競争的研究費の研究課題 - 野田　賀大

神経伝達障害に基づく層別化を基盤とした、治療抵抗性うつ病への新規治療の開発

2024年04月

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2027年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 和田 真孝, 中島 振一郎, 野田 賀大, 基盤研究(C), 研究分担者

治療抵抗性統合失調症に対する最新鋭ニューロモジュレーションの開発

2022年04月

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2026年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 中島 振一郎, 野田 賀大, 基盤研究(B), 未設定

脳機能イメージングによるうつ病の腸脳連関の解明

2022年04月

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2025年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(C), 真田 建史, 岸本 泰士郎, 福田 真嗣, 橋本 龍一郎, 中島 振一郎, 野田 賀大, 基盤研究(C), 未設定

自閉スペクトラム症の神経基盤を標的とした新規ニューロモデュレーション治療法の開発

2021年04月

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2025年03月

文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 野田 賀大, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

音楽家の脳機能の解明: MRS-TMS-EEGを用いた横断研究

2020年04月

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2023年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 藤井 進也, 中島 振一郎, 野田 賀大, 基盤研究(B), 未設定

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音楽家の脳機能の解明を目的とし、音楽リズム処理機能と精神疾患の関連性、音楽リズム処理や和音処理機能の神経基盤、音楽演奏評価と視覚情報の関連性、音楽家の身体運動制御やドラマージストニアの身体症状の解明等、以下(1)-(7)の研究を推進した。(1) 前年度に引き続き、研究分担者と連携してマルチモーダル脳機能イメージング手法(核磁気共鳴画像法 [MRI]、核磁気共鳴スペクトロスコピー法 [MRS]、経頭蓋磁気刺激[TMS]-高解像度脳波[EEG]の同時計測法 [TMS-EEG])を用いた実験調査を継続して推進した。(2) 精神疾患、特に統合失調症患者の音楽リズム機能をハーバードビート評価テスト（H-BAT）を用いて評価し、治療抵抗性、精神症状、認知機能との関連性を調査し、患者の認知機能の低下が音楽リズム機能の低下と関連していること、及び、治療抵抗性によって音楽リズム生成機能に差異があることを明らかにした。(3) 音楽リズム機能とMRSで評価した脳内グルタミン酸濃度との関連性についてデータ分析を進めた。(4) 協和音の嗜好性と安静時脳機能ネットワークの関連性について、左側坐核ー右上頭頂回、前帯状回ー後上側頭回の安静時脳機能ネットワークが協和音の嗜好性に関連している可能性を得た。(5)演奏評価判断中の視聴覚情報処理過程について調査し、演奏評価判断時の視聴覚情報処理過程が音楽経験によって異なる可能性を得た。(6)ドラマー・パーカッショニストのリズム生成機能や音楽家のジストニア症状とリズム同期誤差・筋活動の関連性について調査・分析した。(7)その他、音楽リズムと身体運動の共鳴をテーマとし、音楽リズムと身体運動に関する研究が人類の起源・脳・身体機能の解明にもたらす意義について、総説・解説記事をまとめて発表した。

治療抵抗性うつ病に対するquadripulse transcranial magnetic stimulationによる次世代ニューロモデュレーション治療法の開発とその治療メカニズムの解明

2020年04月

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2023年03月

日本医療研究開発機構, 令和2年度障害者対策総合研究開発事業, 野田賀大, 内田裕之, 中島振一郎, 三村將, 宮崎智之, 高橋琢哉, 治療抵抗性うつ病の治療戦略に関する研究, 研究代表者

経頭蓋磁気刺激誘発脳波を応用した薬物治療抵抗性うつ病の神経生理学的病態の解明

2018年04月

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2022年03月

文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 野田　賀大, 若手研究, 補助金,  研究代表者

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まずはじめに本研究プロトコルの修正申請を行い、倫理員会から承認を得た。その後速やかに経頭蓋磁気刺激‐高精度脳波同時計測（TMS-EEG）実験システムおよびMRIガイド下ニューロナビゲーションシステムの構築を行い、さらに、TMS-EEG実験を円滑に実施できるようにスタッフの実地訓練を行ってきた。また、関連医療機関と連携しながら、被験者のリクルート体制の確立も同時並行で進めていった。
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現在、健常被験者9名及びうつ病患者10名を本研究に組み入れ、MRI撮像、TMS-EEG実験、研究採血、包括的臨床評価・認知機能検査を行い、同時期に左背外側前頭前野におけるコリン作動性神経生理機能（SAI）・GABAA作動性神経生理機能（SICI）・グルタミン酸作動性神経生理機能（ICF）・神経可塑性神経生理機能（PAS）パラダイムの生理実験を実施した。
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健常被験者に対するプレリミナリー解析では、コリン作動性神経生理指標（SAI）において刺激部位においてTMS誘発脳波成分（TEP)の中のN100成分の減弱を認め、我々の先行研究結果（Noda et al., 2016）を再現する結果が示された。TMS後100ms時点でのトポグラフィでも、TMS誘発脳波結果と同様に、SAIパラダイムではテスト刺激条件と比べ、左背側前頭前野の電位低下が小さいことが示された。さらに、GABA(A)受容体作動性神経生理指標（SICI）およびグルタミン酸NMDA受容体作動性神経生理指標（ICF）に関するプレリミナリー解析では、SICIではP60成分の減弱を認め、ICFでは早期成分の増強が起きている可能性が示された。

