研究者詳細 - 舩越　建

論文 - 舩越　建

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Adoptive cell therapy using tumor-infiltrating lymphocytes for melanoma refractory to immune-checkpoint inhibitors

Hirai I., Funakoshi T., Kamijuku H., Fukuda K., Mori M., Sakurai M., Koda Y., Kato J., Mori T., Watanabe N., Noji S., Yaguchi T., Iwata T., Ohta S., Fujita T., Tanosaki R., Handa M., Okamoto S., Amagai M., Kawakami Y.

Cancer Science （Cancer Science） 2021年

ISSN 13479032

To evaluate the feasibility of adoptive cell therapy (ACT) using ex vivo-expanded tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in Japanese patients with melanoma who failed immune-checkpoint inhibitor therapy, an open-label, single-arm, pilot study was conducted. We investigated the immunological and genetic factors of the pretreatment tumor and expanded TILs that may be associated with the clinical response. The treatment protocol comprised preparation of TIL culture, lympho-depleting non-myeloablative preconditioning with cyclophosphamide and fludarabine, TIL infusion, and intravenous administration of low-dose IL-2. Three patients of clinical subtypes mucosal, superficial spreading, and acral melanoma underwent TIL-ACT. Most severe adverse events, including fever and leukopenia, were manageable with the supportive regimen specified in the protocol, suggesting that the TIL-ACT regimen is suitable for Japanese patients with melanoma. One patient showed a short-term partial response, one relatively long-stable disease, and one experienced disease progression. Whole-exome and transcriptional sequencing of isolated tumor cells and immunohistochemical analyses before TIL-ACT revealed various immunostimulatory factors, including a high tumor mutation burden and immune cell-recruiting chemokines, as well as various immunosuppressive factors including TGF-β, VEGF, Wnt/β-catenin, and MAPK signaling and epithelial-to-mesenchymal transition, which might influence the efficacy of TIL-ACT. Our results imply mechanisms for the antitumor effect of and resistance to TIL-ACT. Further studies of immune-resistant mechanisms of TIL-ACT are warranted. This study is registered with the UMIN Clinical Trial Registry (UMIN 000011431).

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Anti-PD-1 antibody therapy for epithelial skin malignancies: An investigator-initiated, open-label, single-arm, multicenter, phase II clinical trial (NMSC-PD1 Study)

Ishii M., Hirai I., Tanese K., Fusumae T., Nakamura Y., Fukuda K., Uchi H., Kabashima K., Otsuka A., Yokota K., Yamazaki N., Namikawa K., Fujimura T., Takenouchi T., Yamamoto Y., Nishiguchi M., Sato Y., Amagai M., Funakoshi T.

Medicine （Medicine） 99 （ 44 ） 2020年10月

INTRODUCTION: Malignant cutaneous epithelial tumors comprise various skin malignancies originating from the cutaneous epithelium, including cutaneous squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, and malignant cutaneous adnexal tumors. Treatment options are limited, as the rarity of these tumors, especially among Asians, renders well-controlled clinical trials extremely challenging to conduct. Thus, we designed a clinical trial to evaluate the efficacy and safety of the anti-programmed cell death-1 (PD-1) monoclonal antibody nivolumab in patients with metastatic cutaneous squamous cell carcinomas and other rare metastatic cutaneous epithelial tumors. METHODS AND ANALYSIS: This is an open-label, single-arm, multicenter, phase 2 clinical trial involving patients with metastatic malignant cutaneous epithelial tumors. Nivolumab (480 mg) will be administered intravenously every 4 weeks for a maximum of 26 doses. The primary outcome of the study will be the response rate based on response evaluation criteria in solid tumors, version 1.1. Assuming a null hypothesis of a response rate ≤5% and an alternative hypothesis of a 25% response rate, a minimum of 26 patients are required to achieve a 5% two-sided type I error and 80% power based on the exact binomial distribution. Finally, a target cohort size of 30 patients was determined as some patient dropout will be expected. DISCUSSION: This is the first phase 2 clinical trial evaluating the efficacy and safety of the PD-1 inhibitor nivolumab in Asian patients with metastatic malignant cutaneous epithelial tumors. The findings of the study will contribute to the development of novel treatment approaches for patients with rare cutaneous malignancies, which remains an unmet clinical need. TRIAL REGISTRATION: Registry number: jRCT 2031190048.

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Acute onset olfactory/taste disorders are associated with a high viral burden in mild or asymptomatic SARS-CoV-2 infections

Nakagawara K., Masaki K., Uwamino Y., Kabata H., Uchida S., Uno S., Asakura T., Funakoshi T., Kanzaki S., Ishii M., Hasegawa N., Fukunaga K.

International Journal of Infectious Diseases （International Journal of Infectious Diseases） 99 19 - 22 2020年10月

ISSN 12019712

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Anti-PD1 checkpoint inhibitor therapy in acral melanoma: a multicenter study of 193 Japanese patients

Nakamura Y., Namikawa K., Yoshino K., Yoshikawa S., Uchi H., Goto K., Fukushima S., Kiniwa Y., Takenouchi T., Uhara H., Kawai T., Hatta N., Funakoshi T., Teramoto Y., Otsuka A., Doi H., Ogata D., Matsushita S., Isei T., Hayashi T., Shibayama Y., Yamazaki N.

Annals of Oncology （Annals of Oncology） 31 （ 9 ） 1198 - 1206 2020年09月

ISSN 09237534

Background: Acral melanoma (AM) is an epidemiologically and molecularly distinct entity that is underrepresented in clinical trials on immunotherapy in melanoma. We aimed to analyze the efficacy of anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1) antibodies in advanced AM. Patients and methods: We retrospectively evaluated unresectable stage III or stage IV AM patients treated with an anti-PD-1 antibody in any line at 21 Japanese institutions between 2014 and 2018. The clinicobiologic characteristics, objective response rate (ORR, RECIST), survival estimated using Kaplan–Meier analysis, and toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0.) were analyzed to estimate the efficacy of the anti-PD-1 antibodies. Results: In total, 193 patients (nail apparatus, 70; palm and sole, 123) were included in the study. Anti-PD-1 antibody was used as first-line therapy in 143 patients (74.1%). Baseline lactate dehydrogenase (LDH) was within the normal concentration in 102 patients (52.8%). The ORR of all patients was 16.6% (complete response, 3.1%; partial response, 13.5%), and the median overall survival (OS) was 18.1 months. Normal LDH concentrations showed a significantly stronger association with better OS than abnormal concentrations (median OS 24.9 versus 10.7 months; P < 0.001). Although baseline characteristics were similar between the nail apparatus and the palm and sole groups, ORR was significantly lower in the nail apparatus group [6/70 patients (8.6%) versus 26/123 patients (21.1%); P = 0.026]. Moreover, the median OS in this group was significantly poorer (12.8 versus 22.3 months; P = 0.03). Conclusions: Anti-PD-1 antibodies have limited efficacy in AM patients. Notably, patients with nail apparatus melanoma had poorer response and survival, making nail apparatus melanoma a strong candidate for further research on the efficacy of novel combination therapies with immune checkpoint inhibitors.

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Basement membrane zone IgE deposition is associated with bullous pemphigoid disease severity and treatment results

Kamata A., Kurihara Y., Funakoshi T., Takahashi H., Kuroda K., Hachiya T., Amagai M., Yamagami J.

British Journal of Dermatology （British Journal of Dermatology） 182 （ 5 ） 1221 - 1227 2020年05月

共著, 査読有り, ISSN 00070963

© 2019 British Association of Dermatologists Background: A subset of patients with bullous pemphigoid (BP) show deposition of IgE in the basement membrane zone (BMZ), yet the relationship between BMZ IgE and the clinical presentation of BP remains unclear. Objectives: To investigate the relationship between IgE deposition, IgE levels in serum, and disease severity in patients with BP. Methods: We investigated IgE autoantibodies in 53 patients with BP by direct immunofluorescence (DIF), indirect immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay. Results: Of 53 patients with BP, 23 (43%) had IgE deposition, 10 (19%) of whom were IgE+ and 13 (25%) IgE± according to DIF analyses. Erosion/blister (E/B) Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI) scores were significantly higher in IgE+ patients than in IgE− patients (n = 15), while no significant differences were found for urticaria/erythema BPDAI scores. IgE+ and IgE± patients took longer to reduce their E/B BPDAI score by 75% after systemic corticosteroid treatment. BP180-IgE levels were significantly higher among IgE+ patients than IgE± or IgE− patients (n = 10). Total IgE levels in the serum and blood eosinophil counts did not differ between IgE+, IgE± and IgE− patients. A significant correlation was detected between BP180-IgG and BP180-IgE, but not between BPDAI scores and any of BP180-IgG, BP180-IgE or blood eosinophil count. Conclusions: IgE deposition in the BMZ is associated with higher E/B BPDAI scores and longer treatment periods. We conclude that IgE binding in the BMZ may contribute to BP pathogenesis by promoting blister formation. What's already known about this topic?. BP180-IgE autoantibodies have an important role in the pathogenesis of bullous pemphigoid (BP). A subset of patients with BP display deposition of IgE within the basement membrane zone (BMZ) of skin tissue. What does this study add?. Patients with in vivo IgE deposition in the BMZ displayed higher erosion/blister Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI) scores, while urticaria/erythema BPDAI scores were not significantly different. Patients with in vivo IgE deposition in the BMZ took longer to reduce their erosion/blister BPDAI score by 75% after systemic corticosteroid treatment. BP180-specific IgE levels in serum were higher among patients with linear IgE deposition in the BMZ than in those with granular or no IgE deposition.

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Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma in Liver Successfully Treated With Partial Hepatectomy and Adjuvant Irinotecan Chemotherapy

Asahina Y, Nakamura Y, Tanese K, Hirai I, Fukuda K, Amagai M, Funakoshi T

In Vivo 34 （ 2 ） 825 - 828 2020年03月

共著, 査読有り, ISSN 0258-851X

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Case of metastatic cutaneous myoepithelial carcinoma lacking severe cytological atypia

Hirai I, Tanese K, Nakamura Y, Amagai M, Mikami S, Funakoshi T

J Dermatol 47 （ 3 ） e97 - e98 2020年03月

共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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Primary malignant melanoma of the uterine cervix or vagina which were successfully treated with nivolumab

Anko M., Nakamura M., Kobayashi Y., Tsuji K., Nakada S., Nakamura Y., Funakoshi T., Banno K., Aoki D.

Journal of Obstetrics and Gynaecology Research （Journal of Obstetrics and Gynaecology Research） 46 （ 1 ） 190 - 195 2020年01月

共著, 査読有り, ISSN 13418076

© 2019 Japan Society of Obstetrics and Gynecology Primary malignant melanomas (MM) originating from the gynecological tract are rare. They respond poorly to immunotherapy when compared with cutaneous MM. This study reports two cases. The first is of a 54-year-old woman with a cervical amelanotic polypoid mass who was diagnosed as having stage IB1 cervical melanoma according to the International Federation of Gynecology and Obstetrics system. At 17 months post-surgery, a computed tomography examination revealed recurrence of a 68 mm pelvic tumor. The second case is of a 37-year-old woman with a 7 cm hemorrhagic mass on the vaginal wall. The patient was diagnosed as having stage IV vaginal melanoma according to the American Joint Committee on Cancer definition. Both patients received nivolumab therapy, programmed cell death receptor 1 monoclonal antibodies, and the tumors almost disappeared. These cases may add the possibility of using colposcopy with narrow-band imaging and positron-emission tomography to diagnose and evaluate primary MM.

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Variable indoleamine 2,3-dioxygenase expression in acral/mucosal melanoma and its possible link to immunotherapy

Iga N., Otsuka A., Hirata M., Kataoka T., Irie H., Nakashima C., Matsushita S., Uchi H., Yamamoto Y., Funakoshi T., Fujisawa Y., Yoshino K., Fujimura T., Hata H., Ishida Y., Kabashima K.

Cancer Science （Cancer Science） 110 （ 11 ） 3434 - 3441 2019年11月

共著, 査読有り, ISSN 13479032

© 2019 The Authors. Cancer Science published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Japanese Cancer Association. Immune checkpoint inhibitors have improved the prognosis of advanced melanoma. Although anti–programmed death ligand-1 (PD-L1) is a well-studied biomarker for response to anti–programmed death-1 PD-1 therapy in melanoma, its clinical relevance remains unclear. It has been established that the high expression of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is correlated to a response to anti–CTLA-4 treatment in melanoma. However, it is still unknown whether the IDO expression is associated with response to anti–PD-1 therapy in advanced melanoma. In addition, acral and mucosal melanomas, which comprise a great proportion of all melanomas in Asians, are genetically different subtypes from cutaneous melanomas; however, they have not been independently analyzed due to their low frequency in Western countries. To evaluate the association of IDO and PD-L1 expression with response to anti–PD-1 antibody in acral and mucosal melanoma patients, we analyzed 32 Japanese patients with acral and mucosal melanomas treated with anti–PD-1 antibody from the perspective of IDO and PD-L1 expression levels by immunohistochemistry (IHC). Multivariate Cox regression models showed that the low expression of IDO in tumors was associated with poor progression-free survival (HR = 0.33, 95% CI = 0.13-0.81, P = 0.016), whereas PD-L1 expression on tumors was not associated with progression-free survival. Significantly lower expression of IDO in tumors was found in non–responders compared to responders. Assessment of the IDO expression could be useful for the identification of suitable candidates for anti–PD-1 therapy among acral and mucosal melanomas patients. Further validation study is needed to estimate the clinical utility of our findings.

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Serum cytokeratin 19 fragment 21-1 and carcinoembryonic antigen combination assay as a biomarker of tumour progression and treatment response in extramammary Paget disease

Nakamura Y., Tanese K., Hirai I., Amagai M., Kawakami Y., Funakoshi T.

British Journal of Dermatology （British Journal of Dermatology） 181 （ 3 ） 535 - 543 2019年09月

共著, 査読有り, ISSN 0007-0963

© 2019 British Association of Dermatologists Background: Extramammary Paget disease (EMPD) is a rare intraepithelial adenocarcinoma affecting the genitals and axillary regions. As metastasis of these tumours is itself rare, solid disease management strategies have not been established. Serum carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19 fragment 21-1 (CYFRA 21-1) levels have been identified as candidate biomarkers for tumour progression in EMPD. Objectives: To determine the accuracy of and the correlation between these markers in patients with EMPD. Methods: Serum CEA and CYFRA 21-1 levels were examined in 30 patients with EMPD treated at Keio University Hospital, and compared against clinical information. Both assays were performed at the time of diagnosis, during the postoperative observation period, and following systemic treatment in those with confirmed metastasis. Serum levels were then correlated with tumour progression status and treatment responses. Results: Normal levels for both assays were observed in all 11 patients with primary localized disease (100%). In patients with metastatic disease the CEA positivity rate was 79% (15 of 19 patients), with a rate of 63% (12 of 19 patients) for CYFRA 21-1. Changes in CEA and CYFRA 21-1 levels were statistically independent; however, using a combined view, elevated levels of either marker improved the positivity rate to 95% (18 of 19 patients). Use of both markers also correlated well with treatment responses. Conclusions: The combination of CEA and CYFRA 21-1 is useful for predicting metastasis and treatment response in patients with EMPD, especially in those who only have elevation of a single marker. What's already known about this topic?. Serum levels of carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokine 19 fragment 21-1 (CYFRA 21-1) have been shown to be elevated in patients with extramammary Paget disease (EMPD). Elevation of serum CEA levels is associated with tumour progression of EMPD. A single small study reported that serum CYFRA 21-1 levels are elevated in patients with EMPD with lymph node metastasis. What does this study add?. Serum CEA and CYFRA 21-1 were present in 79% and 63% of 19 cases of metastatic EMPD, respectively. Elevations of CEA and CYFRA 21-1 were statistically independent. CEA and CYFRA 21-1 combination assays were positive in 95% of cases of metastatic EMPD. What is the translational message?. Combination assays with CEA and CYFRA 21-1 are useful for monitoring treatment response in patients with metastatic EMPD, particularly in those with elevation of either marker.

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Successful control of adrenal metastasis with transcatheter arterial chemoembolization in metastatic melanoma patient undergoing treatment with immune checkpoint inhibitor

Tahara U, Tanese K, Nakamura Y, Hirai I, Amagai M, Oguro S, Funakoshi T

J Dermatol 46 （ 8 ） e276 - e278 2019年08月

共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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Updates on the systemic treatment of advanced non-melanoma skin cancer

Tanese K., Nakamura Y., Hirai I., Funakoshi T.

Frontiers in Medicine （Frontiers in Medicine） 6 160 2019年07月

共著, 査読有り, ISSN 2296-858X

© 2019 Tanese, Nakamura, Hirai and Funakoshi. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms. Non-melanoma skin cancers (NMSCs), which represent a diverse group of cutaneous malignancies, are the most common forms of human neoplasia. The incidence of these diseases is increasing due to a number of factors, including that of increasing human lifespans. The majority of NMSCs are basal cell carcinomas (BCC) and cutaneous squamous cell carcinomas (cSCC), with the remainder being various rare skin cancers, including extramammary Paget's disease (EMPD), Merkel cell carcinoma (MCC), and several skin adnexal carcinomas. Of these, MCC usually shows aggressive behavior with a high mortality rate. On the other hand, BCC, cSCC, EMPD, and skin adnexal tumors usually show an indolent clinical course and metastasize only rarely. Nevertheless, the metastatic forms of these tumors commonly lead to poor patient outcome. A definitive management strategy for the treatment of advanced NMSC has not been established, mainly due to their rarity and lack of reliable information based on well-controlled randomized trials. Chemotherapeutic regimens for treatment of these diseases have been mainly based on the observations of isolated, small case series or clinical trials with a limited numbers of patients. However, accumulating evidence regarding their pathobiological backgrounds as well as recent advances in molecular biotechnology have facilitated the development of novel drugs for treatment of these diseases. Over the past decade, the U.S. Food and Drug Administration has approved several molecular targeting therapies, including Hedgehog inhibitors for BCC, monoclonal antibodies targeting anti-programmed death ligand-1 and anti- programmed cell death 1 (PD-1) for MCC, and anti-PD-1 for cSCC. Here, we review their clinical utility and discuss updated systemic treatment strategies for advanced NMSC.

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好酸球増多症と多発性単神経炎,紫斑を伴った末梢性T細胞リンパ腫非特定型の1例

柳澤絵里加, 栗原佑一, 舩越建, 高橋勇人, 加野美希, 深井達夫, 戸澤圭一, 清水隆之, 天谷雅行, 海老原全

臨床皮膚科（(株)医学書院） 73 （ 6 ） 457 - 464 2019年05月

共著, 査読有り, ISSN 0021-4973

＜文献概要＞61歳,男性.初診3ヵ月前より発熱,咽頭痛を自覚し,四肢に紅斑が生じた.前医で好酸球数増加を指摘され,持続する発熱と紅斑を主訴に当科を紹介され受診した.紅斑からの病理組織では真皮から脂肪織の血管周囲に好酸球とリンパ球が浸潤していた.経過中,多発性単神経炎と紫斑が生じ,好酸球性多発血管炎性肉芽腫症が疑われた.その後,項部に丘疹が新生し,同部位からの病理組織で真皮全層に異型なCD4陽性T細胞が増生しており,T細胞受容体β鎖の遺伝子再構成を認めた.FDG-PETでは全身のリンパ節,肝実質,両側肺野への集積亢進を認めた.末梢性T細胞リンパ腫,非特定型と診断した.好酸球数増加をきたす疾患としてリンパ増殖性疾患は鑑別に挙がるが,多彩な臨床症状を呈し,診断が困難なことがあり,異なる皮疹が出現した場合は繰り返し生検を施行する必要がある.

