慶應義塾研究者情報データベース

著書 【 表示 ／ 非表示 】

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• 「ニガテさん」のための薬物動態

  榎木裕紀、松元一明, じほう, 2021年07月,  ページ数： 230

  担当範囲: 第4章 患者背景によるADMEの変化に注目できる！ー高齢者の薬物動態ー,  担当ページ： 154-161

• スペシャル・ポピュレーションの抗菌薬投与設計

  榎木裕紀、松元一明, じほう, 2020年07月,  ページ数： 226

  担当範囲: 8.四肢切断患者,  担当ページ： 212-219

• Molecular mechanism of muscle wasting in CKD

  Watanabe H., Enoki Y., Maruyama T., Recent Advances of Sarcopenia and Frailty in CKD, 2020年01月

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  Chronic kidney disease (CKD), a chronic catabolic condition, is characterized by muscle wasting and a decreased muscle endurance. Many insights have made into the molecular mechanisms of muscle atrophy in CKD. A persistent imbalance between protein synthesis and degradation causes a loss of muscle mass. A decrease in insulin/IGF-1-Akt-mTOR signaling and an increased ubiquitin-proteasome system (UPS) have emerged as inducers of muscle loss. During muscle wasting, abnormal levels of reactive oxygen species (ROS) and inflammatory cytokines are detected in skeletal muscle. These increased ROS and inflammatory cytokine levels induce the expression of myostatin. The binding of myostatin to its receptor ActRIIB stimulates the expression of Foxo-dependent atrogenes. An impaired mitochondrial function also contributes to reduced muscle endurance. Increased glucocorticoid, angiotensin II, parathyroid hormone, and protein-bound uremic toxin levels that are observed in CKD all have a negative effect on muscle mass and endurance. The loss of skeletal muscle mass during the progression of CKD further contributes to the development of renal failure. Some potential therapeutic approaches based on the molecular mechanisms of muscle wasting in CKD are currently in the testing stages using animal models and clinical settings.

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• 調剤と情報-高齢者の低栄養と薬-

  榎木 裕紀松元　一明, じほう, 2018年10月

  担当範囲: 高齢者が低栄養になるとどうなる？-体内動態の変化と服薬上のリスク-

• 新薬展望2018

  松元 一明榎木 裕紀, 医薬ジャーナル, 2018年02月

  担当範囲: 抗菌薬

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• Fecal pharmacokinetics/pharmacodynamics characteristics of fidaxomicin and vancomycin against Clostridioides difficile infection elucidated by in vivo feces-based infectious evaluation models.

  Tashiro S, Taguchi K, Enoki Y, Matsumoto K

  Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2022年12月

  ISSN  1198-743X

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• The G protein-coupled receptor ligand apelin-13 ameliorates skeletal muscle atrophy induced by chronic kidney disease.

  Enoki Y, Nagai T, Hamamura Y, Osa S, Nakamura H, Taguchi K, Watanabe H, Maruyama T, Matsumoto K

  Journal of cachexia, sarcopenia and muscle 2022年12月

  ISSN  2190-5991

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• Analysis of adverse drug events in pulmonary Mycobacterium avium complex disease using spontaneous reporting system

  Ozawa T., Namkoong H., Takaya R., Takahashi Y., Fukunaga K., Enoki Y., Taguchi K., Kizu J., Matsumoto K., Hasegawa N.

