慶應義塾研究者情報データベース

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2003年05月

  -

  2005年04月

  慶應義塾大学医学部産婦人科　研修医

• 2005年05月

  -

  2006年05月

  国立病院機構埼玉病院　医員

• 2006年06月

  -

  2007年03月

  東京歯科大学市川総合病院　助教

• 2007年04月

  -

  2011年03月

  慶應義塾大学大学院医学研究科　博士課程

• 2011年04月

  -

  2012年03月

  慶應義塾大学医学部産婦人科学教室　助教

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 博士(医学), 慶應義塾, 課程, 2011年09月

著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• HBOC・Lynch症候群

  小林佑介, 青木大輔, 中山書店, 2019年09月

  担当範囲: 6章　女性ヘルスケアと遺伝性疾患

• Peutz-Jeghers症候群.

  小林佑介, 青木大輔., 中外医学社, 2018年03月

• Clinical management of epithelial ovarian cancer.

  Kobayashi Y, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Banno K, Aoki D., 2018年

• Endometrial cancer as a familial tumor: pathology and molecular carcinogenesis.

  Banno K, Yanokura M, Masuda K, Ueki A, Kisu I, Kobayashi Y, Yamagami W, Susumu N, Aoki D., 2013年

• Abberant DNA hypermethylation in endometrial cancer.

  Masuda K, Banno K, Yanokura M, Tsuji K, Kisu I, Ueki A, Kobayashi Y, Nomura H, Hirasawa A, Susumu N, Aoki D., Trygve O Tollesfbol (Ed.), Epigenetics in Human Disease, London, UK: Academic Press., 2012年

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Cowden syndrome complicated by schizophrenia: A first clinical report.

  Kobayashi Y, Takeda T, Kunitomi H, Ueki A, Misu K, Kowashi A, Takahashi T, Anko M, Watanabe K, Masuda K, Uchida T, Tominaga E, Banno K, Kosaki K, Aoki D

  European journal of medical genetics （European Journal of Medical Genetics)  63 （ 8 ） 103959 2020年08月

  ISSN  1769-7212

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  © 2020 Elsevier Masson SAS Patients with Cowden syndrome exhibit mucocutaneous lesions, hamartomatous polyposis of the gastrointestinal tract, and macrocephaly, often complicated by malignant tumors, such as breast, thyroid, and uterine cancers. Autism spectrum and epilepsy have been known as neuropsychiatric symptoms associated with Cowden syndrome; however, to the best of our knowledge, there is no report on cases complicated by schizophrenia. Here, we report a first case of Cowden syndrome complicated by schizophrenia. A 49-year-old Japanese woman started experiencing auditory hallucinations in her teens. She had left breast cancer at the age of 34 years, and right breast cancer at the age of 37 years, all of which were surgically treated. She was also being treated by oral medications for Hashimoto's disease. On consulting her previous doctor for abnormal uterine bleeding that lasted for a year, she was diagnosed with endometrial cancer. However, immediately before surgery, her auditory hallucinations and paranoid delusions became severe, and she was referred to our hospital for detailed examination and treatment. No abnormalities were found on head MRI, and she was diagnosed with schizophrenia on the basis of neuropsychiatric examination findings. After her psychiatric symptoms were controlled by 2 mg of risperidone, she underwent surgery for endometrial cancer. Although there was no apparent family history, physical findings including macrocephaly and papillomatous skin lesions together with her past medical history of multiple malignant tumors suggested Cowden syndrome. Postoperatively, genetic testing revealed a pathogenic variant c.655C > T; p. Gln219* (NM_000314.4) in PTEN, leading to the confirmation of the diagnosis of Cowden syndrome.

  • Access to Document (DOI)

• Evaluation of safety and diagnostic performance for flexible hysteroscopy in 1591 outpatient cases.

