慶應義塾研究者情報データベース

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• ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

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• 造血器腫瘍

• 造血幹細胞

• 造血幹細胞移植

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• Lymphoma risk in autoimmune diseases with multiple medication use: analysis from the LIFE Study

  Inokuchi A., Kim H., Sakurai M., Masuda K., Mizuno K., Koda Y., Matsuki E., Kogure Y., Ukita S., Maeda M., Oda F., Kaneko Y., Sato Y., Fukuda H., Kataoka K.

  Blood Cancer Journal 16 （ 1 ） 11 2026年12月

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  Autoimmune diseases (AIDs) are associated with an increased risk of lymphoma. Although treatment strategies have changed substantially in AIDs, recent evidence regarding this association is lacking. Particularly, the impact of novel immunosuppressive/immunomodulatory agents and the cumulative effect of multiple medication use on lymphoma risk have not been well investigated. To address these, we used the LIFE Study database, which contains health care claims data from 2014 to 2023 in 15 municipalities in Japan. Of 2,229,423 individuals, 211,592 had AIDs and 530 subsequently developed lymphoma. Overall, AID cases had a significantly higher incidence of lymphoma than non-AID cases (hazard ratio [HR] 1.9). Among 23 AIDs, lymphoma risk was significantly elevated in 14, including Takayasu arteritis (6.6) and adult-onset Still’s disease (4.7). Among immunosuppressive/immunomodulatory agents, calcineurin inhibitors, iguratimod, or methotrexate were associated with higher lymphoma risks. Importantly, the use of two or more medications strongly increased lymphoma risk (HR 2.7) in AID cases. Lymphoma subtype-specific analysis revealed novel associations, including T/NK-cell lymphoma in systemic lupus erythematosus. Our large-scale cohort study reveals an increased risk of lymphoma in AID patients, particularly those receiving multiple immunosuppressants/immunomodulators, underscoring the need for careful monitoring in these patients.

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• Drivers of temporal improvement in CAR T-cell therapy for large B-cell lymphoma: a Japanese nationwide registry analysis

  Yagi Y., Kanemasa Y., Terao T., Kato M., Jo T., Shimoyama T., Kitawaki T., Hanajiri R., Doki N., Yoshihara S., Fujii N., Iwaki N., Yamamoto G., Sakurai M., Matsukawa T., Sakaida E., Nakashima Y., Yoshida A., Umezawa Y., Kim H., Kataoka K., Goto H., Atsuta Y., Kato K.

  Blood Advances 10 （ 13 ） 4427 - 4438 2026年07月

  ISSN  24739529

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  Real-world CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for large B-cell lymphoma (LBCL) is characterized by expanded eligibility and evolving management practices. However, the prognostic impact of these changes remains inconsistent, and the specific drivers of outcomes remain unclear. This study analyzed 913 patients with relapsed/refractory (R/R) LBCL from a Japanese registry and compared the outcomes between 2 calendar periods (2019-2021 vs 2022-2024). The 2022-2024 cohort was older, had more adverse baseline features, and was less pretreated. Treatment patterns have shifted toward higher utilization of second-line therapy, a growing preference for axicabtagene ciloleucel (axi-cel) and lisocabtagene maraleucel (liso-cel), and improved disease control before infusion. Accordingly, the 2022-2024 cohort achieved a longer progression-free survival (PFS; 6-month PFS, 63.2% vs 55.2%; P = .005), which persisted after adjusting for baseline characteristics using propensity score matching. Multivariable analysis identified second-line therapy, improved preinfusion disease control, and a shift in product selection from tisagenlecleucel to axi-cel or liso-cel as the primary drivers of this improvement. This benefit was pronounced in high-risk populations, including patients with stable or progressive disease at infusion (6-month PFS, 54.6% vs 43.8%; P = .012) and those who were refractory to first-line therapy (6-month PFS, 51.7% vs 40.3%; P = .013). Despite broader use in higher-risk populations and greater axi-cel exposure, 6-month nonrelapse mortality remained low (2.1% vs 1.5%). Real-world outcomes of CD19 CAR T-cell therapy for R/R LBCL have improved, predominantly driven by second-line therapy, enhanced preinfusion disease control, and increased use of more potent CAR T products.

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• Decreased renal function predicts severe cytokine release syndrome after CAR-T-cell therapy for large B-cell lymphoma

  Arai Y., Jo T., Sato T., Sakurai M., Kaji D., Kitawaki T., Shimada K., Shimoyama T., Yoshihara S., Makita S., Fujii N., Yamamoto G., Kataoka K., Sakaida E., Goto H., Nakashima Y., Yoshida A., Umezawa Y., Kim H., Kato M., Atsuta Y., Kato K.