治療抵抗性統合失調症における興奮抑制バランスの破綻：TMS-EEG/MRS研究

2018年04月

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2022年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 中島 振一郎, 三村 將, 野田 賀大, 基盤研究(B), 未設定

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リクルート及び研究方法の修正を行ったうえで組み入れを開始した。順調に被験者のリクルートを進めており、2019年4月1日時点で健常者12名の組み入れが終了している。被験者リクルートを円滑化させるために、関連病院に赴き、研究の内容を説明し、倫理委員会の承認を経て、協力体制の構築を進めている。現時点で本研究に関する有害事象、実施計画書からの逸脱は認められていない。また脱落例も認められていなく、本研究における研究全体の基本的な手順は遵守されていると判断する。
TMS-EEG同時計測法の練習と訓練を研究者やテクニカルスタッフを交えながら繰り返し行い、TMS誘発脳波データを適切に取得できるようになった。一方で、TMS誘発脳波解析は、TMSそのものによる巨大なアーチファクト、およびTMS装置によって惹起される不均一なノイズの影響を完全には除去し難いといった問題がある。マルチモーダルMRIに関しては、Human Connectome Project parameterを用いている。GABA計測後の定量化のためのパイプラインを鋭意準備中である。
並行して、関連するシステマティックレビューやメタアナリシスを実施した。例えば、rTMSにより精神神経疾患の認知機能障害が改善する可能性があるという総論（Iimori et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2019）、さらには、うつ病において1H-MRSにより測定したグルタミン酸が内側前頭前野にて低下しているというメタアナリシス（Moriguchi et al., Mol Psychiatry, 2018）を実施し、査読付き英語論文誌に報告した。

慢性抑うつの神経生理基盤の解明とその病態に基づいた新規ニューロモデュレーション治療法の開発

2018年04月

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2021年03月

日本医療研究開発機構, 平成30年度 障害者対策総合研究開発事業, 三村將, 野田賀大, 中島振一郎, 研究分担者

こころの健康を見える化するための非侵襲的磁気刺激法を用いた神経生理学的予防医学

2017年10月

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2019年09月

ひと・健康・未来研究財団, ひと・健康・未来研究財団研究助成, 野田賀大, 研究代表者

経頭蓋磁気刺激法と高解像度脳波の同時計測による精神疾患の神経生理学的プロファイルの同定

2017年07月

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2018年06月

武田科学振興財団, 武田科学振興財団医学研究助成, 野田賀大, 研究代表者

高齢者の認知機能に関連した前頭前野の神経生理学的機序の解明

2017年04月

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2018年03月

明治安田こころの健康財団, 明治安田こころの健康財団医学研究助成, 野田賀大, 研究代表者

グルタミン酸機能障害仮説に基く1H-MRSによる治療抵抗性統合失調症の病態の解明

2016年04月

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2019年03月

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(A), 中島 振一郎, 野田 賀大, 岩田 祐輔, 内田 裕之, 三村 將, 垂水 良介, 津川 幸子, 若手研究(A), 未設定

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治療抵抗性統合失調症（TRS）患者において、プロトン磁気共鳴分光法（1H-MRS）を使用して、グルタミン酸濃度を調べた研究は非常に少なく、結果は矛盾している。本研究では、グルタミン酸濃度を背側前帯状皮質（dACC）と尾状核で測定した。1H-MRSを用いて、TRS患者、非TRS患者、および健常対照者（HC）との間でグルタミン酸濃度を比較した。29人のTRS患者、33人の非TRS患者、33人のHCが参加した。dACCのグルタミン酸濃度は、HCに対してTRS群においてより高かった。本結果は、dACCのより高いグルタミン酸濃度がTRSと非TRSという異なる疾患カテゴリーを反映している可能性を示唆する。

経頭蓋磁気刺激法の気分障害に対する治療プロトコールの最適化と神経可塑性変化の検討

2011年

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2012年

日本学術振興会, 科学研究費助成事業 若手研究(B), 中村 元昭, 野田 賀大, 佐伯 隆史, 早坂 俊亮, 土屋 美江, 伊津野 拓司, 若手研究(B), 未設定

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薬物治療抵抗性のうつ病の患者群を対象として、反復性経頭蓋磁気刺激法(rTMS)の有効性を厳密に調べるランダム化比較試験(RCT)のデザインを開発した。精度の高いシャム刺激を対照群として、複数の治療プロトコールの直接比較や、再発予防効果の検証が可能となる臨床試験である。現時点で RCT の被験者数は目標数に達していないため、rTMS前後の生物学的変化も含めた本研究の最終的な解析は RCT終了時点にて行なう。

うつ状態における「頭部瘀血」の病態メカニズム及び「頭部瘀血」に対する鍼灸治療介入による病態変化の脳科学的解析

2009年10月

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2011年09月

ファイザーヘルスリサーチ振興財団, PHR研究助成金, 野田賀大, 研究代表者