渡部 博貴 (ワタナベ ヒロタカ)

Watanabe, Hirotaka

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所属(所属キャンパス)

医学部 生理学教室 (信濃町)

職名

特任講師(有期)

学位 【 表示 / 非表示

  • 医学博士, 東京大学, 論文, 2006年06月

    BrmとBRG1の発現を共に欠失するヒト非小細胞肺がん細胞株における神経特異的遺伝子群の発現誘導とその機構

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • アルツハイマー病

  • シナプス

研究テーマ 【 表示 / 非表示

  • シナプスにおけるアルツハイマー病原因遺伝子産物の解析, 

    2017年04月
    -
    2020年03月

 

論文 【 表示 / 非表示

  • Pathological Progression Induced by the Frontotemporal Dementia-Associated R406W Tau Mutation in Patient-Derived iPSCs

    Nakamura M., Shiozawa S., Tsuboi D., Amano M., Watanabe H., Maeda S., Kimura T., Yoshimatsu S., Kisa F., Karch C., Miyasaka T., Takashima A., Sahara N., Hisanaga S., Ikeuchi T., Kaibuchi K., Okano H.

    Stem Cell Reports (Stem Cell Reports)  13 ( 4 ) 684 - 699 2019年10月

    ISSN  22136711

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    © 2019 The Author(s) Mutations in the microtubule-associated protein tau (MAPT) gene are known to cause familial frontotemporal dementia (FTD). The R406W tau mutation is a unique missense mutation whose patients have been reported to exhibit Alzheimer's disease (AD)-like phenotypes rather than the more typical FTD phenotypes. In this study, we established patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) models to investigate the disease pathology induced by the R406W mutation. We generated iPSCs from patients and established isogenic lines using CRISPR/Cas9. The iPSCs were induced into cerebral organoids, which were dissociated into cortical neurons with high purity. In this neuronal culture, the mutant tau protein exhibited reduced phosphorylation levels and was increasingly fragmented by calpain. Furthermore, the mutant tau protein was mislocalized and the axons of the patient-derived neurons displayed morphological and functional abnormalities, which were rescued by microtubule stabilization. The findings of our study provide mechanistic insight into tau pathology and a potential for therapeutic intervention.

  • A combinational treatment of carotenoids decreases Aβ secretion in human neurons via β-secretase inhibition

    Sho M., Ichiyanagi N., Imaizumi K., Ishikawa M., Morimoto S., Watanabe H., Okano H.

    Neuroscience Research (Neuroscience Research)  2019年

    ISSN  01680102

     概要を見る

    © 2019 Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia and is characterized neuropathologically by the presence of amyloid plaques and neurofibrillary tangles. Amyloid-β (Aβ) peptides, major components of amyloid plaques and crucial pathogenic molecules in terms of the amyloid hypothesis, are derived from successive proteolytic processing of amyloid-β precursor protein (APP). In this study, we established a human neuronal culture system using induced pluripotent stem cells (iPSCs) to evaluate the possible effects of natural compounds on the amyloid phenotype. Unexpectedly, we found that combinational treatment of carotenoids, but not docosahexaenoic acid, significantly decreased Aβ secretion from iPSC-derived human cortical neurons. Importantly, the effects of the carotenoids resulted from specific inhibition of BACE1 activity and not from expression changes in APP or BACE1. Therefore, these results indicate a novel beneficial function of carotenoids in the anti-amyloidogenic processing of APP. Collectively, this study will shed light on neuronal protection by a novel mechanism during the pathogenesis of AD.

  • Reconsidering Animal Models of Major Depressive Disorder in the Elderly

    渡部 博貴

    FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE 8   10727 - 10735 2016年08月

    研究論文(学術雑誌),  ISSN  1663-4365

  • Presenilin-1 Knockin Mice Reveal Loss-of-Function Mechanism for Familial Alzheimer's Disease

    渡部 博貴

    NEURON 85 ( 5 ) 967 - 981 2015年03月

    研究論文(学術雑誌),  ISSN  0896-6273

  • Partial Loss of Presenilin Impairs Age-Dependent Neuronal Survival in the Cerebral Cortex

    渡部 博貴

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE 34 ( 48 ) 15912 - 15922 2014年11月

    研究論文(学術雑誌),  ISSN  0270-6474

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

競争的研究費の研究課題 【 表示 / 非表示

  • プレシナプスにおけるアルツハイマー病発症の分子機序解析

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 渡部 博貴, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

  • アルツハイマー病発症機序の解明を目指す神経細胞特異的解析手法の開発

    2015年08月
    -
    2017年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 渡部 博貴, 研究活動スタート支援, 補助金,  研究代表者

     研究概要を見る

    アルツハイマー病発症初期に病理像が出現する成体マウス脳の嗅内野と海馬における神経細胞を単離する手技を検討する。マウス脳組織スライス片から、実体顕微鏡下で嗅内野第2/3層付近を微小切除し、神経細胞を含む組織片の酵素処理を行った。神経突起を含む分散した神経細胞をマイクロピペットで拾い、単一神経細胞cDNAライブラリーの調製を行った。これらのcDNAライブラリーを用いてRT-PCRを行ったところ、嗅内野の第2/3層特異的なマーカー遺伝子の発現を確認した。

知的財産権等 【 表示 / 非表示

  • Novel Receptor Polypeptides and Polynucleotides Encoding the Same.

    出願日: PCT/JP2003/003050  2003年03月 

    特許権, 共同

  • A Novel Method for Constructing Gene-Targeting Vectors.

    出願日: P2000-81795  2000年03月 

    特許権, 共同

 

担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 生理学Ⅱ

    2022年度

  • 生理学Ⅱ

    2021年度

  • 生理学Ⅱ

    2020年度

  • 生理学Ⅱ

    2019年度

 

所属学協会 【 表示 / 非表示

  • Society for Neuroscience, 

    2010年05月
    -
    継続中
  • 日本神経科学会, 

    2006年11月
    -
    継続中