  BMC Infectious Diseases （BMC Infectious Diseases)  22 （ 1 ） 580 2022年12月

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  Background: In Japan, Mycobacterium avium complex lung disease (MAC-LD) is the most common in nontuberculous mycobacterial lung disease. Patients often experience adverse events, resulting in the discontinuation of treatment, which causes treatment failure. The JADER (Japanese Adverse Drug Event Report) database is a database of adverse events that allows us to collect real-world data on adverse events. We can collect large-scale data cost-effectively and detect signals of potential adverse events such as reporting odds ratio (ROR) by using spontaneous reporting systems. In this study, we aimed to elucidate the adverse events of clarithromycin (CAM), ethambutol (EB), and rifampicin (RFP) using the JADER database. Methods: We included cases of MAC-LD between April 2004 and June 2017. We investigated sex, age, and medications that may have caused the adverse events, outcomes, and time of onset. We calculated the safety signal index as the ROR. Time-to-event analysis was performed using the Weibull distribution. Results: The total number of adverse events of CAM, EB, and RFP was 2780, with 806 patients. In the overall adverse events, hematologic and lymphatic disorders were the most common adverse events, with 17.3%, followed by eye disorders (16.6%), and hepatobiliary disorders (14.0%). The outcomes were as follows: recovery, 40.0%; remission, 27.1%; non-recovery, 11.2%; and death, 7.1%. Regarding the most common onset time of CAM, EB, and RFP was within 120 days at 40%, 181–300 days at 43.6%, and within 120 days at 88.5%. For CAM, the RORs of infections and infestations, hepatobiliary system disorders, and immune system disorders were 4.13 (95% confidence interval [CI], 2.3–7.44), 2.61 (95% CI, 1.39–4.91), and 2.38 (95% CI, 1.04–5.44). For EB, the ROR of eye disorders was 215.79 (95% CI, 132.62–351.12). For RFP, the RORs of renal and urinary tract disorders and investigations were 7.03 (95% CI, 3.35–14.77) and 6.99 (95% CI, 3.22–15.18). The β value of EB was 2.07 (95% CI, 1.48–2.76), which was classified as a wear-out failure type. Conclusions: For MAC-LD, the adverse event which has the highest ROR is infections and infestations in CAM, eye disorders in EB, renal and urinary tract disorders in RFP. Adverse events of EB occur after 180 days, whereas the adverse events of CAM and RFP occur early in the course of treatment.

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• Safety of linezolid in patients with decreased renal function and trough monitoring: a systematic review and meta-analysis.

  Liu X, Aoki M, Osa S, Ito C, Saiki R, Nagai T, Enoki Y, Taguchi K, Matsumoto K

  BMC pharmacology & toxicology 23 （ 1 ） 89 2022年11月

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• Sciatic denervation-induced skeletal muscle atrophy is associated with persistent inflammation and increased mortality during sepsis.

  Osa S, Enoki Y, Miyajima T, Akiyama M, Fujiwara Y, Taguchi K, Kim YG, Matsumoto K

  Shock (Augusta, Ga.) 2022年11月

  ISSN  1073-2322

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 廃用性筋萎縮による敗血症増悪機序の解明

  榎木, 裕紀

  学事振興資金研究成果実績報告書 （慶應義塾大学)  2021年

• 筋作動因子-尿毒症物質クロストークを標的としたCKD誘発サルコペニアの治療戦略

  榎木, 裕紀

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020年

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• <i>Clostridioides difficile</i>に対する治療薬の<i>in vitro</i>抗菌活性評価及び<i>Clostridioides difficile</i>感染症マウスモデルでの糞中濃度測定

  田代 渉, 水上 雄貴, 榎木 裕紀, 田口 和明, 松元 一明

  日本薬理学会年会要旨集 (公益社団法人 日本薬理学会)  95 ( 0 ) 1-YIA-30 2022年

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  <p><b>[Background, Purpose]</b> Metronidazole (MNZ), vancomycin (VCM), and fidaxomicin (FDX) are standard therapeutic drugs against <i>Clostridioides difficile</i> infection (CDI). MNZ resulted in lower clinical cure rate compared with VCM. Detail information about antibacterial activities of the drugs and reasons for MNZ inferiority are not clear. Therefore, we evaluated the <i>in vitro</i> antibacterial activities, and measured fecal concentrations in CDI mouse models. </p><p><b>[Method] </b>Minimum inhibitory concentration (MIC) against seven strains of <i>C. difficile</i> were determined. Time-kill curves and post-antibiotic effect (PAE) were determined against <i>C. difficile</i> ATCC^®43255. In addition, fecal concentrations in CDI mouse models were measured. </p><p><b>[Results] </b>MNZ, VCM, and FDX geometric mean MIC were 0.91, 1.81, and 0.34 µg/mL, respectively. MNZ exhibited concentration-dependent and rapid antibacterial activities at low concentrations ranged from 0.5 to 2.0 µg/mL. On the other hands, VCM and FDX exhibited time-dependent and slow antibacterial activities at high concentrations ranged from 0.5 to 32 µg/mL.<b> </b>MNZ showed the shortest PAE (1.9 h).<b> </b>In addition, maximal fecal concentration of MNZ (21.7 µg/g) was significantly lower than that of VCM (222.7 µg/g) at the dose of 40 mg/kg. </p><p><b>[Conclusion] </b>MNZ exhibited noteworthy antibacterial activities against <i>C. difficile</i>. However, MNZ PAE was short, and the fecal exposure was significantly small. We think the two characteristics are responsibility for the MNZ inferiority in clinical cure rate.</p>

