矢野倉 恵 (ヤノクラ メグミ)

Yanokura, Megumi

写真a

所属(所属キャンパス)

医学部 産婦人科学教室(婦人科) (信濃町)

職名

特任助教(有期)

外部リンク

学歴 【 表示 / 非表示

  • 2013年04月
    -
    2017年07月

    筑波大学, 生命環境科学, 生物科学

    大学院, 修了, 博士後期

  • 2006年03月

    慶應義塾大学, 医学研究科, 医科学

    大学院, 修了, 修士

  • 2013年04月
    -
    2017年07月

    筑波大学, 生命環境科学, 生物科学

学位 【 表示 / 非表示

  • 修士(医科学), 慶應義塾大学, 課程, 2006年03月

  • 博士(理学), 筑波大学大学院, 課程, 2017年07月

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス / 産婦人科学 (Obstetrics and Gynecology)

  • ライフサイエンス / 産婦人科学 (Obstetrics and Gynecology)

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • DNAメチル化

  • DNAメチル化

  • 子宮体癌

  • 子宮体癌

  • 細胞周期チェックポイント

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著書 【 表示 / 非表示

  • Application of microRNA in the treatment and diagnosis of cervical cancer

    Banno K., Iida M., Yanokura M., Kisu I., Nakamura K., Adachi M., Iwata T., Tanaka K., Aoki D., MicroRNA Targeted Cancer Therapy, 2014年02月

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    MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules of 20-23 nucleotides that regulate gene expression by binding to complementary mRNA sequences. Aberrant miRNA expression is implicated in carcinogenesis and malignancy of cancer. miRNAs involved in carcinogenesis are broadly classified into oncogenic and tumor suppressor miRNAs, and overexpression of oncogenic miRNAs and decreased expression of tumor suppressor miRNAs are found in cancer cells. Recent studies using miRNAs with different expression patterns between normal and cancer tissues have proposed use of miRNAs as biomarkers for cancer diagnosis and as treatment targets. In cervical cancer, miRNAs may be useful for onset detection, diagnosis and treatment. Here, we review the potential clinical applications of miRNAs for diagnosis and as a therapeutic strategy in cervical cancer.

  • Aberrant DNA Methylation in Endometrial Cancer

    Masuda K., Banno K., Yanokura M., Tsuji K., Kisu I., Ueki A., Kobayashi Y., Nomura H., Hirasawa A., Susumu N., Aoki D., Epigenetics in Human Disease, 2012年12月

論文 【 表示 / 非表示

  • MicroRNA-34b expression enhances chemosensitivity of endometrial cancer cells to paclitaxel

    Yanokura M., Banno K., Aoki D.

    International Journal of Oncology (International Journal of Oncology)  57 ( 5 ) 1145 - 1156 2020年11月

    ISSN  10196439

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    Aberrant DNA methylation is widely observed in various types of cancer, and expression of microRNAs (miRNAs/miRs) is suppressed by DNA methylation. The present study explored tumor suppressor miRNAs downregulated by DNA methylation in endometrial cancer cells, as the basis of a novel therapeutic approach for endometrial cancer. Among 821 candidate miRNAs, miR-34b was identified as an upregulated miRNA after demethylation treatment in all four endometrial cancer cell lines (HEC-108, SNG-II, Ishikawa and HHUA) examined. miR-34b expression with or without demethylation treatment in cancer cells was confirmed by TaqMan quantitative PCR. MYC and MET, the predicted target genes of miR-34b, were downregulated at both the RNA and protein levels following miR-34b overexpression. Following miR-34b treatment, inhibition of cell growth and invasion, and cell cycle arrest were observed in HEC-108 cells. Sensitivity to paclitaxel was increased in cancer cells with miR-34b overexpression, compared with untreated cancer cells, but this difference was not identified for cisplatin or doxorubicin. In vivo, combination treatment with miR-34b and paclitaxel markedly reduced tumor growth compared with treatment with negative control miRNA and paclitaxel. These data suggest that miR-34b enhances paclitaxel sensitivity in endometrial cancer cells, and that miR-34b and MET are key targets for treatment of endometrial cancer. The present results may contribute to the development of combination treatment with a demethylation agent, miR-34b mimic or MET inhibitor and an anticancer drug.

