尾島　英知 (オジマ　ヒデノリ)

Ojima, Hidenori

写真a

所属（所属キャンパス）

医学部 病理学教室 （信濃町）

職名

准教授（有期）
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プロフィール 【 表示 ／ 非表示 】

  • 【学歴】
    1996年 3月 旭川医科大学医学部医学科　卒業
    2008年 3月 慶應義塾大学大学院医学研究科　終了

    【主な所属学会・研究会と活動状況】
    日本病理学会（病理専門医研修指導医、評議員）
    日本肝癌研究会（社員）
    日本胆道学会（認定指導医）
    日本癌学会　（評議員）
    日本肝臓学会
    日本臨床細胞学会
    日本病院総合診療学会（認定医）
    日本臨床内科医会（専門医）
    肝血流動態イメージ研究会（病理コメンテーター）
    肝癌症例研究会（運営委員）
    基礎と臨床の会（運営委員）
    Liver Cancer (編集幹事)
    Pathology International（編集委員）
    肝内胆管癌診療ガイドライン作成委員会（実務委員）
    日本病理学会ゲノム病理組織取扱い規約委員会　（実証解析研究・研究者）
    など

    【受賞歴】
    2010年11月　日本病理学会　症例研究賞
    2019年11月　日本病理学会　学術研究賞
    2020年10月　旭川医科大学同窓会学術奨励賞

    【社会貢献活動】
    日本病理学会医療業務委員会コンサルテーションシステム領域別チームメンバー（肝領域、胆膵領域）
    国立がん研究センターがん対策研究所がん医療支援部 病理診断コンサルテーション推進室 コンサルタント
    東京都医療事故調査等支援団体連絡協議会（病理解剖）
    慶應義塾大学医療事故調査委員　

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その他公開情報 【 表示 ／ 非表示 】

  • 【共同研究企業】
    １０社以上の製薬企業や製造企業と共同研究を実施

    FGFR2融合遺伝子診断のための胆道癌における検体作製手順とポイント
    https://www.incytebiosciences.jp/products/diagnosis

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免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医師免許, 1996年04月

  • 保険医資格, 1996年05月

  • 死体解剖資格, 1998年12月

  • 日本医師会産業医, 2016年

  • 医療安全管理者資格, 2022年04月

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Immunovascular classification of HCC reflects reciprocal interaction between immune and angiogenic tumor microenvironments.

    Kurebayashi Y, Matsuda K, Ueno A, Tsujikawa H, Yamazaki K, Masugi Y, Kwa WT, Effendi K, Hasegawa Y, Yagi H, Abe Y, Kitago M, Ojima H, Sakamoto M

    Hepatology (Baltimore, Md.) （Hepatology)  75 （ 5 ） 1139 - 1153 2022年05月

    ISSN  0270-9139

    　概要を見る

    Background and Aims: Immune cells and tumor vessels constitute important elements in tumor tissue; however, their detailed relationship in human tumors, including HCC, is still largely unknown. Consequently, we expanded our previous study on the immune microenvironment of HCC and analyzed the relationship among the immune microenvironment, inflammatory/angiostatic factor expression, angiogenic factor expression, and tumor vessel findings, including vessels encapsulating tumor clusters (VETC) and macrotrabecular-massive (MTM) patterns. Approach and Results: We classified HCC into four distinct immunovascular subtypes (immune-high/angiostatic [IH/AS], immune-mid/angio-mid [IM/AM], immune-low/angiogenic [IL/AG], and immune-low/angio-low [IL/AL]). IH/AS, IM/AM, and IL/AG subtypes were associated with decreasing lymphocytic infiltration and increasing angiogenic factor expression and VETC/MTM positivity, reflecting their reciprocal interaction in the tumor microenvironment of HCC. IL/AG subtype was further characterized by CTNNB1 mutation and activation of Wnt/β-catenin pathway. IL/AL subtype was not associated with increased lymphocyte infiltration or angiogenic factor expression. Prognostically, IH/AS subtype and VETC/MTM positivity were independently significant in two independent cohorts. Increased angiogenic factor expression was not necessarily associated with VETC/MTM positivity and poor prognosis, especially when inflammatory/angiostatic milieu coexisted around tumor vessels. These results may provide insights on the therapeutic effects of immunotherapy, antiangiogenic therapies, and their combinations. The potential of evaluating the immunovascular microenvironment in predicting the clinical effect of these therapies in nonresectable HCC needs to be analyzed in the future study. Conclusions: HCC can be classified into four distinct immunovascular subtypes (IH/AS, IM/AM, IL/AG, and IL/AL) that reflect the reciprocal interaction between the antitumor immune microenvironment and tumor angiogenesis. In addition to its clinicopathological significance, immunovascular classification may also provide pathological insights on the therapeutic effect of immunotherapy, antiangiogenic therapy, and their combination.

