慶應義塾研究者情報データベース

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2004年04月

  -

  2006年03月

  慶應義塾大学病院, 初期臨床研修医

• 2006年04月

  -

  2010年03月

  慶應義塾大学大学院, 医学研究科博士課程　病理系病理学

• 2010年04月

  -

  2016年03月

  慶應義塾大学医学部, 病理学教室, 助教

• 2010年04月

  -

  2016年03月

  慶應義塾大学病院, 病理診断部

• 2015年04月

  -

  2017年01月

  ダナ・ファーバー癌研究所ならびにハーバード大学医学大学院, Medical Oncology, Research fellow

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1998年04月

  -

  2004年03月

  慶應義塾大学医学部

  大学, 卒業

• 2006年04月

  -

  2010年03月

  慶應義塾大学大学院, 医学研究科, 病理系病理学

  大学院, 単位取得退学, 博士

学位 【 表示 ／ 非表示 】

学位 【 表示 ／ 非表示 】

• 博士・医学, 慶應義塾大学大学院, 2010年06月

免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

• 死体解剖資格, 2008年12月

• 日本病理学会病理専門医, 2010年07月

• 病理専門医研究指導医, 2016年04月

著書 【 表示 ／ 非表示 】

著書 【 表示 ／ 非表示 】

• 膵癌取扱い規約（第7版）

  日本膵臓学会, 2016年07月

• Classification of Pancreatic Carcinoma (Fourth English Edition)

  2017年07月

• 腫瘍病理鑑別診断アトラス大腸癌

  眞杉　洋平，向井　万起男, 2011年

  担当範囲: 病理診断報告書に必要な記載,  担当ページ： 283-290

• 腫瘍病理鑑別診断アトラス肝癌

  眞杉　洋平，坂元　亨宇, 文光堂, 2010年

  担当範囲: 肝細胞癌の多中心性発生と肝内転移,  担当ページ： 185-189

論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Characterization of spatial distribution of tumor-infiltrating CD8⁺ T cells refines their prognostic utility for pancreatic cancer survival

  Masugi Y., Abe T., Ueno A., Fujii-Nishimura Y., Ojima H., Endo Y., Fujita Y., Kitago M., Shinoda M., Kitagawa Y., Sakamoto M.

  Modern Pathology （Modern Pathology)  32 （ 10 ） 1495 - 1507 2019年

  ISSN  08933952

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  © 2019, United States & Canadian Academy of Pathology. The abundance of cytotoxic T-cell infiltrates has important implications for patient outcome and therapeutic design for pancreatic ductal adenocarcinoma. However, intratumoral heterogeneity remains a challenge to understanding the complex immune microenvironment. We hypothesized that characterizing CD8+ cell distribution within pancreatic adenocarcinoma tissues might refine the prognostic value of tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes. Using multiplex immunohistochemistry-based image analysis on whole-tissue sections of 214 pancreatic ductal adenocarcinomas, we measured CD8+ cell densities in the tumor center, the tumor margin, and the whole tumor, along with the proximity of CD8+ cells to carcinoma cells. Multivariable Cox regression analysis was performed to assess the associations of CD8+ cell densities with pancreatic cancer-specific survival, adjusting for clinicopathologic and immune-related features, including tumor expressions of TP53, SMAD4, and the programmed cell death 1 ligand 1 (CD274, PD-L1) and the extent of tertiary lymphoid structures. There was substantial heterogeneity in CD8+ cell density, with the mean density in the tumor center less than half that in the tumor margin. Tumor CD274 expression and extensive tertiary lymphoid structures were appeared to be associated with higher CD8+ cell density in the tumor margin (P = 0.037 and P = 0.005, respectively), but not with that in the tumor center (P > 0.50). The association of higher CD8+ cell density with prolonged survival was significant for the whole tumor (Ptrend = 0.009); however, the association was stronger for the tumor center (Ptrend = 0.002) and insignificant for the tumor margin (Ptrend = 0.07). Tumor cell–CD8+ cell distance correlated strongly with CD8+ cell density, whereas the density of CD8+ cells proximate to cancer cells exhibited no prognostic association. In conclusion, spatial computational analysis on pancreatic ductal adenocarcinoma reveals the prognostic validity of CD8+ cell density in the tumor center, where CD8+ cell infiltration is ununiformly restricted, likely suggesting pro-tumorigenic roles of the immunosuppressive tumor microenvironment of pancreatic cancer.

