西原 広史 (ニシハラ ヒロシ)

Nishihara, Hiroshi

写真a

所属(所属キャンパス)

医学部 臨床研究推進センター 腫瘍センターゲノム医療ユニット (信濃町)

職名

教授(有期)

HP

研究室住所

東京都新宿区信濃町35

研究室電話番号

03-5315-4375

研究室FAX番号

03-5315-4495

特記事項

Shinjukuku

プロフィール 【 表示 / 非表示

  • 学 歴
    1995年(平成7年)3月 北海道大学医学部卒業(医学士)
    1999年(平成11年)3月 北海道大学大学院医学研究科 病理系専攻医学博士課程修了、学位取得(博士(医学))
    2002年(平成14年)3月 ~ 2004年(平成16年)7月
    Molecular pharmacology at University of California, San Diego, Department of Pharmacology (Dr. Paul A. Insel; as a research fellow)

    職 歴
    1999年(平成11年)4月 北海道大学医学部附属病院 病理部 (医員)
    2000年(平成12年)4月 北海道大学大学院医学研究科 分子細胞病理学 (助手)
    2008年(平成20年)10月 北海道大学大学院医学研究科 探索病理学講座 (特任准教授)
    2012年(平成24年)11月 北海道大学病院臨床研究開発センター 生体試料管理室 (室長(兼任))
    2015年(平成27年)1月 北海道大学大学院医学研究科探索病理学講座 (特任教授)
    2016年(平成28年)4月 北海道大学病院がん遺伝子診断部 (統括マネージャー(兼任))
    2017年(平成29年)4月 国立病院機構 北海道がんセンター がんゲノム医療センター(センター長)
    北海道大学病院 がん遺伝子診断部 客員教授(兼任;2018年3月まで)
    札幌医科大学医学部 客員教授(兼任;2019年3月まで)
         長崎大学医学部 客員教授(兼任)
    2017年(平成29年)7月 慶應義塾大学医学部 客員教授(兼任) 腫瘍センターゲノム医療ユニット  
    2017年(平成29年)11月 慶應義塾大学医学部 特任教授 腫瘍センターゲノム医療ユニット長
    社会医療法人北斗 北斗病院 病理・遺伝子診断科長(兼任)
    2018年(平成30年)10月 鹿児島大学医学部 客員教授(兼任)
    2019年(平成31年)4月  慶應義塾大学医学部 教授 臨床研究推進センター・腫瘍センターゲノム医療ユニット
    筑波大学医学部 客員教授(兼任)

学歴 【 表示 / 非表示

  • 1989年04月
    -
    1995年03月

    北海道大学, 医学部, 医学科

    大学, 卒業, 修士

  • 1995年04月
    -
    1999年03月

    北海道大学, 大学院, 医学研究科

    大学院, 修了, 博士

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(医学), 北海道大学, 課程, 1999年03月

免許・資格 【 表示 / 非表示

  • 医師, 医師, 1995年04月

 

著書 【 表示 / 非表示

  • がんゲノム医療時代の分子腫瘍学

    西原, 広史, 文光堂, 2022年04月,  ページ数: vii, 412p

  • がんゲノム病理学

    田中, 伸哉, 西原, 広史, 文光堂, 2021年11月,  ページ数: vii, 225p

  • がんゲノム医療の最前線

    矢冨, 裕, 深川, 雅史, 滝川, 一, 武藤, 学, 宮地, 勇人, 西尾, 和人, 小川, 誠司, 西原, 広史, 秋田, 弘俊, 織田, 克利, 栗原, 友, H.U.グループホールディングス,ニッセイエブロ), 2021年07月,  ページ数: 233p

論文 【 表示 / 非表示

  • Hybridisation chain reaction-based visualisation and screening for lncRNA profiles in clear-cell renal-cell carcinoma.

    Ryohei Kufukihara, Nobuyuki Tanaka, Kimiharu Takamatsu, Naoya Niwa, Keishiro Fukumoto, Yota Yasumizu, Toshikazu Takeda, Kazuhiro Matsumoto, Shinya Morita, Takeo Kosaka, Eriko Aimono, Hiroshi Nishihara, Ryuichi Mizuno, Mototsugu Oya

    British journal of cancer 2022年06月

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    BACKGROUND: Analysis of long noncoding RNA (lncRNA) localisation at both the tissue and subcellular levels can provide important insights into the cell types that are important for their function. METHODS: By applying new fluorescent in situ hybridisation technique called hybridisation chain reaction (HCR), we achieved a high-throughput lncRNA visualisation and evaluation of clinical samples. RESULTS: Assessing 1728 pairs of 16 lncRNAs and clear-cell renal-cell carcinoma (ccRCC) specimens, three lncRNAs (TUG1, HOTAIR and CDKN2B-AS1) were associated with ccRCC prognosis. Furthermore, we derived a new lncRNA risk group of ccRCC prognosis by combining the expression levels of these three lncRNAs. Examining genomic alterations underlying this classification revealed prominent features of tumours that could serve as potential biomarkers for targeting lncRNAs. We then derived combination of HCR with expansion microscopy and visualised nanoscale-resolution HCR signals in cell nuclei, uncovering intracellular colocalization of three lncRNA (TUG1, HOTAIR and CDKN2B-AS1) signals such as those located intra- or out of the nucleus or nucleolus in cancer cells. CONCLUSION: LncRNAs are expected to be desirable noncoding targets for cancer diagnosis or treatments. HCR involves plural probes consisting of small DNA oligonucleotides, clinically enabling us to detect cancerous lncRNA signals simply and rapidly at a lower cost.