妊娠中に急激に増大した隆起性皮膚線維肉腫の1例

豊島進, 栗原佑一, 持丸奈央子, 平井郁子, 中村善雄, 久保亮治, 天谷雅行, 舩越建

臨床皮膚科（(株)医学書院） 73 （ 6 ） 451 - 456 2019年05月

共著, 査読有り, ISSN 0021-4973

＜文献概要＞41歳,女性.初診1年前から左季肋部に結節を自覚した.妊娠15週頃から急速に増大し,妊娠17週時に当科を受診した.初診時,表面に紫斑を伴う4cm大の弾性軟の腫瘤を認めた.超音波検査で血管に富む境界明瞭な腫瘤であり,血管腫を疑い局所麻酔下で全摘術を行った.病理組織学的に,真皮から皮下に境界明瞭で血管に富む腫瘍を認めた.構成する細胞は紡錘形の細胞で,花むしろ状配列をなしてびまん性に増殖していた.核の大小不同や分裂像は目立たなかった.免疫組織化学染色ではCD34陽性,FISH法で第17染色体COL1A1遺伝子座と第22染色体PDGFB遺伝子座の転座が示唆された.隆起性皮膚線維肉腫と診断し,妊娠24週時に全身麻酔で筋膜を含め追加切除した.この腫瘍は以前にも妊娠中に急激に増大する腫瘍として報告されている.経過観察中に増大すると手術の侵襲が大きくなることや,転移の可能性もあるため,妊婦に生じた腫瘤における重要な鑑別疾患と考えられた.

Rituximab therapy for refractory autoimmune bullous diseases: A multicenter, open-label, single-arm, phase 1/2 study on 10 Japanese patients

Kurihara Y., Yamagami J., Funakoshi T., Ishii M., Miyamoto J., Fujio Y., Kakuta R., Tanikawa A., Aoyama Y., Iwatsuki K., Ishii N., Hashimoto T., Nishie W., Shimizu H., Kouyama K., Amagai M.

Journal of Dermatology （Journal of Dermatology） 46 （ 2 ） 124 - 130 2019年02月

共著, 査読有り, ISSN 03852407

© 2018 Japanese Dermatological Association This was a multicenter study of rituximab, a chimeric monoclonal immunoglobulin G antibody directed against CD20, for the treatment of refractory autoimmune bullous diseases (pemphigus and pemphigoid). Ten patients (three with pemphigus vulgaris, six with pemphigus foliaceus and one with bullous pemphigoid) were treated with a single cycle of rituximab (four weekly infusions at a dose of 375 mg/m 2 of body surface area). The primary end-points were the number of serious adverse events and rate of complete remission at 40 weeks. Five patients (50%) achieved complete remission with minimal therapy (defined as no active lesions with lower doses of systemic corticosteroids compared to that with prednisolone 10 mg/day). Improvements in clinical scores (Pemphigus Disease Area Index) and decreases in autoantibody titers in the sera were observed in the four pemphigus patients who failed to achieve complete remission. This suggests that rituximab was effective in nine of 10 cases. Two serious adverse events (Pneumocystis carinii pneumonia and septic shock due to infectious arthritis) were observed and adequately treated with hospitalization. CD19-positive B lymphocytes in the peripheral blood decreased on day 29 following rituximab treatment, and remained at low levels throughout the observation period (280 days). Our results confirmed the efficacy of rituximab therapy for refractory autoimmune bullous diseases in Japan.

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Accumulation of exhausted CD8+ T cells in extramammary Paget's disease

Iga N., Otsuka A., Yamamoto Y., Nakashima C., Honda T., Kitoh A., Nakajima S., Egawa G., Nomura T., Dainichi T., Matsushita S., Tanizaki H., Yamamoto Y., Funakoshi T., Fujisawa Y., Fujimura T., Hata H., Ishida Y., Kabashima K.

PLoS ONE （PLoS ONE） 14 （ 1 ） e0211135 2019年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 1932-6203

Copyright: © 2019 Iga et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. Cancer immunotherapy has highlighted the clinical relevance of enhancing anti-tumor response of CD8+ T cells in several cancer types. Little is known, however, about the involvement of the immune system in extramammary Paget's disease (EMPD). We examined the cytotoxicity and the effector functions of CD8+ T cells using paired samples of peripheral blood and tumors by flow cytometry. Expression levels of perforin, granzyme B, IFN-g, TNF-a, and IL-2 in CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) were significantly lower than those in CD8+ T cells of peripheral blood. Significantly higher expression of PD-1 was found in CD8+TILs than in CD8+ T cells of peripheral blood. A high number of CD8+ cells was significantly associated with poor overall survival (OS) adjusted with age, sex, and clinical stage (hazard ratio [HR] = 5.03, P = 0.045, 95% confidence interval [CI] 1.03-24.4). On the other hand, the number of PD-1+ cells was not associated with OS or disease-free survival (DFS). Moreover, we found that tumor cells produced immunosuppressive molecule indoleamine 2,3-dyoxygenae (IDO). In conclusion, CD8+ TILs displayed an exhausted phenotype in EMPD. IDO expression seemed more relevant in inducing CD8 exhaustion than PD-1 upregulation or PD-L1 expression by immune cells. Restoring the effector functions of CD8+ TILs could be an effective treatment strategy for advanced EMPD.

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PET-CTで患側膝部に滑膜炎による異常集積を認めた病期IIIC第2趾悪性黒色腫の1例

雪野祐莉子, 栗原佑一, 八代聖, 久保亮治, 安西秀美, 菊田一貴, 森岡秀夫, 川井田みほ, 舩越建

臨床皮膚科（(株)医学書院） 73 （ 1 ） 65 - 70 2019年01月

共著, 査読有り, ISSN 0021-4973

＜文献概要＞76歳,女性.左第2趾原発の悪性黒色腫に対し,転移検索目的にFDG-PET/CTを施行したところ原発巣の他同側の左膝と左鼠径部にFDGの集積を認めた.足趾離断,膝病変切除および鼠径リンパ節郭清を行った.病理組織像で原発巣と左鼠径リンパ節は悪性黒色腫であったが,膝病変はCD68陽性泡沫状細胞が増生しており,悪性黒色腫の転移ではなく,色素性絨毛結節性滑膜炎であった.術後は悪性黒色腫に対しインターフェロンβ維持療法を行っていたが,肺転移を認めたためニボルマブ投与へ変更した.下垂体性副腎不全および認知症を発症したため治療を中止したが,3年3ヵ月時点で生存中である.FDG-PET/CTは悪性腫瘍の転移巣検索として広く使用されているが,FDG集積を認める病変として悪性腫瘍以外にも炎症疾患や感染症,良性腫瘍があり注意を要する.本症では術前の画像検査のみでは色素性絨毛結節性滑膜炎と診断できなかった.非典型的なFDG集積を認めた場合は組織診を含め追加検査が必要と考えた.

Combination Cisplatin-Epirubicin-Paclitaxel Therapy for Metastatic Extramammary Paget's Disease

Hirai I., Tanese K., Nakamura Y., Ishii M., Kawakami Y., Funakoshi T.

Oncologist （Oncologist） 24 （ 6 ） e394 - e396 2019年

共著, 査読有り, ISSN 10837159

© AlphaMed Press 2019 Extramammary Paget's disease (EMPD) is a rare cutaneous adenocarcinoma that clinicopathologically resembles breast cancer. The prognosis of metastatic EMPD is poor. Although several chemotherapies have been tried, the effects are temporary; better drugs and combinations are required. In the present study, we retrospectively analyze the efficacy and safety of combination of cisplatin, epirubicin, and paclitaxel in five metastatic EMPD cases. The efficacy was better than that for previously reported regimens: 80% partial responses, including two patients who were refractory to taxane- and/or platinum-based regimens. In terms of safety, four patients who were able to continue treatment exhibited acceptable tolerability. This is the first regimen to combine taxane and anthracycline. When treating breast cancer, anthracycline is regarded as the key cytotoxic agent, and anthracycline in combination with taxane constitutes a key chemotherapeutic regimen. Given our results, we speculate both drugs are critical chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic EMPD.

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Association of baseline serum levels of CXCL5 with the efficacy of nivolumab in advanced melanoma

Fujimura T., Sato Y., Tanita K., Lyu C., Kambayashi Y., Amagai R., Otsuka A., Fujisawa Y., Yoshino K., Matsushita S., Uchi H., Yamamoto Y., Hata H., Funakoshi T., Nonomura Y., Tanaka R., Okuhira H., Wada N., Hashimoto A., Aiba S.

Frontiers in Medicine （Frontiers in Medicine） 6 （ APR ） 2019年

共著

© 2019 Fujimura, Sato, Tanita, Lyu, Kambayashi, Amagai, Otsuka, Fujisawa, Yoshino, Matsushita, Uchi, Yamamoto, Hata, Funakoshi, Nonomura, Tanaka, Okuhira, Wada, Hashimoto and Aiba. Anti-programmed cell death protein 1 (PD1) antibodies are in wide use for the treatment of various cancers. PD1 antibody-based immunotherapy, co-administration of nivolumab and ipilimumab, is one of the optimal immunotherapies, especially in advanced melanoma with high tumor mutation burden. Since this combined therapy leads to a high frequency of serious immune-related adverse events (irAEs) in patients with advanced melanoma, biomarkers are needed to evaluate nivolumab efficacy to avoid serious irAEs caused by ipilimumab. This study analyzed baseline serum levels of CXCL5, CXCL10, and CCL22 in 46 cases of advanced cutaneous melanoma treated with nivolumab. Baseline serum levels of CXCL5 were significantly increased in responders compared to non-responders. In contrast, there were no significant differences of baseline serum levels of CXCL10 and CCL22 between responders and non-responders. These results suggest that baseline serum levels of CXCL5 may be useful as a biomarker for screening patients with advanced cutaneous melanoma most likely to benefit from anti-melanoma immunotherapy.

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Nation-wide survey of advanced non-melanoma skin cancers treated at dermatology departments in Japan

Fujisawa Y., Funakoshi T., Nakamura Y., Ishii M., Asai J., Shimauchi T., Fujii K., Fujimoto M., Katoh N., Ihn H.

Journal of Dermatological Science （Journal of Dermatological Science） 92 （ 3 ） 230 - 236 2018年12月

共著, 査読有り, ISSN 09231811

© 2018 Japanese Society for Investigative Dermatology Background: There are limited treatment options for advanced non-melanoma skin cancers (NMSCs). To overcome this issue, we need to conduct clinical studies, however, there is a lack of information on how many patients with advanced NMSCs are treated annually in Japan. Objective: To investigate the actual number of advanced NMSC patients in Japan. Methods: A questionnaire survey was sent to 668 institutes to educe information on: 1) the numbers of patients with squamous cell carcinoma (SCC), extramammary Paget disease (EMPD), other skin origin carcinomas, and cutaneous angiosarcoma (CAS) admitted in 2016 and 2017; 2) the preferred first- and second-line chemotherapies; and 3) the anticipated for future development. Results: Questionnaires were returned from 383 (57.3%) institutes. They reported a total of 1765 patients over the 2 years. The annual number patients with SCC, EMPD, other skin carcinomas, and CAS was 323.5, 192.5, 126, and 240.5, respectively. We estimated the annual number of patients for all 668 institutes to be 1255.6. Current first- and second-line treatment for NMSCs were chemotherapy regimens, but immune checkpoint inhibitors were the most anticipated new drugs for SCC and CAS, while chemotherapy was still the most anticipated treatment for EMPD. Conclusion: Considering that during 2017, the number of deaths in Japan due to NMSC was reported to be 948, our estimated annual number of patients with NMSCs, 1255.6 seems to be an accurate estimation. As most of the treatment options for advanced NMSCs are outdated, the results of this study should be used to propose clinical studies.

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Evaluation of the appropriate surgical margin for pigmented basal cell carcinoma according to the risk factors for recurrence: a single-institute retrospective study in Japan

Nakamura, Y. Tanese, K. Hirai, I. Kameyama, K. Kawakami, Y. Amagai, M. Funakoshi, T.

J Eur Acad Dermatol Venereol 32 （ 12 ） e453 - e455 2018年12月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0926-9959

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FRI-4 carbapenemase-producing Enterobacter cloacae complex isolated in Tokyo, Japan

Kubota H., Uwamino Y., Matsui M., Sekizuka T., Suzuki Y., Okuno R., Uchitani Y., Ariyoshi T., Aoki W., Suzuki S., Kuroda M., Shinkai T., Yokoyama K., Sadamasu K., Funakoshi T., Murata M., Hasegawa N., Iwata S.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy （Journal of Antimicrobial Chemotherapy） 73 （ 11 ） 2969 - 2972 2018年11月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0305-7453

© The Author(s) 2018. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. All rights reserved. Objectives: A carbapenem-resistant Enterobacter cloacae complex isolated in Tokyo, Japan, produced a carbapenemase that was detected by a Carba NP test and a modified carbapenem inactivation method, but none of the ‘Big Five’ carbapenemase genes was detected by PCR. This study aimed to identify the carbapenemase. Methods: Carbapenemase genes were screened by WGS. Next, we generated a recombinant plasmid in which the carbapenemase gene was inserted. We also extracted the carbapenemase gene-carrying plasmid from the E. cloacae complex. The effects of both plasmids on the antibiotic susceptibility of Escherichia coli were then tested. The carbapenemase gene-carrying plasmid in the E. cloacae complex was completely sequenced. Results: A novel carbapenemase gene, bla FRI-4 , encoded an amino acid sequence that was 93.2% identical to French imipenemase (FRI-1). E. coli transformed with bla FRI-4 showed reduced carbapenem susceptibility. A complete sequence of the bla FRI-4 -carrying 98 508 bp IncFII/IncR plasmid (pTMTA61661) showed that bla FRI-4 and the surrounding region (18.7 kb) were duplicated. Conclusions: The FRI-4-producing E. cloacae complex was isolated in Japan, whereas all other FRI variants have been found in Europe, suggesting that the spread of FRI carbapenemases is global.

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【血液疾患と皮膚病】臨床例　皮膚T細胞性リンパ腫　臨床経過と検査所見が非特異的で診断に苦慮した例

齋藤苑子, 栗原佑一, 平井郁子, 中村善雄, 海老原全, 舩越建

皮膚病診療（(株)協和企画） 40 （ 11 ） 1131 - 1134 2018年11月

ISSN 0387-7531

＜文献概要＞症例のポイント　・四肢・体幹に紅斑や丘疹,結節のほか,腫瘤を認める臨床像でありながら,病理組織学的に小型の異型の乏しいリンパ球浸潤であり,古典的菌状息肉症の腫瘤期としては非特異的であり,診断に苦慮した皮膚T細胞性リンパ腫(cutaneous T-cell lymphoma:CTCL)の1例を経験した.・ステロイド外用療法,光線療法で治療を開始したが改善に乏しく,ベキサロテン内服治療により皮疹の改善を認めた.

皮膚T細胞リンパ腫　臨床経過と検査所見が非特異的で診断に苦慮した例

齋藤苑子, 栗原佑一, 平井郁子, 中村善雄, 海老原全, 舩越建

皮膚病診療 40 （ 11 ） 1131 - 1134 2018年11月

共著, 査読有り

Serum Level of Soluble CD163 May Be a Predictive Marker of the Effectiveness of Nivolumab in Patients With Advanced Cutaneous Melanoma

Fujimura T, Sato Y, Tanita K, Kambayashi Y, Otsuka A, Fujisawa Y, Yoshino K, Matsushita S, Funakoshi T, Hata H, Yamamoto Y, Uchi H, Nonomura Y, Tanaka R, Aoki M, Imafuku K, Okuhira H, Wada N, Irie H, Hidaka T, Hashimoto A, Aiba S

Front Oncol 8 530 2018年11月

共著, 査読有り, ISSN 2234-943X

Azathioprine-induced alopecia and leukopenia associated with NUDT15 polymorphisms

Nomura H, Kurihara Y, Saito M, Fukushima A, Shintani Y, Shiiyama R, Toshima S, Kamata A, Yamagami J, Funakoshi T, Kameyama K, Amagai M, Kubo A, Umegaki-Arao N

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology （Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology） 32 （ 10 ） e386 - e389 2018年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0926-9959

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Baseline neutrophil to lymphocyte ratio combined with serum lactate dehydrogenase level associated with outcome of nivolumab immunotherapy in a Japanese advanced melanoma population.

Fujisawa, Y. Yoshino, K. Otsuka, A. Funakoshi, T. Fujimura, T. Yamamoto, Y. Hata, H. Tanaka, R. Yamaguchi, K. Nonomura, Y. Hirai, I. Furudate, S. Okuhira, H. Imafuku, K. Aoki, M. Matsushita, S.

Br J Dermatol 179 （ 1 ） 213 - 215 2018年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0007-0963

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Carboplatin and epirubicin combination therapy for advanced malignant epithelial skin tumors: Retrospective study of six patients

Nakamura, Y. Tanese, K. Hirai, I. Kawakami, Y. Funakoshi, T.

J Dermatol 45 （ 7 ） 874 - 875 2018年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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Vancomycin Mediates IgA Autoreactivity in Drug-Induced Linear IgA Bullous Dermatosis

Yamagami J., Nakamura Y., Nagao K., Funakoshi T., Takahashi H., Tanikawa A., Hachiya T., Yamamoto T., Ishida-Yamamoto A., Tanaka T., Fujimoto N., Nishigori C., Yoshida T., Ishii N., Hashimoto T., Amagai M.

Journal of Investigative Dermatology （Journal of Investigative Dermatology） 138 （ 7 ） 1473 - 1480 2018年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0022-202X

© 2018 The Authors Vancomycin (VCM) is known to induce linear IgA bullous dermatosis (LAD). However, in contrast to conventional LAD, in which circulating IgA autoantibodies against basement membrane proteins are commonly detected, patient sera from VCM-induced LAD yields negative results in indirect immunofluorescence microscopy, and the targeted autoantigen remains undetermined. By using sera from a typical patient with VCM-induced LAD, we identified that co-incubation of sera with VCM resulted in linear IgA deposition at the basement membrane zone by indirect immunofluorescence. Patient sera reacted with the dermal side of 1 mol/L NaCl-split skin and with the recombinant noncollagenous (i.e., NC1) domain of type VII collagen by both immunoblot and ELISA in the presence of VCM. The investigation of an additional 13 patients with VCM-induced LAD showed that 10 out of the 14 sera (71.4%) reacted with the NC1 domain of type VII collagen by ELISA when spiked with VCM, whereas only 4 (28.6%) tested positive without it. The enhancement of reactivity to NC1 by VCM, as determined by optical density via ELISA, was observed in 10 out of the 14 sera (71.4%). These findings indicate that type VII collagen is a target autoantigen in VCM-induced LAD and that VCM mediates IgA autoreactivity against type VII collagen, providing an insight into mechanisms involved in drug-induced autoimmune disease.