  • Sarcomatoid hepatocellular carcinoma is distinct from ordinary hepatocellular carcinoma: Clinicopathologic, transcriptomic and immunologic analyses.

    Morisue R, Kojima M, Suzuki T, Nakatsura T, Ojima H, Watanabe R, Sugimoto M, Kobayashi S, Takahashi S, Konishi M, Ishii G, Gotohda N, Fujiwara T, Ochiai A

    International journal of cancer （International Journal of Cancer)  149 （ 3 ） 546 - 560 2021年08月

    ISSN  0020-7136

    　概要を見る

    Sarcomatoid hepatocellular carcinoma (SHCC), which was a rare histological subtype of hepatocellular carcinoma (HCC), is currently subclassified as poorly differentiated HCC because of insufficient evidence to define SHCC as a subtype of HCC. We aimed to assess the feasibility of classifying SHCC as a histological subtype of HCC by comprehensively identifying novel and distinct characteristics of SHCC compared to ordinary HCC (OHCC). Fifteen SHCCs (1.4%) defined as HCC with at least a 10% sarcomatous component, 15 randomly disease-stage-matched OHCCs and 163 consecutive OHCCs were extracted from 1106 HCCs in the Pathology Database (1997-2019) of our hospital. SHCC patients showed poor prognosis, and the tumors could be histologically subclassified into the pleomorphic, spindle and giant cell types according to the subtype of carcinomas with sarcomatoid or undifferentiated morphology in other organs. The transcriptomic analysis revealed distinct characteristics of SHCC featuring the upregulation of genes associated with epithelial-to-mesenchymal transition and inflammatory responses. The fluorescent multiplex immunohistochemistry results revealed prominent programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression on sarcomatoid tumor cells and higher infiltration of CD4+ and CD8+ T cells in SHCCs compared to OHCCs. The density of CD8+ T cells in the nonsarcomatous component of SHCCs was also higher than that in OHCCs. In conclusion, the comprehensive analyses in our study demonstrated that SHCC is distinct from OHCC in terms of clinicopathologic, transcriptomic and immunologic characteristics. Therefore, it is reasonable to consider SHCC as a histological subtype of HCC.

  • Gamma-synuclein is a novel prognostic marker that promotes tumor cell migration in biliary tract carcinoma.

    Takemura Y, Ojima H, Oshima G, Shinoda M, Hasegawa Y, Kitago M, Yagi H, Abe Y, Hori S, Fujii-Nishimura Y, Kubota N, Masuda Y, Hibi T, Sakamoto M, Kitagawa Y

    Cancer medicine （Cancer Medicine)  10 （ 16 ） 5599 - 5613 2021年08月

    　概要を見る

    Gamma-synuclein (SNCG) promotes invasive behavior and is reportedly a prognostic factor in a range of cancers. However, its role in biliary tract carcinoma (BTC) remains unknown. Consequently, we investigated the clinicopathological significance and function of SNCG in BTC. Using resected BTC specimens from 147 patients with adenocarcinoma (extrahepatic cholangiocarcinoma [ECC, n = 96]; intrahepatic cholangiocarcinoma [ICC, n = 51]), we immunohistochemically evaluated SNCG expression and investigated its correlation with clinicopathological factors and outcomes. Furthermore, cell lines with high SNCG expression were selected from 16 BTC cell lines and these underwent cell proliferation and migration assays by siRNAs. In the results, SNCG expression was present in 22 of 96 (22.9%) ECC patients and in 10 of 51 (19.6%) ICC patients. SNCG expression was significantly correlated with poorly differentiated tumor in both ECC and ICC (p = 0.01 and 0.03, respectively) and with perineural invasion and lymph node metastases in ECC (p = 0.04 and 0.003, respectively). Multivariate analyses revealed that SNCG expression was an independent poor prognostic factor in both OS and RFS in both ECC and ICC. In vitro analyses showed high SNCG expression in three BTC cell lines (NCC-BD1, NCC-BD3, and NCC-CC6-1). Functional analysis revealed that SNCG silencing could suppress cell migration in NCC-BD1 and NCC-CC6-1 and downregulate cell proliferation in NCC-CC6-1 significantly. In conclusion, SNCG may promote tumor cell activity and is potentially a novel prognostic marker in BTC.