  • Influence of response to prior docetaxel on sensitivity to cabazitaxel in prostate cancer patients with PTEN alterations.

    Ken Kamisawa, Takeo Kosaka, Kohei Nakamura, Yota Yasumizu, Hiroshi Hongo, Toshikazu Takeda, Kazuhiro Matsumoto, Hiroshi Nishihara, Mototsugu Oya

    Cancer science 2022年06月

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    The purpose of this study was to investigate factors predicting the sensitivity to cabazitaxel therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10 (PTEN) alterations. This single-institution, retrospective study included 12 mCRPC patients with PTEN alterations who had received cabazitaxel therapy. Five patients (41%) responded to cabazitaxel therapy with a prostate-specific antigen (PSA) level decline of ≥30% from baseline, and all of them had responded to prior docetaxel therapy with a PSA decline of ≥30%. None of the patients with a poor response to prior docetaxel therapy responded well to cabazitaxel therapy. Of the seven patients who did not respond to cabazitaxel and whose PSA declined from baseline was <30%, five (71%) were also refractory to prior docetaxel therapy. The PSA responses to docetaxel and cabazitaxel were significantly correlated (p = 0.027). Kaplan-Meier analysis revealed that progression-free survival (PFS) for cabazitaxel was significantly shorter for prior docetaxel nonresponders (3.3 versus 9.1 months, p = 0.028). Multivariate analysis revealed that a poor response to prior docetaxel (PSA decline < 30%) (hazard ratio [HR] = 6.382, 95% confidence interval [CI] 1.172-34.750, p = 0.032) and baseline PSA of ≥20 ng/ml (HR = 33.584, 95% CI 2.332-483.671, p = 0.010) were independent prognostic factors for PFS with cabazitaxel therapy. These results demonstrate cross-resistance between docetaxel and cabazitaxel. The response to prior docetaxel therapy can influence the sensitivity to cabazitaxel therapy in mCRPC patients with PTEN alterations.

  • A Japanese case of castration-resistant prostate cancer with BRCA2 and RB1 co-loss and TP53 mutation: a case report.

    Tomohiro Iwasawa, Takeo Kosaka, Shinya Morita, Shuji Mikami, Kohei Nakamura, Hiroshi Hongo, Hiroshi Nishihara, Mototsugu Oya

    BMC medical genomics 15 ( 1 ) 138 - 138 2022年06月

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    BACKGROUND: Abnormalities in homologous recombination contribute to the aggressive nature of castration-resistant prostate cancer. Retinoblastoma transcriptional corepressor 1 (RB1) and breast cancer 2 (BRCA2) exist close to each other in the same chromosome, and the significance of their concurrent loss has become a hot topic in the field of cancer research. CASE PRESENTATION: A 61-year-old man presented with a chief complaint of a mass on his head and was diagnosed as multiple bone metastases from prostate cancer. He was treated with standard medication, but he died 2 years 6 months after being diagnosed with prostate cancer. Simultaneous biallelic loss of RB1 and BRCA2 as well as a truncating mutation of tumor protein p53 (TP53) were revealed by genomic analysis. CONCLUSION: To our knowledge, this is the first report of castration-resistant prostate cancer (CRPC) with BRCA2 and RB1 co-loss and TP53 mutation. To establish a treatment strategy for highly malignant cases with such multiple genetic features is important.

  • Multiple metastases of androgen indifferent prostate cancer in the urinary tract: two case reports and a literature review.

    Tsukasa Masuda, Takeo Kosaka, Kohei Nakamura, Hiroshi Hongo, Kazuyuki Yuge, Hiroshi Nishihara, Mototsugu Oya

    BMC medical genomics 15 ( 1 ) 118 - 118 2022年05月

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    BACKGROUND: Prostate cancer (PC) is mainly known to metastasize to bone, lung and liver, but isolated metastases of prostate cancer, including ductal carcinoma, in the urinary tract are very rare. We describe two patients with nodular masses in the urinary tract (the anterior urethra or the urinary bladder) that were found on cystoscopy during treatment of castration-resistant prostate cancer. CASE PRESENTATION: In both cases, the pathological diagnosis from transurethral tumor resection showed that they were androgen indifferent prostate cancer (AIPC), including aggressive variant prostate cancer (AVPC) in Case 1 and treatment-induced neuroendocrine differentiation prostate cancer (NEPC) in Case 2. In Case 1, Loss of genetic heterozygosity (LOH) of BRCA2 and gene amplification of KRAS was identified from the urethra polyps. In Case 2, homozygous deletion was observed in PTEN, and LOH without mutation was observed in RB1. CONCLUSION: These are the first reports of two cases of urinary tract metastasis of AIPC.