  British Journal of Haematology 208 （ 6 ） 2124 - 2133 2026年06月

  ISSN  00071048

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  Cytokine release syndrome (CRS) remains a major toxicity of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in large B-cell lymphoma (LBCL), and robust pre-infusion predictors are needed for risk-adapted management. We retrospectively analysed LBCL patients in the Japanese nationwide registry who underwent CD19 CAR-T-cell therapy between 2019 and 2024. Among 900 patients (median age 62 years), cumulative incidences of CRS within 30 days after infusion were 75.0% for any grade, 20.8% for grade ≥ 2 and 14.0% for grade ≥ 3. In multivariable analysis, lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (adjusted hazard ratio [aHR] 1.108 per 10 mL/min per 1.73 m² decrease; 95% confidence interval [CI] 1.015–1.209; p = 0.022), higher ferritin (aHR 1.006 per 100 ng/mL; 95% CI 1.001–1.010; p = 0.016), C-reactive protein (CRP) (aHR 1.142 per mg/dL; 95% CI 1.091–1.195; p < 0.001) and lactate dehydrogenase (LDH) (aHR 1.073 per 100 U/L; 95% CI 1.008–1.142; p = 0.028) independently predicted grade ≥ 2 CRS. We then built a four-factor CRS pre-infusion risk evaluation model, cytokine release syndrome-pre-infusion risk evaluation (CRS-PRE), that stratified grade ≥ 2 CRS risk into low, intermediate and high groups with incidences of 2.8%, 26.0% and 50.0% respectively. Decreased eGFR, a surrogate of host renal reserve, with elevated ferritin, CRP and LDH emerged as predictors of high-grade CRS. The CRS-PRE may facilitate risk-adapted monitoring and intervention in clinical practice.

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• Trends in survival outcomes after allogeneic transplantation for MDS and MDS/MPN in a real-world experience: A 25-year nationwide study

  Itonaga H., Miyazaki Y., Tachi N., Kurosawa S., Marumo A., Konuma T., Ebina T., Doki N., Uchida N., Fukuda T., Nishida T., Katayama Y., Asada N., Sakurai M., Maeda T., Eto T., Tanaka M., Nakamae H., Onizuka M., Kawamura K., Kanda Y., Atsuta Y., Tachibana T.

  British Journal of Haematology 208 （ 6 ） 2143 - 2155 2026年06月

  ISSN  00071048

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  Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) offers a curative potential for myelodysplastic syndrome (MDS) and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN). We examined survival trends using a nationwide database of 7175 patients who underwent their first allo-HSCT between 1998 and 2022. Overall mortality decreased over time in patients with early MDS (hazard ratio [HR] 0.79, 95% confidence interval [CI] 0.65–0.97, p = 0.026 in 2013–2017; HR 0.54, 95% CI 0.42–0.70, p < 0.001 in 2018–2022), advanced MDS (HR 0.80, 95% CI 0.71–0.90, p < 0.001 in 2013–2017; HR 0.74, 95% CI 0.65–0.85, p < 0.001 in 2018–2022), chronic myelomonocytic leukaemia (HR 0.45, 95% CI 0.32–0.64, p < 0.001 in 2013–2017; HR 0.53, 95% CI 0.37–0.74, p < 0.001 in 2018–2022) and atypical chronic myeloid leukaemia (HR 0.32, 95% CI 0.13–0.80, p = 0.016 in 2013–2017; HR 0.26, 95% CI 0.10–0.68, p = 0.006 in 2018–2022). These decreases in overall mortality were mainly attributable to reductions in non-relapse mortality. Meanwhile, no significant difference in overall mortality was observed in patients with MDS/MPN-unclassified and therapy-related myeloid neoplasm. Across all disease subtypes, relapse incidence did not significantly decrease over time, highlighting persistent challenges in reducing the risk of post-transplant relapse.

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• Disease burden and treatment patterns of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in Japan: a real-world survey

  Sakurai M., Ueda Y., Obara N., Kroes M., Dochi T., Wiyani A., Balp M.M., Somenzi O., Taylor Y., Kawaguchi T., Nishimura J.I.