  • Multicenter Phase II Trial of Axitinib Monotherapy for Gemcitabine-Based Chemotherapy Refractory Advanced Biliary Tract Cancer (AX-BC Study).

    Okano N, Furuse J, Ueno M, Morizane C, Yamanaka T, Ojima H, Ozaka M, Sasaki M, Takahara N, Nakai Y, Kobayashi S, Morimoto M, Hosoi H, Maeno S, Nagashima F, Ikeda M, Okusaka T

    The oncologist （Oncologist)  26 （ 2 ） 97 - e201 2021年02月

    ISSN  1083-7159

    　概要を見る

    Lessons Learned: Axitinib exhibited marginal activity against gemcitabine-refractory unselected biliary tract cancer. Pretreated soluble vascular endothelial growth factor receptor-2 may be a useful biomarker for axitinib treatment outcome. Ascites should be carefully monitored in patients receiving anti–vascular endothelial growth factor receptor therapy including axitinib in advanced biliary tract cancer. Background: There are no clear options for second-line treatment in patients with gemcitabine (GEM)-refractory biliary tract cancer (BTC). We conducted a multicenter, single-arm, phase II trial to confirm the efficacy and safety of axitinib, a potent selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1/2/3, in patients with GEM-refractory BTC. Methods: Patients refractory or intolerant to GEM-based chemotherapy were enrolled. Axitinib was administered orally at an initial dose of 5 mg twice daily. The primary endpoint was progression-free survival (PFS), and the threshold and expected values were set at 2 and 3 months, respectively. The target sample size was 32 patients. Results: Nineteen patients were enrolled. The trial was interrupted for a total of 13 months for the evaluation of adverse events. Thirteen patients were previously treated with ≥2 regimens. The median PFS was 2.8 months (95% confidence interval [CI]: 2.1–4.1). The median overall survival was 5.8 months (95% CI: 3.3–9.7). The response rate was 5.3% (95% CI: 0.0–15.3). Grade 3 ascites occurred in two patients. Baseline soluble VEGFR-2 levels were significantly associated with PFS. Conclusion: Axitinib exhibited marginal activity against GEM-refractory BTC. Ascites should be carefully monitored in axitinib-treated patients with advanced BTC.

  • Retrospective evaluation of whole exome and genome mutation calls in 746 cancer samples

    Bailey M.H., Meyerson W.U., Dursi L.J., Wang L.B., Dong G., Liang W.W., Weerasinghe A., Li S., Kelso S., Akbani R., Anur P., Bailey M.H., Buchanan A., Chiotti K., Covington K., Creason A., Ding L., Ellrott K., Fan Y., Foltz S., Getz G., Hale W., Haussler D., Hess J.M., Hutter C.M., Kandoth C., Kasaian K., Kasapi M., Larson D., Leshchiner I., Letaw J., Ma S., McLellan M.D., Men Y., Mills G.B., Niu B., Peto M., Radenbaugh A., Reynolds S.M., Saksena G., Sofia H., Stewart C., Struck A.J., Stuart J.M., Wang W., Weinstein J.N., Wheeler D.A., Wong C.K., Xi L., Ye K., Bailey M.H., Niu B., Bieg M., Boutros P.C., Buchhalter I., Butler A.P., Chen K., Chong Z., Ding L., Drechsel O., Jonathan Dursi L., Eils R., Ellrott K., Espiritu S.M.G., Fan Y., Fulton R.S., Gao S., Gelpi J.L.l., Gerstein M.B., Gonzalez S., Gut I.G., Hach F., Heinold M.C., Hess J.M., Hinton J., Hu T., Huang V., Huang Y., Hutter B., Jones D.R., Jung J., Jäger N., Kim H.L., Kleinheinz K., Kumar S., Kumar Y., Lalansingh C.M., Letunic I., Livitz D., Ma E.Z., Maruvka Y.E., Mashl R.J., McLellan M.D., Menzies A., Milovanovic A., Nielsen M.M., Ossowski S., Paramasivam N.