  • Access to Document (DOI)

• Quantitative assessment of liver fibrosis reveals a nonlinear association with fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease.

  Masugi Y, Abe T, Tsujikawa H, Effendi K, Hashiguchi A, Abe M, Imai Y, Hino K, Hige S, Kawanaka M, Yamada G, Kage M, Korenaga M, Hiasa Y, Mizokami M, Sakamoto M

  Hepatology communications 2 （ 1 ） 58 - 68 2018年01月

  • Access to Document (DOI)

• Tumor PDCD1LG2 (PD-L2) Expression and the Lymphocytic Reaction to Colorectal Cancer

  Masugi, Y., Nishihara, R., Hamada, T., Song, M., da Silva, A., Kosumi, K., Gu, M., Shi, Y., Li, W., Liu, L., Nevo, D., Inamura, K., Cao, Y., Liao, X., Nosho, K., Chan, A. T., Giannakis, M., Bass, A. J., Hodi, F. S., Freeman, G. J., Rodig, S. J., Fuchs, C. S., Qian, Z. R., Nowak, J. A. and Ogino, S.

  Cancer Immunol Res 5 （ 11 ） 1046 - 1055 2017年11月

  ISSN  2326-6066

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  Expression of the immune checkpoint ligand CD274 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1, from gene CD274) contributes to suppression of antitumor T cell-mediated immune response in various tumor types. However, the role of PDCD1LG2 (PD-L2, CD273, from gene PDCD1LG2) in the tumor microenvironment remains unclear. We hypothesized that tumor PDCD1LG2 expression might be inversely associated with lymphocytic reactions to colorectal cancer. We examined tumor PDCD1LG2 expression by IHC in 823 colon and rectal carcinoma cases within two U.S.-nationwide cohort studies and categorized tumors into quartiles according to the percentage of PDCD1LG2-expressing carcinoma cells. We conducted multivariable ordinal logistic regression analysis to assess the associations of tumor PDCD1LG2 expression with Crohn-like lymphoid reaction, peritumoral lymphocytic reaction, intratumoral periglandular reaction, or tumor-infiltrating lymphocytes, controlling for potential confounders, including microsatellite instability, CpG island methylator phenotype, long-interspersed nucleotide element-1 methylation, and KRAS, BRAF, and PIK3CA mutations. Tumor PDCD1LG2 expression was inversely associated with Crohn-like lymphoid reaction (Ptrend = 0.0003). For a unit increase in the three-tiered ordinal categories of Crohn-like lymphoid reaction, a multivariable OR in the highest (vs. lowest) quartile of the percentage of PDCD1LG2-expressing tumor cells was 0.38 (95% confidence interval, 0.22-0.67). Tumor PDCD1LG2 expression was not associated with peritumoral lymphocytic reaction, intratumoral periglandular reaction, tumor-infiltrating lymphocytes, or patient survival (Ptrend > 0.13). Thus, tumor PDCD1LG2 expression is inversely associated with Crohn-like lymphoid reaction to colorectal cancer, suggesting a possible role of PDCD1LG2-expressing tumor cells in inhibiting the development of tertiary lymphoid tissues during colorectal carcinogenesis. Cancer Immunol Res; 5(11); 1046-55. (c)2017 AACR.

  • Access to Document (DOI)

• Aspirin Use and Colorectal Cancer Survival According to Tumor CD274 (Programmed Cell Death 1 Ligand 1) Expression Status

  Hamada, T., Cao, Y., Qian, Z. R., Masugi, Y., Nowak, J. A., Yang, J., Song, M., Mima, K., Kosumi, K., Liu, L., Shi, Y., da Silva, A., Gu, M., Li, W., Keum, N., Zhang, X., Wu, K., Meyerhardt, J. A., Giovannucci, E. L., Giannakis, M., Rodig, S. J., Freeman, G. J., Nevo, D., Wang, M., Chan, A. T., Fuchs, C. S., Nishihara, R. and Ogino, S.