  International Journal of Hematology 123 （ 6 ） 837 - 847 2026年06月

  ISSN  09255710

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  This study aimed to determine the clinical profile and disease burden of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) in Japan using real-world data from the Adelphi Real World PNH Disease Specific Programme (DSP)™, a cross-sectional survey conducted between January and December 2022. Data included demographics, treatment, and clinical values (hemoglobin [Hb] and lactate dehydrogenase [LDH]). Patient-reported outcome measures included the EQ-5D-5L and the FACIT-Fatigue. Seventeen physicians provided information on 45 patients, among whom 86.7% were receiving treatment with complement 5 inhibitors (C5i). Median (IQR) age was 65.0 (54.5, 73.0) years; 55.6% were male. Among C5i-treated patients (n = 39), 51.3% received ravulizumab and 48.7% eculizumab, for a median (IQR) duration of 1.6 (1.0, 2.7) years. Median (IQR) Hb level was 7.2 (7.0, 8.1) g/dL at diagnosis and 10.0 (8.8, 10.6) g/dL at survey; 91.4% had LDH levels exceeding 1.5 times the upper limit of normal at diagnosis, 11.4% at survey. Twelve patients returned a self-completed questionnaire. Patient-reported symptoms included tiredness (83.3%), shortness of breath (75.0%), and anemia (58.3%). Mean (SD) EQ-5D-5L and FACIT-Fatigue scores were 0.73 (0.16) and 32.3 (7.1). Even C5i-treated patients continued to experience substantial disease burden, highlighting the need for more effective treatments to improve quality of life.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• ヒト造血幹細胞遺伝子編集のためのシングルセルクローニング法の開発

  櫻井, 政寿

  学事振興資金研究成果実績報告書 （慶應義塾大学）  2022年

• 新たな生体外造血幹細胞培養技術を用いたヒトRUNX1遺伝子の機能解析

  櫻井, 政寿

  科学研究費補助金研究成果報告書 2021年

• 新たな生体外ヒト造血幹細胞増幅法の確立

  櫻井, 政寿

  学事振興資金研究成果実績報告書 （慶應義塾大学）  2020年

• Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients(審査報告)

  櫻井, 政寿

  （慶應義塾大学大学院医学研究科）  2015年

• Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients(要約)

  櫻井, 政寿

  （慶應義塾大学大学院医学研究科）  2015年

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• CAR T細胞療法の現在とこれから　LBCL治療におけるCAR-T細胞療法の位置づけと地域連携

  櫻井 政寿

  日本輸血細胞治療学会誌 （(一社)日本輸血・細胞治療学会）  72 （ 2 ） 319 - 319 2026年04月

  ISSN  1881-3011

• Disease status at CAR T-cell infusion in relapsed or refractory large B-cell lymphoma: prognostic significance for real-world outcomes, irrespective of bridging therapy

  Yagi Y., Kanemasa Y., Goto H., Yamamoto M., Miyao K., Hagihara M., Kitawaki T., Shimoyama T., Hanajiri R., Makita S., Yamamoto G., Sakurai M., Fujii N., Ara T., Nakashima Y., Yoshida A., Nakazawa H., Sakaida E., Kanemura N., Kim H., Kataoka K., Atsuta Y., Kato K.

  Bone Marrow Transplantation 61 （ 4 ） 492 - 495 2026年04月

  ISSN  02683369

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• CAR-T細胞治療における有害事象管理

  北村 愛花, 櫻井 政寿

  リウマチ科 （(有)科学評論社）  75 （ 4 ） 443 - 450 2026年04月

  ISSN  0915-227X

• 自己免疫疾患における複数薬剤の使用はリンパ腫リスクを増加させる　LIFE Studyによる解析

  井口 亜美, 金 夏倫, 櫻井 政寿, 増田 恭子, 水野 洸太, 甲田 祐也, 松木 絵里, 木暮 泰寛, 浮田 翔子, 前田 恵, 小田 太史, 佐藤 泰憲, 福田 治久, 片岡 圭亮

  日本血液学会学術集会 （(一社)日本血液学会）  87回   O1 - 17C 2025年10月

• 本邦における大細胞型B細胞性リンパ腫患者に対するCAR-T療法の治療成績の経時的改善

  八木 悠, 金政 佑典, 寺尾 俊紀, 加藤 元博, 城 友泰, 下山 達, 北脇 年雄, 寺倉 精太郎, 土岐 典子, 吉原 哲, 藤井 伸治, 岩城 憲子, 山本 豪, 櫻井 政寿, 松川 敏大, 堺田 惠美子, 金 夏倫, 片岡 圭亮, 後藤 秀樹, 熱田 由子, 加藤 光次

  日本血液学会学術集会 （(一社)日本血液学会）  87回   O1 - 13B 2025年10月

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

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• Impaired hematopoietic differentiation of iPSCs derived from a patient with FPD/AML.