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Combination of low-dose total skin electron beam therapy and subsequent localized skin electron beam therapy as a therapeutic option for advanced-stage mycosis fungoides

Kinoshita-Ise M., Ouchi T., Izumi E., Kawaguchi O., Nagao K., Amagai M., Funakoshi T.

Clinical and Experimental Dermatology （Clinical and Experimental Dermatology） 43 （ 4 ） 437 - 440 2018年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0307-6938

© 2017 British Association of Dermatologists Electron beam therapy (EBT) is an established treatment for mycosis fungoides (MF), but evidence for the use of EBT in advanced cutaneous conditions is limited, and optimal scheduling of the regimen for such conditions remains unclear. We report the case of a 44-year-old woman diagnosed with MF with widespread cutaneous lesions, including multiple huge tumours in the craniofacial area. Low-dose total skin (TS)EBT and subsequent localized skin (LS)EBT achieved striking improvements in eruptions. Oral etretinate was also administered during therapy. Our experience implies that combined TSEBT and LSEBT may be worth attempting when a patient presents with both widespread lesions and prominent tumours, even when the tumours are extremely large.

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Case of lamotrigine-induced drug adverse reaction under tocilizumab treatment with clinical and virological features of drug-induced hypersensitivity syndrome

Iriki H., Ouchi T., Ito H., Sawada M., Mukai M., Nomura H., Baba Y., Adachi T., Funakoshi T., Amagai M., Takahashi H.

Journal of Dermatology （Journal of Dermatology） 45 （ 6 ） 738 - 741 2018年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

© 2018 Japanese Dermatological Association The pathological mechanisms and immunological kinetics of drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS), including the relevance of interleukin (IL)-6, remain unclear. We report a case of drug adverse reaction that does not fulfill the diagnostic criteria of DIHS but mimics its characteristic features. Because the patient was under anti-IL-6 therapy at the onset, some symptoms typically seen in DIHS were absent, such as fever and leukocyte count abnormalities. However, the characteristic features of DIHS were clearly observed in the subsequent course, including the repeated recurrence of skin rash, prolonged liver dysfunction and reactivation of herpes viruses. This case suggested that IL-6 role at the onset is not a main factor to determine the subsequent pathomechanism of DIHS and attention should be paid to the preceding therapy for achieving accurate diagnosis.

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Unique clinical and serological features of bullous pemphigoid associated with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors

Horikawa H, Kurihara Y, Funakoshi T, Umegaki-Arao N, Takahashi H, Kubo A, Tanikawa A, Kodani N, Minami Y, Meguro S, Itoh H, Izumi K, Nishie W, Shimizu H, Amagai M, Yamagami J

Br J Dermatol 178 （ 6 ） 1462 - 1463 2018年06月

共著, 査読有り, ISSN 0007-0963

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Assessment of the methods used to detect HER2-positive advanced extramammary Paget’s disease

Hirai I., Tanese K., Nakamura Y., Otsuka A., Fujisawa Y., Yamamoto Y., Hata H., Fujimura T., Matsushita S., Yoshino K., Kameyama K., Amagai M., Funakoshi T.

Medical Oncology （Medical Oncology） 35 （ 6 ） 92 2018年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 1357-0560

© 2018, Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature. The human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is recognized as an oncogene as well as a therapeutic target in various cancers. Certain patients with advanced extramammary Paget’s disease (EMPD) have also been reported to express HER2, which is therefore considered a therapeutic target for EMPD. However, an accurate methodology to determine HER2-positive EMPD has not been established. To assess the optimal methods for detection of HER2-positive EMPD, 73 EMPD samples were analyzed by immunohistochemical (IHC) staining, fluorescence in situ hybridization (FISH), and the HER2 testing algorithm for breast cancer of the American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists, which combined the results of IHC staining and FISH. The results showed discordance in the rate of positive IHC staining and FISH results. While 68.6% (24/35) of the metastatic samples showed equivocal or positive IHC staining, only 37.1% (13/35) were positive by FISH. To assess the accuracy of these methods, the degree of HER2 expression detected by each method was correlated with the staining profiles of activated downstream signaling pathways involving phosphorylated p44/42 MAPK (Thr202/Tyr204) (p-ERK1/2) and phosphorylated AKT (Ser473) (p-AKT). Among 16 lymph node metastasis samples, all HER2-positive samples as determined by the testing algorithm stained positively for both p-ERK1/2 and p-AKT. On the other hand, 10-14.3% of the samples determined by FISH or IHC showed negative staining for p-ERK1/2 and p-AKT. The results showed that combining the results of IHC and FISH according to the HER2 testing algorithm is a useful method for accurately evaluating HER2-positive EMPD.

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女性化乳房様を呈し，皮膚悪性腫瘍を疑った嚢胞内乳癌の男性例

八谷美穂, 梅垣知子, 江原佳恵, 舩越建, 高橋麻衣子, 天谷雅行

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 60 （ 5 ） 726 - 727 2018年05月

共著, 査読有り, ISSN 0018-1404

65歳男性。右乳房腫瘤を主訴とした。2年前から右乳房が腫脹し、徐々に増大した。右乳房に12cm大の表面平滑な嚢胞性腫瘤を認め、腫瘤により皮膚が伸展し、菲薄化していた。皮膚悪性腫瘍を疑い、生検を行った。病理組織学的所見では、乳頭直下に嚢胞性病変を認め、真皮内には腫瘍細胞が増殖し、腺管状構造を伴っていた。免疫染色はER陽性、PgR陽性であった。乳癌を疑い、PET-CTを施行した。右乳腺に59×23mm大の高度に集積亢進する嚢胞性腫瘤と、右腋窩に9×5mm大の集積亢進を伴ったリンパ節腫脹を認めた。右乳腺の針生検で腺管構造を伴う異型細胞の増殖を認め、腺管は筋上皮と上皮の二相性を欠いていた。乳腺癌の所見であったが、明らかな間質浸潤はみられなかった。嚢胞内乳癌を疑い、右胸筋温存乳房切除術および右腋窩リンパ節郭清術を施行した。切除検体で間質への浸潤を認め、浸潤性乳管癌と診断された。

血気胸を伴う多発肺転移を合併した頭部血管肉腫の1例

平田佳子, 平井郁子, 栗原佑一, 高田圭以子, 大原博敏, 神山育男, 天谷雅行, 舩越建

臨床皮膚科（(株)医学書院） 72 （ 4 ） 341 - 345 2018年04月

共著, 査読有り, ISSN 0021-4973

＜文献概要＞86歳,男性.初診4ヵ月前に右側頭部の有痛性の結節を自覚した.近医にて炎症性粉瘤の疑いで切開後,創部が改善せず,潰瘍が拡大した.初診1ヵ月前に両側気胸が発症し,CTで頭部血管肉腫肺転移を疑われ,両側胸腔ドレーンを留置後,当科へ転院した.頭部の潰瘍の生検病理組織像で血管肉腫と診断後,電子線照射を開始した.肺病変は胸腔ドレーン抜去後に全身化学療法を始める方針とした.しかし,血胸水の増悪と気胸の再発を認め,左肺嚢胞結紮術と両側胸膜癒着術を行ったが,病勢が進行し,入院41日目に呼吸不全で永眠された.頭部血管肉腫肺転移による血気胸は再発性・難治性であり,気胸発症後の平均生存期間は4.1ヵ月と予後不良である.過去の胸腔ドレーン適応例では,胸膜癒着術や外科的治療中に転移巣が進行し,再発する例が多かった.近年,胸腔内化学療法の気胸改善や病勢制御への有用性が報告されており,進行例での適応を積極的に検討すべきと考えた.

Azathioprine monotherapy in autoimmune blistering diseases: A feasible option for mild to moderate cases

Kakuta R., Yamagami J., Funakoshi T., Takahashi H., Ohyama M., Amagai M.

Journal of Dermatology （Journal of Dermatology） 45 （ 3 ） 334 - 339 2018年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

© 2017 Japanese Dermatological Association Azathioprine (AZP) is used as a corticosteroid (CS)-sparing medication to treat autoimmune blistering diseases. In this study, we examined the efficacy of AZP and the feasibility of using AZP monotherapy (without CS) to treat pemphigus and pemphigoid. We performed a retrospective study of 10 Japanese patients (seven with pemphigus and three with pemphigoid) with mild to moderate disease activity who had been treated using AZP. The treatment efficacy was evaluated based on decreases in the disease activity scores and autoantibody titers. The results demonstrate that seven out of 10 cases (70%) were treated successfully using AZP monotherapy with no severe adverse effects. The disease activity scores of the successfully-treated patients decreased to zero after 1–37.5 months (average, 11.9) and the average disease activity scores in these cases decreased significantly at 2 months (38.2 ± 36.6%) compared with the scores of the three patients who required additional systemic CS therapy (77.5 ± 3.5%) (P < 0.05). Additionally, the autoantibody titers of five cases treated successfully using AZP decreased by half at 6 months. In conclusion, our findings suggest that AZP monotherapy is a viable treatment option for mild to moderate pemphigus and pemphigoid.

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Multifocal primary melanoma of the cervical spinal cord successfully treated by tumorectomy: a case report

Iga, T. Iwanami, A. Funakoshi, T. Mikami, S. Tsuji, O. Nagoshi, N. Okada, E. Fujita, N. Yagi, M. Watanabe, K. Nakamura, M. Matsumoto, M.

Spinal Cord Ser Cases 4 24 2018年03月

共著, 査読有り, ISSN 2058-6124

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Metastatic Extramammary Paget's Disease: Pathogenesis and Novel Therapeutic Approach

Fukuda, K. Funakoshi, T.

Front Oncol 8 （ 38 ） 1 - 8 2018年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

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Serum levels of soluble CD163 and CXCL5 may be predictive markers for immune-related adverse events in patients with advanced melanoma treated with nivolumab: A pilot study

Fujimura T., Sato Y., Tanita K., Kambayashi Y., Otsuka A., Fujisawa Y., Yoshino K., Matsushita S., Funakoshi T., Hata H., Yamamoto Y., Uchi H., Nonomura Y., Tanaka R., Aoki M., Imafuku K., Okuhira H., Furudate S., Hidaka T., Aiba S.

Oncotarget （Oncotarget） 9 （ 21 ） 15542 - 15551 2018年02月

共著, 査読有り, ISSN 1949-2553

© Fujimura et al. Antibodies against PD-1, such as nivolumab and pembrolizumab, are widely used in the treatment of various cancers including advanced melanoma. The anti- PD-1 Ab significantly prolongs survival in patients with metastatic melanoma, and its administration in combination with local or systemic therapy may also lead to improved outcomes. Although anti-PD-1 Ab-based combined therapy might be effective for the treatment of advanced melanoma, the associated risk of irAEs is an important consideration. Therefore, being able to predict irAEs is of great interest to oncologists. The purpose of this study was to evaluate the value of using serum levels of sCD163 and CXCL5 to predict irAEs in patients with advanced melanoma who were administered nivolumab. To this end, we analyzed these serum levels in 46 cases of advanced melanoma treated with nivolumab. In addition, the tumor stroma was evaluated by immunohistochemistry and immunofluorescence. We measured the serum levels of sCD163 and CXCL5 on day 0 (immediately before nivolumab administration) and day 42. The serum absolute levels of sCD163 were significantly increased in patients who developed AEs (p = 0.0018). Although there was no significant difference in serum levels of CXCL5, the absolute value of CXCL5 could at least be a supportive marker for the increased absolute levels of serum sCD163. This study suggests that sCD163 and CXCL5 may serve as possible prognostic biomarkers for irAEs in patients with advanced melanoma treated with nivolumab.

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タンポンの使用に起因したToxic shock syndromeの1例

椎山理恵持丸奈央子舩越建大山宗徳菅井基行天谷雅行

皮膚病診療 40 （ 2 ） 193 - 196 2018年02月

査読有り

【原因が明らかな皮膚病】<臨床例>タンポンの使用に起因したtoxic shock syndrome

椎山理恵, 持丸奈央子, 舩越建, 大山宗徳, 菅井基行, 天谷雅行

皮膚病診療（(株)協和企画） 40 （ 2 ） 193 - 196 2018年02月

ISSN 0387-7531

＜症例のポイント＞toxic shock syndrome(TSS)は黄色ブドウ球菌の産生するtoxic shock syndrome toxin-1(TSST-1)やエンテロトキシンが原因となって、高熱、全身性の皮膚の紅斑、ショック症状をおこし、多臓器不全をおこすブドウ球菌感染症の一種である。タンポンを使用していたこと、また口腔粘膜の充血と体幹・四肢にびまん性の境界不明瞭な紅潮を呈した特徴的な皮疹から、早期にTSSを疑い治療開始したことで救命しえた。患者の腟・タンポンの培養から検出されたStaphylococcus aureusはMSSAであり、TSST-1/SECの毒素産生株であったことが確認できた。(著者抄録)

Retrospective study of advanced melanoma patients treated with ipilimumab after nivolumab: Analysis of 60 Japanese patients

Fujisawa Y., Yoshino K., Otsuka A., Funakoshi T., Uchi H., Fujimura T., Matsushita S., Hata H., Okuhira H., Tanaka R., Nagai K., Ishida Y., Nakamura Y., Furudate S., Yamamura K., Imafuku K., Yamamoto Y.

Journal of Dermatological Science （Journal of Dermatological Science） 89 （ 1 ） 60 - 66 2018年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0923-1811

© 2017 Japanese Society for Investigative Dermatology Background: Due to resistance and immune-related adverse events (irAE) some melanoma patients require ipilimumab after nivolumab therapy. However, little is known about the result of this switching. Objective: Investigate the outcome of ipilimumab switching in Japanese patients. Methods: We retrospectively collected 60 patients who were treated with ipilimumab after nivolumab from 9 institutes in Japan. Information of the primary tumor, treatment, response, irAE), and survival was collected. Results: In our cohort, acral lentiginous and mucosal melanoma accounted for 53% of the cases. The most common reason for initiating ipilimumab was disease progression (93%). Median interval from the last nivolumab administration to first ipilimumab administration was 29 days. Only 38% of patients completed 4 injections of ipilimumab. The best overall response was 3.6%. IrAE occurred in 78% of patients and 70% of those were of grade 3/4 (G3/4) and 31% of patients experienced 2 or more irAEs. An within interval of 28 days or less between the last nivolumab administration and ipilimumab administration was correlated with the development of G3/4 pyrexia and 3 or more irAEs, but irAE occurrence did not affect survival. Multivariate analysis showed that endocrine irAE (relative risk = 0.22, P = 0.015) and skin irAE (relative risk = 2.78, P = 0.048) were significant factors associated with survival. Conclusion: In our study, the response ratio to ipilimumab after nivolumab was unsatisfactory and associated with a high frequency of severe irAEs. As there are few second-line treatment options for patients with BRAF wild-type advanced melanoma after nivolumab failure, patients should be closely monitored if ipilimumab is initiated.

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重症感染症を転機に軽快した尋常性天疱瘡

山上淳舩越建天谷雅行

皮膚病診療 40 （ 1 ） 15 - 18 2018年01月

単著, 査読有り

【心に残る症例-40周年記念特別号】<臨床例>　重症感染症を転機に軽快した尋常性天疱瘡

山上淳, 舩越建, 天谷雅行

皮膚病診療（(株)協和企画） 40 （ 1 ） 15 - 18 2018年01月

ISSN 0387-7531

＜症例のポイント＞急速に全身にびらんが拡大したため、皮膚からメチシリン耐性ブドウ球菌(MRSA)が侵入し、敗血症を思わせる重症感染症を発症した尋常性天疱瘡(pemphigus vulgaris;PV)の重症例を報告した。発熱、倦怠感、全身のびらんの疼痛から、一時は危険な状態となったが、早期の適切な抗菌薬治療により感染症から回復した後は、天疱瘡の臨床症状スコア(PDAI)および血清中自己抗体価(ELISA値)は急速に改善した。自験例では、同時期に行われたステロイドパルス療法、免疫グロブリン大量療法(intravenous immunoglobulin;IVIG)が奏効した可能性は除外できないが、劇的に病勢のコントロールが得られ、退院後も再発・再燃の徴候がみられなかったことから、重症感染症に伴って自己免疫反応が減弱した可能性が考えられた。(著者抄録)

Expression of monoacylglycerol lipase as a marker of tumour invasion and progression in malignant melanoma

Baba, Y. Funakoshi, T. Mori, M. Emoto, K. Masugi, Y. Ekmekcioglu, S. Amagai, M. Tanese, K.

J Eur Acad Dermatol Venereol 31 （ 12 ） 2038 - 2045 2017年12月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0926-9959

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Dermoscopy of pigmented invasive ductal carcinoma mimicking basal cell carcinoma

Horikawa, H. Umegaki-Arao, N. Funakoshi, T. Amagai, M. Tanaka, M.

Australas J Dermatol 58 （ 4 ） 326 - 327 2017年11月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0004-8380

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Fluctuations in routine blood count might signal severe immune-related adverse events in melanoma patients treated with nivolumab

Fujisawa, Y. Yoshino, K. Otsuka, A. Funakoshi, T. Fujimura, T. Yamamoto, Y. Hata, H. Gosho, M. Tanaka, R. Yamaguchi, K. Nonomura, Y. Hirai, I. Furudate, S. Okuhira, H. Imafuku, K. Aoki, M. Matsushita, S.

J Dermatol Sci 88 （ 2 ） 225 - 231 2017年11月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0923-1811

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悪性黒色腫に対する腫瘍浸潤リンパ球(TIL)輸注療法のfeasibility試験

舩越建、平井郁子, 神宿元, 中村善雄, 藤田知信, 天谷雅行, 河上裕

Skin Cancer 32 （ 2 ） 143 - 147 2017年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著

Modified weekly regimen of cisplatin, epirubicin, and paclitaxel induced a durable response in two cases of metastatic extramammary Paget's disease

Hirai, I. Funakoshi, T.

J Dermatol 44 （ 10 ） 1148 - 1151 2017年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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Non-pigmenting fixed drug eruption with mixed features of acute generalized exanthematous pustulosis induced by pseudoephedrine: a case report

Fukuda, R. Ouchi, T. Hirai, I. Funakoshi, T. Honda, A. Tanese, K. Tanikawa, A. Amagai, M. Takahashi, H.

Contact Dermatitis 77 （ 2 ） 123 - 126 2017年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0105-1873

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Peptide-pulsed dendritic cell vaccine in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma

Fukuda, K. Funakoshi, T. Sakurai, T. Nakamura, Y. Mori, M. Tanese, K. Tanikawa, A. Taguchi, J. Fujita, T. Okamoto, M. Amagai, M. Kawakami, Y.