  Kobayashi Y, Tsuji K, Nakamura K, Nagai S, Takahashi T, Kobayashi A, Anko M, Hirano T, Watanabe K, Matoba Y, Kunitomi H, Adachi M, Yamagami W, Tominaga E, Banno K, Aoki D

  Japanese journal of clinical oncology 2020年06月

  ISSN  0368-2811

  • Access to Document (DOI)

• Management of ovarian cancer patients in affected areas during COVID-19 pandemic: Japan and Korea.

  Kobayashi Y, Suh DH, Aoki D, Kim JW

  Journal of gynecologic oncology （Journal of Gynecologic Oncology)  31 （ 3 ） e65 2020年05月

  ISSN  2005-0380

  • Access to Document (DOI)

• Upregulation of cyclase-associated actin cytoskeleton regulatory protein 2 in epithelial ovarian cancer correlates with aggressive histologic types and worse outcomes.

  Adachi M, Masugi Y, Yamazaki K, Emoto K, Kobayashi Y, Tominaga E, Banno K, Aoki D, Sakamoto M

  Japanese journal of clinical oncology （Japanese journal of clinical oncology)  50 （ 6 ） 643 - 652 2020年03月

  ISSN  0368-2811

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  © The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permission@oup.com. OBJECTIVE: Cyclase-associated actin cytoskeleton regulatory protein 2 (CAP2) regulates actin dynamics to control cell cycles and cell migration. CAP2 overexpression contributes to cancer progression in several tumor types; however, the role of CAP2 expression in ovarian cancer remains unclear. This study aimed to clarify the significance of CAP2 expression in epithelial ovarian tumor. METHODS: We evaluated CAP2 expression in ovarian cancer cell lines using quantitative real-time polymerase chain reaction, western blotting and immunocytochemistry and examined the effect of CAP2 silencing in migration and proliferation assays. CAP2 immunohistochemistry was conducted using tissue specimens from 432 ovarian carcinoma patients; a further 55 borderline and benign 65 lesions were analyzed. CAP2 expression levels were defined as low, intermediate or high, for correlation analysis with clinicopathological factors. RESULTS: CAP2 expression was significantly higher in cell lines from Type II ovarian cancer than in those in Type I, and knockdown of CAP2 showed decreased migration and proliferation. Higher levels of CAP2 expression in human tissues were associated with Type II histology, residual lesion, lymph node metastasis, ascites cytology and higher clinical stage. High CAP2 expression levels were observed in 26 (23.4%) of 111 Type II ovarian cancers and in 16 (5.0%) of 321 Type I cancers but not in any borderline or benign lesions. Multivariate analyses showed that CAP2 expression in ovarian cancer is an independent prognostic factor for recurrence-free survival (P = 0.019). CONCLUSION: CAP2 expression is upregulated in aggressive histologic types of epithelial ovarian cancer and serves as a novel prognostic biomarker for patient survival.

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• Mutations of RAS genes in endometrial polyps.

  Takeda T, Banno K, Kobayashi Y, Adachi M, Yanokura M, Tominaga E, Kosaki K, Aoki D

  Oncology reports （Oncology Reports)  42 （ 6 ） 2303 - 2308 2019年12月

  ISSN  1021-335X

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  © 2019 Spandidos Publications. All rights reserved. Endometrial polyps are common, yet the molecular mechanisms underlying their formation and progression remain unclear. We examined gene mutations possibly related to the pathogenesis of endometrial polyps, as well as to their clinical features. Four premenopausal patients with endometrial polyps, who were not under drug treatment, were recruited. Whole exomes of endometrial polyps and peripheral blood lymphocytes were analyzed by next-generation sequencing, and somatic mutations were derived by subtraction. Then, 35 samples of endometrial polyps and 12 samples of atypical polypoid adenomyoma were newly recruited to validate the identified mutations by polymerase chain reaction-reverse sequence specific oligonucleotide method. The mutations were also analyzed in separate stromal and glandular components of the polyps after laser-capture microdissection. Whole exome sequencing revealed that KRASmutations were the only type of mutation detectable in multiple cases (2/4). Targeted mutation analysis revealed that 16 of 35 samples (45.7%) of endometrial polyps harbored RAS mutations. Mutation-positive cases exhibited a significantly higher number of endometrial polyps (3.25±2.70 vs. 1.74±0.87, P=0.045). Laser-capture microdissection in NRAS-mutated endometrial polyps revealed that both stromal and glandular components harbored RAS mutations. There was no RAS mutation in 12 samples of atypical polypoid adenomyoma. This is the first report demonstrating that pathogenic RAS mutations are frequent in non-treated endometrial polyps. RAS mutations may have an important role in tumorigenesis and in the formation of multiple endometrial polyps.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• スタチン製剤を卵巣癌抑制薬として用いる臨床応用のための基礎的研究

