長谷川 一宏 (ハセガワ カズヒロ)

Hasegawa, Kazuhiro

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所属(所属キャンパス)

医学部 バクスター包括的腎代替療法展開医学寄附講座 (信濃町)

職名

特任准教授(有期)

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2007年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 助教 

  • 2015年04月
    -
    継続中

    2015年4月-  5N(腎臓内科病棟)サブチーフ副責任者

  • 2015年04月
    -
    継続中

    月午後、水午前、土午前 腎高血圧 慶應病院 外来責任担当医師

  • 2016年04月
    -
    継続中

    日本腎臓学会 グローバル連携強化委員会委員 兼任

  • 2017年12月
    -
    継続中

    JMECC(日本内科学会救急委員会)インストラクター

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学歴 【 表示 / 非表示

  • 2002年

    慶應義塾, 卒業副代表として 表彰を受ける

    大学, 卒業

  • 2003年

    慶應義塾, 当時の研修評価A(良)、B(悪)でAで内科全科研修を修了し、腎臓を専門とするため大学院進学

    修了

  • 2007年03月

    慶應義塾, 卒業及び修了し、医学博士取得

    大学院, 卒業, 博士

学位 【 表示 / 非表示

  • 医学博士 慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 大学院博士課程, 慶應義塾, 課程, 2007年03月

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • 腎臓内科学

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 尿細管糸球体連関

  • 抗加齢因子 サーチュイン

  • 糖尿病性腎症 もしくは 糖尿病性腎臓病

研究テーマ 【 表示 / 非表示

  • 抗加齢遺伝子サーチュイン及びその関連代謝物、特にNAD,NMNなどを介した糖尿病性腎症における尿細管糸球体連関の解析, 

    2008年
    -
    継続中

  • 一酸化窒素合成酵素の内因性阻害物質の一つで新規尿毒素でもあるADMAと その代謝酵素DDAH1,2、特にDDAH2の新規作用の解析―血管、腎、心―, 

    2003年
    -
    継続中

共同研究希望テーマ 【 表示 / 非表示

  • 糖尿病性腎症におけるアルブミン尿に代わる、特に尿細管代謝物をマーカーとした(自分のテーマで言うとサーチュイン、NAD,NMNなど)新規先制的診断マーカーの開発 特に ヒトにおける意義の確立

  • 糖尿病病性腎症における先制医療の治療手段の開発

 

著書 【 表示 / 非表示

  • 総説:【SGLT2阻害薬による可能性を探る】 腎組織保護作用の可能性

    長谷川 一宏, 医学のあゆみ (0039-2359)266巻4号 Page269-276(2018.07), 2018年07月

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    解説/特集; Abstract:SGLT2阻害の腎保護は、2015年EMPA-REG Outcome試験、2016年EMPA-REGのpost hoc解析、2017年CANVAS Programで3年にわたり報告があいつぎ実証されてきた。本稿は、さらに今後期待されるpossible protective effectsとして、とくに3つの腎構成細胞間連関の保持作用について着目し、その可能性について論じたい。3つの連関とは、(1)GTB=糸球体尿細管バランスとTGF=尿細管糸球体フィードバック、(2)糸球体から漏出した尿蛋白→尿蛋白自身がROSやサイトカインを発生し→尿細管障害を惹起する、糸球体障害から→尿細管障害への連鎖=糸球体尿細管連関、(3)最近著者らが報告した尿細管から→糸球体への抗加齢分子サーチュインやNMNを介した、尿細管-糸球体連関、であり、これら3連関とSGLT2阻害について今後の展望を含めて述べる。

  • 【腎と糖尿病:変革期の診断と治療】 【DKDの基礎】尿細管糸球体クロストーク(解説/特集)

    長谷川 一宏, 腎と透析 (0385-2156)84巻2号 Page146-155(2018.02), 2018年02月

  • 総説:Sirt1とNMNを介する糖尿病性腎症の尿細管・糸球体連関の解析

    長谷川 一宏, 日本腎臓学会誌 (0385-2385)59巻8号 Page1229-1232(2017.12), 2017年12月

  • 腎臓内科学 Sirt 1を介した尿細管-糸球体連関(解説)