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  • CiNii Research

• フルコナゾールの血中濃度が定常状態に達するまでに時間を要した移植後患者の一例

  坂本 靖宜, 松元 一明, 磯野 ひかる, 小池 博文, 榎木 裕紀, 田口 和明, 萩原 真紀, 松本 憲二, 中島 秀明, 佐橋 幸子

  日本薬理学会年会要旨集 (公益社団法人 日本薬理学会)  93 ( 0 ) 2 - O-036 2020年

  その他, 共著

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  <p>[Introduction]</p><p>Fluconazole is anti-fungal agent widely used to prophylaxis and treatment. In the ECIL6 Guidelines, it is recommended that the dose of FLCZ for treatment should be established as ≥10 to 15 mg/mL, which is a trough level. We report a patient in whom a specific interval was required until the blood concentration of FLCZ reached a steady state.</p><p>[Case]</p><p>The patient was a 50-year-old male. To treat acute lymphocytic leukemia, remission induction and consolidation therapies were performed. After remission was achieved, umbilical cord blood transplantation was conducted. On Day 18, graft survival was confirmed. A blood culture test on Day 27 detected yeast-like fungus. Micafungin (MCFG) at 150 mg, used for empiric therapy, was switched to liposomal amphotericin B (L-AMB) at 3 mg/kg. On Day 36, renal hypofunction was noted, and L-AMB was switched to MCFG at 150 mg. On Day 65, there was a decrease in the β-D-glucan level from ≥600 to 375.2 pg/mL, and MCFG at 150 mg was switched to FLCZ at 200 mg. On Day 71, the trough level of FLCZ was 21.0 mg/mL, and its concentration 2 hours after administration was 24.4 mg/mL. The β-D-glucan level was 232.1 pg/mL. On Day 79, the trough and 2-hour levels of FLCZ were 30.6 and 32.1 mg/mL, respectively, and the β-D-glucan level was 167.6 pg/mL. On Day 85, the trough level of FLCZ was 38.4 mg/mL, and the β-D-glucan level was 161.4 pg/mL. Subsequently, blood culture was negative, and FLCZ administration was continued until Day 229. During the administration period, the creatinine clearance ranged from 33.0 to 45.9 mL/min.</p><p>[Discussion]</p><p>The half-life of FLCZ is approximately 30 hours. Its clearance depends on the renal function. In the present case, a target trough level was achieved in the early phase, but the blood concentration of FLCZ increased with the prolongation of the administration period. Therefore, the appearance of central nervous toxicity must be considered. In the future, it may be necessary to establish individualized, optimized FLCZ dosimetry in accordance with the renal function for the optimal use of FLCZ.</p>

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  • CiNii Research

• Factorial Analysis of <i>Clostridioides Difficile</i> Colitis and Pseudomembranous Colitis Using JADER

  Takaya Risako, Misawa Kana, Tashiro Sho, Enoki Yuki, Taguchi Kazuaki, Matsumoto Kazuaki