  • TP53 variants in p53 signatures and the clonality of STICs in RRSO samples.

    Tomoko Akahane, Kenta Masuda, Akira Hirasawa, Yusuke Kobayashi, Arisa Ueki, Miho Kawaida, Kumiko Misu, Kohei Nakamura, Shimpei Nagai, Tatsuyuki Chiyoda, Wataru Yamagami, Shigenori Hayashi, Fumio Kataoka, Kouji Banno, Kokichi Sugano, Hajime Okita, Kenjiro Kosaki, Hiroshi Nishihara, Daisuke Aoki

    Journal of gynecologic oncology 2022年03月

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    OBJECTIVE: Precursor lesions may be identified in fallopian tube tissue after risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) in patients with pathogenic variants of BRCA1/2. Serous tubal intraepithelial carcinoma (STIC) is considered a precursor of high-grade serous carcinoma, whereas the significance of the p53 signature remains unclear. In this study, we investigated the relationship between the p53 signature and the risk of ovarian cancer. METHODS: We analyzed the clinicopathological findings and conducted DNA sequencing for TP53 variants of p53 signatures and STIC lesions isolated using laser capture microdissection in 13 patients with pathogenic variants of BRCA1/2 who underwent RRSO and 17 control patients with the benign gynecologic disease. RESULTS: TP53 pathogenic variants were detected significantly higher in RRSO group than control (p<0.001). No difference in the frequency of p53 signatures were observed between groups (53.8% vs 29.4%; p=0.17). TP53 sequencing and next-generation sequencing analysis in a patient with STIC and occult cancer revealed 2 TP53 mutations causing different p53 staining for STICs and another TP53 mutation shared between STIC and occult cancer. CONCLUSION: The sequence analysis for TP53 revealed 2 types of p53 signatures, one with a risk of progression to STIC and ovarian cancer with pathological variants in TP53 and the other with a low risk of progression without pathological variants in TP53 as seen in control.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • 【臨床実装が進む次世代がんバイオマーカー 新規の検出技術、AIが加速するリキッドバイオプシーとその先の診断モダリティ】(第4章)臨床実装の実際 PleSSisionシステムによるがんゲノム検査の実践

    西原 広史

    実験医学 ((株)羊土社)  40 ( 10 ) 1625 - 1632 2022年06月

    ISSN  0288-5514

     概要を見る

    慶應グループでは、三菱スペース・ソフトウエア社と共同開発してきたPleSSision検査という独自のクリニカルシークエンスプラットフォームを臨床実装させ、ヒトのほぼ全遺伝子に相当する約2万遺伝子を調べるがんゲノム検査や、保険診療のがんゲノム検査の解析においても活用され、研究用シークエンスを含めると4,000症例以上の解析を行ってきた。3段階のカンファレンスシステムやタンパク質機能ダメージ予測ツール、PleSSisionスコアなど、独自のシステムを搭載した可変的なゲノム解析システムである。(著者抄録)

  • PleSSision-Rapidを用いた骨・軟部腫瘍のがん遺伝子パネル検査

    中山 ロバート, 中村 康平, 弘實 透, 山口 さやか, 森 智章, 浅野 尚文, 四十物 絵理子, 西原 広史, 松本 守雄, 中村 雅也

    日本整形外科学会雑誌 ((公社)日本整形外科学会)  96 ( 6 ) S1284 - S1284 2022年06月

    ISSN  0021-5325

  • 【がんに対する新しい治療法と未来型医療】新しいがん治療法 核酸医薬

    谷口 博昭, 鈴木 康哲, 西原 広史, 今井 浩三

    腫瘍内科 ((有)科学評論社)  29 ( 5 ) 563 - 570 2022年05月

    ISSN  1881-6568

  • 進行卵巣癌治療選択における体腔液由来検体の細胞診断と遺伝学的検査の役割〜現状と展望〜 進行卵巣癌治療戦略における、体腔液由来のセルブロックを用いた遺伝学的検査の有用性

    吉浜 智子, 千代田 達幸, 中村 康平, 四十物 絵里子, 小林 佑介, 西尾 浩, 山上 亘, 西原 広史, 青木 大輔

    日本臨床細胞学会雑誌 ((公社)日本臨床細胞学会)  61 ( Suppl.1 ) 135 - 135 2022年05月

    ISSN  0387-1193

  • がん遺伝子パネル検査のカスタマイズ化 院内検査として実施するがん遺伝子スクリーニング検査の有用性

    西原 広史

    日本臨床細胞学会雑誌 ((公社)日本臨床細胞学会)  61 ( Suppl.1 ) 173 - 173 2022年05月

    ISSN  0387-1193

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競争的研究費の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 褥瘡・皮膚潰瘍の個別化を目的とした遺伝子プロファイルの検討

    2017年07月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 西原 広史, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

  • 脳腫瘍クリニカルシークエンスの基盤作成

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 西原 広史, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

 

担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 先端医療技術

    2022年度