Melanoma Res 27 （ 4 ） 326 - 334 2017年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0960-8931

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Successful treatment of widespread chronic gluteal hidradenitis suppurativa with combination of recycled skin graft and negative-pressure wound therapy

Kinoshita-Ise, M. Nakamura, Y. Kumagai, Y. Kubo, A. Nagao, K. Funakoshi, T.

J Dermatol 44 （ 8 ） 973 - 975 2017年08月

共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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Successful treatment with bendamustine and rituximab for paraneoplastic pemphigus

Kikuchi, T. Mori, T. Shimizu, T. Koda, Y. Abe, R. Kurihara, Y. Funakoshi, T. Yamagami, J. Sato, H. Tsunoda, K. Amagai, M. Okamoto, S.Shinichiro Okamoto.

Ann Hematol 96 （ 7 ） 1221 - 1222 2017年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0939-5555

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Unexpected recalcitrant course of drug-induced erythema multiforme-like eruption and interstitial pneumonia sequentially occurring after nivolumab therapy

Nomura, H. Takahashi, H. Suzuki, S. Kurihara, Y. Chubachi, S. Kawada, I. Yasuda, H. Betsuyaku, T. Amagai, M. Funakoshi, T.

J Dermatol 44 （ 7 ） 818 - 821 2017年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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若年者に発症し,鼠径リンパ節転移を認めた大腿部脈管肉腫の1例

澤田美穂舩越建内田理美種瀬啓士畑康樹相原英雄佐々木文亀山香織谷川瑛子

臨床皮膚科（(株)医学書院） 71 （ 7 ） 523 - 527 2017年06月

ISSN 0021-4973

19歳,男性.2015年7月に左大腿内側に赤褐色の結節を自覚し,増大したため近医で単純切除された.発症前に外傷や下肢の浮腫はなかった.病理組織像では表皮直下から脂肪織にかけて核異型を伴う血管内皮様細胞が浸潤増殖し,一部に脈管形成を認めた.腫瘍細胞はCD31,D2-40が陽性でリンパ管マーカーで優位に染色された.PET-CTで術創部と左鼠径リンパ節に異常集積を認めた.前医での切除部残存病変から2cmの側方マージンで全摘出し,左鼠径リンパ節郭清術後,術後補助療法としてDG療法(ドセタキセル75mg/m2;第8日,ゲムシタビン1,000mg/m2;第1,8日)を3クール実施した.自験例は若年者の大腿部に発症した脈管肉腫で,代表的な病型のいずれにも当てはまらない非常に稀な症例であった.文献的考察により若年発症例では発症部位,基礎疾患,誘因,予後は多様であり,一定の傾向がないことがわかった.(著者抄録)

A case of rapidly grown giant pilomatricoma: Histological evaluation and immunohistochemical analysis of c-KIT

Honda, A. Funakoshi, T. Takahashi, M. Kameyama, K. Tanese, K.

Dermatologica Sinica 35 （ 2 ） 104 - 105 2017年06月

共著, 査読有り

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Lack of XAGE-1b and NY-ESO-1 in metastatic lymph nodes may predict the potential survival of stage III melanoma patients.

Mori, M. Funakoshi, T. Kameyama, K. Kawakami, Y. Sato, E. Nakayama, E. Amagai, M. Tanese, K.

J Dermatol 44 （ 6 ） 671 - 680 2017年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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GVHD-like erythroderma in the clinical course of thymoma-associated myasthenia gravis: A case report, comparison with the record of 107 patients with thymoma-associated myasthenia gravis, and a review of literature.

Nomura, H. Suzuki, S. Yasuda-Sekiguchi, F. Amagai, M. Yamada, S. Nakahara, J. Suzuki, N. Kohno, M. Funakoshi, T.

Eur J Dermatol 27 （ 3 ） 314 - 315 2017年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り, ISSN 1167-1122

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鼠径部の多発リンパ節腫脹、胸腹水貯留を認めたメトトキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

内田理美舩越建菊池拓坂田康明山上淳

臨床皮膚科 71 （ 6 ） 434 - 438 2017年05月

腎移植後の免疫抑制患者に生じた巨大尖圭コンジローマの1例

鳩貝亜希栗原佑一小幡祥子天谷雅行舩越建

臨床皮膚科（(株)医学書院） 2017 （ 5 ） 463 - 468 2017年05月

ISSN 0021-4973

35歳,男性.Alport症候群による慢性腎不全に対して7年前に生体腎移植を受け,以後免疫抑制剤,ステロイドを内服していた.肛囲のコンジローマの多発による坐位保持困難を主訴に来院した.初診時,陰茎に幅3cmほどで帯状に,肛門周囲にはくるみ大の,臀裂周囲には手拳大の腫瘤が多発していた.臨床,病理組織像から巨大尖圭コンジローマと診断した.切除組織から外陰部に感染するヒトパピローマウイルスを網羅的に検索したところ,低リスク型の6,11型,高リスク型の52,59型を検出した.自験例は免疫抑制剤内服中であったことが尖圭コンジローマの巨大化,高リスク型HPVの感染の要因となったと考えた.悪性腫瘍との鑑別が重要であるが自験例では病理組織学的所見から区別しえた.(著者抄録)

鼠径部の多発リンパ節腫脹,胸腹水貯留を認めたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

内田理美, 舩越建, 菊池拓, 坂田康明, 山上淳

臨床皮膚科（(株)医学書院） 71 （ 6 ） 434 - 438 2017年05月

ISSN 0021-4973

78歳,女性.関節リウマチに対して24年間メトトレキサート(MTX)の内服をしていた.入院4ヵ月前より認めていた両下腿浮腫,びらんが増悪をきたし入院した.その際に汎血球減少を認め,入院5日目に鼠径リンパ節腫脹と腹部膨満を,6日目に呼吸困難が出現し,血液検査所見では白血球・LDH・可溶性IL-2受容体が上昇し,CTでは大量の胸腹水の貯留・両鼠径リンパ節腫脹を認めた.右鼠径リンパ節の病理組織像では異型細胞が密に増殖し,免疫染色ではEBERが陽性であった.MTX関連リンパ増殖性疾患(methotrexate-related lymphoproliferative disorders:MTX-LPD)と診断し,汎血球減少のため休薬したMTXの中止に加えて利尿剤投与,酸素投与を行った.約14日で胸腹水は改善傾向となり,鼠径リンパ節が縮小し,末梢血は正常化した.胸腹水を合併し重篤化するMTX-LPDは稀であるが,MTXの中止のみで改善することから,追加治療の要否に関する見極めが難しい.改善しない場合や初期から重度の症状がある場合は,全身管理や化学療法を要する場合がある.(著者抄録)

先進医療(皮膚がん)　乳房外パジェット病に対するトラスツズマブ静脈内投与およびドセタキセル静脈内投与の併用療法

舩越建

ライフライン21がんの先進医療 25 39 - 41 2017年04月

A case of primary malignant melanoma of the lung responded to anti-PD-1 antibody therapy

Hirai, I. Tanese, K. Obata, S. Funakoshi, T.

Indian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 33 （ 2 ） 173 - 175 2017年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Case of squamous cell carcinoma showing delayed metastasis and histologically exhibiting alterations of the surrounding immune cell populations along with the tumor invasion

Tanese, K. Funakoshi, T. Yasuda, F. Ohi, Y. Fukuyama, M. Arakawa, H. Ekmekcioglu, S. Saito, M.

J Dermatol 44 （ 3 ） 346 - 348 2017年03月

共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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経過中に抗デスモグレイン抗体陽性となり診断しえた腫瘍随伴性天疱瘡の1例

北原博一木下美咲舩越建梅垣知子山上淳天谷雅行

臨床皮膚科（(株)医学書院） 71 （ 2 ） 104 - 110 2017年02月

ISSN 0021-4973

63歳,女性.初診の約2年前より口腔内潰瘍あり.口腔内潰瘍と同時期に腹部原発の濾胞性リンパ腫Stage IVと診断され,化学療法を行うも腫瘍は残存,副作用のため追加治療を拒否していた.初診10日前よりそう痒を伴う多彩な紅斑・丘疹を略全身に認め,皮膚生検を施行した.組織学的に苔癬型反応があり,抗デスモグレイン3抗体の上昇を認めるも,蛍光抗体法は陰性であった.その後皮膚および粘膜のびらん,水疱が急速に全身に拡大した.再度皮膚生検を施行し,組織学的に表皮の個細胞壊死と苔癬型反応があり,蛍光抗体法陽性,抗デスモグレイン1および3抗体の上昇を認め,腫瘍随伴性天疱瘡と診断した.皮疹の変遷は初期には細胞性免疫が主に働き,のちに液性免疫の付加があったと考えられた.リンパ増殖性疾患の経過中に多彩な紅斑,丘疹,粘膜疹を伴った場合には腫瘍随伴性天疱瘡の可能性を考慮し慎重な経過観察が必要と考えられた.(著者抄録)

Bullous pemphigoid in infancy with spontaneous remission

Nomura, H. Funakoshi, T. Baba, A. Tanikawa, A. Hayakawa, K. Amagai, M.

Eur J Dermatol 27 （ 1 ） 95 - 96 2017年02月

共著, 査読有り, ISSN 1167-1122

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Infiltration of PD-1-positive cells in combination with tumor site PD-L1 expression is a positive prognostic factor in cutaneous angiosarcoma

Honda, Y. Otsuka, A. Ono, S. Yamamoto, Y. Seidel, J. A. Morita, S. Hirata, M. Kataoka, T. R. Takenouchi, T. Fujii, K. Kanekura, T. Okubo, Y. Takahashi, K. Yanagi, T. Hoshina, D. Hata, H. Abe, R. Fujimura, T. Funakoshi, T. Yoshino, K. Masuzawa, M. Amoh, Y. Tanaka, R. Fujisawa, Y. Honda, T. Kabashima, K.

Oncoimmunology 6 （ 1 ） e1253657 2017年01月

査読有り, ISSN 2162-4011

Cutaneous angiosarcoma (CAS) is a malignant sarcoma with poor prognosis. Programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death-1 ligand-1 (PD-L1) expression reflects antitumor immunity, and is associated with patient prognosis in various cancers. The purpose of this study is to investigate the relationship between PD-1/PD-L1 expression and CAS prognosis. CAS cases (n = 106) were immunohistochemically studied for PD-L1 and PD-1 expression, and the correlation with patient prognosis was analyzed. PD-L1 expression was assessed by flow cytometry on three CAS cell lines with or without IFNgamma stimulation. A total of 30.2% of patients' samples were positive for PD-L1, and 17.9% showed a high infiltration of PD-1-positive cells. Univariate analysis showed a significant relationship between a high infiltration of PD-1-positive cells with tumor site PD-L1 expression and favorable survival in stage 1 patients (p = 0.014, log-rank test). Multivariable Cox-proportional hazard regression analysis also showed that patients with a high infiltration of PD-1-positive cells with tumor site PD-L1 expression were more likely to have favorable survival, after adjustment with possible confounders (hazard ratio (HR) = 0.38, p = 0.021, 95% confidence interval (CI) 0.16-0.86). Immunofluorescence staining of CAS samples revealed that PD-L1-positive cells were adjacent to PD-1-positive cells and/or tumor stroma with high IFNgamma expression. In vitro stimulation with IFNgamma increased PD-L1 expression in two out of three established CAS cell lines. Our results suggest that PD-1/PD-L1 expression is related to CAS progression, and the treatment with anti-PD-1 antibodies could be a new therapeutic option for CAS.

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Cutaneous Mycobacterium massiliense infection after body piercing

Nomura, H. Funakoshi, T. Chaya, A. Tanikawa, A. Miyamoto, Y. Ishii, N.

Eur J Dermatol 26 （ 6 ） 635 - 638 2016年12月

共著, 査読有り, ISSN 1167-1122

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Dermoscopic findings in pigmented Bowen's disease of the lip

Nomura, H. Funakoshi, T. Yokoyama, T. Amagai, M. Okabe, K. Kishi, K. Tanikawa, A.

Eur J Dermatol 26 （ 6 ） 613 - 614 2016年12月

共著, 査読有り, ISSN 1167-1122

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4歳で発症し、プレドニゾロン内服治療で軽快した尋常性天疱瘡の小児例

内田理美舩越建栗原佑一山上淳定平知江子小川優一天谷雅行

皮膚病診療 38 （ 11 ） 1081 - 1084 2016年11月

ISSN 0387-7531

乳癌の放射線治療部位に再燃した落葉状天疱瘡

大井裕美子角田梨沙舩越建山上淳谷川瑛子寺本由紀子天谷雅行

皮膚病診療 38 （ 11 ） 1093 - 1096 2016年11月

ISSN 0387-7531

<症例のポイント>放射線照射部位に一致して再燃した落葉状天疱瘡の1例を報告した。放射線照射後、皮疹の再燃に伴って血中抗デスモグレイン(Dsg)1抗体ELISA値が上昇、局所外用治療により低下した。皮疹が照射部に限局した理由として、放射線照射により表皮細胞間結合の構造が変化する可能性や、正常免疫応答が阻害され無疹部より抗原抗体反応が生じやすくなっている可能性を考えた。局所外用治療で皮疹軽快、抗Dsg1抗体ELISA値が低下した経過から、局所の免疫制御機構が自己抗体産生に関連している可能性が示唆された。自己免疫性水疱症を基礎疾患にもつ患者に放射線療法を施行する場合、症状を再燃させる可能性を留意すべきである。(著者抄録)

Nivolumab for advanced melanoma: pretreatment prognostic factors and early outcome markers during therapy

Nakamura, Y. Kitano, S. Takahashi, A. Tsutsumida, A. Namikawa, K. Tanese, K. Abe, T. Funakoshi, T. Yamamoto, N. Amagai, M. Yamazaki, N.

Oncotarget 7 （ 47 ） 77404 - 77415 2016年11月

共著, 査読有り, ISSN 1949-2553

BACKGROUND: An anti-programmed cell death protein 1 monoclonal antibody, nivolumab, is one of the most effective drugs for advanced melanoma. Tumor cell-derived or immune cell-derived markers and clinical predictors such as serum lactate dehydrogenase (LDH) and cutaneous adverse events, have already been described as prognostic factors for advanced melanoma treated with nivolumab. We sought to identify further clinical predictors that can be determined in routine clinical practice. METHODS: We retrospectively analyzed clinical findings of 98 consecutive patients with unresectable stage III or IV melanoma treated with nivolumab, at the National Cancer Center Hospital or at Keio University Hospital, in Tokyo, Japan, between July 2014 and July 2016. These patients had been administered nivolumab at a dose of 2mg/kg every 3 weeks. RESULTS: As for pretreatment prognostic factors, ECOG performance status (PS) >/=1, maximum tumor diameters of >/=30mm, elevated LDH and elevated C-reactive protein were significantly associated with poor overall survival (OS) (hazard ratio [HR] 0.29 [P<0.001], HR 0.40 [p=0.003], HR 0.29 [P<0.001], HR 0.42 [P=0.004], respectively) on univariate analysis. Among these factors, PS and LDH were identified as independent variables by multivariate analysis. As for early markers examined during therapy, patients with absolute lymphocyte count (ALC) >/= 1000/mul (Week3: HR 0.40 [P=0.004], Week6: HR 0.33 [P=0.001]) and absolute neutrophil count (ANC) <4000/mul (Week3: HR 0.46 [P=0.014], Week6: HR 0.51 [P=0.046]) had significantly better OS. CONCLUSION: ALC>/=1000/mul and ANC<4000/mul during treatment appear to be early markers associated with OS. Nivolumab might have minimal efficacy in patients with a massive tumor burden.

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増殖性天疱瘡　臨床像、病理組織像の相関性

古市祐樹舩越建本多皓本田治樹角田梨沙山上淳天谷雅行松尾聿朗

皮膚病診療 38 （ 11 ） 1121 - 1124 2016年11月

ISSN 0387-7531

【天疱瘡とその周辺】<臨床例>4歳で発症し、プレドニゾロン内服治療で軽快した尋常性天疱瘡の小児例

内田理美, 舩越建, 栗原佑一, 山上淳, 定平知江子, 小川優一, 天谷雅行

皮膚病診療（(株)協和企画） 38 （ 11 ） 1081 - 1084 2016年11月

ISSN 0387-7531

【天疱瘡とその周辺】<臨床例>増殖性天疱瘡　臨床像、病理組織像の相関性

古市祐樹, 舩越建, 本多皓, 本田治樹, 角田梨沙, 山上淳, 天谷雅行, 松尾聿朗

皮膚病診療（(株)協和企画） 38 （ 11 ） 1121 - 1124 2016年11月

ISSN 0387-7531

【天疱瘡とその周辺】<臨床例>乳癌の放射線治療部位に再燃した落葉状天疱瘡

大井裕美子, 角田梨沙, 舩越建, 山上淳, 谷川瑛子, 寺本由紀子, 天谷雅行

皮膚病診療（(株)協和企画） 38 （ 11 ） 1093 - 1096 2016年11月

ISSN 0387-7531

原発性免疫不全症候群に生じたMicrocystic Adnexal Carcinomaの1例

福田理紗松崎ひとみ髙江雄二郎貴志和生舩越建

皮膚科の臨床 58 （ 9 ） 1389 - 1392 2016年08月

ISSN 0018-1404

59歳女。原発性免疫不全症候群(選択的IgA2欠損症)患者であり、14年前より口唇左上部の皮下硬結が出現し、粉瘤の診断で経過観察されていたが、4年前に全摘生検を行い、腺癌と診断された。追加切除目的で受診し、上口唇左上部にやや弾性硬で多毛を伴う淡紅色の皮下硬結(9.5×8.5mm大)を認めた。病理組織学的所見では角質嚢腫が少ないものの異型性の乏しい腫瘍細胞が管腔構造を形成しながら間質に浸潤性に増殖しており、免疫染色にてCK7陽性、CK20陰性であった。微小嚢胞性付属器癌と診断して腫瘍切除、皮弁形成術と瘢痕拘縮形成術を行い、術後4年経過現在、再発・転移を認めていない。

【悪性上皮系腫瘍】原発性免疫不全症候群に生じたMicrocystic Adnexal Carcinomaの1例

福田理紗, 松崎ひとみ, 高江雄二郎, 貴志和生, 舩越建

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 58 （ 9 ） 1389 - 1392 2016年08月

ISSN 0018-1404

前腕皮下に生じたEpithelioid Hemangioendotheliomaの1例

熊谷宜子舩越建新川宏樹種瀬啓士川崎洋眞杉洋平亀山香織

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 58 （ 7 ） 1175 - 1179 2016年06月

ISSN 0018-1404

62歳女。当科受診の半年前に左前腕の皮下結節を自覚した。1ヵ月前から疼痛・痺れの症状を認めるようになり、前医受診した。皮膚表面に隆起や色調変化はなく、皮下との可動性が不良な5mm大の結節を触れた。超音波検査で皮下に境界明瞭な低エコー領域、周囲にカラードップラーで血管像を認められ、動静脈奇形の疑いで腫瘍切除術を施行されたが、病理組織所見からepithelioid hemangioendothelioma(以下EH)が疑われ、当科に紹介された。切除標本の病理組織所見は、中型血管様構造内に充実性腫瘤を認め、腫瘍細胞は、くびれのある卵円形の核と淡好酸性の胞体をもち、周囲にスリット状の毛細血管を伴って増生し、免疫染色でCD31、CD34、Factor VIIIが陽性であった。これらの所見から、EHと確定診断した。組織学的に腫瘍の残存はなかったが、再発のリスクを考慮し、前医での手術創部から水平方向に1cm離して筋膜を含め追加切除を行った。術後1年の現在まで再発・転移は認めていない。

ニボルマブによる薬剤性肺障害

平田佳子平井郁子谷哲夫舩越建

Visual Dermatology 15 （ 6 ） 574 - 575 2016年05月

ISSN 2186-6589

Case of yellow nail syndrome accompanied by nephrotic syndrome

Sakiyama, T. Shimizu, T. Funakoshi, T. Saito, M.