  小林, 佑介

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017年

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 当院における子宮体部明細胞癌の検討

  吉村 拓馬, 山上 亘, 坂井 健良, 平野 卓朗, 南木 佳子, 真壁 健, 千代田 達幸, 小林 佑介, 片岡 史夫, 阪埜 浩司, 進 伸幸, 青木 大輔

  日本癌治療学会学術集会抄録集 ((一社)日本癌治療学会)  57回   P29 - 4 2019年10月

• 子宮病変からみた子宮体癌リンパ節転移症例の検討

  王 洪欣, 山上 亘, 早乙女 啓子, 平野 卓朗, 真壁 健, 坂井 健良, 千代田 達幸, 小林 佑介, 片岡 史夫, 阪埜 浩司, 田中 守, 青木 大輔

  関東連合産科婦人科学会誌 ((一社)関東連合産科婦人科学会)  56 ( 3 ) 467 - 467 2019年09月

  ISSN  2186-0610

• 子宮頸部腺癌に浸潤するCD8+およびFoxp3+リンパ球の臨床的意義(Clinical significance of CD8+ and Foxp3+ lymphocytes in cervical adenocarcinoma treated with carbon ion radiotherapy)

  飯島 茂異人, 阪埜 浩司, 小林 佑介, 冨永 英一郎, 青木 大輔, 長谷川 純崇

  日本癌学会総会記事 (日本癌学会)  78回   P - 1149 2019年09月

  ISSN  0546-0476

• カゼインキナーゼ2の阻害は、インスリン様増殖因子2受容体の調整不全を介してライソソーム機能不全を導く(Targeting casein kinase 2 disrupts lysosomal homeostasis via dysregulation of insulin-like growth factor 2 receptor)

  竹田 貴, 小松 将之, 千脇 史子, 小松崎 理絵, 小林 佑介, 冨永 英一郎, 阪埜 浩司, 青木 大輔, 佐々木 博己

  日本癌学会総会記事 (日本癌学会)  78回   J - 3020 2019年09月

  ISSN  0546-0476

• 骨盤リンパ節郭清を伴う腹腔鏡下手術におけるドレーン留置の有用性についての検討

  坂井 健良, 仲村 勝, 千代田 達幸, 小林 佑介, 西尾 浩, 山上 亘, 林 茂徳, 野村 弘行, 片岡 史夫, 青木 大輔

  日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 ((一社)日本産科婦人科内視鏡学会)  35 ( Suppl.I ) 205 - 205 2019年08月

  ISSN  1884-9938

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 脂質異常症治療薬スタチンの奏効に関わる卵巣癌の臨床病理・分子生物学的特性

  2020年04月

  -

  2023年03月

  慶應義塾大学, 小林 佑介, 基盤研究(C)

