論文 - 島崎　琢也

Current understanding of adult neurogenesis in the mammalian brain: How does adult neurogenesis decrease with age?

Kase Y., Kase Y., Shimazaki T., Okano H.

Inflammation and Regeneration （Inflammation and Regeneration）  40 （ 1 ）  2020年06月

　概要を見る

© 2020 The Author(s). Adult neurogenesis occurs throughout life in restricted brain regions in mammals. However, the number of neural stem cells (NSCs) that generate new neurons steadily decreases with age, resulting in a decrease in neurogenesis. Transplantation of mesenchymal cells or cultured NSCs has been studied as a promising treatment in models of several brain injuries including cerebral infarction and cerebral contusion. Considering the problems of host-versus-graft reactions and the tumorigenicity of transplanted cells, the mobilization of endogenous adult NSCs should be more feasible for the treatment of these brain injuries. However, the number of adult NSCs in the adult brain is limited, and their mitotic potential is low. Here, we outline what we know to date about why the number of NSCs and adult neurogenesis decrease with age. We also discuss issues applicable to regenerative medicine.

• Access to Document (DOI)

Involvement of p38 in Age-Related Decline in Adult Neurogenesis via Modulation of Wnt Signaling

Kase Y., Otsu K., Shimazaki T., Okano H.

Stem Cell Reports （Stem Cell Reports）  12 （ 6 ） 1313 - 1328 2019年06月

ISSN  22136711

　概要を見る

© 2019 The Author(s) Neurogenesis in specific brain regions in adult mammals decreases with age. Progressive reduction in the proliferation of neural stem and progenitor cells (NS/PCs) is a primary cause of this age-associated decline. However, the mechanism responsible for this reduction is poorly understood. We identify p38 MAPK as a key factor in the proliferation of neural progenitor cells (NPCs) in adult neurogenic niches. p38 expression in adult NS/PCs is downregulated during aging. Deletion of p38α in NS/PCs specifically reduces the proliferation of NPCs but not stem cells. Conversely, forced expression of p38α in NS/PCs in the aged mouse subventricular zone (SVZ) restores NPC proliferation and neurogenesis, and prevents age-dependent SVZ atrophy. We also found that p38 is necessary for suppressing the expression of Wnt antagonists DKK1 and SFRP3, which inhibit the proliferation of NPCs. Age-related reduction in p38 thus leads to decreased adult neurogenesis via downregulation of Wnt signaling. Kase et al. show that p38 expression in neural stem and progenitor cells (NS/PCs) in the adult brain decreases with aging. This reduction specifically causes proliferation defect in neural progenitor cells (NPCs), leading to the age-dependent decline of adult neurogenesis. Conversely, overexpression of p38α in NS/PCs in the aged brain restores NPC proliferation without exhaustion of neural stem cells.

• Access to Document (DOI)

Vertebrate Neural Stem cells: Development, Plasticity and Regeneration.

島崎 琢也

The Keio Journal of Medicine 65 （ 1 ） 1 - 15 2016年02月

研究論文（学術雑誌）, 単著, 査読有り

• Access to Document (DOI)

Heterochronic microRNAs in temporal specification of neural stem cells: application toward rejuvenation.

島崎 琢也

NPJ Aging and Mechanisms of Diseases 2   15014 2016年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

• Access to Document (DOI)

MicroRNA-153 Regulates the Acquisition of Gliogenic Competence by Neural Stem Cells

島崎 琢也

Stem Cell Reports 5 （ 3 ） 365 - 377 2015年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  2213-6711

• Access to Document (DOI)

LIM Homeobox 8 (Lhx8) Is a Key Regulator of the Cholinergic Neuronal Function via a Tropomyosin Receptor Kinase A (TrkA)-mediated Positive Feedback Loop

島崎 琢也

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 289 （ 2 ） 1000 - 1010 2014年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0021-9258

• Access to Document (DOI)

The miR-17/106-p38 axis is a key regulator of the neurogenic-to-gliogenic transition in developing neural stem/progenitor cells

島崎 琢也

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 111 （ 4 ） 1604 - 1609 2014年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0027-8424

• Access to Document (DOI)

FRS2 alpha Regulates Erk Levels to Control a Self-Renewal Target Hes1 and Proliferation of FGF-Responsive Neural Stem/Progenitor Cells

島崎 琢也

STEM CELLS 28 （ 9 ） 1660 - 1672 2010年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1066-5099

• Access to Document (DOI)

Regulation of adult neural progenitor cells by Galectin-1/beta 1 Integrin interaction

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 113 （ 6 ） 1516 - 1524 2010年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0022-3042

• Access to Document (DOI)

Stromal Cell-Secreted Factors Promote the Survival of Embryonic Stem Cell-Derived Early Neural Stem/Progenitor Cells Via the Activation of MAPK and PI3K-Akt Pathways

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 88 （ 4 ） 722 - 734 2010年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

Efficient Generation of Mature Cerebellar Purkinje Cells From Mouse Embryonic Stem Cells

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 88 （ 2 ） 234 - 247 2010年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