J Dermatol 43 （ 5 ） 585 - 586 2016年05月

共著, 査読有り, ISSN 0385-2407

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Calciphylaxisに対するチオ硫酸ナトリウム治療　総説と当院における有効症例

堀川弘登舩越建菱川彰人

臨床皮膚科 70 （ 5 ） 16 - 20 2016年04月

ISSN 0021-4973

Calciphylaxisは小血管を中心とした全身の動脈壁の石灰化により,虚血性の皮膚皮下組織壊死をきたす原因不明で予後不良な難治性希少疾患である.Calciphylaxisの最新治療薬としてチオ硫酸ナトリウムの経静脈投与があり,既報告例や自験例からも効果的な治療であると考えられる.本治療は一般的には安全とされるが,時に重篤になりうるアニオンギャップ開大性代謝性アシドーシスに対して注意する必要がある.定期的に血液ガスをモニターし,用量を調節することが安全使用のために重要である.本治療の有効性および安全性の検討のために,今後は前向き介入研究などの実施が望まれる.(著者抄録)

Primary cutaneous adenoid cystic carcinomaの1例

福田理紗臼田慎莇生田整治舩越建

日本臨床皮膚科医会雑誌（日本臨床皮膚科医会） 33 （ 3 ） 389 - 393 2016年04月

ISSN 1349-7758

66歳男。5年程前から左前頭部に腫瘤を自覚していた。2013年より、右舌癌化学療法後のPET-CTにて左前頭部皮下にfluorodeoxyglucose(以下、FDG)の軽度取り込みを認めており、2015年5月のPET-CTにてstandardized uptake valueの上昇を認めた。皮膚生検施行されたが、組織型が舌癌の扁平上皮癌とは異なるため、皮膚原発の腫瘍として当科に紹介された。病理組織学的に真皮から皮下組織、帽状腱膜にかけて好塩基性の腫瘍細胞が大小の管腔構造、篩状構造の集簇を形成しており、神経周囲への浸潤を認めた。以上の所見より、primary cutaneous adenoid cystic carcinomaと診断した。術後5ヵ月経過し、再発所見を認めていない。本疾患は神経周囲に浸潤することが多く、局所再発をきたしやすいため、広範囲切除や長期間の経過観察を要する。(著者抄録)

MRI検査が診断に有用であった好酸球性筋膜炎

龍神操佐藤美聡大方詩子藤尾由美鈴木洋介横内麻里子舩越建齋藤昌孝大山学

皮膚病診療 38 （ 1 ） 33 - 36 2016年01月

【筋膜・皮下組織の疾患】臨床例　MRI検査が診断に有用であった好酸球性筋膜炎

龍神操, 佐藤美聡, 大方詩子, 藤尾由美, 鈴木洋介, 横内麻里子, 舩越建, 齋藤昌孝, 大山学

皮膚病診療（(株)協和企画） 38 （ 1 ） 33 - 36 2016年01月

ISSN 0387-7531

＜症例のポイント＞初期症状として好酸球増多を伴わない四肢の腫脹を呈し、発症から前施設他科での精査を経て、当科での診断に至るまでに約4ヵ月を要した好酸球性筋膜炎(eosinophilic fasciitis、以下、EF)の1例を経験した。EFで高値となることが多いガンマグロブリン値、赤沈値が正常であったが、MRI検査で筋膜炎の所見が得られたことが診断に至るうえで有用であった。EFを疑う臨床像をみた際は、早期にMRI検査を行うことが勧められ、診断確定と早期治療開始につながると考えた。PSL治療が奏効し、アルドラーゼ値の正常化とMRI検査上の筋膜炎所見の消失が確認できた。(著者抄録)

悪性黒色腫に対するNY-ESO-1特異的改変T細胞療法の開発

河上裕舩越建

臨床評価 43 （ Suppl.35 ） 225 - 227 2015年12月

Overexpression of adenylate cyclase-associated protein 2 is a novel prognostic marker in malignant melanoma

Masugi, Y. Tanese, K. Emoto, K. Yamazaki, K. Effendi, K. Funakoshi, T. Mori, M. Sakamoto, M.

Pathol Int 65 （ 12 ） 627 - 634 2015年12月

共著, 査読有り

Malignant melanoma is one of the lethal malignant tumors worldwide. Previously we reported that adenylate cyclase-associated protein 2 (CAP2), which is a well-conserved actin regulator, was overexpressed in hepatocellular carcinoma; however, CAP2 expression in other clinical cancers remains unclear. The aim of the current study was to clarify the clinicopathological significance of CAP2 overexpression in malignant melanoma. Immunohistochemical analyses revealed that many melanoma cells exhibited diffuse cytoplasmic expression of CAP2, whereas no normal melanocytes showed detectable immunostaining for CAP2. A high level of CAP2 expression was seen in 14 of 50 melanomas and was significantly correlated with greater tumor thickness and nodular melanoma subtypes. In addition, a high level of CAP2 expression was associated with poor overall survival in univariate and multivariate analyses. For 13 patients, samples of primary and metastatic melanoma tissue were available: four patients exhibited higher levels of CAP2 expression in metastatic tumor compared to the primary site, whereas no patient showed lower levels of CAP2 expression in metastatic melanomas. Our findings show that CAP2 overexpression is a novel prognostic marker in malignant melanoma and that CAP2 expression seems to increase stepwise during tumor progression, suggesting the involvement of CAP2 in the aggressive behavior of malignant melanoma.

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【Nippleに注目!-乳頭・乳輪の皮膚疾患を診るときの注意点】男性乳癌

舩越建

Visual Dermatology 14 （ 12 ） 1388 - 1389 2015年11月

【Nippleに注目!-乳頭・乳輪の皮膚疾患を診るときの注意点】乳房原発の横紋筋肉腫

内田理美舩越建

Visual Dermatology 14 （ 12 ） 1372 - 1373 2015年11月

【Nippleに注目!-乳頭・乳輪の皮膚疾患を診るときの注意点】乳輪部の黒褐色局面を呈した乳癌

堀川弘登梅垣知子舩越建田中勝

Visual Dermatology 14 （ 12 ） 1386 - 1387 2015年11月

Phase 1a Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients

Kurose, K. Ohue, Y. Wada, H. Iida, S. Ishida, T. Kojima, T. Doi, T. Suzuki, S. Isobe, M. Funakoshi, T. Kakimi, K. Nishikawa, H. Udono, H. Oka, M. Ueda, R. Nakayama, E.

Clin Cancer Res 21 （ 19 ） 4327 - 4336 2015年10月

共著, 査読有り

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Application of electron microscopic analysis and fluorescent in situ hybridization technique for the successful diagnosis of extraskeletal Ewing's sarcoma

Funakoshi, T. Sato, T. Hosokawa, R. Saito, M. Amagai, M. Ishiko, A. Ohyama, M.

J Dermatol 42 （ 9 ） 893 - 896 2015年09月

共著, 査読有り

The diagnosis of soft tissue tumors is often challenging. Immunohistochemical investigation, let alone routine histopathological investigation, may not allow definitive diagnosis in some cases. To overcome such difficulties, more advanced techniques need to be adopted. Herein, we report an extremely rare 56-year-old Japanese female case of extraskeletal Ewing's sarcoma (ES), successfully diagnosed by electron microscopy (EM) using formalin-fixed sections and fluorescence in situ hybridization (FISH). The patient had a 2-year history of a tumor growing on the leg. In routine histopathology, invasive proliferation of tumor cells was observed in the dermis. Tumor cells were round and uniform with large hyperchromatic nuclei, which were positively stained for CD56, VS38c, Ki-67, MIC2 and vimentin, but not for pan-keratin AE1 + AE3, cytokeratin 20, chromogranin A, synaptophysin and neuron-specific enolase. As these findings were not conclusive to make the final diagnosis, EM specimens were prepared from formalin-fixed sections and subjected to investigation. Cell surface projections and dense core granules were detected, suggestive of either Merkel cell carcinoma or extraskeletal ES. Subsequent FISH analysis identified reciprocal translocation of the ESWR1 gene, enabling the final diagnosis of extraskeletal ES. This study provides useful information enabling the diagnosis of this uncommon soft tissue tumor.

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Metastatic eccrine porocarcinoma successfully treated with carboplatin and epirubicin chemotherapy

Fukuda, K. Funakoshi, T. Fukuyama, M. Kakuta, R. Sato, M. Nakamura, Y. Tanese, K. Masugi, Y. Amagai, M.

J Dermatol 42 （ 9 ） 928 - 930 2015年09月

共著, 査読有り

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二次性細菌感染により壊疽性膿瘡様皮疹を呈した水疱性類天疱瘡の1例

田中諒福田桂太郎平井郁子舩越建髙江雄二郎天谷雅行田中勝

臨床皮膚科（(株)医学書院） 69 （ 8 ） 554 - 559 2015年07月

ISSN 0021-4973

67歳,男性.水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid:BP)にてプレドニゾロン内服中に,ステロイド精神病を発症し治療を自己中断した.その後,意識混濁,発熱,全身の皮疹をきたし,受診した.初診時,両手背,背部にびらん,臀部から下肢に紅暈を伴う壊死組織を付する潰瘍が多発し,体表面積の約20%を占めた.抗生剤投与で全身状態は速やかに改善したが,全身に緊満性水疱が出現した.水疱の病理組織では表皮下水疱を認め,蛍光抗体直接法では表皮基底膜部にC3の線状沈着がみられた.潰瘍部の細菌培養検査が陽性であったことから,二次的な細菌感染の合併により潰瘍化したBPと診断した.精神疾患を合併した患者は皮膚感染症をきたすリスクが高く,BPの皮疹が二次感染により潰瘍化し,壊疽性膿瘡様の臨床像を呈することがある.(著者抄録)

Periostin Is a Key Niche Component for Wound Metastasis of Melanoma

Fukuda, K. Sugihara, E. Ohta, S. Izuhara, K. Funakoshi, T. Amagai, M. Saya, H.

PLoS One 10 （ 6 ） e0129704 2015年06月

共著, 査読有り

Tissue injury promotes metastasis of several human cancers, although factors associated with wound healing that attract circulating tumor cells have remained unknown. Here, we examined the primary and metastatic lesions that appeared 1 month after trauma in a patient with acral lentiginous melanoma. The levels of mRNA for periostin (POSTN), type 1 collagen, and fibronectin were significantly increased in the metastatic lesion relative to the primary lesion. The increase of these extracellular matrix proteins at the wound site was reproduced in a mouse model of wound healing, with the upregulation of Postn mRNA persisting the longest. POSTN was expressed in the region surrounding melanoma cell nests in metastatic lesions of both wounded mice and the patient. POSTN attenuated the cell adhesion and promoted the migration of melanoma cells without affecting their proliferation in vitro. In the mouse model, the wound site as well as subcutaneously injected osteoblasts that secrete large amounts of POSTN invited the metastasis of remotely-transplanted melanoma cells on the sites. Osteoblasts with suppression of POSTN by shRNA showed a greatly reduced ability to promote such metastasis. Our results suggest that POSTN is a key factor in promoting melanoma cell metastasis to wound sites by providing a premetastatic niche.

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末梢性T細胞性リンパ腫の組織像を呈したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

福田理紗, 趙光日, 舩越建, 亀山香織

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 57 （ 5 ） 487 - 488 2015年05月

ISSN 0018-1404

72歳女。17年前に関節リウマチを発症し、13年前よりメトトレキサート(MTX)の内服を開始し、症状は安定していた。2ヵ月前より背部にそう痒感を伴う丘疹が出現し、前医でステロイド軟膏を処方されたが、徐々に増大した。背部に28×15mm大の辺縁が堤防状に隆起する紅色調の扁平な浸潤局面を認め、採血で好中球、CRP、ESRおよびsIL-2Rが高値であった。皮膚生検でT細胞性リンパ腫と診断し、免疫染色はCD3陽性、CD8>CD4陽性、腫瘍細胞はEBER陽性であった。MTX関連リンパ増殖性疾患と診断し、MTXの内服を中止したところ、皮疹は痂皮化し、半年かけて徐々に瘢痕となった。また、MTX中止後、肝酵素、CRPが速やかに正常化した。その後2年が経過したが、再発を認めていない。

生検後に自然消退した皮膚原発未分化大細胞性リンパ腫の小児例

小幡祥子, 舩越建, 平井郁子, 海老原全, 天谷雅行, 嶋田博之, 渡辺絵美子

臨床皮膚科（(株)医学書院） 69 （ 4 ） 327 - 331 2015年04月

ISSN 0021-4973

11歳,女児.抗菌薬内服,外用治療に反応しない右側頸部の結節を主訴に受診した.右側頸部に,径20mm大,中央が潰瘍化した紅色結節があり.皮膚生検の病理組織像では,真皮全層にシート状に増殖する多形大型異型細胞を認めた.特殊染色でCD3,CD4,CD8およびCD30陽性,ALK陰性だった.全身検索で異常所見はなく,骨髄検査も正常であり,皮膚原発未分化大細胞性リンパ腫と診断した.生検後,皮疹は褪色傾向を示したが,発症から7週目に,残存する紅色結節を全摘した.腫瘍細胞は認められず,リンパ腫は自然消退したものと判断した.本症の小児例はきわめて稀であり,過去に報告された25例について,経過および治療法を成人例と比較した.治療の奏効率,再発率に大きな差はないものの,長期的な予後調査は今後の課題として残ると考えた.(著者抄録)

Case of angiosarcoma on the abdominal wall, an extremely rare variant, putatively shared the pathogenesis with Stewart-Treves syndrome

Ise, M. Funakoshi, T. Furuichi, Y. Honda, H. Fujio, Y. Amagai, M. Ohyama, M.

J Dermatol 42 （ 4 ） 426 - 427 2015年04月

共著, 査読有り

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チオ硫酸ナトリウムの長期投与により改善したCalciphlyaxisの1例

福山雅大, 佐藤美聡, 龍神操, 角田梨沙, 中村善雄 and 舩越建

皮膚科の臨床 57 （ 3 ） 269 - 273 2015年03月

【代謝異常症・沈着症・黄色腫】チオ硫酸ナトリウムの長期投与により改善したCalciphylaxisの1例

福山雅大, 佐藤美聡, 龍神操, 角田梨沙, 中村善雄, 舩越建

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 57 （ 3 ） 269 - 273 2015年03月

ISSN 0018-1404

46歳男。40歳時より慢性腎不全のため血液透析を導入されていた。3ヵ月前より下肢に紫斑が出現し、半月前より下肢に有痛性紫斑が生じた。紫斑は急速に拡大し、皮膚壊死、潰瘍の二次感染による発熱と意識障害を呈し救急搬送された。皮膚生検では真皮下層〜脂肪織の血管壁に同心円状に石灰が沈着していた。血管壁は肥厚し、内腔は狭窄化していた。Calciphylaxisと診断し、炭酸ランタン、シナカルセト塩酸塩の投与に加え、チオ硫酸ナトリウム24g/日の投与を開始した。潰瘍部にはスルファジアジン銀クリームを外用し、潰瘍部の二次感染に対しメロペネムを投与した。治療開始後9週より疼痛の軽減を認め、潰瘍が上皮化し始め、退院時には潰瘍面積の半分以上が上皮化していた。

陰圧閉鎖療法が分層植皮片の固定に有用であった腋窩部熱傷の1例

山本紗規子, 藤尾由美, 田中諒, 舩越建, 齋藤昌孝, 高江雄二郎

臨床皮膚科（(株)医学書院） 69 （ 1 ） 61 - 64 2015年01月

ISSN 0021-4973

45歳,女性.料理中に引火した油によって,右上腕内側,腋窩から側胸腹部にかけて体表面積の約5%に及ぶ深達性II〜III度の熱傷を受傷した.熱傷後に生じた潰瘍に対する治療として,関節可動域を含むことからタイオーバー法による均一な圧迫固定が困難なため,陰圧閉鎖療法を用いて75mmHgの持続陰圧をかけて植皮片を固定した.術後の関節固定は行わず,植皮術後5日目に陰圧を解除した.関節可動域,非可動域いずれにおいても植皮の生着は良好で,二次感染も認めなかった.術後2週間にはメッシュ孔はほぼ上皮化し,術後3ヵ月には関節の拘縮も改善した.陰圧閉鎖療法を用いた固定では,関節部等の複雑な形態の創面に対する植皮においても,均一な圧迫が可能であり,安静度を緩和できることから関節拘縮の緩和の面でも有用であると考えた.(著者抄録)

長期の光線療法中に日光角化症・有棘細胞癌が多発した尋常性乾癬の1例

伏間江貴之, 種瀬啓士, 綿貫沙織, 舩越建, 海老原全

臨床皮膚科（(株)医学書院） 69 （ 1 ） 69 - 73 2015年01月

ISSN 0021-4973

64歳,男性.尋常性乾癬に対し29年前より当科で加療中.21年前よりブロードバンドUVB療法を開始し,4年前よりナローバンドUVB療法に移行した.約2年前より躯幹・四肢に角化性丘疹が多発し,脂漏性角化症として経過観察されていたが,右前腕の褐色の角化性病変が増大したため生検を実施した.表皮突起の棍棒状の延長と基底層側優位に異型ケラチノサイトが増生し,腫瘍細胞は一部真皮内へ浸潤していた.体幹部の角化性丘疹・結節を計14ヶ所切除したところ,いずれも棍棒状に延長した表皮突起内に異型ケラチノサイトを認めた.乾癬の慢性炎症を背景として表皮細胞が癌化した場合,両者の特徴を併せ持った病理組織像を示す皮疹が生じる可能性がある.長期光線療法中の乾癬患者においては,一般的な日光角化症とは異なる皮疹を呈する腫瘍が出現しうると考えられるので注意を要する.(著者抄録)

Toxic epidermal necrolysis in the absence of circulating T cells: A possible role for resident memory T cells

Iriki, H. Adachi, T. Mori, M. Tanese, K. Funakoshi, T. Karigane, D. Shimizu, T. Okamoto, S. Nagao, K.

