秋好　健志 （ アキヨシ　タケシ ）

Akiyoshi, Takeshi

写真a

所属（所属キャンパス）

薬学部 薬学科 , 薬学部_臨床薬学講座 （ 芝共立 ）

職名

准教授

HP

研究室住所

医学部_東京都新宿区信濃町35 総合医科学研究棟 4 階 4S7教室, 薬学部_東京都港区芝公園1-5-30
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総合紹介 【 表示 ／ 非表示 】

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 博士（薬学）, 福岡大学, 論文, 2008年03月

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免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

  • 薬剤師, 2001年05月

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • ライフサイエンス / 医療薬学 （臨床薬物動態学）

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研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • 遺伝的変異・エピジェネティクス

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研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

  • Pharmacokinetics Pharmacodynamics/Drug interaction, Polymorphism／Epigenetics, 

    2008年
    -
    継続中

    　研究概要を見る

    患者背景に基づいた薬物治療の個別化を目的に、薬物の体内動態や相互作用の程度を変動させ、個人差の要因となる様々な生化学的影響因子について以下の研究を展開しています。
    (1) 薬物代謝酵素やトランスポータの発現や機能に対する遺伝的影響因子と後天的制御因子に関する検討
    薬物の吸収や消失に寄与する様々な生体機能蛋白は当該遺伝子の多型など先天的制御によってその発現量や機能の変化が引き起こされます。一方で、それら生体機能蛋白は、様々な環境下（疾患や薬剤暴露など）において post transcriptionalな発現制御や、発現後の安定性の制御を受けています。これらの先天的または後天的制御因子が、薬物動態学的パラメータに与える影響について、遺伝子多型や、microRNA によるmRNA の分解や転写抑制などを中心に研究を進め、それらを介した体内動態変動について評価しています。

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • MRテキスト2018, 医薬品情報.

    大谷壽一(編), 大谷壽一, 秋好健志., 南山堂, 東京, 2018年01月

    担当範囲: 16-38

  • MRテキストI, 医薬品情報2012. 2015改訂

    大谷壽一, 岡淳一郎, 折井孝男(編), 大谷壽一, 秋好健志, 他執筆., 南山堂, 東京, 2015年

    担当範囲: 80-109

  • MRテキストI, 医薬品情報2012.

    大谷壽一, 岡淳一郎, 折井孝男(編), 大谷壽一, 秋好健志, 他執筆., 南山堂, 東京, 2012年01月

    担当範囲: 80-129

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Stoichiometric transport of estrone 3-sulfate among genetic variants of OATP1A2 and OATP2B1 and structural analysis by molecular dynamics simulation: Impairment of gating mechanism in the unstable inward-open conformation of OATP2B1 (Asp215Val) significantly suppress the transport activity.

    Akiyoshi T, Tonduru AK, Kataoka H, Morita T, Yajima K, Imaoka A, Katayama K, Medarametla P, Uchida Y, Poso A, Ohtani H, Terasaki T

    Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals 53 （ 12 ） 100198 2025年11月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0090-9556

    　概要を見る

    This study investigated the impact of genetic variations in organic anion transporting polypeptides (OATPs) 1A2 and 2B1 on their transport activity at pH 6.3 and 7.4 by using HEK293 cells expressing OATP variants, focusing on stoichiometric transport kinetic parameters corrected for the number of transporters on the plasma membrane. In the OATP2B1 Asp215Val, the maximal velocity per OATP molecule and intrinsic clearance at pH 6.3 were drastically reduced to 0.0648- and 0.0178-fold, respectively, compared with the wild type. All tested OATP1A2 variants exhibited increased transport activity at pH 6.3, suggesting that OATP1A2 is more sensitive to extracellular pH. Furthermore, we used the AlphaFold model to explain the observed differences in transport activity among genetic variants. In OATP1A2, the Glu172Asp mutation replaces a longer glutamate side chain with a shorter aspartate, which may enhance substrate interactions while weakening the salt-bridge interactions with neighboring residues, potentially compromising structural integrity. In OATP2B1, the Asp215Val variant was found to disrupt a key salt-bridge interaction with Lys595, which destabilizes the outward-open conformation. Moreover, the Val201Met mutation appears to lock the transporter in a single conformational state. Our findings underscore the importance of transmembrane helix 4 in maintaining functional conformational dynamics and suggest that mutations in this region can significantly alter substrate binding and transport efficiency in OATP1A2 and 2B1. Significance Statement: This study combined uptake assays using transporter-expressing cell lines, liquid chromatography–tandem mass spectrometry transporter quantification, and computer modeling to clarify the changes in transport activity per molecule, and these mechanisms caused by amino acid substitutions in organic anion transporting polypeptides 1A2 and 2B1.

