西原　広史 （ニシハラ　ヒロシ）

NISHIHARA, Hiroshi

写真a

所属（所属キャンパス）

医学部 がんゲノム医療センター がんゲノム医療センター （信濃町）

職名

教授（有期）

HP

研究室住所

東京都新宿区信濃町３５

研究室電話番号

03-5315-4375

研究室FAX番号

03-5315-4495
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プロフィール 【 表示 ／ 非表示 】

  • 学　歴
    1995年（平成7年）3月 北海道大学医学部卒業（医学士）
    1999年（平成11年）3月 北海道大学大学院医学研究科　病理系専攻医学博士課程修了、学位取得（博士（医学））
    2002年（平成14年）3月　～　2004年（平成16年）7月
    Molecular pharmacology at University of California, San Diego, Department of Pharmacology (Dr. Paul A. Insel; as a research fellow)

    職　歴
    1999年（平成11年）4月 北海道大学医学部附属病院　病理部　（医員）
    2000年（平成12年）4月 北海道大学大学院医学研究科　分子細胞病理学　（助手）
    2008年（平成20年）10月 北海道大学大学院医学研究科　探索病理学講座　（特任准教授）
    2012年（平成24年）11月 北海道大学病院臨床研究開発センター　生体試料管理室　（室長（兼任））
    2015年（平成27年）1月 北海道大学大学院医学研究科探索病理学講座　（特任教授）
    2016年（平成28年）4月 北海道大学病院がん遺伝子診断部　（統括マネージャー（兼任））
    2017年（平成29年）4月 国立病院機構　北海道がんセンター　がんゲノム医療センター（センター長）
    北海道大学病院　がん遺伝子診断部　客員教授（兼任；2018年3月まで）
    札幌医科大学医学部　客員教授（兼任；2019年3月まで）
    　　　　 長崎大学医学部　客員教授（兼任）
    2017年（平成29年）7月 慶應義塾大学医学部　客員教授（兼任）　腫瘍センターゲノム医療ユニット　　
    2017年（平成29年）11月 慶應義塾大学医学部　特任教授　腫瘍センターゲノム医療ユニット長
    社会医療法人北斗　北斗病院　病理・遺伝子診断科長（兼任）
    2018年（平成30年）10月 鹿児島大学医学部　客員教授（兼任）
    2019年（平成31年）4月　 慶應義塾大学医学部　教授　臨床研究推進センター・腫瘍センターゲノム医療ユニット
    筑波大学医学部　客員教授（兼任）
    2021年（令和3年）3月　　慶應義塾大学医学部　臨床研究推進センター　生体試料研究支援部門長
    2024年（令和6年）8月　　慶應義塾大学医学部　教授／がんゲノム医療センター長

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1989年04月
    -
    1995年03月

    北海道大学, 医学部, 医学科

    大学, 卒業, 修士

  • 1995年04月
    -
    1999年03月

    北海道大学, 大学院, 医学研究科

    大学院, 修了, 博士

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 博士（医学）, 北海道大学, 課程, 1999年03月

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免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医師, 医師, 1995年04月

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • がんゲノム医療時代の分子腫瘍学

    西原, 広史, 文光堂, 2022年04月,  ページ数： vii, 412p

  • がんゲノム病理学

    田中, 伸哉, 西原, 広史, 文光堂, 2021年11月,  ページ数： vii, 225p

  • がんゲノム医療の最前線

    矢冨, 裕, 深川, 雅史, 滝川, 一, 武藤, 学, 宮地, 勇人, 西尾, 和人, 小川, 誠司, 西原, 広史, 秋田, 弘俊, 織田, 克利, 栗原, 友, H.U.グループホールディングス,ニッセイエブロ), 2021年07月,  ページ数： 233p

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • CXCL9 and CXCL13 shape endometrial cancer immune-activated microenvironment via tertiary lymphoid structure formation.

    Yoshihiro Nagase, Makoto Kodama, Eriko Aimono, Kohei Nakamura, Reika Takamatsu, Keiko Abe, Takuma Yoshimura, Tatsuyuki Chiyoda, Wataru Yamagami, Hiroshi Nishihara

    Cancer science 2025年02月

    査読有り

    　概要を見る

    Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has been successfully applied to various cancers; however, not all patients respond to ICI therapy. Tumors with an immune-activated environment are highly responsive to ICIs. To identify the cells and molecules essential to the formation of an immune-activated cancer microenvironment, we focused on the tertiary lymphoid structure (TLS) and performed histological and genomic analyses using endometrial cancer material. In the high immunogenic group, numerous TLSs were observed, and CXCL9 and CXCL13 expression was markedly increased. CXCL9-positive antigen-presenting and CXCL13-positive follicular dendritic cells were distributed in the T- and B-cell zones of TLSs, respectively. A group of molecules whose expression was upregulated along with CXCL9 and CXCL13 expression was strongly associated with cellular immunity. These results suggest that CXCL9-expressing antigen-presenting cells and CXCL13-expressing follicular dendritic cells coordinately shape the immune-activated microenvironment through TLS formation. The current findings will contribute to a better understanding of the mechanisms underlying the activated cancer immune microenvironment, thereby advancing the field of precision cancer medicine.