    Nature Communications （Nature Communications)  11 （ 1 ）  2020年12月

    　概要を見る

    The Cancer Genome Atlas (TCGA) and International Cancer Genome Consortium (ICGC) curated consensus somatic mutation calls using whole exome sequencing (WES) and whole genome sequencing (WGS), respectively. Here, as part of the ICGC/TCGA Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) Consortium, which aggregated whole genome sequencing data from 2,658 cancers across 38 tumour types, we compare WES and WGS side-by-side from 746 TCGA samples, finding that ~80% of mutations overlap in covered exonic regions. We estimate that low variant allele fraction (VAF < 15%) and clonal heterogeneity contribute up to 68% of private WGS mutations and 71% of private WES mutations. We observe that ~30% of private WGS mutations trace to mutations identified by a single variant caller in WES consensus efforts. WGS captures both ~50% more variation in exonic regions and un-observed mutations in loci with variable GC-content. Together, our analysis highlights technological divergences between two reproducible somatic variant detection efforts.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 術前診断に難渋した肝外突出性硬化性血管腫を画像と病理の詳細な比較で検討した一例

    松田 紘典, 尾島 英知, 辻川 華子, 阿部 雄太, 原 健佑, 上野 彰久, 八木 洋, 長谷川 康, 田中 真之, 中野 容, 奥田 茂男, 北郷 実, 坂元 亨宇

    肝臓 ((一社)日本肝臓学会)  62 ( Suppl.3 ) A812 - A812 2021年11月

    ISSN  0451-4203

  • 【病理医が知っておくべき法令や指針】経験談　証拠保全を受けた病理解剖症例の経験

    尾島 英知

    病理と臨床 ((株)文光堂)  39 ( 9 ) 911 - 913 2021年09月

    ISSN  0287-3745

  • 【肝内胆管癌診療の最前線〜ガイドラインReview〜】肝門部胆管癌と肝内胆管癌の肝門部浸潤を病理学的区別する意義

    尾島 英知, 坂元 亨宇

    胆と膵 (医学図書出版(株))  42 ( 9 ) 797 - 800 2021年09月

    ISSN  0388-9408

    　概要を見る

    WHO分類、UICC分類、胆道癌取扱い規約で肝門部領域癌という概念が導入され、肝内胆管癌の肝門浸潤と肝門部胆管癌の鑑別を行う必要がなくなった。実際、肝門部に生じた腫瘍は予後・術式がほとんど変わらず、臨床病理学的にも肝臓原発か肝外胆管原発かの確定に迷うことは少なくない。しかし、肝臓と肝外胆管は発生学的にも異なる臓器ということだけでなく、近年の胆道癌の遺伝子解析でもその発生部位により異なる特徴があることが報告されている。したがって、将来の患者治療を考える上でも、病理医が非常に丁寧な切り出しと詳細な臨床病理学的検索を行い、病理学的に肝門部領域胆管癌の原発臓器を同定することは非常に重要である。本稿では、肝内胆管癌診療ガイドラインに掲載されたクリニカルトピックス「肝門部胆管癌と肝内胆管癌の肝門部浸潤の区別は可能か?」を、肝門部領域癌の問題点も交えて解説する。(著者抄録)

  • 非アルコール性脂肪性肝炎由来肝細胞がんの組織学的多様性に関わるエピゲノム異常

    津田 昇, 新井 恵吏, 藏本 純子, 田 迎, 牧内 里美, 尾島 英知, 高橋 順子, 平岡 伸介, 吉田 輝彦, 金井 弥栄

    日本癌学会総会記事 ((一社)日本癌学会)  80回   [P9 - 1 2021年09月

    ISSN  0546-0476

  • DNAメチル化状態を指標とする非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんリスク予測

    藏本 純子, 新井 恵吏, 田 迎, 牧内 里美, 津田 昇, 尾島 英知, 山田 有理子, 與谷 卓也, 高橋 順子, 深井 原, 安田 和基, 武冨 紹信, 考藤 達哉, 金井 弥栄