Evaluation of Human Fetal Neural Stem/Progenitor Cells as a Source for Cell Replacement Therapy for Neurological Disorders: Properties and Tumorigenicity After Long-Term In Vitro Maintenance

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 87 （ 2 ） 307 - 317 2009年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

Roles of STAT3/SOCS3 pathway in regulating the visual function and ubiquitin-proteasome-dependent degradation of rhodopsin during retinal inflammation

島崎 琢也

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 283 （ 36 ） 24561 - 24570 2008年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0021-9258

• Access to Document (DOI)

Requirement for COUP-TFI and II in the temporal specification of neural stem cells in CNS development

島崎 琢也

NATURE NEUROSCIENCE 11 （ 9 ） 1014 - 1023 2008年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1097-6256

• Access to Document (DOI)

Consequence of the loss of Sox2 in the developing brain of the mouse

島崎 琢也

FEBS LETTERS 582 （ 18 ） 2811 - 2815 2008年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0014-5793

• Access to Document (DOI)

Spatiotemporal Recapitulation of Central Nervous System Development by Murine Embryonic Stem Cell-Derived Neural Stem/Progenitor Cells

島崎 琢也

STEM CELLS 26 （ 12 ） 3086 - 3098 2008年

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1066-5099

• Access to Document (DOI)

Epidermal growth factor signaling mediated by Grb2 associated binder1 is required for the spatiotemporally regulated proliferation of Olig2-expressing progenitors in the embryonic spinal cord

島崎 琢也

STEM CELLS 25 （ 6 ） 1410 - 1422 2007年06月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1066-5099

• Access to Document (DOI)

Leptin suppresses ghrelin-induced activation of neuropeptide y neurons in the arcuate nucleus via phosphatidylinositol 3-kinase- and phosphodiesterase 3-mediated pathway

島崎 琢也

ENDOCRINOLOGY 148 （ 5 ） 2251 - 2263 2007年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0013-7227

• Access to Document (DOI)

SOCS3 is required to temporally fine-tune photoreceptor cell differentiation

島崎 琢也

DEVELOPMENTAL BIOLOGY 303 （ 2 ） 591 - 600 2007年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0012-1606

• Access to Document (DOI)

Simian fetal brain progenitor cells for studying viral neuropathogenesis

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROVIROLOGY 13 （ 1 ） 11 - 22 2007年

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1355-0284

• Access to Document (DOI)

Conditional ablation of Stat3 or Socs3 discloses a dual role for reactive astrocytes after spinal cord injury

島崎 琢也

NATURE MEDICINE 12 （ 7 ） 829 - 834 2006年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1078-8956

• Access to Document (DOI)

A carbohydrate-binding protein, Galectin-1, promotes proliferation of adult neural stem cells

島崎 琢也

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 103 （ 18 ） 7112 - 7117 2006年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0027-8424

• Access to Document (DOI)

Histopathological and behavioral improvement of murine mucopolysaccharidosis type VII by intracerebral transplantation of neural stem cells

島崎 琢也

MOLECULAR THERAPY 13 （ 3 ） 548 - 555 2006年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1525-0016

• Access to Document (DOI)

Essential role of Shp2-binding sites on FRS2 alpha for corticogenesis and for FGF2-dependent proliferation of neural progenitor cells

島崎 琢也

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 102 （ 44 ） 15983 - 15988 2005年11月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0027-8424

Inhibition of glioma cell proliferation by neural stem cell factor

島崎 琢也

JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY 74 （ 3 ） 233 - 239 2005年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0167-594X

• Access to Document (DOI)

Cardiac neural crest cells contribute to the dormant multipotent stem cell in the mammalian heart

島崎 琢也

JOURNAL OF CELL BIOLOGY 170 （ 7 ） 1135 - 1146 2005年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0021-9525

• Access to Document (DOI)

Transient inhibition of BMP signaling by Noggin induces cardiomyocyte differentiation of mouse embryonic stem cells

島崎 琢也

NATURE BIOTECHNOLOGY 23 （ 7 ） 897 - 897 2005年07月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1087-0156

Prospective characterization of neural stem cells by flow cytometry analysis using a combination of surface markers

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 80 （ 4 ） 456 - 466 2005年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

Comparative functional genomics revealed conservation and diversification of three enhancers of the is11 gene for motor and sensory neuron-specific expression

島崎 琢也

DEVELOPMENTAL BIOLOGY 278 （ 2 ） 587 - 606 2005年02月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0012-1606

• Access to Document (DOI)

Retinoic-acid-concentration-dependent acquisition of neural cell identity during in vitro differentiation of mouse embryonic stem cells

島崎 琢也

DEVELOPMENTAL BIOLOGY 275 （ 1 ） 124 - 142 2004年11月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0012-1606

• Access to Document (DOI)

Human neural stem/progenitor cells, expanded in long-term neurosphere culture, promote functional recovery after focal ischemia in Mongolian gerbils

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 78 （ 2 ） 215 - 223 2004年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

Meteorin: a secreted protein that regulates glial cell differentiation and promotes axonal extension

島崎 琢也

EMBO JOURNAL 23 （ 9 ） 1998 - 2008 2004年05月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0261-4189

• Access to Document (DOI)

Blockade of interleukin-6 receptor suppresses reactive astrogliosis and ameliorates functional recovery in experimental spinal cord injury

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 76 （ 2 ） 265 - 276 2004年04月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

ES細胞と神経幹細胞の分化

島崎琢也

CLINICAL NYUROSCIENCE 22 （ 3 ） 281-283 2004年03月

研究論文（学術雑誌）, 単著

Isolation and transplantation of dopaminergic neurons generated from mouse embryonic stem cells.