  櫻井政寿、國本博義、渡邊直英、福地由美、定平健、湯浅慎介、福田恵一、山崎聡、中内啓光、海老原康博、辻浩一郎、伊藤悦朗、原田結花、原田浩徳、岡本真一郎、中島秀明

  [国内会議]  第17回造血器腫瘍研究会 （宮崎） , 

  2013年

  , 

  口頭発表（一般）

• 大量 melphalan 療法に伴う嘔気・嘔吐に対する aprepitant の有効性の検討。

  櫻井 政寿、森 毅彦、加藤 淳、山根 明子、小橋 澄子、清水 隆之、岡本 真一郎

  [国内会議]  第35回日本造血細胞移植学会 （金沢） , 

  2013年

  , 

  ポスター発表

• 若年者慢性骨髄性白血病患者におけるチロシンキナーゼ阻害薬の治療成績の検討

  櫻井政寿、雁金大樹、松木絵里、菊池拓、橋本典諭、小橋澄子、外山高朗、甲田祐也、相馬俊介、阿部大地、笠原秀範、戸澤圭一、加藤淳、清水隆之、森毅彦、宮川義隆、横山健次、中島秀明、岡本真一郎

  第75回日本血液学会学術集会 （大阪） , 

  2013年

  , 

  口頭発表（一般）

• 国際PNHレジストリにおける日本人患者の特徴

  櫻井政寿、岡本真一郎、臼杵憲祐、西村純一、川口辰哉、二宮治彦、七島勉、岡田昌也、中熊秀喜、中尾眞二、金倉譲

  第75回日本血液学会学術集会 （大阪） , 

  2013年

• 家族性血小板異常症(FPD/AML)における血小板機能異常

  櫻井政寿、渡邊直英、國本博義、福地由美、定平健、阿部大地、相馬俊介、伊藤悦朗、原田結花、原田浩徳、岡本真一郎、中島秀明

  [国内会議]  第75回日本血液学会学術集会 （大阪） , 

  2013年

  , 

  口頭発表（一般）

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 生体外増幅造血幹細胞の定量的評価法の開発

  2024年04月

  -

  2028年03月

  科学研究費助成事業, 櫻井 政寿, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

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  造血幹細胞（hematopoietic stem cell; HSC）は、骨髄に存在する稀な細胞で、自己複製能とすべての成熟した血球への分化能を持つ。HSCは臍帯血中にも存在するが、含まれる数は限られており、造血再構築を持続させるには十分な数ではないことも多い。今回、申請者は、高分子ポリマーをベースとした培養液を用い、既存の方法を大きく上回る臍帯血由来HSCの体外増幅に成功した。
  しかし、増幅したHSCの定量的評価方法は明らかではない。したがって、本研究では増幅後HSCの定量的評価、具体的には増幅後HSCマーカーの同定を行うことを目的とする。
  本研究は、臍帯血由来ヒト造血幹細胞（HSC）を効率的に体外増幅するための新規培養法の開発を目的としている。これまでの研究で申請者は、高分子ポリマー（ポリビニルアルコール［PVA］およびpolyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer［PCL-PVAc-PEG］）をベースとし、PI3K刺激薬、TPO受容体作動薬、UM171等の低分子化合物を組み合わせることで、従来のサイトカイン依存法を大幅に上回るHSCの増幅技術を世界に先駆けて確立した。
  一方で、この培養法は、培養期間が延長すると一部のHSCが巨核球系へと望ましくない分化を示すという課題があった。そこで初年度は、この課題を解決し増幅効率をさらに高めるべく、培養条件の改善に取り組んだ。具体的には、既存の培養系で用いていた各種化合物の濃度調整を詳細に検討するとともに、新たな化合物のスクリーニングと導入を進めている。特に、既存の化合物のうちPI3K刺激薬の濃度を細かく調節することで分化制御を試みると同時に、新規化合物については幹細胞維持能を指標として段階的かつ網羅的に評価を進めている。
  今後さらにこの取り組みを進めることで、培養条件ごとのHSCの特性変化に関するデータが蓄積され、増幅後細胞の定量評価方法や特異的な機能マーカーの同定といった、本研究が最終目標とする課題への重要な知見となることが期待される。これらの成果は、将来的に臍帯血移植の効率化や造血幹細胞を用いた遺伝子治療技術の発展にも大きく貢献すると考えられる。
  本研究は既に示された独自の技術基盤をもとに開始したため、研究開始時点で確立された実験系および評価指標が明確であったことが挙げられる。このため、初年度から試行錯誤の段階を最小限に抑え、具体的かつ的確な課題の改善に集中して取り組むことが可能であった。第二に、初年度の課題であった培養期間の延長に伴う巨核球系分化の問題について、既存の化合物濃度の詳細な最適化に加え、新規化合物のスクリーニングを迅速かつ効率的に実施できている。これにより、初年度の段階でCD34陽性細胞の増幅効率をさらに高めるきっかけがつかめている。
  このように、明確な研究基盤と課題解決によって、初年度の研究目標は予定通り達成されていると考える。
  今後は、初年度に得られた巨核球系分化抑制とCD34陽性細胞の増幅効率改善の成果を踏まえ、さらに培養系の最適化を進めていく。具体的には、化合物の種類や濃度だけでなく、培養時間や細胞密度、培養温度など細胞培養の物理的条件も体系的に評価し、造血幹細胞（HSC）増幅をより効率化する条件設定を行う。また、増幅後の細胞が真に幹細胞としての機能を有していることを客観的かつ定量的に評価するため、新規HSC特異的マーカーの同定を目指した網羅的解析を開始していきたい。これにより、増幅した細胞集団の定量評価法の確立を目指す。
  さらに、近年、CAR-T細胞療法後に持続する血球減少が新たな臨床課題として浮上している。この問題の解決に向けて、本研究で開発・改善している造血幹細胞の効率的な増幅法を活用し、患者自身の末梢血由来HSCを事前に増幅し投与するアプローチも検討している。
  これらを円滑に推進するため、新規評価技術の導入や試薬・設備整備等、研究環境の充実にも努めていく。

