石井 誠 (イシイ マコト)

Ishii, Makoto

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所属(所属キャンパス)

医学部 内科学教室(呼吸器) (信濃町)

職名

准教授

外部リンク

経歴 【 表示 / 非表示

  • 1996年04月
    -
    1998年03月

    慶應義塾大学医学部研修医(内科学)

  • 1998年04月
    -
    2002年03月

    慶應義塾大学医学部専修医(内科学)

  • 1998年05月
    -
    1999年04月

    北里研究所メディカルセンター病院 内科

  • 1999年05月
    -
    2000年05月

    済生会宇都宮病院 内科

  • 2000年06月
    -
    2004年06月

    慶應義塾大学医学部 内科学(呼吸器)

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学歴 【 表示 / 非表示

  • 1996年03月

    慶應義塾

    大学, 卒業

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(医学), 慶應義塾, 2005年05月

免許・資格 【 表示 / 非表示

  • 医師免許, 1996年05月

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • 呼吸器内科学

  • 感染症内科学

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • エピジェネティクス

  • 呼吸器再生医学

  • 呼吸器感染症 

  • 感染免疫

 

論文 【 表示 / 非表示

  • Low serum estradiol levels are related to Mycobacterium avium complex lung disease: A cross-sectional study

    Uwamino Y., Nishimura T., Sato Y., Tamizu E., Asakura T., Uno S., Mori M., Fujiwara H., Ishii M., Kawabe H., Murata M., Hasegawa N.

    BMC Infectious Diseases (BMC Infectious Diseases)  19 ( 1 )  2019年12月

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    © 2019 The Author(s). Background: The risk factors for Mycobacterium avium complex lung disease (MAC-LD) are not well known. We hypothesized that low serum estradiol (E2) levels are related to MAC-LD as most patients with MAC-LD are postmenopausal women. Methods: This cross-sectional study compared patients with MAC-LD and healthy controls. Study subjects were postmenopausal women aged 65 years or younger. Serum testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), and E2 levels were measured and categorized as high or low based on median levels. We performed multivariate analysis, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis, and age-and body mass index (BMI)-matched subgroup analysis to evaluate the association between low serum E2 levels and MAC-LD. Additionally, using blood samples obtained for other clinical studies, the levels of sex steroid hormones were compared between age-and BMI-matched MAC-LD and bronchiectasis female patients without non-tuberculosis mycobacterial infections (non-NTM BE). Results: Forty-two patients with MAC-LD and 91 healthy controls were included. The median E2 (2.20 pg/mL vs. 15.0 pg/mL, p < 0.001), testosterone (0.230 ng/L vs. 0.250 ng/L, p = 0.005), and DHEA-S (82.5 μg/dL vs. 114.0 μg/dL, p < 0.001) levels were lower in the MAC-LD group than in the control group. Multivariate analysis revealed that low serum E2 (adjusted odds ratio = 34.62, 95% confidence interval = 6.02-199.14) was independently related to MAC-LD, whereas low DHEA-S and testosterone were not. ROC analysis illustrated a strong relationship between low serum E2 levels and MAC-LD (area under the curve = 0.947, 95% confidence interval = 0.899-0.995). Even the age-and BMI-matched subgroup analysis of 17 MAC-LD patients and 17 healthy controls showed lower serum E2 in MAC-LD patients than in healthy controls. Additionally, serum E2 levels of 20 MAC-LD patients were lower than plasma E2 levels of 11 matched non-NTM BE patients (1.79 pg/mL vs. 11.0 pg/mL, p < 0.001). Conclusions: Low serum E2 levels were strongly related to MAC-LD in postmenopausal women.

  • Obesity worsens the outcome of influenza virus infection associated with impaired type I interferon induction in mice

    Namkoong H., Ishii M., Fujii H., Asami T., Yagi K., Suzuki S., Azekawa S., Tasaka S., Hasegawa N., Betsuyaku T.

    Biochemical and Biophysical Research Communications (Biochemical and Biophysical Research Communications)  513 ( 2 ) 405 - 411 2019年05月