'Yoshizaki T, Inaji M, Kouike H, Shimazaki T, Sawamoto K, Ando K, Date I, Kobayashi K, Suhara T, Uchiyama Y, Okano H'

Neurosci. Lett. 363   33-37 2004年

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Downregulation of STAT3 activation is required for presumptive rod photoreceptor cells to differentiate in the postnatal retina.

'Ozawa Y, Nakao K, Shimazaki T, Takeda J, Akira S, Ishihara K, Hirano T, Oguchi Y, Okano H.'

Mol. Cell. Neurosci. 26   258-270 2004年

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Implantation of dendritic cells in injured adult spinal cord results in activation of endogenous neural stem/progenitor cells leading to de novo neurogenesis and functional recovery.

'Mikami Y, Okano H, Sakaguchi M, Nakamura M, Shimazaki T, Okano HJ, Kawakami Y, Toyama Y, Toda M.'

J. Neurosci. Res. 76   453-465 2004年

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Hepatocyte growth factor promotes proliferation and neuronal differentiation of neural stem cells from mouse embryos

島崎 琢也

MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 24 （ 1 ） 190 - 197 2003年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  1044-7431

• Access to Document (DOI)

ES細胞からの運動神経前駆細胞の分化誘導

島崎琢也

脳21 6 （ 2 ） 137-143 2003年04月

研究論文（学術雑誌）, 単著

Glycoprotein 130 signaling regulates Notch1 expression and activation in the self-renewal of mammalian forebrain neural stem cells

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 23 （ 5 ） 1730 - 1741 2003年03月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0270-6474

ヒト神経幹細胞移植

島崎琢也，岡野栄之

神経研究の進歩 46 （ 6 ） 790-797 2002年12月

研究論文（学術雑誌）, 共著

Flow cytometric analysis of neural stem cells in the developing and adult mouse brain

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 69 （ 6 ） 837 - 847 2002年09月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0360-4012

• Access to Document (DOI)

サイトカインによる神経幹細胞の長期維持機構

島崎琢也

神経研究の進歩 46 （ 2 ） 211-219 2002年04月

研究論文（学術雑誌）, 単著

Erythropoietin regulates the in vitro and in vivo production of neuronal progenitors by mammalian forebrain neural stem cells

Shingo Tetsuro, Sorokan Todd S, Shimazaki Takuya, Weiss Samuel

Journal of Neuroscience 21 （ 24 ） 9733-9743 2001年12月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

The ciliary neurotrophic factor/leukemia inhibitory factor/gp130 receptor complex operates in the maintenance of mammalian forebrain neural stem cells

Shimazaki Takuya, Shingo Tetsuro, Weiss Samuel

Journal of Neuroscience 21 （ 19 ） 7642-7653 2001年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り

Brain from bone: Efficient "meta-differentiation" of marrow stroma-derived mature osteoblasts to neurons with Noggin or a demethylating agent

島崎 琢也

DIFFERENTIATION 68 （ 4-5 ） 235 - 244 2001年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0301-4681

EGF-responsive neural stem cells are a transient population in the developing mouse spinal cord

島崎 琢也

EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE 14 （ 3 ） 452 - 462 2001年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0953-816X

The bHLH gene Hes1 as a repressor of the neuronal commitment of CNS stem cells

島崎 琢也

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 20 （ 1 ） 283 - 293 2000年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0270-6474

GFR alpha 3, a component of the artemin receptor, is required for migration and survival of the superior cervical ganglion

島崎 琢也

NEURON 23 （ 4 ） 725 - 736 1999年08月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0896-6273

A role for the POU-III transcription factor Brn-4 in the regulation of striatal neuron precursor differentiation

島崎 琢也

EMBO JOURNAL 18 （ 2 ） 444 - 456 1999年01月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0261-4189

HYBRID CELL EXTINCTION AND REEXPRESSION OF OCT-3 FUNCTION CORRELATES WITH DIFFERENTIATION POTENTIAL

島崎 琢也

EMBO JOURNAL 12 （ 12 ） 4489 - 4498 1993年12月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0261-4189

MURINE CHROMOSOMAL LOCATION OF 4 CLASS-III POU TRANSCRIPTION FACTORS

島崎 琢也

GENOMICS 18 （ 1 ） 131 - 133 1993年10月

研究論文（学術雑誌）, 共著, 査読有り,  ISSN  0888-7543