  • Erratum: Aurora kinase inhibitors: Potential molecular-targeted drugs for gynecologic malignant tumors (Review).

    Umene K, Banno K, Kisu I, Yanokura M, Nogami Y, Tsuji K, Masuda K, Ueki A, Kobayashi Y, Yamagami W, Nomura H, Tominaga E, Susumu N, Aoki D

    Biomedical reports 11 ( 6 ) 274 2019年12月

    研究論文(学術雑誌), 査読有り,  ISSN  2049-9434

  • Current status of uterine regenerative medicine for absolute uterine factor infertility (Review)

    Matoba Y., Kisu I., Sera A., Yanokura M., Banno K., Aoki D.

    Biomedical Reports (Biomedical Reports)  10 ( 2 ) 79 - 86 2019年

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り,  ISSN  20499434

     概要を見る

    © 2019, Spandidos Publications. All rights reserved. Though assisted reproduction technology has been developed, a treatment for absolute uterine factor infertility (AUFI), such as defects in the uterus, has not yet been established. Regenerative medicine has been developed and applied clinically over recent years; however, whole solid organs still cannot be produced. Though uterine regeneration has the potential to be a treatment for AUFI, there have been only a few studies on uterine regeneration involving the myome-trium in vivo. In the present report, those relevant articles are reviewed. A literature search was conducted in PubMed with a combination of key words, and 10 articles were found, including nine in rat models and one in a mouse model. Of these studies, eight used scaffolds and two were performed without scaffolds. In four of these studies, scaffolds were re-cellularized with various cells. In the remaining four studies, scaffolds were transplanted alone, or other structures were used. Though the methods differed, the injured uterus recovered well, morphologically and functionally, in every study. Only 10 articles were relevant to our investigation, but the results were favorable, if limited to partial regeneration. Recently, uterus transplantation (UTx) has been investigated as a treatment for AUFI. However, UTx has many problems in the medical, ethical and social fields. Though the artificial uterus was also researched and some improvements in this technology were reported, it will take long time for this to reach a clinically applicable stage. Though the results of uterine regeneration studies were promising, these studies were conducted using animal models, so further human studies and trials are needed.

  • Mutations of RAS genes in endometrial polyps

    Takeda T., Banno K., Kobayashi Y., Adachi M., Yanokura M., Tominaga E., Kosaki K., Aoki D.

    Oncology Reports (Oncology Reports)  42 ( 6 ) 2303 - 2308 2019年

    研究論文(学術雑誌), 査読有り,  ISSN  1021335X

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    © 2019 Spandidos Publications. All rights reserved. Endometrial polyps are common, yet the molecular mechanisms underlying their formation and progression remain unclear. We examined gene mutations possibly related to the pathogenesis of endometrial polyps, as well as to their clinical features. Four premenopausal patients with endometrial polyps, who were not under drug treatment, were recruited. Whole exomes of endometrial polyps and peripheral blood lymphocytes were analyzed by next-generation sequencing, and somatic mutations were derived by subtraction. Then, 35 samples of endometrial polyps and 12 samples of atypical polypoid adenomyoma were newly recruited to validate the identified mutations by polymerase chain reaction-reverse sequence specific oligonucleotide method. The mutations were also analyzed in separate stromal and glandular components of the polyps after laser-capture microdissection. Whole exome sequencing revealed that KRASmutations were the only type of mutation detectable in multiple cases (2/4). Targeted mutation analysis revealed that 16 of 35 samples (45.7%) of endometrial polyps harbored RAS mutations. Mutation-positive cases exhibited a significantly higher number of endometrial polyps (3.25±2.70 vs. 1.74±0.87, P=0.045). Laser-capture microdissection in NRAS-mutated endometrial polyps revealed that both stromal and glandular components harbored RAS mutations. There was no RAS mutation in 12 samples of atypical polypoid adenomyoma. This is the first report demonstrating that pathogenic RAS mutations are frequent in non-treated endometrial polyps. RAS mutations may have an important role in tumorigenesis and in the formation of multiple endometrial polyps.

  • Synchronous endometrial and ovarian cancer in Lynch syndrome with a <i>MSH2</i> germline mutation: A case report.