J Am Acad Dermatol 71 （ 5 ） e214 - e216 2014年11月

共著, 査読有り, ISSN 01909622

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尋常性天疱瘡における脱毛の本態は"hair Nikolsky現象"である　自験例に基づく発症のメカニズムとその臨床的意義についての考察

福山雅大, 安田文世, 舩越建, 山上淳, 天谷雅行, 大山学

日本皮膚科学会雑誌（(公社)日本皮膚科学会） 124 （ 11 ） 2119 - 2126 2014年10月

ISSN 0021-499X

尋常性天疱瘡(PV)は抗デスモグレイン(Dsg)抗体により皮膚や粘膜に水疱、びらんを呈する疾患である。脱毛もPVの症状とされるが頻度は少ない。我々は脱毛を伴うPVの症例を経験し、その特徴や臨床的意義の明確化を試みた。特記すべきは脱毛斑ではなく外毛根鞘を付けた成長期毛が抵抗なく抜去される易脱毛性であった。採取毛の表皮細胞間にはIgGが沈着し、Dsg1、3の発現の低い部分に棘融解像が見られた。また皮膚所見の軽快とともに抜毛されなくなったことから、PVの脱毛の本態はNikolsky現象であり、その評価は臨床経過のモニタリングに有用と考えられた。(著者抄録)

【汗と皮膚病】<臨床例>　イマチニブ内服中に顔面に生じた強い色素沈着を伴う汗管腫

江上将平, 藤尾由美, 齋藤昌孝, 永尾圭介, 舩越建

皮膚病診療（(株)協和企画） 36 （ 8 ） 745 - 748 2014年08月

ISSN 0387-7531

＜症例のポイント＞顔面に播種状に分布し、強い色素沈着を伴った汗管腫の1例を報告した。自験例は通常の汗管腫とは異なった分布を示しており、発症時期も好発年齢より遅いことから二次性発症の可能性を考えた。色素変化やeccrine squamous syringometaplasia(ESS)を例にイマチニブがメラノサイトやエクリン管に及ぼす影響を示し、自験例との関与について検討した。(著者抄録)

IV期悪性黒色腫に対するカルボプラチン+パクリタキセル併用療法の救済療法としての有効性

福田桂太郎, 舩越建, 谷川瑛子, 海老原全, 天谷雅行

日本皮膚科学会雑誌（(公社)日本皮膚科学会） 124 （ 8 ） 1555 - 1561 2014年07月

ISSN 0021-499X

ダカルバジンを含む化学療法に不応となったIV期悪性黒色腫9例に海外で主に2nd lineの化学療法として使用されるカルボプラチン+パクリタキセル(CP)療法を施行した。1例が部分奏効(PR)、3例が安定(SD)、5例が進行(PD)し、無増悪生存期間(PFS)中央値は2.8ヵ月、全生存期間中央値は10.6ヵ月であった。忍容性は一般に良好で、44%の症例がCP療法により制御(PR+SD)され、PRとSD症例のPFSは7.0〜11.6ヵ月とPD症例よりも有意に長かったことから、本邦においてもCP療法はIV期悪性黒色腫に対する救済化学療法の1つになりうることが示唆された。(著者抄録)

【隆起する皮膚疾患】<臨床例>臀部に暗赤色隆起性局面を呈した増殖性天疱瘡

村上香織, 舩越建, 小幡祥子, 横山知明, 山上淳, 谷川瑛子, 小菅治彦, 天谷雅行

皮膚病診療（(株)協和企画） 36 （ 6 ） 515 - 518 2014年06月

ISSN 0387-7531

＜症例のポイント＞増殖性天疱瘡は全天疱瘡の約2%を占める非常にまれな疾患である。尋常性天疱瘡と同様に細胞間接着因子であるデスモグレイン3(Dsg3)に対する自己抗体によって生じるが、腋窩や鼠径などの間擦部位にも皮疹を生じる。また、皮疹が増殖性変化をきたす成因はいまだ明らかになっていない。今回われわれは、肛門周囲皮膚および舌、口腔粘膜に皮疹を生じた増殖性天疱瘡の1例を経験した。その個疹の変化を経時的に記載し、組織学的所見と併せて考察を行ったので報告する。(著者抄録)

Use of cyclosporin A for successful management of steroid-resistant Sweet's syndrome patient with possible myelodysplastic syndrome

Yasuda, F. Fujio, Y. Kakuta, R. Funakoshi, T. Amagai, M. Ohyama, M.

J Dermatol 41 （ 5 ） 465 - 6 2014年05月

共著, 査読有り, ISSN 1346-8138

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外科的切除を行ったBlepharitis granulomatosaの1例

種本紗枝, 舩越建, 泉映里, 平井郁子, 橋本玲奈, 松原健太郎, 尾原秀明, 谷川瑛子

臨床皮膚科 68 （ 2 ） 127 - 131 2014年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著

Rheumatoid neutrophilic dermatosis with tense blister formation: a case report and review of the literature

Fujio, Y. Funakoshi, T. Nakayama, K. Amagai, M. Ohyama, M.

Australas J Dermatol 55 （ 1 ） e12 - e14 2014年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Unusually extensive disseminated herpes zoster with multiple ulcer formation in a methotrexate-treated rheumatoid arthritis patient

Kakuta, R. Okata, U. Funakoshi, T. Fujio, Y. Inoue, N. Takahashi, S. Amagai, M. Ohyama, M.

J Dermatol 41 （ 2 ） 181 - 182 2014年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

外科的切除によって症状の軽快が得られた肉芽腫性眼瞼炎の1例

佐藤美聡, 舩越建, 齋藤昌孝, 岡部圭介, 貴志和生, 大山学

臨床皮膚科（(株)医学書院） 68 （ 2 ） 127 - 131 2014年02月

ISSN 0021-4973

50歳,男性.初診の約20年前より右上眼瞼が腫脹し,その後対側にも同様の腫脹が生じた.初診時,両上眼瞼に眉毛部から眼裂まで半球状に隆起する常色〜淡紅色の弾性硬の腫脹を認めた.そう痒や疼痛など自覚症状はなかったが,眼裂の狭小化による視野障害をきたしていた.血液検査および全身精査にて明らかな異常所見は認められなかった.病理組織像では,真皮全層にわたる高度の浮腫性変化と乾酪壊死を伴わない小型の類上皮細胞性肉芽腫を認めた.以上より,肉芽腫性眼瞼炎と診断した.上眼瞼の部分切除術および皮弁による再建術を施行したところ,眼裂の開大が得られ,術後1年半の時点で再発はみられていない.肉芽腫性眼瞼炎の治療にはトラニラスト内服やステロイドの内服・局所注射がしばしば選択されるが,無効・再発例が多い.外科的切除は有効な治療方法の1つと考えられる.(著者抄録)

Ⅳ期悪性黒色腫に対するカルボプラチン+パクリタキセル併用療法の救済療法としての有用性

福田桂太郎, 舩越建, 谷川瑛子, 海老原全 and 天谷雅行

日本皮膚科学会雑誌 124 （ 8 ） 1555 - 1561 2014年

ダカルバジンを含む化学療法に不応となったIV期悪性黒色腫9例に海外で主に2nd lineの化学療法として使用されるカルボプラチン＋パクリタキセル（CP）療法を施行した．1例が部分奏効（PR），3例が安定（SD），5例が進行（PD）し，無増悪生存期間（PFS）中央値は2.8カ月，全生存期間中央値は10.6カ月であった．忍容性は一般に良好で，44%の症例がCP療法により制御（PR＋SD）され，PRとSD症例のPFSは7.0～11.6カ月とPD症例よりも有意に長かったことから，本邦においてもCP療法はIV期悪性黒色腫に対する救済化学療法の1つになりうることが示唆された．

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頭頂部脱毛性腫瘤を呈した閉鎖性脳瘤(atretic cephalocele)の1例

大方詩子, 藤尾由美, 舩越建, 野村尚志, 佐藤美聡, 横山知明, 永尾圭介, 天谷雅行

臨床皮膚科（(株)医学書院） 68 （ 8 ） 615 - 620 2014年

ISSN 0021-4973

生後3ヵ月,女児.出生時より頭頂部に脱毛斑があり,徐々に隆起し弾性軟の紫紅色腫瘤を呈した.良性腫瘍を疑い2歳時に切除した.術中,腫瘤下部から索状構造物が頭蓋骨の小欠損孔を通して頭蓋内へ連続していた.病理組織像は膠原線維を分け入るような脈管様構造が主体で,免疫染色のEMA,NSE,D2-40が陽性で髄膜組織由来と考えられた.臨床像と病理組織所見から閉鎖性脳瘤(atretic cephalocele)と診断した.閉鎖性脳瘤は髄膜組織を皮下に認める稀な疾患で,発生過程の異常に起因すると考えられている.皮膚髄膜腫,異所性髄膜腫など複数の名称で報告がある.臨床像は出生時から認める頭頂部や後頭部正中の5〜20mm大の脱毛斑・結節で,色調はさまざまである.病理組織像は脈管様構造や膠原線維で構成され,免疫染色のEMA,NSEとD2-40が陽性となる.閉鎖性脳瘤は脳奇形を合併することがあり,頭部MRIでの評価が重要である.(著者抄録)

臀部に暗赤色隆起性局面を呈した増殖性天疱瘡

村上香織, 舩越建, 小幡祥子, 横山知明, 山上淳, 谷川瑛子, 小菅治彦 and 天谷雅行

皮膚病診療 36 （ 6 ） 515 - 518 2014年

ゲムシタビン単剤療法にて部分奏効を一時的にきたした血管肉腫の1例

森下加奈子, 福田桂太郎, 入來景悟, 江上将平, 森真理子, 舩越建, 高江雄二郎, 石河晃

臨床皮膚科（(株)医学書院） 68 （ 8 ） 636 - 640 2014年

ISSN 0021-4973

76歳,男性.左前頭部,右側頭部に浸潤を伴う紅斑がみられ,組織検査にて異型な内皮細胞からなる血管増生所見が認められ,血管肉腫と診断した.単純切除後,全頭部の電子線照射とweeklyドセタキセル療法(25mg/m2,3投1休)を施行した.手術から6ヵ月後に局所再発し,weeklyパクリタキセル療法(80mg/m2,3投1休)に変更したが強いしびれの副作用のため中止した.IL-2の静注局注療法(40万単位)に変更したが腫瘍は増大した.NCCNガイドラインで血管肉腫に対する抗癌剤として推奨されているゲムシタビン単剤療法(1,000mg/m2,3投1休)を施行した結果,腫瘍は部分奏効を一時的に示した.他臓器転移なく,19ヵ月後に原病により死亡した.タキサン系抗癌剤やIL-2に抵抗性の切除不能血管肉腫で,多剤併用療法が使用できない症例では,比較的骨髄抑制が少なく副作用が弱いとされるゲムシタビン単剤療法も選択肢の1つになりうると考えた.(著者抄録)

単純ヘルペスウイルスの再活性化による口腔内・食道潰瘍を呈した薬剤性過敏症症候群の1例

森本亜里, 舩越建, 福島彩乃, 久保亮治, 海老原全, 林田哲, 真杉洋平, 亀山香織, 永尾圭介

臨床皮膚科（(株)医学書院） 68 （ 11 ） 873 - 878 2014年

ISSN 0021-4973

59歳,女性.乳癌脳転移摘出術後,ゾニサミドを開始した40日後より膝に紅斑が出現し全身に拡大した.初診時,38℃の発熱,顔面の潮紅・腫脹,全身に半米粒大までの紅斑の多発,頬粘膜びらんを認めた.頸部・鼠径部リンパ節腫脹,白血球11,100/μl,好酸球36%,肝酵素はAST 102IU/l,ALT 97IU/lと上昇し,ゾニサミドによる薬剤性過敏症症候群(drug-induced hypersensitivity syndrome:DIHS)と診断し,プレドニゾロン(PSL)60mg/日を開始した.一旦軽快したが発症16日目に発熱,皮疹,口腔内びらんが再燃し,肝酵素値もAST 97IU/ml,ALT 117IU/mlと増悪した.DIHSの2峰目と判断しPSL同量を継続したが口唇・歯肉びらんのみが遷延した.発症25日目に舌潰瘍が多発し,食道潰瘍を認めた.舌・食道の生検組織像で核内封入体を認め,免疫組織染色で単純ヘルペスウイルス(herpes simplex syndrome:HSV)陽性であった.発症30日目ヒトヘルペスウイルス6型(human herpes virus-6:HHV-6)の抗体価上昇およびゾニサミドの薬剤リンパ球刺激試験陽性化がみられた.HSVはHHV-6とともにDIHSの病態に関与するヘルペスウイルス科の1つと考えた.(著者抄録)

イマチニブ内服中に顔面の色素沈着とsyringomaを生じた1例

江上将平, 藤尾由美, 齋藤昌孝, 永尾圭介 and 舩越建

皮膚病診療 36 （ 8 ） 745 - 748 2014年

尋常性天疱瘡における脱毛の本態は”hair Nikolsky現象”であるー自験例に基づく発症のメカニズムとその臨床的意義についての考察ー

福山雅大, 安田文世, 舩越建, 山上淳, 天谷雅行 and 大山学

日本皮膚科学会雑誌 124 （ 11 ） 2119 - 2126 2014年

尋常性天疱瘡（PV）は抗デスモグレイン（Dsg）抗体により皮膚や粘膜に水疱，びらんを呈する疾患である．脱毛もPVの症状とされるが頻度は少ない．我々は脱毛を伴うPVの症例を経験し，その特徴や臨床的意義の明確化を試みた．特記すべきは脱毛斑ではなく外毛根鞘を付けた成長期毛が抵抗なく抜去される易脱毛性であった．採取毛の表皮細胞間にはIgGが沈着し，Dsg1, 3の発現の低い部分に棘融解像が見られた．また皮膚所見の軽快とともに抜毛されなくなったことから，PVの脱毛の本態はNikolsky現象であり，その評価は臨床経過のモニタリングに有用と考えられた．

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Clear cell sarcoma originating in the anterior mediastinum

Masaki, K. Naoki, K. Soejima, K. Sayama, K. Kamiishi, N. Tanaka, K. Ishioka, K. Sasaki, A. Hayashi, Y. Funakoshi, T. Susa, M. Morioka, H. Tasaka, S. Asano, K. Betsuyaku,T.

International Cancer Conference Journal 2 （ 4 ） 211 - 214 2013年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

ドセタキセルが奏効した進行期乳房外パジェット病の3例

舩越建, 福田桂太郎, 大内健嗣, 横山知明, 髙江雄二郎, 天谷雅行

臨床皮膚科 67 （ 9 ） 657 - 662 2013年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著

ドセタキセルが奏効した進行期乳房外Paget病の3例

舩越建, 福田桂太郎, 大内健嗣, 横山知明, 高江雄二郎, 天谷雅行

臨床皮膚科（(株)医学書院） 67 （ 9 ） 657 - 662 2013年08月

ISSN 0021-4973

81歳,70歳,63歳の男性3例のIV期乳房外Paget病患者に対し,ドセタキセル療法を行った.1例目は原発巣の手術不能例で,鼠径,骨盤内,傍大動脈リンパ節に転移があり,放射線療法後にドセタキセル療法を6クール施行し奏効した.その6ヵ月後,腋窩に転移がみられたが,ドセタキセル療法を7クール追加し,転移巣は消失した.2例目は局所の残存病変のほかに鼠径,骨盤内,傍大動脈リンパ節に転移があり,放射線化学療法を行ったが改善せず,ドセタキセル療法に変更し,9クール施行した.完全奏効と判定し,以後再発なく2年経過している.3例目は原発巣切除から5年後に肝,脳,骨,皮膚に転移を生じた症例で,全脳照射と併用し,3クールを行い部分奏効が得られた.3例とも骨髄抑制は軽度であったが,1例目は肺炎を発症し入院加療を要した.他のレジメンと薬剤が重複せず,かつ一定の効果が得られることから,進行期乳房外Paget病に有用な薬剤であると考えた.(著者抄録)

Pemphigus Disease Area Indexによる治療効果の評価が有用であった若年発症落葉状天疱瘡の1例

馬場裕子, 橋本玲奈, 舩越建, 海老原全, 谷川瑛子, 宮川義隆

臨床皮膚科（(株)医学書院） 67 （ 7 ） 491 - 496 2013年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0021-4973

17歳,女性.2ヵ月前より前胸部に弛緩性水疱,びらんを認め全身に拡大した.抗Dsg 1抗体価が高値であり,落葉状天疱瘡の疑いにて当科を受診した.皮膚病理組織所見,蛍光抗体法,ELISA法より落葉状天疱瘡と診断した.顔面や胸背部の広範囲にびらんを認め,Pemphigus Disease Area Index(PDAI)45点と重症であった.プレドニゾロン1mg/kg/日の内服を開始したが治療抵抗性であった.計2回のステロイドパルス療法,その後連続して血漿交換療法2回,大量IVIG療法を行い寛解が得られた.経過中,一見同程度に見える皮疹を定期的にPDAIで定量的に評価することが正確な治療効果判定に有用であった.若年発症例においても成人同様に必要十分な治療により寛解導入し,少量のステロイドでの寛解維持を目標とすべきであり,初期治療の選択が重要であると考えた.(著者抄録)

両頬部に生じたprimary cutaneous lymphoplasmacytic lymphomaの1例

馬場裕子, 橋本玲奈, 舩越建, 海老原全, 谷川瑛子, 宮川義隆

臨床皮膚科（(株)医学書院） 67 （ 6 ） 441 - 445 2013年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0021-4973

60歳,女性.初診の1年半前より左頬部に爪甲大の灰青色斑を自覚した.同様の皮疹が右頬部にも出現し,疼痛を伴いながら増大した.初診時,右頬部に40mm大,左頬部に13mm大の浸潤を触れる灰青色局面を認めた.以前より原因不明の高IgM血症1,125mg/dl(正常値52〜270)を指摘されていた.病理組織学的に,真皮中層から皮下脂肪組織に形質細胞(CD20陰性,CD138陽性)と異型に乏しいリンパ球様細胞(CD20陽性,CD79a陽性)が混在して稠密に増殖,封入体様構造物(Dutcher body)を認めた.PET-CTにて両頬部に集積を認めた以外,骨髄・リンパ節を含め他に病変を認めなかった.組織学的特徴と合わせてprimary cutaenous lymphoplasmacytic lymphomaと診断した.本疾患は低悪性度悪性リンパ腫で,自覚症状にも乏しい.しかしながら,Waldenstroemマクログロブリン血症や原因不明の高マクログロブリン血症などに,結節や紫斑,潰瘍などの皮膚症状が合併した際には本疾患も鑑別に挙げることが重要である.(著者抄録)

血管シーリングシステムが奏功した腫瘍内出血を伴った巨大びまん性神経線維腫の１例

平井郁子, 吉田哲也, 伊勢美咲, 舩越建, 髙江雄二郎, 谷川瑛子, 貴志和生

臨床皮膚科 67 （ 6 ） 426 - 430 2013年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著