    ISSN  0006291X

     概要を見る

    © 2019 Elsevier Inc. Increasing evidence indicates that obesity is a risk factor for increased severity of influenza virus infection. However, its precise immunological mechanism is not fully understood. To investigate this, diet-induced obese (DIO)mice were established by feeding C57BL/6 male mice a high-fat diet for 16 weeks. DIO and lean control mice were infected intranasally with 3000 pfu of influenza A virus (IAV)(PR8/H1N1). Interestingly, we found adipose tissue located along the bronchus in naïve DIO mice. In addition, the Nos2 level was significantly higher and Arg1 level was significantly lower in lung macrophages of naïve DIO mice, consistent with an M1-skewed phenotype. The survival rate and body weight of DIO mice infected with IAV were significantly lower than those of lean control mice and associated with higher viral load in the lungs of DIO mice. Histopathological analysis demonstrated higher numbers of inflammatory cells in the lungs of DIO mice after IAV infection. Levels of cytokines, including TNF-α, IL-6, IL-10, and type I IFN (IFN-α and IFN-β), in bronchoalveolar lavage fluid (BALF)were altered after IAV infection; in particular, IFN-α and IFN-β levels were significantly suppressed in the BALF of DIO mice. In vitro, bone marrow-derived macrophages were stimulated with ligands of toll-like receptor (TLR)7/8, a pattern recognition receptor for single-stranded RNA, and levels of TNF-α, IL-6, and IL-10 were similarly altered. In addition, levels of IFN-α and IFN-β were significantly lower in culture supernatants of alveolar macrophages sorted from naïve DIO mice and infected with IAV, compared to those in macrophages sorted from lean control mice. Collectively, these results suggest that macrophages may be the main contributors to poor outcomes of influenza virus infection in obesity.

  • Retrospective evaluation of natural course in mild cases of Mycobacterium avium complex pulmonary disease

    Kimizuka Y., Hoshino Y., Nishimura T., Asami T., Sakakibara Y., Morimoto K., Maeda S., Nakata N., Abe T., Uno S., Namkoong H., Fujiwara H., Funatsu Y., Yagi K., Fujie T., Ishii M., Inase N., Iwata S., Kurashima A., Betsuyaku T., Hasegawa N.

    PLoS ONE (PLoS ONE)  14 ( 4 )  2019年04月

     概要を見る

    © 2019 Kimizuka et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. Background There is no proven management for mild cases of Mycobacterium avium complex (MAC) pulmonary disease, who do not immediately receive treatment and are managed with observation alone, because its long term-natural course, factors predictive of deterioration, and the effect of treating the disease remain unclear. Thus, we sought to investigate the natural course of mild cases of MAC pulmonary disease. Methods We conducted a multicenter retrospective study. Sixty-five patients with mild MAC pulmonary disease in whom treatment was withheld for at least 6 months after diagnosis were retrospectively recruited after a review of 747 medical records. Longitudinal changes in clinical features were evaluated by using a mixed effects model. Results Mean follow-up was 6.9 ± 5.7 years. During the follow-up period, 15 patients (23%) required treatment and 50 (77%) were managed with observation alone. At diagnosis, 65 patients had nodular bronchiectatic disease without fibrocavitary lesions. Among clinical features, mean body mass index (BMI), forced expiratory volume in 1 second as percent of forced vital capacity (%FEV 1 ), nodular lung lesions, and bronchiectasis worsened significantly in the observation group during follow-up. In the treatment group, BMI, and % FEV 1 were stable, but bronchiectasis significantly worsened. At diagnosis, the polyclonal MAC infection rate in the treatment group was higher than that in the observation group. Other microbiological factors, such as insertion sequences, did not differ significantly between the groups. Conclusions Mild MAC pulmonary disease progresses slowly but substantially without treatment. Treatment prevents the deterioration of the disease but not the progression of bronchiectasis. Polyclonal MAC infection is a predictor of disease progression.

  • Sitafloxacin-containing regimen for the treatment of refractory mycobacterium avium complex lung disease

    Asakura T., Suzuki S., Fukano H., Okamori S., Kusumoto T., Uwamino Y., Ogawa T., So M., Uno S., Namkoong H., Yoshida M., Kamata H., Ishii M., Nishimura T., Hoshino Y., Hasegawa N.

    Open Forum Infectious Diseases (Open Forum Infectious Diseases)  6 ( 4 )  2019年04月

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    © The Author(s) 2019. Background. Sitafloxacin (STFX) exhibits potent activity against Mycobacterium avium complex (MAC) in both in vitro and in vivo experiments. However, limited data are available for the clinical efficacy and adverse effects of STFX and the susceptibility of refractory MAC lung disease (MAC-LD) to the drug. Therefore, this study was aimed at evaluating the clinical efficacy and safety of an STFX-containing regimen for the treatment of refractory MAC-LD. Methods. We retrospectively evaluated treatment outcomes of 31 patients with refractory MAC-LD, who received an STFXcontaining regimen for ≥4 weeks between January 2010 and July 2017. Refractory MAC-LD was defined as persistent positive sputum cultures for >6 months of macrolide-based standard therapy. Results. Clarithromycin resistance (minimum inhibitory concentration [MIC] ≥32 μg/mL) was identified in 15 patients (48%). Twelve months after receiving the STFX-containing regimen, 26% and 19% of patients showed symptomatic and radiological responses, respectively. Although STFX-associated adverse effects were noted in 9 patients, their severity was grade 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria); only 1 patient discontinued STFX because of suspected gastrointestinal disturbance. Negative sputum culture conversion was achieved in 7 patients (23%). Both univariate and multivariate logistic regression analyses revealed that surgery, low STFX MIC (≤1 μg/mL), and macrolide resistance were significant predictors of negative sputum culture conversion. Conclusions. Our results demonstrate that STFX may be effective in one-fourth of patients with refractory MAC-LD. Prospective larger studies that include the analyses of MAC are needed to determine the clinical efficacy of STFX against refractory MAC-LD.