    Takeda T, Banno K, Yanokura M, Anko M, Kobayashi A, Sera A, Takahashi T, Adachi M, Kobayashi Y, Hayashi S, Nomura H, Hirasawa A, Tominaga E, Aoki D

    Molecular and clinical oncology 9 ( 5 ) 479 - 484 2018年11月

    研究論文(学術雑誌), 共著, 査読有り,  ISSN  2049-9450

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    Synchronous endometrial and ovarian cancer (SEOC) is a rare entity among gynecological cancers, which exhibits endometrioid histology in its early stages and generally has a good prognosis. However, diagnosis is difficult and recent reports have demonstrated that most clinically diagnosed cases of SEOC have clonally related cancers, indicating metastatic cancer. The association of SEOC with Lynch syndrome is also not clearly understood. We herein present the case of a 41-year-old SEOC patient with MSH2 mutation. The endometrial cancer was an endometrioid adenocarcinoma and the ovarian cancer was mainly endometrioid, but also included a clear cell carcinoma with a borderline clear cell adenofibromatous component, indicating primary ovarian cancer. Both tumors exhibited microsatellite instability (MSI) and loss of expression of MSH2 and MSH6. The patient had a family history of colorectal and gastric cancers. Genetic analysis revealed a germline mutation in exon 6 of MSH2 (c.1042C>T, p.Gln348*) and the patient was diagnosed with Lynch syndrome. This MSH2 mutation has only been registered in one case in the InSiGHT variant databases and has not been reported in a gynecological tumor or SEOC to date. This case is a rare example of a patient with genetically diagnosed Lynch syndrome who also developed SEOC. This synchronous cancer is not common, but it may be caused by Lynch syndrome. Testing for MSI and immunohistochemistry for mismatch repair deficiency is necessary in cases with suspected SEOC.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

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総説・解説等 【 表示 / 非表示

研究発表 【 表示 / 非表示

  • ヒト子宮体癌由来培養細胞を用いたReprogrammed-Cancer cellの作成

    矢野倉 恵, 阪埜 浩司, 的場 優介, 辻 浩介, 小林 佑介, 冨永 英一郎, 田中 守, 青木 大輔

    日本産科婦人科学会雑誌, 

    2019年02月

    (公社)日本産科婦人科学会

  • 【婦人科がん(第2版)-最新の研究動向-】 子宮体がん 子宮体癌の発生 子宮内膜癌(類内膜癌)のゲノム解析

    阪埜 浩司, 矢野倉 恵, 青木 大輔

    日本臨床, 

    2018年03月

    その他, (株)日本臨床社

  • CIMP-H子宮体癌患者の末梢血を利用したTargeted bisulfite sequencing

    矢野倉 恵, 阪埜 浩司, 安達 将隆, 梅根 紀代子, 小林 佑介, 山上 亘, 冨永 英一郎, 進 伸幸, 青木 大輔

    日本癌学会総会記事, 

    2016年10月

    その他, 日本癌学会

  • 子宮体部明細胞癌に対するARID1Aタンパクの発現解析 卵巣明細胞癌との比較

    大川 隆一朗, 阪埜 浩司, 矢野倉 恵, 増田 健太, 安達 将隆, 野上 侑哉, 國富 晴子, 冨永 英一郎, 田中 守, 青木 大輔

    日本産科婦人科学会雑誌, 

    2016年02月

    その他, (公社)日本産科婦人科学会

  • メトホルミンとジエノゲストの併用はDNAのメチル化を変化させ子宮体癌細胞の増殖を抑制させる

    矢野倉 恵, 阪埜 浩司, 増田 健太, 梅根 紀代子, 野上 侑哉, 入江 晴子, 飯田 美穂, 中村 加奈子, 安達 将隆, 冨永 英一郎, 田中 守, 青木 大輔

