異なることが明らかとなった。また、CYP2C9 や CYP2C19 を用いた検討からは、飲食物に含まれるさまざまな阻害剤の阻害様式は、CYP3A4, 2C9, 2C19 といった isoform 間で様々であり、臨床的に寄与する阻害特性を考慮に入れた検討が必要であることがわかった。
    薬物トランスポータ OATP1A2 および OATP2B1 を用いた検討から、グレープフルーツジュース中に新規の阻害成分が含まれる可能性を見出した。

  • Ｐ４５０のＭＢＩを介した薬物相互作用に個人差をもたらす遺伝的要因の定量的解明

    2012年04月
    -
    2015年03月

    慶應義塾大学, 科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会）, 大谷壽一, 山本 康次郎, 秋好 健志, 山崎 浩史, 基盤研究(C), 補助金,  代表

    　研究概要を見る

    薬物相互作用 (くすりの飲み合わせ) の起こりやすさには個人差がある。特に、薬物相互作用の中でも、薬物酸化代謝酵素である P450 の不可逆的な阻害は、臨床上問題となっていることから、本研究では、P450 の不可逆的な阻害を介した薬物相互作用のリスクが、遺伝的な要因によってどの程度影響を受けるかについて、さまざまな遺伝的変異型 P450 酵素分子 (CYP3A4, 2D6 変異型) を用いて、in vitro (試験管レベルの) 酵素実験を行い、解析した。その結果、薬物代謝酵素の阻害を介した薬物相互作用は、さまざまな程度で、遺伝的要因の影響を受けることが明らかになった。

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 年会優秀発表賞

    "丹羽しおり, 秋好健志, 今岡鮎子, 大谷壽一.", 2014年03月, 日本薬学会第134年会, In vitro データをもとにした、CYP2D6 variants における paroxetine の非線型体内動態の予測.

  • 最優秀ポスター賞

    "三井梨恵子, 秋好健志, 今岡鮎子, 大谷壽一.", 2013年08月, 医薬品情報学会 (第16回日本医薬品情報学会総会・学術大会), 免疫抑制剤、βblocker、ステロイドの低用量域における全身性副作用の用量依存性評価.

  • 優秀発表賞

    "○青野いづみ, 桑原亜記, 今井奈津美, 剱田侑希, 手塚淑人, 門田佳子, 小林典子, 鈴木小夜, 大谷壽一, 佐伯晴子, 木津純子.", 2013年03月, 日本薬学会第133年会, 学生主体で構築した新たな服薬指導事前実習の評価.

  • 優秀ポスター賞

    "秋好健志, 齊藤隆志, 村瀬沙織, 宮崎光江, 中村克徳, 中村智徳, Guengerich F, Peter, 山本康次郎, 大谷壽一.", 2010年07月, 医療薬学フォーラム2010/第18回クリニカルファーマシーシンポジウム, CYP3A4 変異型分子種の代謝活性に対する阻害剤の阻害強度の比較.

  • 日本医療薬学会奨励賞

    2007年09月, 日本医療薬学会, 薬物動態・動力学の活用によるテーラーメイド処方設計支援システムの基盤技術の確立

    受賞国： 日本

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • システム生体機能学特論

    2021年度

  • 海外アドバンスト実習

    2021年度

  • 課題研究（臨床薬物動態学）

    2021年度

  • 演習（臨床薬物動態学）

    2021年度

  • 卒業研究１（薬学科）

    2021年度

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担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 薬学への招待

    慶應義塾, 2015年度, 春学期, 専門科目, 講義

  • C16(2)剤形をつくる

    慶應義塾, 2015年度, 秋学期, 専門科目, 講義

  • C15(3)テーラーメイド薬物治療を目指して

    慶應義塾, 2015年度, 春学期, 専門科目, 講義, 専任

  • 臨床物理薬剤・製剤学

    慶應義塾, 2015年度, 春学期, 専門科目, 講義

  • 老年薬学と在宅医療

    慶應義塾, 2015年度, 秋学期, 講義

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教育活動及び特記事項 【 表示 ／ 非表示 】

  • 第3回アジア薬科大学連合 Deans Forum "Regional Harmonization of Pharmacy Education in Asia" (組織委員・座長・ポスター発表)

    2014年06月

    , 教育方法・実践に関する発表、講演

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社会活動 【 表示 ／ 非表示 】

  • 陸上自衛隊 予備自衛官

    2011年11月
    -
    継続中

    　概要を見る

    衛生科薬剤官 (予備３等陸佐)

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所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本薬学会, 

    1990年
    -
    継続中

  • 日本医療薬学会, 

    1997年
    -
    継続中

  • 日本医薬品情報学会

    　

  • 日本薬理学会

    　
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委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2019年02月
    -
    2021年01月

    臨時委員, 薬事・食品衛生審議会

    　特記事項を見る

    医薬品第一部会

  • 2011年04月
    -
    2017年03月

    委員, 薬剤師試験委員会

  • 2009年05月
    -
    2021年03月

    専門委員, 医薬品医療機器総合機構

  • 2013年02月
    -
    2015年01月

    代議員, 日本薬学会

  • 2012年04月
    -
    2015年03月

    学術誌編集委員, 日本薬学会

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