  • Deficiency of CRTH2, a prostaglandin D <inf>2</inf> receptor, aggravates bleomycin-induced pulmonary inflammation and fibrosis

    Ueda S., Fukunaga K., Takihara T., Shiraishi Y., Oguma T., Shiomi T., Suzuki Y., Ishii M., Sayama K., Kagawa S., Hirai H., Nagata K., Nakamura M., Miyasho T., Betsuyaku T., Asano K.

    American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology (American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology)  60 ( 3 ) 289 - 298 2019年03月

    ISSN  10441549

     概要を見る

    Copyright © 2019 by the American Thoracic Society. Chemoattractant receptor homologous with T-helper cell type 2 cells (CRTH2), a receptor for prostaglandin D 2 , is preferentially expressed on T-helper cell type 2 lymphocytes, group 2 innate lymphoid cells, eosinophils, and basophils, and elicits the production of type 2 cytokines, including profibrotic IL-13. We hypothesized that lack of CRTH2 might protect against fibrotic lung disease, and we tested this hypothesis using a bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis model in CRTH2-deficient (CRTH2 – / – ) or wild-type BALB/c mice. Compared with wild-type mice, CRTH2 – / – mice treated with bleomycin exhibited significantly higher mortality, enhanced accumulation of inflammatory cells 14–21 days after bleomycin injection, reduced pulmonary compliance, and increased levels of collagen and total protein in the lungs. These phenotypes were associated with decreased levels of IFN-g, IL-6, IL-10, and IL-17A in BAL fluid. Adoptive transfer of splenocytes from wild-type, but not CRTH2 – / – , mice 2 days before injection of bleomycin resolved the sustained inflammation as well as the increased collagen and protein accumulation in the lungs of CRTH2 – / – mice. We consider that the disease model is driven by gdT cells that express CRTH2; thus, the adoptive transfer of gdT cells could ameliorate bleomycin-induced alveolar inflammation and fibrosis.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

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総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • 呼吸器内視鏡が開く感染症学との接点 気道被覆液中の抗微生物薬濃度のPharmacokinetics

    舩津 洋平, 藤原 宏, 浅見 貴弘, 西村 智泰, 石井 誠, 南宮 湖, 八木 一馬, 黄 英文, 長谷川 直樹

    気管支学 ((NPO)日本呼吸器内視鏡学会)  41 ( Suppl. ) S157 - S157 2019年06月

    ISSN  0287-2137

  • 呼吸器の修復・再生機序を探る 直接リプログラミングにより誘導した肺上皮様細胞による呼吸器修復・再生

    石井 誠

    日本呼吸器学会誌 ((一社)日本呼吸器学会)  8 ( 増刊 ) 42 - 42 2019年03月

    ISSN  2186-5876

  • 非結核性抗酸菌症 肺Mycobacterium avium complex症におけるSt George's Respiratory Questionnaireの縦断的使用妥当性の検討

    小川 卓範, 朝倉 崇徳, 鈴木 翔二, 岡森 慧, 楠本 竜也, 宗 松男, 南宮 湖, 八木 一馬, 鎌田 浩史, 石井 誠, 長谷川 直樹

    日本呼吸器学会誌 ((一社)日本呼吸器学会)  8 ( 増刊 ) 158 - 158 2019年03月

    ISSN  2186-5876

  • 肺Mycobacterium avium complex(MAC)症におけるSt George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)の縦断的使用妥当性の検討

    小川 卓範, 朝倉 崇徳, 鈴木 翔二, 岡森 慧, 楠本 竜也, 宗 松男, 南宮 湖, 八木 一馬, 鎌田 浩史, 石井 誠, 長谷川 直樹

    結核 ((一社)日本結核病学会)  94 ( 3 ) 247 - 247 2019年03月

    ISSN  0022-9776

  • 炎症性肺疾患病態解明に向けた基礎研究からのアプローチ

    石井 誠

    日本呼吸器学会誌 ((一社)日本呼吸器学会)  8 ( 増刊 ) 98 - 98 2019年03月

    ISSN  2186-5876

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研究発表 【 表示 / 非表示

  • ラット肺虚血再潅流傷害に対するJNK阻害剤の効果

    山口 佳寿博

    第44回日本呼吸器学会総会 (東京) , 2004年03月, ポスター(一般)

  • Ovalbumin(OA)感作気道炎症ラットモデルの肺微小循環におけるVCAM-1依存性リンパ球動態異常

    山口 佳寿博

    第44回日本呼吸器学会総会 (東京) , 2004年03月, ポスター(一般)

  • Protection of hypercapnic acidosis against endotoxin-induced pulmonary endothelial cell injury.