  • Inhibition kinetics of citrus jabara juice and its components on CYP2C9 activity.

    Koinuma K, Morita T, Uekusa Y, Kikuchi H, Imaoka A, Akiyoshi T, Ohtani H

    Journal of pharmaceutical sciences 114 （ 11 ） 103983 2025年09月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0022-3549

    　概要を見る

    Our previous studies demonstrated that the ethyl acetate extract of the juice of jabara (JEx), a Japanese citrus fruit, inhibited cytochrome P450 (CYP) 3A4 activity in a time-dependent manner, but does not inhibit CYP2C19 activity. Its components, 3,3′,4′,5,6,7,8-heptamethoxyflavone (HpMF) and 3,3′,4′,5,6,7-hexamethoxyflavone (HxMF), have been shown to be responsible for this CYP3A4 inhibition. This study aimed to investigate the nature of CYP2C9 inhibition by JEx, HpMF, and HxMF. The time-dependent inhibition kinetics of JEx against human recombinant CYP2C9 were investigated in vitro using warfarin as a substrate. The time-independent inhibition kinetics of JEx, HpMF, and HxMF against CYP2C9 were also determined. JEx did not cause time-dependent inhibition of CYP2C9, while JEx, HpMF, and HxMF inhibited CYP2C9 activity in a time-independent manner with IC<inf>50</inf> values of 2.65 % equivalent, 16.2 µM, and 57.8 µM, respectively. HpMF and HxMF were considered to be primarily responsible for CYP2C9 inhibition by JEx. The ingestion of 250 mL of jabara juice was estimated to reduce intestinal CYP2C9 activity to 3 % of the control value assuming of dilution with 210 mL of intestinal fluid, suggesting that jabara juice may cause food-drug interactions via intestinal CYP2C9 inhibition.

  • Comparative analysis of the single-molecule transport kinetics of OATP1B1 genetic variants.

    Tsujii K, Yajima K, Akiyoshi T, Sakamoto K, Suzuki Y, Oka T, Imaoka A, Yamamura H, Kurokawa J, Ohtani H

    Journal of pharmacological sciences 158 （ 3 ） 166 - 171 2025年07月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1347-8613

    　概要を見る

    Several genetic variants of OATP1B1, a hepatic uptake transporter, increase the blood concentrations of substrate drugs, e.g., ∗15 carriers exhibit higher blood substrate concentrations than ∗1b carriers. It remains unclear whether these differences are due to changes in expression or intrinsic activity (transport activity per OATP1B1 molecule). This study compared the intrinsic activity of four OATP1B1 variants, ∗1a, ∗1b, ∗5, and ∗15, using HEK293 cell lines that co-expressed large-conductance Ca<sup>2+</sup>-activated K<sup>+</sup> (BK) channels and one of the OATP1B1 variants. To estimate the kinetic parameters K<inf>m</inf> and V<inf>max</inf>, 2′, 7′-dichlorofluorescein uptake was evaluated. The number of OATP molecules per cell (Q<inf>T</inf>) was calculated from BK channel-mediated whole-cell conductance and the OATP1B1/BK channel expression ratio (ρ) (determined by LC-MS/MS). V<inf>max,int</inf> (maximum intrinsic transport velocity) was obtained by dividing V<inf>max</inf> by Q<inf>T</inf>, and intrinsic clearance (CL<inf>int</inf>) was calculated as V<inf>max,int</inf>/K<inf>m</inf>. The K<inf>m</inf> values of ∗1a, ∗1b, ∗5, and ∗15 were 12.5, 9.19, 7.53, and 10.4 μM, and their V<inf>max,int</inf> values were 3.0, 7.0, 1.5, and 1.2 × 10<sup>−21</sup> mol/OATP molecule/min, respectively. Accordingly, the CL<inf>int</inf> value for OATP1B1∗15 was 15 % lower than that for OATP1B1∗1b, suggesting that the increased blood substrate concentrations observed in OATP1B1∗15 carriers may be due to the decreased intrinsic activity of OATP1B1∗15.