    長谷川 一宏, 医学のあゆみ (0039-2359)257巻2号 Page178-180(2016.04), 2016年04月

  • 老化とSirtuinと腎(解説)

    長谷川 一宏, 腎臓内科・泌尿器科 (2188-9147)3巻4号 Page384-392(2016.04), 2016年04月

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論文 【 表示 / 非表示

  • Novel tubular–glomerular interplay in diabetic kidney disease mediated by sirtuin 1, nicotinamide mononucleotide, and nicotinamide adenine dinucleotide Oshima Award Address 2017

    Hasegawa K.

    Clinical and Experimental Nephrology (Clinical and Experimental Nephrology)  23 ( 8 ) 987 - 994 2019年08月

    ISSN  13421751

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    © 2019, The Author(s). Tubules interact with glomeruli, which are composed of podocytes, parietal epithelial cells, mesangial cells, and glomerular endothelial cells. Glomerular–tubular balance and tubuloglomerular feedback are the two components of the tubular–glomerular interplay, which has been demonstrated to play roles in physiological renal function and in diabetic kidney disease (DKD), in which proteins leaking from glomeruli arrive at tubular regions, leading to further tubular injury caused by the accumulation of proteinuria-inducing reactive oxygens species and various cytokines. In the current review, we present our recent work identifying a novel tubular–glomerular interplay in DKD mediated by sirtuin 1 and nicotinamide mononucleotide.

  • Acute Interstitial Nephritis With Karyomegalic Epithelial Cells After Nivolumab Treatment—Two Case Reports

    Ryuzaki M., Tokuyama H., Uchiyama K., Nakaya H., Hasegawa K., Miyashita K., Konishi K., Hashiguchi A., Wakino S., Itoh H.

    Clinical Medicine Insights: Case Reports (Clinical Medicine Insights: Case Reports)  12 2019年06月

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    © The Author(s) 2019. Clinical application of immune checkpoint inhibitors (CPIs) including nivolumab is expanding in the field of oncology treatment. Nivolumab is an anti-programmed death 1 protein (PD-1) antibody designed to augment an immunologic reaction against cancer cells. On the contrary, CPIs are known to cause a unique variety of side effects termed as immune-related adverse events, which can affect any organ including kidney. However, the characteristics of renal disorders by nivolumab treatment are poorly described. We describe two cases of acute kidney injury that were treated with nivolumab. Two patients, one with renal-cell carcinoma and the other with lung cancer, exhibited progressive renal dysfunction after the initiation of nivolumab treatment. By kidney biopsy, each case was diagnosed as acute interstitial nephritis (AIN). Of note, tubular epithelial cells enlarged with hyperchromatic nuclei were focally observed, and this finding was consistent with karyomegalic tubular epithelial cells. In immunostaining, most of the enlarged tubular epithelial cells were positive for Ki-67, which suggested regeneration of tubular epithelial cells. Clinically, in one case, renal function was partially recovered with the discontinuation of nivolumab, while in another case renal function was fully recovered with additional corticosteroid treatment. We presented nivolumab-induced AIN with karyomegalic changes of tubular epithelia. We propose that immunosuppressive therapy may be necessary for the full recovery from renal impairment.

  • Role of Nampt-Sirt6 Axis in Renal Proximal Tubules in Extracellular Matrix Deposition in Diabetic Nephropathy

    Muraoka H., Hasegawa K., Sakamaki Y., Minakuchi H., Kawaguchi T., Yasuda I., Kanda T., Tokuyama H., Wakino S., Itoh H.