    山口 佳寿博

    第44回日本呼吸器学会総会 (東京) , 2004年03月, 口頭(一般)

  • 肺血管内皮細胞障害に対するエダラボンの抑制効果とその機序

    山口 佳寿博

    第44回日本呼吸器学会総会 (東京) , 2004年03月, ポスター(一般)

  • Intracellular signal transduction and cytokine production in hyperoxia-exposed human alveolar macrophages.

    山口 佳寿博

    2003 ATS International Conference (Seattle) , 2003年05月, ポスター(一般)

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競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • AMED再生医療実現拠点ネットワークプログラム(技術開発個別課題<トランスレーショナルリサーチ1> 研究開発代表者

    2019年09月
    -
    2022年03月

    国立研究開発法人 日本医療研究開発機構(AMED), 石井誠, 補助金,  代表

  • 重症肺炎に対する直接リプログラミング誘導肺上皮細胞による新規細胞治療法の開発

    2018年06月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 石井 誠, 挑戦的研究(萌芽), 補助金,  代表

  • リプログラミングによるヒト肺上皮細胞の直接誘導法の開発と分子基盤の解明

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 石井 誠, 基盤研究(B), 補助金,  代表

  • 重症感染症の新たな治療戦略確立に向けたエピジェネティック制御機構の解明

    2015年04月
    -
    2018年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 石井 誠, 基盤研究(C), 補助金,  代表

  • 重症感染症におけるPGD2/CRTH2を介する免疫機構の解明

    2012年04月
    -
    2015年03月

    日本学術振興会科学研究費補助金, 基盤研究(C), 補助金,  代表

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受賞 【 表示 / 非表示

  • 第67回日本感染症学会東日本地方会 最優秀賞

    2019年02月

    受賞区分: 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • AMED橋渡し研究 シーズA

    2018年

  • JKiC(JSR・慶應義塾大学 医学化学イノベーションセンター)学術開発プロジェクト

    2018年

    受賞区分: その他の賞

  • 公益財団法人 日本呼吸器財団平成29年度研究助成

    2017年

  • 財団法人武田科学振興財団 2017年度 医学系研究奨励 継続助成

    2017年

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担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 内科学(呼吸器)講義

    2020年度

  • 内科学講義

    2020年度

  • 内科ケーススタディー

    2020年度

  • 内科学(呼吸器)講義

    2019年度

  • 内科ケーススタディー

    2019年度

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担当経験のある授業科目 【 表示 / 非表示

  • 内科学(呼吸器)

    慶應義塾大学医学部, 2019年度, 専門科目, 講義, 兼担

  • 内科学(呼吸器)

    慶應義塾大学医学部, 2018年度, 専門科目, 講義, 兼担

  • 内科学(呼吸器)

    慶應義塾大学医学部, 2017年度, 専門科目, 講義, 兼担

  • 内科学(呼吸器)

    慶應義塾大学医学部, 2016年度, 専門科目, 講義, 兼担

  • 内科学(呼吸器)

    慶應義塾, 2015年度

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教育活動及び特記事項 【 表示 / 非表示

  • 慶應義塾大学内科専門研修プログラム管理委員会委員長

    2015年
    -
    継続中

    , 教育内容・方法の工夫

  • ハワイ大学PBL教育ワークショップ 参加

    2011年
    -
    継続中

    , その他特記事項

 

社会活動 【 表示 / 非表示

  • 日本学術振興会 科学研究費一次審査委員

    2015年04月
    -
    2017年03月
  • NPO法人 NTM-JRC 理事

    2015年04月
    -
    継続中

所属学協会 【 表示 / 非表示

  • 米国胸部疾患学会

     
  • 日本内科学会(認定医・専門医・指導医)

     
  • 日本呼吸器学会(専門医・指導医)

     
  • 日本呼吸器内視鏡学会(専門医・指導医)

     
  • 日本感染症学会(専門医・指導医), 

    2003年12月
    -
    継続中

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委員歴 【 表示 / 非表示

  • 2015年09月
    -
    継続中

    慶應義塾大学内科専門研修プログラム管理委員会委員長, 日本内科学会/慶應義塾大学病院

  • 2019年04月
    -
    継続中

    第94回日本感染症学会学術集会プログラム委員, 日本感染症学会

  • 2011年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学病院 保険委員会(副委員長) 

  • 2017年
    -
    継続中

    臨床研究推進委員会 委員, 日本感染症学会

  • 2014年
    -
    継続中

    和文誌編集委員会 委員, 日本呼吸器学会 

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