血管シーリングシステムが奏効した腫瘍内出血を伴った巨大びまん性神経線維腫の1例

平井郁子, 吉田哲也, 伊勢美咲, 舩越建, 高江雄二郎, 貴志和生, 谷川瑛子

臨床皮膚科（(株)医学書院） 67 （ 6 ） 426 - 430 2013年05月

ISSN 0021-4973

63歳,男性.既往に骨髄異形成症候群,心筋梗塞,洞不全症候群がある.また,慢性腎不全に対し2年前に腎移植を施行された.神経線維腫症1型で腰部に懸垂性の腫瘤があり,同部位が誘因なく急激に増大したため受診した.一般検査で既存する貧血の進行がみられ,CTでは腫瘍内出血像を認めた.心不全,腎不全の増悪が懸念され,全身麻酔下で血腫除去術と,バイポーラを用いた止血を行った.術後19日目に再出血とそれによる創部の離開を生じ,2回目の手術を施行する際,止血操作に血管シーリングシステムを用いた腫瘍内部分切除術を行い,略治した.血管シーリングシステムは出血量を抑え確実な止血を行うことができる手術装置である.術中の止血に難渋することが多いびまん性神経線維腫の腫瘍内出血に対し有用なツールであり,皮膚科領域でも今後,積極的に取り入れることが望ましいと考えた.(著者抄録)

Immunoglobulin G deposition to nonhemidesmosomal lamina lucida and early neutrophil involvement are characteristic features in a case of anti-p200 pemphigoid

Shimizu, Atsushi, Funakoshi, Takeru, Ishibashi, Masashi, Yoshida, Tetsuya, Koga, Hiroshi, Hashimoto, Takashi, Amagai, Masayuki and Ishiko, Akira

Br J Dermatol 168 （ 3 ） 647 - 55 2013年03月

ISSN 1365-2133

The ultrastructural characteristics and immunolocalization of in vivo bound immunoglobulin G (IgG) in skin affected by anti-p200 pemphigoid have not been elucidated. To give insight into the mechanism of blister formation we report a new case of anti-p200 pemphigoid, studied with stage-oriented morphological analysis and immunoelectron microscopy. Skin biopsy specimens were evaluated ultrastructurally and histologically with immunohistochemistry. By observing the nonblister site, the blister edge and centre of the blister, we determined that neutrophil infiltration increases gradually at the dermoepidermal junction in association with the destruction of type IV collagen. Ultrastructurally, many neutrophils were observed under the lamina densa, with vacuole formation in the dermis. At the periphery of the blister, the lamina densa became fragmented and was observed either at the roof or the floor of the blister. At the centre of the blister, the lamina densa was mainly observed at the blister floor. Postembedding immunoelectron microscopy demonstrated that the IgG, bound in vivo, localized at the lamina lucida, while the area beneath the hemidesmosomes was spared. Together with the early involvement of neutrophils and the destruction of the basal lamina, we suggest that the binding of autoantibodies to the nonhemidesmosomal lamina lucida may induce inflammation with neutrophils, resulting in blister formation.

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Enrichment of total serum IgG4 in patients with pemphigus

Funakoshi, Takeru, Lunardon, Luisa, Ellebrecht, Christoph Thomas, Nagler, Arielle R., O'Leary, Claire E. and Payne, Aimee S.

Br J Dermatol 167 （ 6 ） 1245 - 53 2012年12月

ISSN 1365-2133

BACKGROUND: Pemphigus vulgaris (PV) and pemphigus foliaceus (PF) are potentially fatal blistering diseases caused by autoantibodies targeting desmoglein (Dsg) adhesion proteins. Previous studies have shown an IgG4 > IgG1 predominance of anti-Dsg antibodies in pemphigus; however, no studies have examined total serum IgG4 levels in pemphigus. IgG4 is induced by chronic antigen stimulation, which could occur with persistent skin blistering and potentially elevate the total serum IgG4 relative to other IgG subclasses in patients with pemphigus. OBJECTIVES: The primary aim of the study was to quantitate total and Dsg-specific IgG subclasses in patients with pemphigus. METHODS: IgG subclasses and Dsg-specific IgG1 and IgG4 were quantitated in patients with PV and PF, and in sera from age-matched controls using a subclass enzyme-linked immunosorbent assay. The effectiveness of IgG4 depletion in blocking IgG pathogenicity in PV was determined using a keratinocyte dissociation assay. RESULTS: Dsg-specific antibodies comprised a median of 7.1% and 4.2% of total IgG4 in patients with PV and PF, respectively, with eightfold and fourfold enrichment in IgG4 vs. IgG1. Total serum IgG4, but not other IgG subclasses, was enriched in patients with PV and PF compared with age-matched controls (P = 0.004 and P = 0.005, respectively). IgG4 depletion of PV sera reduced pathogenicity in a keratinocyte dissociation assay and showed that affinity-purified IgG4 is more pathogenic than other serum IgG fractions. CONCLUSIONS: Dsg-specific autoantibodies are significantly enriched in IgG4, which may explain the enrichment of total serum IgG4 in some patients with pemphigus. By preferentially targeting autoimmune rather than beneficial immune antibodies, IgG4-targeted therapies may offer safer treatment options for pemphigus.

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急性増悪した虚血症状に経皮的血管形成術が奏効した抗リン脂質抗体症候群の1例

種本紗枝, 舩越建, 泉映里, 平井郁子, 橋本玲奈, 松原健太郎, 尾原秀明, 谷川瑛子

臨床皮膚科（(株)医学書院） 66 （ 8 ） 615 - 619 2012年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0021-4973

58歳,女性.全身性エリテマトーデス,抗リン脂質抗体症候群に伴う右I〜III趾の壊死あり.胆石精査のため血流改善薬を一時中断したことを契機に急速に右足全趾の壊死が進行し,さらに右下腿に潰瘍を生じた.血管造影にて右前脛骨動脈の50%狭窄,腓骨動脈,後脛骨動脈の完全閉塞を認めた.血流改善薬を再開するも壊死,虚血症状は増悪した.右後脛骨動脈病変に対し経皮的血管形成術(percutaneous transluminal angioplasty:PTA)を行い,血流が改善し,潰瘍は上皮化した.術後8ヵ月を経過したが,再狭窄を認めていない.原病による再狭窄リスクが高いことから,膠原病,血管炎患者の下肢虚血症状に対するPTAの報告は少ない.自験例は,PTAで治療可能な下腿3分枝病変を有し,かつ,内科的治療に抵抗性であり,下肢切断を回避するためには外科的治療が唯一の選択肢であった.下肢の虚血性病変を有する膠原病,血管炎において,PTAによる下肢救済が可能な症例もあると思われた.(著者抄録)

無治療で軽快したdiffuse neonatal hemangiomatosisの1例

伊勢美咲, 横山知明, 舩越建, 髙江雄二郎, 永尾圭介, 天谷雅行, 柴田浩憲

臨床皮膚科（(株)医学書院） 66 （ 8 ） 615 - 619 2012年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0021-4973

日齢23,女児.日齢4より紅色丘疹が出現,急速に増大,増加した.初診時,皮膚および口腔粘膜に米粒大までの血管腫が多発し,計398個を数えた.肝内にも血管腫が多発し,門脈肝静脈シャントによる高ガラクトース血症を伴った.心エコーで心不全徴候なく,頭部MRIで異常所見はなかった.病理組織像では真皮上層に血管拡張,血管増生を認め,diffuse neonatal hemangiomatosis(DNH)と診断した.皮膚,粘膜の血管腫は無治療で縮小,減少,高ガラクトース血症も改善し,全身状態も良好である.DNHは臓器病変に伴う全身症状が予後に大きく影響する.治療は一般的にステロイド内服であるが,自験例のように全身状態が良好の場合,無治療での軽快が期待できる.(著者抄録)

下顎に生じた常色結節の1例

横山知明, 舩越建, 山上淳, 天谷雅行, 高江雄二郎, 原田敬之

日本皮膚病理組織学会会誌（日本皮膚病理組織学会） 27 （ 1 ） 25 - 28 2011年12月

ISSN 0914-3807

36歳女。約1年1ヵ月前に下顎部に皮診が生じ、前医で穿刺細胞診を行ったところ、類円形核を有する異型細胞を認めたため当科受診となった。初診時、下顎正中やや左側に境界明瞭の常色結節があり、中央は紅色丘疹を認める所見で、MRIでは左下顎皮下脂肪内に円形腫瘤を認め、T2強調画像で腫瘤周囲に被膜様構造を認めた。初診から1ヵ月後、診断目的で単純切除した。病理組織HE染色では、真皮中層から皮下織さらに横紋筋にかけて境界明瞭の腫瘍を認め、免疫染色でCD99、Bcl-2、NSE、WT-1、c-kitが陽性で、peripheral primitive neuroectodermal tumorと診断した。切除より1ヵ月後、術創よりマージンを取り拡大切除した。拡大切除標本にて脈管侵襲を認めたため、アドリアマイシン、イホマイド併用のAI療法を3クール実施した。術後9ヵ月現在、転移は認めていない。

単発性乳暈部平滑筋腫の1例

安田文世　舩越建　吉田理恵　亀山香織　石河晃

臨床皮膚科 65 39-42 2011年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著

単発性乳暈部平滑筋腫の1例--免疫組織学的特徴について

安田文世, 舩越建, 吉田理恵, 亀山香織, 石河晃

臨床皮膚科（(株)医学書院） 65 （ 1 ） 39 - 42 2011年01月

ISSN 0021-4973

81歳,男性.約3年前より右乳暈部にかゆみを伴う9mm大の茶褐色の丘疹を自覚し来院した.局麻下に切除した病理標本では,真皮内に好酸性の細胞質を有する紡錘形細胞が束状に増殖していた.これらは免疫組織化学染色にてα-SMA,デスミンが陽性であり,乳暈部に生じた単発性の皮膚平滑筋腫と診断した.エストロゲンレセプター(ER),プロゲステロンレセプター(PgR)発現も陽性を示したため,平滑筋腫の亜分類を考察すべく,当施設で過去に経験した平滑筋腫3例と正常立毛筋1件,正常乳頭3件,正常陰嚢肉様膜1件を検証した.その結果,正常乳管周囲の平滑筋においてER,PgRの発現がみられたが,他の平滑筋腫,立毛筋,陰嚢肉様膜は陰性であった.乳暈部の平滑筋腫は成書では陰部平滑筋腫として分類されているが,発生部位,起源,治療法の観点から,これとは異なる独立した亜型として分類すべきであると考えた.(著者抄録)

Cleavage isn't everything: potential novel mechanisms of exfoliative toxin-mediated blistering

舩越建

Am J Pathol 177 （ 6 ） 2682-2684 2010年12月

研究論文（学術雑誌）, 単著

筋ジストロフィー型単純型表皮水疱症の1例

大内健嗣　舩越建　谷川瑛子　小境有史　夏賀健　秋山真志　石河晃

日本小児皮膚科学会雑誌（日本小児皮膚科学会） 29 （ 1 ） 43-48 - 48 2010年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0286-9608

24歳女。患者は足底および足背の水疱を主訴とした。乳児期から外力が加わる四肢を中心に水疱や糜爛を形成し、これが瘢痕を残さず上皮化することを繰返していた。更に23歳時には筋ジストロフィーの疑いで経過観察となったが、皮疹は四肢末端に限局しており、病理組織学的所見では表皮直下に裂隙の形成がみられた。そして、裂隙内にはフィブリン様物質が析出していた。更に真皮浅層の血管周囲性には軽度のリンパ球浸潤が認められ、電子顕微鏡所見では基底板上にヘミデスモゾームを残し、ヘミデスモゾーム直上の基底細胞内で表皮内水疱が形成されていた。以上より、本症例はプレクチン異常が疑われ、免疫組織染色を施行したところ、プレクチン分子の特異的欠損が証明され、筋ジストロフィーを伴う単純型表皮水疱症と診断された。

左鼠径部に生じた後天性嚢胞状リンパ管腫の1例

西本和代　舩越建　岡田玲奈　齋藤昌孝　谷川瑛子　大山学　石河晃

臨床皮膚科（(株)医学書院） 64 （ 4 ） 315-318 - 318 2010年04月

研究論文（学術雑誌）, 共著, ISSN 0021-4973

44歳,男性.左鼠径部に生じた胡桃大の皮下結節が急速に増大した.初診時,左鼠径部に径6cm大の皮下腫瘤を認め,CTでは皮下に限局し,周囲との境界が明瞭な嚢腫を認めた.全身麻酔下に切除し,術中にリンパ液様の嚢胞内容液を認めた.病理組織学的には,複数の嚢胞を有する結節性の病変で,嚢胞壁はD2-40染色で陽性であった.腫瘤内容液の所見と病理組織学的所見から嚢胞状リンパ管腫と診断した.嚢胞状リンパ管腫は,通常は頸部・腋窩に生下時から2歳までに発症するが,成人発症はきわめて稀である.その成因は不明だが,組織学的に多彩な炎症細胞浸潤,線維化を伴う肉芽腫を認め,顕症化に炎症が関与していたことが示唆された.(著者抄録)

Intractable ulcer caused by Mycobacterium shinshuense: successful identification of mycobacterium strain by 16S ribosomal RNA 3'-end sequencing

Funakoshi, Takeru, Kazumi, Yuko, Okada, Rena, Nishimoto, Kazuyo, Saito, Masataka, Amagai, Masayuki, Shimura, Hideki and Ohyama, Manabu

Clin Exp Dermatol 34 （ 8 ） e712 - 5 2009年12月

ISSN 1365-2230

An extremely rare case of intractable ulcer caused by Mycobacterium shinshuense is described. A 59-year-old Japanese woman developed an ulcerated subcutaneous induration on the upper arm. Ziehl-Neelsen staining revealed positive bacilli. Tissue culture isolated Mycobacterium species, but standard identification techniques (including molecular biological approaches such as DNA-DNA hybridization) could not distinguish the precise causative pathogen, although it was narrowed down to three possibilities: Mycobacterium marinum, Mycobacterium ulcerans and M. shinshuense. Finally, a novel 16S rRNA sequencing method enabled the diagnosis of M. shinshuense infection. The epidemiology of the cutaneous infection caused by this mycobacterium has yet to be elucidated, but a review of reported cases indicated that ulcers having some resemblance to those caused by M. ulcerans infection were found in nonendemic areas and that M. shinshuense could be considered as the cause. The approach introduced in this report could provide a powerful tool for the identification of this organism.

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Weekly PET(cisplatin-epirubicin-taxol)療法が奏効した転移性乳房外パジェット病の1例

舩越建, 高江雄二郎, 田村梨沙, 藤尾由美, 若林亜希子, 谷川瑛子

Skin Cancer （(一社)日本皮膚悪性腫瘍学会） 24 （ 1 ） 99 - 103 2009年05月

ISSN 0915-3535

62歳男。約3年前に生じた陰部の紅斑を主訴に2000年10月に当科を初診。乳房外パジェット病と診断し、水平方向に3cm離して、下床は脂肪織全層で拡大切除した。組織学的に真皮内浸潤があり、CTで両鼠径部に5mm大のリンパ節腫脹を認めたが反応性腫脹と考え、病期IIとして定期的に外来で経過観察した。2007年7月に左下肢のむくみを自覚し、11月に受診。左下肢浮腫に加え、左鼠径部に径8×4cm大のドーム状に隆起する弾性硬の皮下結節を触れた。生検にて乳房外パジェット癌の転移と診断し、CTでさらに左腸骨動脈周囲、傍大動脈、左鎖骨上窩、左肺門部リンパ節に転移が確認された。国外で乳癌に対して良好な成績を示しているweekly PET療法(cisplatin、epirubicin、taxol)を適用し、計12クールを行った。左下肢の浮腫は改善し、左鼠径リンパ節は著明に縮小、他のリンパ節転移は画像上消失し、PRを得られた。治療効果も高く、期待できるレジュメと考えた。(著者抄録)

左環指に生じた膠原性線維腫の1例

若林亜希子, 舩越建, 清水智子, 大山学, 海老原全, 谷川瑛子, 石河晃, Helmut Kerl

臨床皮膚科（(株)医学書院） 63 （ 8 ） 570 - 573 2009年

ISSN 0021-4973

63歳,男性.5〜6年前に生じた左環指の皮下結節が徐々に増大した.初診時17×10mmの境界明瞭な弾性硬の皮下結節を認め,圧痛なく,周囲との可動性は良好であった.組織学的に,皮下織内に線維性,粘液性の間質に,異型性の乏しい紡錘形細胞が疎に分布する境界明瞭な結節性病変を認めた.細胞は免疫組織学的にビメンチン陽性,パンケラチン(AE1+AE3),アクチン,デスミン,CD34,epithelial membrane antigen(EMA),S100蛋白陰性であった.以上の組織学的所見および免疫学的所見より,自験例を膠原性線維腫(collagenous fibroma)と診断した.本症と同様に細胞密度の低い結節性病変を呈する神経鞘腫,神経線維腫,神経周膜腫,solitary fibrous tumor,血管平滑筋腫とは免疫組織学的に鑑別可能で,本症と同様の免疫学的特徴を有する腱鞘線維腫,皮膚粘液腫,デスモイド腫瘍,結節性筋膜炎とは,組織学的に鑑別が可能である.膠原性線維腫は皮膚科領域ではいまだ報告が少ない疾患概念である.(著者抄録)

酢酸リュープロレリンの皮下注射部位に生じた異物肉芽腫の1例

田村梨沙, 舩越建, 齋藤昌孝, 大山学, 海老原全

臨床皮膚科（(株)医学書院） 63 （ 13 ） 984 - 987 2009年

ISSN 0021-4973

68歳,男性.前立腺癌に対しLH-RHアゴニスト製剤である酢酸リュープロレリンの1ヵ月製剤を計8回皮下注射した後,3ヵ月製剤に変更した.投与後注射部位に腫脹を認め,皮下硬結が残存した.初診時には径4cm大でドーム状に隆起していた.病理組織学的に,脂肪織に巨細胞を含む組織球や炎症細胞の浸潤,線維化を伴う結節性の病変を認めた.間質や巨細胞の細胞質に空胞を認め,酢酸リュープロレリンによる異物肉芽腫と診断した.酢酸リュープロレリンを酢酸ゴセレリンに変更し,病変部にはステロイド外用を行ったところ,皮下腫瘤は縮小した.酢酸リュープロレリン3ヵ月製剤による肉芽腫は,本邦では42例報告されており,そのほとんどが1ヵ月製剤から3ヵ月製剤への変更後に生じていた.この原因として,主剤や基剤の含有量が多く,長く体内に留まることで異物反応が生じたと考えた.(著者抄録)