  • The effect of organic solvents on the in vitro transport activity of three OATP isoforms.

    Saito R, Akiyoshi T, Tsujii K, Takahashi R, Kataoka H, Imaoka A, Ohtani H

    Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA 107   106059 2025年03月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0887-2333

    　概要を見る

    Purpose: In vitro studies of transporter activity often require the addition of organic solvents such as dimethyl sulfoxide (DMSO), methanol, and ethanol, to dissolve substrates and/or inhibitors. Although this may attenuate the transport activity, the influence of different types of organic solvents on transporter activity has not been elucidated. This study aimed to quantitatively assess the impact of organic solvents on the transport activity of organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1, 1A2, and 2B1. Methods: The concentration-dependent influence of DMSO, methanol, and ethanol on the uptake of [3H]estrone 3-sulfate mediated by OATP1A2, OATP2B1 or 2′,7′-dichlorofluorescein (DCF) mediated by OATP1B1 was assessed using HEK293 cells expressed the respective OATP protein and the concentration that reduced the uptake by 20 % (IC20) was calculated. Results and discussion: The uptake activities of OATPs were reduced by methanol and ethanol in a concentration-dependent manner, with IC20 values of 2.4–3.4 % and 0.51–3.8 % respectively. In contrast, DMSO did not affect the OATP2B1-mediated uptake at the maximum concentration (10 %) of DMSO whereas it exhibited concentration-dependent inhibition for OATP1B1 and 1A2 with IC20 values of approximately 3 % and 0.7 %, respectively. This study provides useful information regarding experimental conditions for evaluating OATPs activity in vitro.

  • タイ王国での薬局薬剤師の役割　医療格差が生む薬局薬剤師の職能域の拡大とヘルスケア提供者としての可能性

    秋好 健志

    在宅薬学 （一般社団法人 日本在宅薬学会）  12 （ 1 ） 41 - 47 2025年

    研究論文（学術雑誌）, 単著,  ISSN  2188658X

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 海外の薬局・薬学事情　タイ王国での薬局薬剤師の役割　医療格差が生む薬局薬剤師の職能域の拡大とヘルスケア提供者としての可能性

    秋好 健志

    在宅薬学 （(一社)日本在宅薬学会）  12 （ 1 ） 41 - 47 2025年04月

    ISSN  2188-658X

  • Epstein-Barr-Virus 感染癌細胞における microRNA を介した癌転移機構の解明

    秋好 健志

    Annual Report of YOKOYAMA Foundation for Clinical Pharmacy 25   58 - 60 2017年

    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 単著

  • P450を介した薬物相互作用に個人差をもたらす遺伝的要因の定量的解明と予測

    秋好 健志 大谷壽一 今岡鮎子

    臨床薬理の進歩 （臨床薬理研究振興財団）     128 - 129 2016年

    記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • Food-Drug Interactions via Intestinal OATPs Inhibition by Thai Fruits: -International Collaboration Study-.

    Ayae Oshikawa, Takeshi Akiyoshi, Orawan Monthakantirat, Supawadee Daodee, Yaowared Chulikhit, Riho Takahashi, Ayuko Imaoka, Hisakazu Ohtani.

    The 35th Annual Meeting of the Japanese Society of Pharmaceutical Health Care and Sciences, 

    2025年11月
    , 

    ポスター発表

  • 阻害剤 pre-incubation 効果に OATP1B1 遺伝的変異が与える影響

    辻井一成, 平野朋子, 谷野愛実, 今岡鮎子, 秋好健志, 大谷壽一

    [国内会議]  第 19 回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム, 

    2025年09月
    , 

    ポスター発表

  • Determination of Intrinsic Clearance Per Transporter Molecule for Plasma Membrane Transporters.