  J Clin Oncol 35 （ 16 ） 1836 - 1844 2017年06月

  ISSN  0732-183

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  Purpose Blockade of the programmed cell death 1 (PDCD1, PD-1) immune checkpoint pathway can improve clinical outcomes in various malignancies. Evidence suggests that aspirin (a widely used nonsteroidal anti-inflammatory drug) not only prolongs colorectal cancer survival, but can also activate T cell-mediated antitumor immunity and synergize with immunotherapy through inhibition of prostaglandin E2 production. We hypothesized that the survival benefit associated with aspirin might be stronger in colorectal carcinoma with a lower CD274 (PDCD1 ligand 1, PD-L1) expression level that resulted in lower signaling of the immune checkpoint pathway. Patients and Methods Using data from 617 patients with rectal and colon cancer in the Nurses' Health Study and the Health Professionals Follow-Up Study, we examined the association of postdiagnosis aspirin use with patient survival in strata of tumor CD274 expression status measured by immunohistochemistry. We used multivariable Cox proportional hazards regression models to control for potential confounders, including disease stage, microsatellite instability status, CpG island methylator phenotype, long interspersed nucleotide element-1 methylation, cyclooxygenase-2 (PTGS2), and CDX2 expression, and KRAS, BRAF, and PIK3CA mutations. Results The association of postdiagnosis aspirin use with colorectal cancer-specific survival differed by CD274 expression status ( Pinteraction < .001); compared with aspirin nonusers; multivariable-adjusted hazard ratios for regular aspirin users were 0.16 (95% CI, 0.06 to 0.41) in patients with low CD274 and 1.01 (95% CI, 0.61 to 1.67) in patients with high CD274. This differential association seemed consistent in patients with microsatellite-stable or PIK3CA wild-type disease and in strata of PTGS2 expression, CDX2 expression, tumor-infiltrating lymphocytes, or prediagnosis aspirin use status. Conclusion The association of aspirin use with colorectal cancer survival is stronger in patients with CD274-low tumors than CD274-high tumors. Our findings suggest a differential antitumor effect of aspirin according to immune checkpoint status.

  • Access to Document (DOI)

• Tumour CD274 (PD-L1) expression and T cells in colorectal cancer

  Masugi, Y., Nishihara, R., Yang, J., Mima, K., da Silva, A., Shi, Y., Inamura, K., Cao, Y., Song, M., Nowak, J. A., Liao, X., Nosho, K., Chan, A. T., Giannakis, M., Bass, A. J., Hodi, F. S., Freeman, G. J., Rodig, S., Fuchs, C. S., Qian, Z. R. and Ogino, S.

  Gut 2016年05月

  ISSN  0017-5749

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  Evidence suggests that CD274 (programmed death-ligand 1, B7-H1) immune checkpoint ligand repress antitumour immunity through its interaction with the PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1) receptor of T lymphocytes in various tumours. We hypothesised that tumour CD274 expression levels might be inversely associated with T-cell densities in colorectal carcinoma tissue.|We evaluated tumour CD274 expression by immunohistochemistry in 823 rectal and colon cancer cases within the Nurses' Health Study and Health Professionals Follow-up Study. We conducted multivariable ordinal logistic regression analyses to examine the association of tumour CD274 expression with CD3(+), CD8(+), CD45RO (PTPRC)(+) or FOXP3(+) cell density in tumour tissue, controlling for potential confounders including tumour status of microsatellite instability (MSI), CpG island methylator phenotype, long interspersed nucleotide element-1 methylation level and KRAS, BRAF and PIK3CA mutations.|CD274 expression in tumour cells or stromal cells (including immune cells) was detected in 731 (89%) or 44 (5%) cases, respectively. Tumour CD274 expression level correlated inversely with FOXP3(+) cell density in colorectal cancer tissue (outcome) (ptrend=0.0002). For a unit increase in outcome quartile categories, multivariable OR in the highest (vs lowest) CD274 expression score was 0.22 (95% CI 0.10 to 0.47). Tumour CD274 expression was inversely associated with MSI-high status (p=0.001). CD274 expression was not significantly associated with CD3(+), CD8(+) or CD45RO(+) cell density, pathological lymphocytic reactions or patient survival prognosis.|Tumour CD274 expression is inversely associated with FOXP3(+) cell density in colorectal cancer tissue, suggesting a possible influence of CD274-expressing carcinoma cells on regulatory T cells in the tumour microenvironment.