  • Clinical utility of comprehensive genomic profiling for advanced pancreatic cancer: insights from real-world data analysis

    Eiichiro So, Hideyuki Hayashi, Keitaro Shimozaki, Sara Horie, Shotaro Kishimoto, Akihiko Chida, Yuki Saito, Kai Tsugaru, Kenro Hirata, Shigeki Tanishima, Hiroshi Nishihara, Takanori Kanai, Yasuo Hamamoto

    International Journal of Clinical Oncology （Springer Science and Business Media LLC）  2025年02月

    査読有り,  ISSN  1341-9625

  • Clinical value of preoperative circulating tumor DNA before surgery in patients with esophageal squamous cell carcinoma.

    Ryota Kobayashi, Satoru Matsuda, Kohei Nakamura, Hirofumi Kawakubo, Keiso Ho, Yosuke Morimoto, Kazuhiko Hisaoka, Yuki Hoshi, Masashi Takeuchi, Kazumasa Fukuda, Jun Okui, Hiroshi Nishihara, Yuko Kitagawa

    European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology 51 （ 5 ） 109625 - 109625 2025年01月

    査読有り

    　概要を見る

    INTRODUCTION: A precise preoperative tumor monitoring method that reflects tumor burden during neoadjuvant treatment is required to guide individualized perioperative treatment strategies for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). This study examined the clinical significance of preoperative circulating tumor DNA (ctDNA) in the plasma of patients undergoing neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by esophagectomy. MATERIALS AND METHODS: Plasma samples were collected longitudinally for ctDNA analysis as well as genomic DNA from primary lesions from patients with histologically confirmed ESCC who received neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by subtotal esophagectomy. Next-generation sequencing was used to identify mutations in both the plasma and primary tumors. We evaluated the relationship between ctDNA alterations and recurrence in patients with locally advanced ESCC. RESULTS: Pretreatment samples from 25 patients (100 %) showed the same mutations in both ctDNA and primary tumors; therefore, they were classified as ctDNA-positive before treatment. In the cohort of 25 patients analyzed, those who tested positive for ctDNA after NAC had a significantly higher risk of recurrence; the 36-month recurrence-free survival rates were 92 % for ctDNA-negative patients and 8 % for ctDNA-positive patients (p < 0.001). CONCLUSIONS: Preoperative ctDNA status may be a promising prognostic biomarker that can be assessed before surgery in patients with ESCC who received NAC. Expanded cohort validation will allow for more personalized multidisciplinary treatment approaches for ESCC tailored to ctDNA analysis.

  • Clinical characteristics of gastrointestinal stromal tumors with hypoglycemia.

    Akihiko Chida, Kenta Kawasaki, Junko Kuramoto, Hideyuki Hayashi, Toru Kawahara, Satomi Makiuchi, Eiichiro So, Satoko Shimizu, Shotaro Kishimoto, Sara Horie, Yuki Saito, Keitaro Shimozaki, Kai Tsugaru, Kazuhiro Togasaki, Kenro Hirata, Hiroshi Nishihara, Yae Kanai, Takanori Kanai, Yasuo Hamamoto

    Oncology letters 28 （ 6 ） 568 - 568 2024年12月

    査読有り

    　概要を見る

    The development of tyrosine-kinase inhibitors has improved survival rates for patients with gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Despite the progress, not all the patients can universally receive the benefit from treatment due to the individual underlying conditions in a real-world setting. The present study focused on the well-known but understudied condition of GIST with hypoglycemia. Hypoglycemia in GIST is characterized by hypoglycemic symptoms such as dizziness, sweating and confusion. It is caused by several factors such as multiple liver metastases, drug adverse effects, postoperative complications and paraneoplastic syndrome [non-islet cell tumor hypoglycemia (NICTH)]. Comprehensive analysis of this condition has been hindered due to its rarity, and has been mostly limited to case reports. In the present study, a single-institution retrospective analysis of GIST with hypoglycemia was conducted to investigate its prevalence and prognosis, and the cause of this condition. The present study identified that the prevalence of hypoglycemic episodes of GIST was 4.1% in all patients with GIST, and recurrent hypoglycemic cases had a poor prognosis. The present study identified 1 case with recurrent hypoglycemia due to NICTH. Since NICTH is a rare hypoglycemic cause and requires further evaluation, an autopsy and genetic sequencing were performed using the available clinical materials. Through this histological and genetic investigation, the histological diversity of NICTH-GIST was revealed and insulin-like growth factor II (IGF-II) amplification was identified. Furthermore, a chronological analysis was performed using multiple resected archived samples from the same case, and revealed that diffuse IGF-II expression may have occurred in the early phase of tumor development. The present study catalogued the characteristics of GIST with hypoglycemia with a focus on NICTH-GIST.