  BPB Reports (公益社団法人 日本薬学会)  3 ( 1 ) 1 - 6 2020年

  その他, 共著

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  <p><i>Clostridioides difficile</i> (<i>C</i>. <i>difficile</i>) colitis and pseudomembranous colitis are known as healthcare-associated intestinal infections. In this study, the incidence of <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis was investigated using the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER). Using JADER data between April 2004 and September 2017, the patient who developed <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis were investigated. During the study period, 375 cases of <i>C. difficile</i> colitis and 903 cases of pseudomembranous colitis were reported. The numbers of reported cases of both <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis were largest in those in their 70s, accounting for 24.7% and 25.6%, respectively. Patients in their 60s-90s comprised the majority of all patients with both <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis. Both <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis were caused by antibiotics in many patients, and signals of all antibiotics were detected. In <i>C. difficile</i> colitis, signals of immunosuppressants, corticosteroids, and alkylating drugs were also detected among drugs other than antibiotics. For pseudomembranous colitis, the use of molecularly targeted drugs, antimetabolic drugs, and corticosteroids was reported other than antibiotics. Using JADER, we revealed risk factors for the development of <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis, and firstly revealed that molecularly targeted drugs other than antibiotics could also be potential risk factors. Our findings may be useful for the early detection of drug-induced <i>C. difficile</i> colitis and pseudomembranous colitis.</p>

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  • CiNii Research

• 土-P2-280 異常ファーマコキネティクスを示したフェニトイン投与患者における要因解析(TDM・投与設計,ポスター発表,一般演題,再興、再考、創ろう最高の医療の未来)

  平田 憲史郎, 猿渡 淳二, 渡邊 博志, 丸山 徹, 福永 栄子, 岩田 一史, 浦田 由紀乃, 四郎園 巧, 上田 賢太郎, 合澤 啓二, 陣上 祥子, 榎木 裕紀, 前田 仁志

  日本医療薬学会年会講演要旨集 (一般社団法人 日本医療薬学会)  23 ( 0 ) 298 2013年

  その他, 共著

  • Access to Document (DOI)
  • CiNii Research

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

• 一酸化炭素を基盤とした急性呼吸窮迫症候群に対する新規治療法の検討

  渡部 佑樹, 田口 和明, 榎木 裕紀, 小田切 優樹, 酒井 宏水, 松元 一明

  人工血液, 

  2022年11月

  , 

  日本血液代替物学会

• メトヘモグロビン-アルブミンクラスターの硫化水素中毒解毒剤としての有用性評価

  鈴木 悠斗, 田口 和明, 岡本 航, 榎木 裕紀, 小松 晃之, 松元 一明

  人工血液, 

  2022年11月

  , 

  日本血液代替物学会

• ドキソルビシン担持一酸化炭素結合型ヘモグロビン-アルブミンクラスターの創製と抗腫瘍効果の評価

  伊藤 千尋, 田口 和明, 山田 大雅, 榎木 裕紀, 小松 晃之, 松元 一明

  人工血液, 

  2022年11月

  , 

  日本血液代替物学会

• エクソソームによる廃用性筋萎縮における敗血症予後増悪

  長 邑花, 榎木 裕紀, 松元 一明, 田口 和明

  日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集, 

  2022年06月

  , 

  (一社)日本抗加齢医学会

• 慢性腎臓病誘発サルコペニアにおける尿毒症物質の関与とapelinの有用性評価

  榎木 裕紀, 永井 智也, 濱村 有那, 長 邑花, 渡邊 博志, 丸山 徹, 田口 和明, 松元 一明

  日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集, 

  2022年06月

  , 

  (一社)日本抗加齢医学会

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 骨格筋由来エクソソームによるサルコペニア合併敗血症増悪機序の解明

  2022年04月

  -

  2025年03月

  科学研究費助成事業, 榎木 裕紀, 若手研究, 未設定

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  サルコペニア(骨格筋の萎縮)を有する患者では、敗血症や感染症の予後が不良であることが知られている。最近になり、骨格筋が感染症病態時に免疫調節作用に関与していることが報告されているが、その詳細な制御機構は未だ不明である。近年、エクソソームと呼ばれる細胞から分泌される小胞が臓器間のコミュニケーション因子として注目されており、疾患との関わりも報告されている。本研究ではサルコペニアによる敗血症増悪機序として骨格筋由来のエクソソームを介した免疫機構に及ぼす影響ついて検証することを目的としている。

• 筋作動因子-尿毒症物質クロストークを標的としたCKD誘発サルコペニアの治療戦略

  2018年04月

  -

  2021年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 榎木　裕紀, 若手研究, 補助金,  研究代表者