• スタチン製剤の多面的効果とワールブルク効果への影響に着目した卵巣癌新規創薬研究

  2018年04月

  -

  2020年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 小林　佑介, 若手研究, 補助金,  代表

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  １。スタチン製剤の抗腫瘍効果における多面的効果の作用経路についての検討
  スタチン製剤のメバロン酸合成経路以外の作用経路を明らかとするべく、ファルネシル転移酵素およびゲラニルゲラニル転移酵素を同時阻害するL-778123とSimvastatinを各々添加培養した卵巣癌細胞株OVSAHOとKURAMOCHIを用いてマイクロアレイ解析を行った。結果として、両細胞株で共通してL-778123と比較してSimvastatin投与により有意に上昇しているGO bioprocessとしてpositive regulation of release of cytochrome c from mitochondria、apoptotic signaling pathway、cell aggregationなどが、GO cellular componentとしてintegral component of plasma membrane、extracellular space、intrinsic component of plasma membraneなどが、GO molecular functionとしてspermidine binding、diamine N-acetyltransferase activityが明らかとなった。一方で、L-778123と比較してSimvastatin投与により有意に低下しているGO bioprocessとしてcell cycle process、chromosome segregation、nuclear chromosome segregationなどが、GO cellular componentとしてchromosome、non-membrane-bounded organelle、kinetochoreなどが、GO cellular componentとしてcatalytic activity, acting on DNA、actin binding、cytoskeletal protein bindingなどが明らかとなった。
  <BR>
  ２。スタチン製剤のワールブルク効果に対する制御機構の検討
  解糖系の律速酵素であるpyruvate kinase (PK) のsplicing variants M1、M2 (PKM1、PKM2)、PKの選択的splicingを実行するsplicerとしてheterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP)ファミリーのPTBP1の、スタチン投与による発現変化について定量的qRT-PCRを行った。結果として、PKM1とPKM2の発現に変化は見られなかったが、その制御因子であるPTBP1の発現がSimvastatin投与群において有意に上昇していた。
  スタチン製剤のワールブルク効果に対する制御機構として、PKM1とPKM2の発現に変化は見られなかったが、その制御因子であるPTBP1の発現がSimvastatin投与群において有意に上昇しており、その調節機構の解釈を検討しているため。
  １。スタチン製剤の抗腫瘍効果における多面的効果の作用経路についての検討
  マイクロアレイ解析により明らかとなったSimvastatin特異的な作用経路群に対して、細胞増殖抑制効果、ならびにapoptosisやautophagy、G1 arrestなどの観点からスタチン製剤の多面的効果について評価する。
  ２。スタチン製剤のワールブルク効果に対する制御機構の検討
  以前に行ったメタボロミクス解析の結果から立てたワールブルク効果に対する制御機構に関する仮説について、一致した結果が得られていないため、再度のメタボロミクス解析による再検証も検討する。
  ３。臨床検体を用いたスタチン製剤の奏効確認とその評価系の樹立
  当初予定計画に加えて、慶應義塾大学医学部倫理委員会の承認の下、術中迅速診断にて卵巣癌と診断された症例において腫瘍を一部採取し、Histoculture Drug Response Assay (HDRA法)によりスタチン製剤への薬剤感受性としてinhibition indexを算出することで臨床検体を用いたスタチン製剤の奏効確認とその評価系の樹立について検証する。

• スタチン製剤を卵巣癌抑制薬として用いる臨床応用のための基礎的研究

  2016年04月

  -

  2018年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 小林　佑介, 若手研究(B), 補助金,  代表

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• 第32回日本女性医学学会学術集会　優秀演題賞

  2017年11月, 第32回日本女性医学学会学術集会

• Shan S. Ratnam Young Gynecologist Award

  2017年06月, 25th Asian & Oceanic Congress of Obstetrics and Gynaecology

• 東京都医師会医学研究賞奨励賞

  2017年01月, 東京都医師会

• 第68回日本産科婦人科学会学術講演会 International Session Encouragement Award

  2016年04月, 第68回日本産科婦人科学会学術講演会

• 日本産科婦人科学会　優秀論文賞

  2016年04月, 日本産科婦人科学会

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 婦人科学講義

  2020年度

• 婦人科学講義

  2019年度

• 婦人科学講義

  2018年度, 専門科目, 講義, 専任