• 新たな生体外造血幹細胞培養技術を用いたヒトRUNX1遺伝子の機能解析

  2020年04月

  -

  2022年03月

  文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 櫻井 政寿, 若手研究, 補助金,  研究代表者

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  RUNX1 は造血発生や造血幹細胞機能・血球分化に必須の役割を果たしている。今までRUNX1遺伝子は申請者を含めた多くの研究者が解析を行ってきたが、1）ほとんどの解析はマウスによるもの、2）疾患特異的iPS細胞から誘導したヒト造血前駆細胞は、異種移植実験にも用いることができず、真の意味での造血幹細胞ではないこと、などの問題点があった。本研究では、これらの限界を克服するため、新たに開発されたポリビニルアルコール（PVA）を用いた造血幹細胞の生体外培養技術を用いて、異種移植実験可能な造血幹細胞の増幅を行う。そしてその細胞を用いて、ヒトRUNX1遺伝子の造血幹細胞および白血病発症機序の解明を行う。
  RUNX1遺伝子など造血発生や造血幹細胞機能・血球分化に関わる遺伝子の解析は、主にマウスによるもので、ヒトによる解析は困難であった。近年、血清やアルブミンの代わりにポリビニルアルコール（PVA）を用いたマウス造血幹細胞（HSC）の効率的かつ長期的な培養方法が開発された。しかし同じ手法ではヒトHSCは培養できなかったため、まずヒトHSCの長期培養方法樹立から取り掛かった。その結果、ヒトではPI3K/AKT経路が低下していることを見出し、PI3K刺激薬、TPO受容体作動薬、UM171、高分子ポリマーを用いることで、最終的に30日間で約2800倍にヒトHSCを増幅できる全く新しい培養技術を確立した。
  本研究における最大の成果は、世界で初めてサイトカインや血清/アルブミンを用いることなく、化合物のみでヒト造血幹細胞の生体外増幅に成功したことである。造血幹細胞はすべての血液細胞のみなもとなる細胞で、難治性血液疾患患者における造血幹細胞移植に用いられている。この細胞を増幅させることができれば、幹細胞研究のみならず、移植医療、輸血医療、またこれから出てくるであろう遺伝子治療において大きなメリットをもたらす。今まで多くの研究者が造血幹細胞の増幅に取り組んできたが、実臨床で用いられるまでに至ったものはない。今回開発した技術は、安価かつシンプルな組成の培養液であり、今後臨床応用を目指したいと考えている。

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

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• 慢性期病態学各論

  2026年度

• 臨床腫瘍学

  2026年度

• 内科学（血液）臨床実習

  2026年度

• 内科学（血液）講義

  2026年度

• 血液内科学臨床実習

  2026年度

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