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  本研究は、慢性腎臓病誘発サルコペニアにおける筋作動因子および尿毒症物質のプロファイルによる病態構造を基盤としたサルコペニアの予防・診断ならびに新規治療戦略を構築するための基盤的情報を明らかにすることである。そのため、本年は、慢性腎臓病誘発サルコペニアモデルマウスを用いて、骨格筋萎縮病態形成の経過について検討し、それに伴う筋作動因子の変動について検討した。慢性腎臓病モデル作製後、4、8、12週と経過するに伴い、体重、腓腹筋、前脛骨筋、ヒラメ筋の重量が減少した。また骨格筋萎縮関連遺伝子である、atrogin-1遺伝子発現は増加し、骨格筋断面積も減少した。顕著な差は12週から認められたものの、8週目においても上述した筋萎縮関連因子の変動が認められた。また骨格筋ミトコンドリア活性を指標としたコハク酸デヒドロゲナーゼ染色による筋線維タイプの検討において、モデルの経過に従い、ミトコンドリア活性の低下が観察された。慢性腎臓病によって持続的にサルコペニア病態が誘導されていることを確認した。そこで骨格筋における各種筋作動因子の発現について評価した。骨格筋の萎縮や筋タンパク分解との関与が報告されているmyostatinは、経月的に増加していた。しかし炎症因子であるmif発現に変動は認められなかった。一方、骨格筋肥大との関連が報告されている筋作動因子であるirisinについては8週目において一過性の上昇が観察されたものの、12週においては減少していた。また筋肥大作用を有する成長因子であるigf-1に変化はみられなかった。
  慢性腎臓病誘発サルコペニアモデルの作製に成功し、それに伴う筋作動因子の発現について検討できている。すでに尿毒症物質を吸着する活性吸着炭（AST-120）を用いた検討を進めており、今後経過について評価する予定である。以上のことから概ね順調に進展している。
  今後は、現在進行中である慢性腎臓病誘発サルコペニアモデルに対するAST-120投与による筋作動因子への影響について評価を行う。また2次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）モデルの作製とSHPT治療薬の筋作動因子の発現に及ぼす影響について検討を進める。In vitro培養細胞を用いた検討により尿毒症物質が筋作動因子発現に及ぼす影響とその発現機序について検討を進める。

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• 第13回日本化学療法学会東日本支部 支部長賞（臨床）

  劉小茜、長邑花、榎木裕紀、田口和明、松元一明, 2022年01月, 日本化学療法学会東日本支部, リネゾリドによる血液毒性に与える腎障害またはトラフ値の影響

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 第13回日本化学療法学会東日本支部 支部奨励賞（基礎）

  三澤可奈、西村知泰、榎木裕紀、田口和明、宇野俊介、上蓑義典、松元一明、長谷川直樹, 2022年01月, 日本化学療法学会東日本支部, Mycobacterium abscessus complexに対するNacubactamとβラクタム薬の併用効果

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 第31回日本医療薬学会年会 Young Investigator’s Award

  長邑花、榎木裕紀、田口和明、松元一明, 2021年10月, 日本医療薬学会, 廃用性筋萎縮による敗血症病態増悪における骨格筋由来エクソソームの関与

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• 第28回日本血液代替物学会年次大会優秀発表賞

  渡部佑樹、田口和明、榎木裕紀、酒井宏水、小田切優樹、松元一明, 2021年10月, 日本血液代替物学会, 一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体の急性呼吸窮迫症候群に対する有用性評価

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

• MRSAフォーラム2020 一般演題優秀賞

  田代渉、北廣夕貴、森山大夢、濱村有那、高畑勇、川邊理奈、榎木裕紀、田口和明、松元一明, 2021年07月, MRSAフォーラム, MRSA菌血症に対するダプトマイシンとバンコマイシンの有効性及び安全性の評価：システマティックレビュー＆メタ解析

  受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 課題研究（薬効解析学）

  2024年度

• 演習（薬効解析学）

  2024年度

• 卒業研究１（薬学科）

  2024年度

• 実務実習事前学習４

  2024年度

• 実務実習事前学習１

  2024年度

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