    日本癌学会総会記事 ((一社)日本癌学会)  80回   [J9 - 5] 2021年09月

    ISSN  0546-0476

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 腫瘤形成型肝内胆管癌における血管新生関連分子の発現意義と発がん分子病理機構の解明

    2022年04月
    -
    2025年03月

    科学研究費助成事業, 尾島 英知, 基盤研究(C), 未設定

  • 胆道がんの臨床病理学的特徴を規定する遺伝子発現・異常の同定と診断・治療への応用

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 尾島　英知, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

    　研究概要を見る

    予後良好で特徴的な組織形態像を示す細胆管細胞癌(CoCC)に注目して、その分子病理学的意義を検討した。肝内胆管癌(CCC)のCoCC成分の有無による遺伝子発現の差異をGene Set Enrichment Analysis、遺伝子異常をWhole exome sequenceデーターベースを用いて解析した。その結果、CoCC成分を有するCCCは予後良好・炎症反応・血管新生に関連する遺伝子群と優位に相関し、代表的なTP53をはじめとする癌関連遺伝子の遺伝子異常が有意に低く、臨床病理学的所見と合致した。
    形態学から導かれる胆道領域がんの生物学的特性に関わる臨床病理学的特徴を有する腫瘍として、細胆管細胞癌を選び分子病理学的手法を用いた解析を行なった。その結果、形態学的と臨床病理学的な関連が、分子病理学的にも裏付けされることが示された。本研究から導き出された機能分子や機能解析結果は、不明な点が多い胆道領域がんの腫瘍増殖・進展機構の一端を明らかにしただけでなく、将来の治療戦略や治療評価への応用の可能性を示唆する結果となった。

  • 胆道癌・肝内胆管癌・膵癌におけるsynuclein gamma発現の意義

    2016年04月
    -
    2019年03月

    科学研究費助成事業, 日比 泰造, 尾島 英知, 竹村 裕介, 大島 剛, 北郷 実, 阿部 雄太, 八木 洋, 山岸 せり, 堀 周太郎, 久保田 直人, 坂本 亨宇, 北川 雄光, 基盤研究(C), 未設定

    　研究概要を見る

    2001年から2016年に慶應義塾大学病院にて根治的切除した肝内胆管癌(51例)、肝外胆管癌(98例)計149例のパラフィン切片から免疫染色によりSNCGの発現を調査し,SNCGの発現は32例(21%)に認めた。臨床病理学的因子との検討では神経浸潤とは有意な関連はなく、SNCG陽性群はSNCG陰性群よりも低分化と関連していた。それらは肝内胆管癌、肝外胆管癌においても同様の結果であった。SNCG陽性例は多変量解析にて予後不良因子として同定された。胆管癌細胞株17種類のうちSNCG発現をしていた３発現株を同定し、siRNAでノックダウンし、遊走能を調べたところsiRNAにより抑制された。
    道癌は膵癌と同様に予後不良な癌種であり、神経浸潤の頻度も高いがその浸潤、転移機構とSNCGの関連については知られていない。SNCGは新規抗がん剤のターゲットや抗がん剤抵抗性との関連も報告されており、胆道癌におけるSNCGの機能解析により新規抗がん剤開発や治療成績の向上、新規バイオマーカーとなりうると考えられる。

  • 胆道領域がんの発がん・増殖・進展にかかわる分子機構の解明と臨床治療への応用

    2014年04月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 尾島　英知, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

    　研究概要を見る

    多数の胆道領域がんバイオリソースを用いて、発がん・増殖・進展に関わる分子機構の解明を行った。その結果、腫瘍発生部位に関連する４候補遺伝子が見いだされ、免疫組織学的検討で腫瘍存在部位に一致した発現傾向を得た。腫瘍進展因子IDCC(Intraductal carcinoma component;上皮内がん成分)に関連する50候補遺伝子の解析では、IDCC陰性群（高悪性度群）に高く発現している遺伝子の多くは転移・浸潤に関連した遺伝子であることが判明し、臨床病理組的解析結果の裏付けとなった。さらに、これら遺伝子を標的にした新規抗がん剤の前臨床試験も可能なin vitro assay系も確立された。

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 病理学総論

    2022年度

  • 病理学各論

    2022年度

  • 病理学総論

    2021年度

  • 病理学各論

    2021年度

  • 病理学総論

    2020年度

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