    秋好健志

    [国際会議]  Membrane Physiology Symposium 2025 （東京） , 

    2025年07月
    , 

    シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）

  • Decoding OATP transport mechanisms: In Silico insghts into prodrug design and mutation induced functional changes.

    Tonduru AK, Maljaei SH, Kronenberger T, Adla S, Kataoka H, Akiyoshi T, Ohtani H, Huttunen KM, Terasaki T, Poso A.

    [国際会議]  ESMEC 2025 （Urbino） , 

    2025年06月
    -
    2025年07月
    , 

    ポスター発表

  • フェキソフェナジンの消化管吸収に対するジクロフェナクの阻害作用 〜マウス in vivo での検討〜

    鈴木紀子, 今岡鮎子, 韓弘輝, 秋好健志, 大谷壽一

    [国内会議]  第 33 回 医療薬学フォーラム2025, 

    2025年06月
    , 

    ポスター発表

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • フェキソフェナジンとの相互作用を引き起こす柑橘果汁中阻害成分の網羅的定量解析に基づく相互作用の推定

    2024年06月
    -
    2027年03月

    公益財団法人一般用医薬品セルフメディケーション振興財団, 令和6年度調査・研究助成金, 補助金,  研究代表者

  • トランスポーターを介したDisease-Drug interactionsのメカニズムとその臨床的意義

    2024年04月
    -
    2027年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究（C）, 補助金,  研究代表者

  • トランスポーターを介したDisease-Drug interactionsのメカニズムとその臨床的意義

    2024年04月
    -
    2027年03月

    秋好 健志, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

  • フェキソフェナジンと解熱鎮痛剤の相互作用のリスク評価と個人間変動解析

    2022年05月
    -
    2023年06月

    公益財団法人一般用医薬品セルフメディケーション振興財団, 研究助成金, 補助金,  研究代表者

  • 低頻度バリアント保有者における薬物相互作用リスク の予測精度を改善するための in silico 研究

    2021年12月
    -
    2023年10月

    公益財団法人 臨床薬理研究振興財団, 2021 年度(第 46 回) 研究奨励金, 秋好健志、大谷壽一, 補助金,  研究代表者

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 優秀演題発表賞

    諏訪円佳, 今岡鮎子, 秋好健志, 大谷壽一., 2023年06月, 日本医療薬学会, 柑橘系果物に含有される CYPs 阻害成分の含量とその果実間差の網羅的定量解析

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 優秀ポスター発表賞

    森田時生，佐藤稜，秋好健志, 今岡鮎子, 片山和浩, 杉本芳一, 大谷壽一. , 2018年09月, 第62回日本薬学会関東支部会, ヒト小腸有機アニオン輸送ポリペプチド OATP1A2 および OATP2B1 の pH sensitive な輸送特性の解析.

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 優秀口演発表賞

    土谷聡耀, 今岡鮎子, 秋好健志, 大谷壽一, 2017年09月, 第61回日本薬学会関東支部大会, イリノテカンによる消化管障害がジゴキシンの吸収に与える影響

  • 学生優秀発表賞

    ○中村 幸大,　今岡 鮎子,　秋好 健志,　大谷 壽一,　慶應大・薬., 2017年07月, 第20回日本医薬品情報学会総会・学術大会, 医薬品と活性炭との相互作用の回避のための投与設計法の構築と評価

  • 優秀発表賞

    ○今岡 鮎子, 関 耕平, 秋好 健志, 大谷 壽一., 2017年06月, 日本医療薬学会「第1回フレッシャーズ・カンファランス」, 薬物吸収に対する胃内 pH および食事の影響 －小動物を用いた評価－

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 臨床薬剤学

    2025年度

  • 卒業研究（薬科学科）

    2025年度

  • システム生体機能学特論

    2025年度

  • 臨床薬理学

    2025年度

  • Ｔｈａｉ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ

    2025年度

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