  • Access to Document (DOI)

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 膵癌における孤在性浸潤の分子機構 : 孤在性癌細胞に発現する分子の同定および機能解析

  眞杉, 洋平

  科学研究費補助金研究成果報告書 2014年

総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 【膵案取扱いに関する新たな知見と基準】 膵癌治療効果に関する病理組織学的判定基準

  眞杉　洋平，内田　克典

  病理と臨床 (文光堂)  34   832 - 837 2016年

  総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

• 肝細胞癌の病理学的多様性

  坂元　亨宇，相島　慎一，中島　収，眞杉　洋平

  The Liver Cancer Journal (メディカルビュー社)  7   13 - 22 2015年

  総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

• 【肝癌のトピックス】 早期肝癌診断と肝癌バイオマーカー

  眞杉　洋平，坂元　亨宇

  病理と臨床 (文光堂)  32   1331 - 1337 2015年

  総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

• 【肝がん】 Molecular classification

  眞杉　洋平，坂元　亨宇

  診断と治療のABC (最新医学社)  103   30 - 31 2015年

  総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

• 肝

  眞杉　洋平，坂元　亨宇

  免疫組織化学　診断と治療選択の指針 (文光堂)  32   125 - 131 2014年

  総説・解説（商業誌、新聞、ウェブメディア）, 共著

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競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 膵癌組織における免疫抑制性微小環境のデジタル画像解析ならびに亜分類の試み

  2018年04月

  -

  2020年03月

  科学研究費補助金(文部科学省・日本学術振興会）, 眞杉　洋平, 補助金,  代表

  　研究概要を見る

  多重染色技術を用いた画像解析により、組織内T細胞・癌細胞の空間分布を定量・可視化し、膵癌微小環境が腫瘍中心と辺縁で免疫学的ならびに臨床病理学的に大きく異なることを見出した。