部分消退を認めたMerkel細胞癌の1例　本邦報告例の集積および検討

福田桂太郎, 定平知江子, 舩越建, 高江雄二郎, 谷川瑛子, 石河晃, 深澤奈都子, 出来尾格

臨床皮膚科（(株)医学書院） 63 （ 11 ） 857 - 861 2009年

ISSN 0021-4973

86歳,男性.2007年9月より左頬部に紅色小結節が出現し,徐々に増大した.近医での皮膚生検にて,Merkel細胞癌を疑われたため,当科を紹介された.初診時,左頬部に28×24mmの弾性硬の常色結節があり,その中央に径11mmの紅色小結節を認めた.病理組織像では,真皮浅層から皮下組織にかけてN/C比の高い小円形細胞がシート状に増殖していた.腫瘍細胞はサイトケラチン20陽性で,電顕にて細胞質に有芯顆粒を認め,Merkel細胞癌と診断した.中央の小結節は生検2週後より縮小し,3週後の腫瘍切除時には消退していた.Merkel細胞癌の本邦報告例474例を検討したところ,部分消退および完全消退した症例は31例(6.5%)で,1例を除き,顔面の病変であった.なかでも頬部の病変では消退傾向を示す比率(148例中22例,14.9%)がほかの部位と比較して有意に高く(p<0.05),消退しやすいことが示唆された.(著者抄録)

リンパ節にサルコイド反応がみられた全身性形質細胞増多症の1例

細川僚子, 舩越建, 齋藤昌孝, 海老原全, 塚田唯子, 横山健次, 岡本真一郎, 石河晃

臨床皮膚科（(株)医学書院） 63 （ 6 ） 385 - 388 2009年

ISSN 0021-4973

43歳,男性.10年前より体幹部に自覚症状を伴わない皮疹を認めていた.初診時,体幹部に多発散在する爪甲大までの浸潤を触れる紅褐色斑に加えて,腋窩・鼠径リンパ節腫脹がみられた.血液検査ではCRPの高値,ポリクローナルなIgGの増加,IL-6高値を呈し,M蛋白,B-J蛋白は認めなかった.皮膚およびリンパ節に組織学的に形質細胞の密な浸潤がみられたことから,全身性形質細胞増多症と診断した.さらにリンパ節には,非乾酪性肉芽腫が認められ,ぶどう膜炎の既往歴があったことから,サルコイドーシスの合併が疑われた.しかし,他臓器症状がなく,組織学的にも非乾酪性肉芽腫が散在性で数が少なく,周囲リンパ組織との境界が明瞭でないことから,全身性形質細胞増多症に対するサルコイド反応と考えた.(著者抄録)

Weekly PET(cisplatin-epirpicin-paclitaxel)療法が奏功した進行期乳房外パジェット癌の1例

舩越建, 高江雄二郎, 田村梨沙, 藤尾由美, 若林亜希子 and 谷川瑛子

Skin cancer 24 （ 1 ） 99 - 103 2009年

総合感冒薬により生じたと思われるStevens-Johnson症候群の1例

舩越建, 田村舞, 諏訪部寿子, 五味博子, 栗林典代, 川久保洋

臨床皮膚科（(株)医学書院） 62 （ 11 ） 797 - 800 2008年

ISSN 0021-4973

25歳,男性.感冒様症状に対し,パブロンゴールドの内服後,発熱と水痘様の発疹を生じた.その後,急速に水疱が増大し,粘膜病変を生じた.臨床的にStevens-Johnson症候群と診断した.肺炎を合併していたが,抗生剤とステロイドにより軽快した.被疑薬に対し,drug-induced lymphocyte stimulation test(DLST)を複数回施行し,結果からパブロンゴールドを被疑薬と考えた.有効成分についてさらにDLSTを行い,塩化リゾチームが陽性であった.(著者抄録)

後頭部に生じた結節

吉田理恵, 石河晃, 吉田和恵, 舩越建, 高江雄二郎, 天谷雅行

日本皮膚病理組織学会会誌（日本皮膚病理組織学会） 24 （ 1 ） 6 - 9 2008年

ISSN 0914-3807

65歳男。4年前に後頭部の結節に対し切除術を受け、基底細胞癌の組織診断で、断端陽性であったが経過観察となっていた。3ヵ月前より同部位に再発を認め当科紹介となった。結節は16×14mmのドーム状に隆起する多房性の淡紅色で、辺縁の一部が黒色調を呈していた。腫瘍の一部より皮膚生検を施行し、病理組織所見は表皮と連続してbasaloid cellから成る腫瘍胞巣を認め、胞巣内には角質嚢腫が散在していた。基底細胞癌の再発を疑い、局所麻酔下に腫瘍の辺縁より5mm離して摘出術を施行した。病理組織所見と免疫組織化学検査所見より、鑑別としてtrichofolliculoma、inverted follicular keratosis、trichoblastoma、pan-folliculomaを考えた。本例は、全体の構築面ではtrichofolliculoma、inverted follicular keratotisに類似している。腫瘍の本体は未熟なgerminative cellが増殖している点でtrichoblastomaに近いと思われるが、通常みられないような成熟毛包に近い構造や、matrical cellを認めることから、pan-folliculomaと診断した。術後10ヵ月経過し再発はない。

メルケル細胞癌の1例

舩越建, 佐藤友隆, 細川僚子, 齋藤昌孝, 大山学, 石河晃, 緒方寿夫

日本皮膚病理組織学会会誌（日本皮膚病理組織学会） 23 （ 2 ） 18 - 21 2008年

ISSN 0914-3807

56歳女。右下腿後面に3×3×1cmの、紅色で一部黒色調の腫瘍を認めた。前医で行われた生検所見より悪性腫瘍が疑われ、腫瘍の辺縁より2cm離して拡大切除した。表皮は一部で欠損し、真皮内は腫瘍細胞の密な浸潤により置換されており、腫瘍細胞は小型で濃染する核を有し、所々に核分裂像も示した。他部位では線維性細胞に混じって異型細胞の増殖する部分もみられた。免疫組織化学を行うも確定診断に至らず、CD56陽性に着目し電顕にて詳細な検討を行った。電顕所見で腫瘍細胞は密にシート状に増殖しており、個々の細胞は小型で、異型を伴う円形から卵円形の大型の核小体を有する核を有し、分裂像も認めた。一部を拡大すると、腫瘍細胞間にデスモソームが認められた。他部位には深いくびれのある核を有する細胞がみられ、ケラチンや中間系フィラメントは認めなかった。拡大すると100nmほどの顆粒がみられ、中央は高電子密度で周囲の膜との間にhaloを有しており、dense-cored granuleと同定した。特徴的な細胞突起もみられた。以上からメルケル細胞癌と診断し、術後局所に60Gyの放射線治療を行い、術後6ヵ月経過した現在、再発や転移は認めない。

再発性多軟骨炎の1例

舩越建, 木村育子, 小林昌和, 海老原全

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 50 （ 8 ） 1040 - 1041 2008年

ISSN 0018-1404

26歳女性。患者は眼球結膜の充血、右耳の腫脹、疼痛、発赤と右側頭部から後頭部にかけて痛みを伴い近医を受診、プレドニゾロン(PSL)20mgの処方で改善したが、その後、1週間おきに再燃を繰り返し、著者らの施設へ受診となった。所見では両耳介に疼痛を伴う腫脹、発赤、熱感、鼻根部右側にも疼痛を伴う腫脹と発赤が認められ、全身倦怠感、発熱、頭痛を認めた。左耳介からの生検では脂肪織内の出血、軟骨前面で軟骨細胞周囲が淡紅色調に染まり、軟骨周囲に軽度のリンパ球様細胞の浸潤が認められた。以上より、本症例は再発性多軟骨炎の診断で非ステロイド系抗炎症剤、DDSによる治療を各々1週間行ったが再燃し、PSL30mgを開始したが減量中にも再燃を繰り返した。現在はPSL5mg隔日内服で症状は安定し、経過は順調である。

片側の上眼瞼浮腫より診断に至った甲状腺機能亢進症の1例

舩越建, 田村舞, 諏訪部寿子, 五味博子, 川久保洋, 渡辺彰浩

皮膚科の臨床（金原出版(株)） 49 （ 1 ） 104 - 105 2007年01月

ISSN 0018-1404

41歳男。3ヵ月前より右上眼瞼浮腫が生じ、近医で加療されたが改善せず紹介受診した。右上眼瞼全体に淡い紅斑を伴う浮腫を認め、検査ではγ-GTP、TG、fT3、fT4の高値、TSHの低値を認めた。超音波では右上眼瞼に腫瘤は認めず、甲状腺の腫大や腫瘤も認めなかったが、右葉の血流増加を認めた。追加検査で、TSH刺激性レセプター抗体と抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体の高値を認め、Basedow病と診断した。改めて診察したところ、手掌の湿潤及び安静時脈拍の増加を認めた。現在、チアマゾール内服で加療中である。

片側の上眼瞼浮腫より診断に導いた甲状腺機能亢進症の1例

舩越建, 田村舞, 諏訪部寿子, 川久保洋 and 渡辺彰浩

皮膚科の臨床 49 （ 1 ） 104 - 105 2007年

躯幹を中心に間擦部にも紫斑を呈したパルボウイルスB19感染症の1例

田村舞, 舩越建, 植田晃史, 諏訪部寿子, 五味博子, 川久保洋, 大嶋寛子

臨床皮膚科（(株)医学書院） 61 （ 13 ） 1061 - 1063 2007年

ISSN 0021-4973

7歳,女児.初診の4日前に頸部,両腋窩部,側腹部,両下肢に軽度の掻痒感を伴う紅斑と紫斑が出現した.近医で抗アレルギー薬およびステロイド外用薬にて加療されたが,その3日後に39℃台の発熱を認めたため,来院した.大腿後面の紫斑性丘疹の病理組織学的所見では,真皮血管周囲性のリンパ球を主体とする細胞浸潤と赤血球の血管外漏出,血管内皮細胞の膨化が認められた.蛍光抗体直接法では,免疫グロブリンの沈着はなく,C3は一部の血管壁に沈着していた.白血球および血小板が減少しており,抗ヒトパルボウイルスB19IgM抗体は,皮疹出現後5日の時点では陰性であったが,9日目には高値を示した.四肢間擦部の紫斑を呈したときもHPV B19感染症を考慮する必要があると考えた.(著者抄録)

妊娠中に発症した再発性多軟骨炎

舩越建, 佐藤友隆, 齋藤昌孝, 海老原全, 小山哲史, 桑名正隆 and 石河晃

皮膚病診療 29 （ 8 ） 951 - 954 2007年

原発切除約1年半後に鼠径リンパ節転移を認めた病期IAの右踵部悪性黒色腫の1例

舩越建, 佐藤友隆, 田村舞, 諏訪部寿子, 五味博子, 川久保洋, 今井龍介

臨床皮膚科（(株)医学書院） 60 （ 12 ） 1137 - 1140 2006年11月

ISSN 0021-4973

60歳女性。患者は2年前より生じた右踵部の色素斑が徐々に拡大したため、著者らの施設へ受診となった。所見では右踵の内側寄りに11×6mmの不整形な黒褐色斑が認められ、臨床的に悪性黒色腫と診断された。腫瘍切除術および全層植皮術を施行した結果、病理組織学的に病期IAであった。センチネルリンパ節生検や後療法は行わず経過観察としたところ、約1年半後に右鼠径リンパ節転移が確認された。そのため右浅鼠径リンパ節郭清術を施行後、DAV-feron療法を6クール行った。半年経過現在、再発・転移はみられていない。

【くびの皮膚病　炎症性】臨床例　全身性アミロイドーシス

舩越建, 森本亜玲, 佐藤友隆, 五味博子, 松尾聿朗, 川久保洋, 山田恵子, 桑田昇治, 石田康生

皮膚病診療（(株)協和企画） 28 （ 3 ） 317 - 320 2006年03月

ISSN 0387-7531

78歳女.2001年11月頃より頸部に限局した臨床的に多発するびらんで発症し,緊満性水疱で約2年後の再初診時に巨舌,全身の浮腫を認めた.落葉状天疱瘡や水疱性類天疱瘡を疑ったが,びらん部の生検から病理組織学的に真皮浅層にアミロイドの沈着があり,血液,尿検査でλ型のM蛋白を検出したこと,血清アミロイドA蛋白が高値であったことなどからALアミロイドーシスと診断した.その後腰椎,肋骨の病的骨折と浮腫のため体動が著しく制限されるようになり,浮腫に対して利尿剤の投与を行った.また,巨舌による機械的刺激が原因で舌潰瘍が多発し,食欲不振,低栄養状態になった.9月25日に尿路感染症と浮腫に伴う血管内脱水から腎機能が急激に悪化し,12月7日に腎不全で死亡した.病理解剖ではアミロイドの沈着が皮膚および舌に多量に認められ,消化管,甲状腺,肺,腎,肝,副腎,卵巣,骨幹筋の血管壁にアミロイドが沈着しており,電顕でもアミロイドと確認した

救急隊員が知っておくべきエピペンの知識

舩越建

救急医療ジャーナル 14 （ 6 ） 16 - 19 2006年

血清ニコチン酸値が正常であったがニコチン酸内服が著効したペラグラの1例

舩越建, 佐藤友隆, 天方將人, 長嶋慶佳, 松尾聿朗

臨床皮膚科（(株)医学書院） 60 （ 9 ） 799 - 801 2006年

ISSN 0021-4973

66歳男性.患者は食欲低下でアルコール摂取と総合ビタミン剤を内服していたが,下痢と顔面および両手足に皮疹が生じて受診となった.所見では,前額部,眉間,両手足に紫褐色の厚い麟屑を付着する紅斑を認め,下痢は水様で1日に10回前後であり,長谷川式簡易知能評価スケールは21点で痴呆は認めなかった.一方,左手背の角化局面の生検では,表皮は著明な角質増生を伴う肥厚を,真皮乳頭層に血管周囲性の炎症性細胞の浸潤を認めたが,基底層のメラニン沈着はなかった.ニコチン酸は正常であったが,ペラグラを疑ってニコチン酸内服を開始したところ,翌日に下痢は改善し,皮疹も2週間後には消退した.尚,退院後4ヵ月経過現在,食欲低下は認められていない

右下腿に限局して斑状紫斑と血疱を生じた皮膚アレルギー性血管炎の1例

舩越建, 佐藤友隆, 松尾聿朗, 高雪恵

臨床皮膚科（(株)医学書院） 60 （ 6 ） 426 - 428 2006年

ISSN 0021-4973

61歳女性.患者は悪寒,発熱後に右下腿の腫脹と疼痛を伴う紫斑が出現し近医を受診,安静を指示されたが,同部に血疱が生じて,今回,著者らの施設へ紹介受診となった.所見では,発症4日後で紫斑は薄くなっていたが,網状の紫斑と胡桃大までの緊満性の血疱を認め入院となった.紫斑を伴う血疱からの生検では,表皮下水疱の形成と同部に好中球,リンパ球主体の細胞浸潤を認め,紫斑部の真皮中層の小動脈は壁のフィブリノイド変性,壊死を呈し,周囲には赤血球の漏出,好中球主体の細胞浸潤と核破片が認められた.白血球破砕性血管炎の所見で,皮膚アレルギー性血管炎と診断し,安静と抗生剤内服で紫斑は消失したが,血疱の部位に白色の壊死組織が付着する深い潰瘍が生じた.皮疹の再燃はなく,潰瘍の治療のみとなって退院となり,現在は外来通院中である.尚,原因として,患者は関節リウマチの既往があり,2年前に右膝人工関節置換術を受けており,その術創部より近位に皮疹はないことから,この人工関節置換術の関与が原因と示唆された

原発切除約1年半後に鼠径リンパ節転移を認めた病期ⅠAの右踵部悪性黒色腫の1例

舩越建, 佐藤友隆, 田村舞, 諏訪部寿子, 五味博子, 川久保洋 and 今井龍介

臨床皮膚科 60 （ 12 ） 1137 - 1140 2006年

臨床例全身性アミロイドーシス

舩越建, 森本亜玲, 佐藤友隆, 五味博子, 松尾聿朗, 川久保洋, 山田恵子, 桑田昇治 and 石田康生

皮膚病診療 28 （ 3 ） 317 - 320 2006年

【悪性腫瘍と皮膚】臨床例　paraneoplastic pemphigus

舩越建, 安西秀美, 谷川瑛子, 天谷雅行, 町井理江子, 角田和之, 杜ぶん林, 佐々木裕子

皮膚病診療（(株)協和企画） 27 （ 7 ） 743 - 748 2005年07月

ISSN 0387-7531

61歳女.口内炎様症状の後,発熱,びらんが出現した.口唇全体から口唇縁を越えて血痂を付着する易出血性のびらんを認め,舌,頬粘膜,口蓋,鼻腔,外陰部にもびらんが形成されていた.偽膜性角結膜炎,角膜潰瘍,喉頭蓋・声門までの浮腫とびらんも認めた.体幹,上肢には小水疱を混じる小豆大までの小びらんが多発しており,手掌には小豆大の多形滲出性紅斑様皮疹と爪囲炎を認めた.生検病理所見で,水疱部では基底膜直上における棘融解像を,水疱周辺部では基底層の空胞変性を認めた.また,表皮細胞壊死と表皮内へのリンパ球浸潤を認めた.免疫化学的所見と併せparaneoplastic pemphigus(PNP)と診断し,全身精査で後腹膜腫瘍を認め,diffuse large B-cell lymphoma(DLBL)が判明した.PNPに対しステロイドパルス療法,血漿交換療法などを行ったが,口腔粘膜病変,角結膜びらんは遷延化した.DLBLにはCHOP-G療法を行い,腫瘍縮小が得られたが,MRSA肺炎を併発し,発症8ヵ月後に死亡した

知っておきたい皮膚疾患　石灰化上皮腫

舩越建 and 田中勝

医薬の門 45 （ 5 ） 374 - 375 2005年

褥瘡に対するカデックス軟膏の使用経験

佐藤友隆, 森本亜玲, 舩越建, 天方将人, 松尾聿朗

新薬と臨牀（(株)医薬情報研究所） 54 （ 2 ） 151 - 157 2005年

ISSN 0559-8672

水溶性軟膏でヨウ素を含有するカデックス軟膏を滲出液,感染のコントロールを要する褥瘡患者に使用し,その有効性と安全性を検討した.対象患者は8例で,褥瘡の発生部位は仙骨部6例,右背部1例,左大転子部1例であった.「極めて有用」2例,「かなり有用」3例,「やや有用」1例,「どちらともいえない」2例であった.DESIGN(褥瘡経過評価用)における平均点数はカデックス軟膏の使用に伴い,肉芽組織(G):4.13→3.5,および炎症(I):1.5→0.88であきらかな低下がみられた.また,総合点(DESIGN):14.25→12.5と平均点が2週間の使用で1.75点低下した.カデックス軟膏は滲出液が多く,炎症や感染を伴うと考えられる褥瘡患者に有効性を有し,また副作用は軽度であり,有用な外用剤であることが示唆された

臨床例 paraneoplastic pemphigus

舩越建, 安西秀美, 谷川瑛子, 天谷雅行, 町井理江子, 角田和之, 杜雯林 and 佐々木裕子

皮膚病診療 27 （ 7 ） 743 - 748 2005年

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舩越 建

論文 - 舩越 建

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