    Cell Reports (Cell Reports)  27 ( 1 ) 199 - 212.e5 2019年04月

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    © 2019 The Author(s) Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD + ) metabolism plays a critical role in kidneys. We previously reported that decreased secretion of a NAD + precursor, nicotinamide mononucleotide (NMN), from proximal tubules (PTs) can trigger diabetic albuminuria. In the present study, we investigated the role of NMN-producing enzyme nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt) in diabetic nephropathy. The expression of Nampt in PTs was downregulated in streptozotocin (STZ)-treated diabetic mice when they exhibited albuminuria. This albuminuria was ameliorated in PT-specific Nampt-overexpressing transgenic (TG) mice. PT-specific Nampt-conditional knockout (Nampt CKO) mice exhibited TBM thickening and collagen deposition, which were associated with the upregulation of the profibrogenic gene TIMP-1. Nampt CKO mice also exhibited the downregulation of sirtuins, particularly in Sirt6. PT-specific Sirt6-knockout mice exhibited enhanced fibrotic phenotype resembling that of Nampt CKO mice with increased Timp1 expression. In conclusion, the Nampt-Sirt6 axis in PTs serves as a key player in fibrogenic extracellular matrix remodeling in diabetic nephropathy. Muraoka et al. reveal that the Nampt-Sirt6 axis in proximal tubules serves as a key player in fibrogenic extracellular matrix remodeling in diabetic nephropathy.

  • A Case Report of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Under Peritoneal Dialysis With Cyst Infection and Culture-Positive Peritoneal Fluid

    Yasuda I., Hasegawa K., Tokuyama H., Washida N., Shinozuka K., Yasuda M., Ryuzaki M., Urai H., Wakino S., Itoh H.

    Clinical Medicine Insights: Case Reports (Clinical Medicine Insights: Case Reports)  12 2019年04月

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    © The Author(s) 2019. Background: Cyst infection is a complication sometimes seen in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) and often shows through a positive blood culture. However, there have been no reports of ADPKD patients whose cyst infection propagate to peritoneal fluid leading to positive peritoneal fluid culture. Case presentation: A 74-year-old Japanese man with ADPKD under peritoneal dialysis (PD) was presented with left flank pain, fever, and chills at our hospital. He did not show any symptoms or signs suggestive of peritonitis. There were no elevated cell counts or polymorphonuclear leucocytes in his PD fluid. There were some complicated cysts found in computed tomography and magnetic resonance imaging examinations. We clinically diagnosed him as having a renal cyst infection rather than PD-related peritonitis. We initiated treatment by administering ceftriaxone with an immediate favorable response. As the possibility of accompanying prostatitis still remained, we switched to intravenous levofloxacin on the second day. On the 10th day, Helicobacter cinaedi was detected in 2 sets of blood culture as well as in PD fluid. We switched back to ceftriaxone and this treatment was entirely successful. Conclusions: This is the first report of H cinaedi cyst infection which propagates to peritoneal fluid in a patient with ADPKD.

  • NNMT activation can contribute to the development of fatty liver disease by modulating the NAD + metabolism

    Komatsu Motoaki, Kanda Takeshi, Urai Hidenori, Kurokochi Arata, Kitahama Rina, Shigaki Shuhei, Ono Takashi, Yukioka Hideo, Hasegawa Kazuhiro, Tokuyama Hirobumi, Kawabe Hiroshi, Wakino Shu, Itoh Hiroshi