• 膵癌組織の高精細デジタル画像解析による免疫抑制性腫瘍微小環境のサブクラス分類

  2018年04月

  -

  2020年03月

  慶應義塾学事振興資金（個人研究）, 代表

• 分子病理疫学的手法による消化器癌の発生原因の解明

  2015年04月

  -

  2016年03月

  福澤基金, 代表

  　研究概要を見る

  　免疫療法をはじめとする新規治療薬の開発、がん治療の多様化が進むとともに、個別化医療の実現に向けた臓器がんの診断・治療・予防が求められる時代となりつつある。一方でがんはヘテロな集団であり、がんの多様性はゲノム・エピゲノム異常の蓄積だけでなく、がん発育過程における環境（例えば、運動や食事習慣、炎症、アスピリンやサプリメント服用、常在バクテリア等）に大いに左右されることも明らかとなっている。申請者は、2015年4月1日～2016年3月31日の期間、ダナファーバー癌研究所ならびにハーバード医学大学院（米国、ボストン）の分子病理疫学研究室に留学し、多様な組み合わせの分子異常や環境因子が、代表的な消化器がん（大腸癌・膵癌）サブタイプとどのように関わっているのかを大規模前向きコホートを用いて解析した。申請者が中心となって明らかにしたのは、以下の6項目である。
  （１）免疫療法のターゲット分子CD274 (PD-L1)の発現レベルは、大腸癌組織内の制御性T細胞マーカーFOXP3陽性リンパ球密度と逆相関する。これは大腸癌の中には、自身に対する免疫反応を抑制する機構として、代表的な免疫抑制機構PDCD1パスウェイと制御性Tリンパ球を使う２つの異なるサブタイプがあることを示唆する（Gut 2016）。
  （２）アスピリンは大腸癌の発生を予防するだけでなく、術後の予後改善効果があることが知られている。我々は、アスピリンの日常的使用はCD274low大腸癌の予後を改善する一方で、CD274high大腸癌の予後改善には効果がないことを明らかにした（J Clin Oncol 2017）。
  （３）CD274のファミリー分子PDCD1LG2（PD-L2）の発現レベルが、大腸癌に対するCrohn’s-like lymphoid reactionという特異な抗腫瘍免疫反応の程度と逆相関することを示した（論文投稿中）。
  （４）オートファジーマーカーSQSTM1を用いて、大腸癌のオートファジーレベルとT細胞反応の関連を検討したところ、オートファジーレベルの高い大腸癌では制御性Tリンパ球の腫瘍内密度が高いことを示した（Oncoimmunol 2017）。
  （５）カルシウム摂取が大腸癌の発生率を下げるという疫学的データがある。我々の研究により、カルシウム摂取はカルシウムレセプターであるcalcium sensing receptor (CASR)陽性大腸癌の発生率低下に関わっているが、CASR陰性大腸癌の発生には寄与しないことが明らかとなった（論文投稿準備中）。
  （６）膵臓癌の代表的な4ドライバー遺伝子KRAS, CDKN2A, TP53, SMAD4が予後に与える影響を検討したところ、KRASにおけるある特定のmutation Xが独立した予後不良因子であることを発見した（論文投稿準備中）。

• 膵癌における弧在性浸潤の分子機構：弧在性癌細胞に発現する分子の同定および機能解析

  2012年04月

  -

  2015年03月

  補助金,  代表

  　研究概要を見る

  弧在性浸潤癌細胞に強発現する分子としてインテグリン4ならびにSMAD3を同定し、これらの分子が膵癌における上皮間葉移行を制御することを見出した。

• 膵癌における上皮間葉移行―孤在性浸潤―の分子機構および臨床的意義の解明

  2011年04月

  -

  2013年03月

  慶應義塾学事振興資金(個人研究A), 代表

  　研究概要を見る

  難治がんの代表である膵癌では、癌細胞が孤在性に浸潤する―孤在性浸潤―が特徴的であり、この浸潤様式が上皮間葉移行の形態指標となり、患者予後の予測に有用であることを見出した。

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 平成29年度日本病理学会学術奨励賞

  2018年, 日本病理学会

• 日本病理学会秋期特別総会　優秀演題賞

  2014年11月

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 病理学総論

  2020年度

• 病理学各論

  2020年度

• 病理学総論

  2019年度

• 病理学各論

  2019年度

担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

担当経験のある授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

• 病理診断学

  慶應義塾大学, 2019年度, 専門科目

• 病理診断学

  慶應義塾, 2018年度

• 病理学総論

  慶應義塾, 2018年度, 通年

• 病理学各論

  慶應義塾, 2018年度, 通年

• 病理診断学

  慶應義塾, 2017年度

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社会活動 【 表示 ／ 非表示 】

社会活動 【 表示 ／ 非表示 】

• 内視鏡医のためのEUS-FNA/FNBの病理学的知識

  富士フィルムメディカル株式会社, 第11回埼玉県EUSセミナー （埼玉)

  , 

  2019年10月

• 外科医のための局所進行膵癌に対する化学・放射線療法後の病理像

  日本イーライリリー株式会社, 第41回日本膵切研究会アーリーバードセミナー （東京)

  , 

  2014年08月

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

• 日本病理学会, 

  2006年

  -

  継続中

• 日本癌学会, 

  2009年07月

  -

  継続中

• 日本膵臓学会, 

  2008年07月

  -

  継続中

• United States and Canadian Academy of Pathology, 

  2018年07月

  -

  継続中

• American Association for Cancer Research, 

  2013年01月

  -

  継続中

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委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

• 2014年09月

  -

  継続中

  膵癌取扱い規約検討委員, 日本膵臓学会

• 2014年

  -

  継続中

  日本病理学会学術評議員, 日本病理学会