  • Characterizing multi-PIK3CA mutations across cancer types: Toward precision oncology.

    Kohei Nakamura, Marin Ishikawa, Ryutaro Kawano, Eriko Aimono, Takaaki Mizuno, Sachio Nohara, Shigeki Tanishima, Hideyuki Hayashi, Hiroshi Nishihara

    Cancer medicine 13 （ 14 ） e70052 2024年07月

    査読有り

    　概要を見る

    BACKGROUND: PIK3CA mutations are implicated in various cancers, but the implications of multiple concurrent mutations and their orientations within the gene have not been fully explored. METHODS: In this study, we analyzed multi-PIK3CA mutations across a diverse pan-cancer cohort comprising 3564 tumors. RESULTS: Multi-PIK3CA mutations were present in 10.3% of all PIK3CA-mutant tumors, predominantly occurring in breast and gynecological cancers. Notably, mutations within the helical domain (E542:E545) exclusively occurred in the trans-orientation, contrasting with mutations in the kinase ABD and C2 domains, which mainly appeared in the cis orientation. CONCLUSIONS: The distinct pattern of mutation orientations in PIK3CA suggests variable oncogenic potential, with helical domain mutations in the trans-orientation potentially being less oncogenic. These findings highlight the importance of mutation orientation in the PIK3CA gene as potential biomarkers for targeted therapy. This understanding is crucial for designing clinical trials that leverage PI3K inhibitors, aiming for more effective and precise cancer treatment.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 内視鏡を用いた診療・研究の現況と展望　膵癌早期診断における3Dオルガノイド樹立の期待と課題

    河瀬 智哉, 吉田 浩司, 馬場 晶吾, 加藤 容崇, 西原 広史

    日本消化器病学会中国支部例会・日本消化器内視鏡学会中国支部例会プログラム・抄録集 （日本消化器病学会-中国支部）  122回・133回   70 - 70 2024年11月

  • LDT(RUO)と保険診療(第2弾)　パソロジカルシークエンスの意義と保険収載に向けた取り組みについて

    西原 広史

    日本臨床検査医学会誌 （(一社)日本臨床検査医学会）  72 （ 補冊 ） 073 - 073 2024年10月

    ISSN  2436-2727

  • 遺伝子情報に基づいた治療選択と治療の現状

    植村 天受, 西原 広史, 小原 航, 櫻井 晃洋

    Espoir （(株)メディカルレビュー社）  7 （ 2 ） 53 - 60 2024年10月

    ISSN  2432-7794

  • 日本人の稀少前立腺導管癌におけるp53及びRB1免疫染色による遺伝子変異予測能の評価

    小林 裕章, 小坂 威雄, 宮居 弘輔, 中村 康平, 木村 徳宏, 楊井 祥典, 馬場 優人, 西原 広史, 大家 基嗣, 伊藤 敬一

    日本癌治療学会学術集会抄録集 （(一社)日本癌治療学会）  62回   O21 - 5 2024年10月

  • 子宮体癌の新進行期分類(FIGO2023)を考える　子宮体癌におけるがん遺伝子パネル検査を用いた分子分類の有用性

    中村 康平, 吉村 拓馬, 川野 竜太郎, 高松 玲佳, 千代田 達幸, 山上 亘, 西原 広史

    日本臨床細胞学会雑誌 （(公社)日本臨床細胞学会）  63 （ Suppl.2 ） 475 - 475 2024年10月

    ISSN  0387-1193

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 褥瘡・皮膚潰瘍の個別化を目的とした遺伝子プロファイルの検討

    2017年07月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 西原　広史, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

  • 脳腫瘍クリニカルシークエンスの基盤作成

    2017年04月
    -
    2020年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 西原　広史, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 基礎臨床統合医学

    2025年度

  • 症例検討

    2025年度

  • がんゲノム医学演習

    2025年度

  • がんゲノム医学実習

    2025年度

  • がんゲノム医学

    2025年度

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