    Scientific Reports 8 ( 1 )  2018年12月

    ISSN  2045-2322

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    <p>Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) catalyses the reaction between nicotinamide (NAM) and S-adenosylmethionine to produce 1-methylnicotinamide and S-adenosylhomocysteine. Recently, this enzyme has also been reported to modulate hepatic nutrient metabolism, but its role in the liver has not been fully elucidated. We developed transgenic mice overexpressing NNMT to elucidate its role in hepatic nutrient metabolism. When fed a high fat diet containing NAM, a precursor for nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)+, these NNMT-overexpressing mice exhibit fatty liver deterioration following increased expression of the genes mediating fatty acid uptake and decreased very low-density lipoprotein secretion. NNMT overactivation decreased the NAD+ content in the liver and also decreased gene activity related to fatty acid oxidation by inhibiting NAD+-dependent deacetylase Sirt3 function. Moreover, the transgenic mice showed liver fibrosis, with the induction of inflammatory and fibrosis genes. Induced NNMT expression decreased the tissue methylation capacity, thereby reducing methylation of the connective tissue growth factor (CTGF) gene promoter, resulting in increased CTGF expression. These data indicate that NNMT links the NAD+ and methionine metabolic pathways and promotes liver steatosis and fibrosis. Therefore, targeting NNMT may serve as a therapeutic strategy for treating fatty liver and fibrosis.</p>

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

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研究発表 【 表示 / 非表示

  • 腎臓における代謝制御と臓器連関 糖尿病性腎臓病と尿細管糸球体連関 サーチュインとNMN

    長谷川 一宏

    第61回日本腎臓学会 シンポジウム (招聘), 2018年06月, シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)

  • Sirt6の腎臓における機能的意義の解明

    村丘 寛和, 長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕

    第61回日本腎臓学会  (English Presentation Award 表彰), 2018年06月, 口頭(招待・特別)

  • 抗加齢分子Sirt1とNMNを介する糖尿病性腎症の尿細管・糸球体連関の解析

    長谷川 一宏

    第21回心血管内分泌代謝学会 高峰譲吉研究奨励賞 受賞講演 (招聘), 2017年12月, シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)

  • SGLT2の発現調節にGLUT2がシグナル伝達物質として関与する

    海野 寛之, 長谷川 一宏, 脇野 修, 伊藤 裕

    第21回 心血管内分泌代謝学会 口演, 2017年12月, 口頭(一般)

  • 早期糖尿病性腎症におけるSirt1/NMN/Claudin-1経路を介した発症メカニズムの解明

    長谷川 一宏

    第60回日本腎臓学会  大島賞(日本腎臓学会の最高表彰) 受賞講演(招聘), 2017年05月, シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)

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競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • NAD前駆体NMN産生酵素Namptの糖尿病性腎臓病における機能解析

    2019年04月
    -
    2022年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷川 一宏, 基盤研究(C), 補助金,  代表

  • Sirt1とその液性因子NMNを介した尿細管・PEC連関の解明

    2015年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 長谷川 一宏, 基盤研究(C), 補助金,  代表

受賞 【 表示 / 非表示

  • 高峰譲吉研究奨励賞 心血管内分泌代謝学会の表彰

    2017年12月, 抗加齢分子Sirt1とNMNを介する糖尿病性腎症の尿細管・糸球体連関の解析

    受賞区分: 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • 高峰譲吉研究奨励賞

    長谷川一宏 個人に対して、 北村和雄 宮崎大学教授 心血管内分泌代謝学会理事長より授与, 2017年12月, 日本心血管内分泌代謝学会, 日本心血管内分泌代謝学会の権威ある研究表彰である高峰譲吉研究奨励賞を腎臓内科の臨床医師としては、初の受賞として、授与された快挙であった

  • 大島賞 日本腎臓学会の最高表彰

    2017年05月, 早期糖尿病性腎症におけるSirt1/NMN/Claudin-1経路を介した発症メカニズムの解明

    受賞区分: 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

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    日本腎臓学会の研究 最高表彰である 大島賞を 選考委員会の選考を経て受賞した 慶應義塾大学医学部としては初の受賞であった

  • 大島賞

    長谷川一宏個人に対して、柏原直樹 川崎医科大学教授 日本腎臓学会理事長より授与, 2017年05月, 日本腎臓学会, 日本腎臓学会の中の表彰として最高賞である大島賞を受賞した。なお、慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科としては初めての受賞で快挙であった。

  • 第3回万有医学奨励賞    最優秀賞

    2015年, 万有医学奨励賞の生活習慣病分野で最高賞である最優秀賞に選考され、東京大学医学部門脇孝教授から表彰された

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