    日本産科婦人科学会雑誌, 

    2015年02月

    その他, (公社)日本産科婦人科学会

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競争的研究費の研究課題 【 表示 / 非表示

  • iPS技術を利用した子宮体癌細胞の着床阻害機構の解明および妊孕性温存療法への応用

    2022年04月
    -
    2025年03月

    科学研究費助成事業, 矢野倉 恵, 基盤研究(C), 未設定

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    これまでの臨床学的見知から、子宮体癌担癌状態では着床が成立しないことが知られているが、そのメカニズムは未だ不明である。また近年、子宮体癌患者の増加や妊娠・出産年齢の高齢化に伴い、妊孕性温存療法を求める声が高まっている。そこで、子宮体癌細胞における着床阻害メカニズムを解明し、新たな妊孕性温存療法への応用を目指す。
    1.RC細胞(Reprogrammed-Cancer Cells)におけるin vitro着床能解析
    2.RC細胞および親株細胞のDNAメチル化データ解析
    3.子宮体癌細胞における候補遺伝子の発現解析および発現制御
    4.RC細胞放出microRNAの子宮体癌細胞に対する着床阻害抑制効果の検討

  • 妊孕性回復を目指した子宮体癌細胞のリプログラミング研究

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 矢野倉 恵, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

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    これまでの臨床的知見から子宮体癌担癌状態では着床が成立しないことが知られている。そこで、子宮体癌由来細胞株よりリプログラミング細胞を作製し、DNAのメチル化および着床能変化を解析することで子宮体癌における着床阻止メカニズムの探索を目的とした。
    作製された(Reprogrammed-Cancer cells, RC細胞)は未分化マーカーの発現上昇や、in vitro着床試験による着床能の亢進が認められた。また、DNAメチル化アレイ解析から親株とRC細胞間で4.2% (31,511/747,192) のCpGに有意なメチル化率の差が認められた(p<0.05, |β|>0.25)。
    今までのところ、子宮体癌細胞を用いたリプログラミングの報告はなく、既存の方法でリプログラミング可能であったことは学術的に意義がある。
    また、リプログラミングによって正常子宮内膜細胞において着床に重要な役割を担っている遺伝子の発現が回復したことが明らかになった。子宮体癌細胞において、これらの遺伝子発現を回復させることで癌の性質や着床能に変化が認められれば、妊孕性温存・回復治療に寄与する可能性がある。

  • 子宮体癌におけるDNAメチル化の網羅的解析とエピミューテーション

    2015年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 矢野倉 恵、阪埜 浩司, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

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    【目的】子宮体癌の中には、様々な遺伝子に異常メチル化を認める癌が存在する。そこで今回我々は、子宮体癌患者の末梢血DNAにおける異常メチル化をゲノムワイドに解析し、その特徴や原因を明らかにすることを目的とした。
    【方法】倫理委員会の承認のもと、子宮体癌患者25名の癌部DNAを解析し、メチル-high群とメチル(-)群に分類した。各群の末梢血DNAにおける遺伝子プロモーター領域のメチル化率を次世代シーケンサーにて解析・比較した。
    【結果】メチル-high群末梢血DNAにおいて、miR-663aのプロモーター領域のメチル化率はメチル(-)群に比し、有意に高値であった。

  • 子宮体癌におけるmiRNA治療薬の開発および診断への応用

    2012年04月
    -
    2015年03月

    慶應義塾大学, 科学研究費助成事業, 矢野倉 恵, 若手研究(B), 未設定

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    microRNAは、癌の発症・進展・薬剤耐性とも大きく関わることが明らかになっている。我々は、子宮体癌においてエピジェネティックに発現抑制される癌抑制型microRNAとしてmiR-34bを同定し、さらにmiR-34bと抗癌剤の併用による抗腫瘍効果を検討した。
    3種の子宮体癌細胞株に対しパクリタキセルを作用させた時は、全ての細胞株においてmiR-34b添加時に細胞生存率の低下が認められた。また、HEC-1Bをヌードマウスの皮下に移植後、28日目にはパクリタキセル+miR-34b群は他の群に比し有意に腫瘍径の縮小が認められた(P<0.05)。

  • エピジェネティックに制御される遺伝子を標的とした子宮体癌に対するRNA医薬

    2010年
    -
    2012年

    慶應義塾大学, 科学研究費助成事業, 阪埜 浩司、矢野倉 恵, 基盤研究(C), 未設定

     研究概要を見る

    子宮体癌において、CHFR 遺伝子はエピジェネティックに制御されていることが明らかとなった。さらに、CHFR のメチル化とタキサン製剤の感受性には関連が認められた。 また、miRNA もエピジェネティックに制御されており、子宮体癌においては miR-34b が重要と考えられた。miR-34b の導入により、パクリタキセルの感受性を特異的に増強することが明らかとなった。

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