西原 広史 (ニシハラ ヒロシ)

Nishihara, Hiroshi



医学部 臨床研究推進センター 腫瘍センターゲノム医療ユニット (信濃町)












プロフィール 【 表示 / 非表示

  • 学 歴
    1995年(平成7年)3月 北海道大学医学部卒業(医学士)
    1999年(平成11年)3月 北海道大学大学院医学研究科 病理系専攻医学博士課程修了、学位取得(博士(医学))
    2002年(平成14年)3月 ~ 2004年(平成16年)7月
    Molecular pharmacology at University of California, San Diego, Department of Pharmacology (Dr. Paul A. Insel; as a research fellow)

    職 歴
    1999年(平成11年)4月 北海道大学医学部附属病院 病理部 (医員)
    2000年(平成12年)4月 北海道大学大学院医学研究科 分子細胞病理学 (助手)
    2008年(平成20年)10月 北海道大学大学院医学研究科 探索病理学講座 (特任准教授)
    2012年(平成24年)11月 北海道大学病院臨床研究開発センター 生体試料管理室 (室長(兼任))
    2015年(平成27年)1月 北海道大学大学院医学研究科探索病理学講座 (特任教授)
    2016年(平成28年)4月 北海道大学病院がん遺伝子診断部 (統括マネージャー(兼任))
    2017年(平成29年)4月 国立病院機構 北海道がんセンター がんゲノム医療センター(センター長)
    北海道大学病院 がん遺伝子診断部 客員教授(兼任;2018年3月まで)
    札幌医科大学医学部 客員教授(兼任;2019年3月まで)
         長崎大学医学部 客員教授(兼任)
    2017年(平成29年)7月 慶應義塾大学医学部 客員教授(兼任) 腫瘍センターゲノム医療ユニット  
    2017年(平成29年)11月 慶應義塾大学医学部 特任教授 腫瘍センターゲノム医療ユニット長
    社会医療法人北斗 北斗病院 病理・遺伝子診断科長(兼任)
    2018年(平成30年)10月 鹿児島大学医学部 客員教授(兼任)
    2019年(平成31年)4月  慶應義塾大学医学部 教授 臨床研究推進センター・腫瘍センターゲノム医療ユニット
    筑波大学医学部 客員教授(兼任)

学歴 【 表示 / 非表示

  • 1989年04月

    北海道大学, 医学部, 医学科

    大学, 卒業, 修士

  • 1995年04月

    北海道大学, 大学院, 医学研究科

    大学院, 修了, 博士

学位 【 表示 / 非表示

  • 博士(医学), 北海道大学, 課程, 1999年03月

免許・資格 【 表示 / 非表示

  • 医師, 医師, 1995年04月


論文 【 表示 / 非表示

  • A first case of ductal adenocarcinoma of the prostate having characteristics of neuroendocrine phenotype with PTEN, RB1 and TP53 alterations.

    Hiroaki Kobayashi, Takeo Kosaka, Kohei Nakamura, Kazunori Shojo, Hiroshi Hongo, Shuji Mikami, Hiroshi Nishihara, Mototsugu Oya

    BMC medical genomics 14 ( 1 ) 245 - 245 2021年10月


    BACKGROUND: Ductal adenocarcinoma and neuroendocrine cancer are rare subtypes of prostate cancer with poor prognosis and limited therapeutic options. We present the first case of ductal adenocarcinoma having a neuroendocrine phenotype. CASE PRESENTATION: A 63-year-old man presented with gross hematuria and urinary retention, and his serum prostate-specific antigen level was 4.58 ng/mL. We performed transurethral resection of the prostate, and the diagnosis was ductal adenocarcinoma with a Gleason score of 5 + 4 for acinar adenocarcinoma. Magnetic resonance imaging showed local invasion of left lobe of the prostate and bone metastasis of the left trochanteric section of the femur. Multidisciplinary treatments such as androgen deprivation therapy, chemoradiation therapy, and surgery for metastatic lesions have led to long-term survival. Since next-generation sequencing revealed PTEN and RB1 co-loss and TP53 mutations, we re-evaluated the immunohistochemistry and he was found to be positive for synaptophysin. CONCLUSIONS: This is the first Japanese case of ductal adenocarcinoma with a neuroendocrine phenotype. Genetic analysis may help not only guide the therapeutic strategies, but also sometimes with the diagnosis.

  • Germline Whole-Gene Deletion of FH Diagnosed from Tumor Profiling.

    Arisa Ueki, Kokichi Sugano, Kumiko Misu, Eriko Aimono, Kohei Nakamura, Shigeki Tanishima, Nobuyuki Tanaka, Shuji Mikami, Akira Hirasawa, Miho Ando, Teruhiko Yoshida, Mototsugu Oya, Hiroshi Nishihara, Kenjiro Kosaki

    International journal of molecular sciences 22 ( 15 )  2021年07月


    Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HL (RCC)) entails cutaneous and uterine leiomyomatosis with aggressive type 2 papillary RCC-like histology. HLRCC is caused by pathogenic variants in the FH gene, which encodes fumarate hydratase (FH). Here, we describe an episode of young-onset RCC caused by a genomic FH deletion that was diagnosed via clinical sequencing. A 35-year-old woman was diagnosed with RCC and multiple metastases: histopathological analyses supported a diagnosis of FH-deficient RCC. Although the patient had neither skin tumors nor a family history of HLRCC, an aggressive clinical course at her age and pathological diagnosis of FH-deficient RCC suggested a germline FH variant. After counseling, the patient provided written informed consent for germline genetic testing. She was simultaneously subjected to paired tumor profiling tests targeting the exome to identify a therapeutic target. Although conventional germline sequencing did not detect FH variants, exome sequencing revealed a heterozygous germline FH deletion. As such, paired tumor profiling, not conventional sequencing, was required to identify this genetic deletion. RCC caused by a germline FH deletion has hitherto not been described in Japan, and the FH deletion detected in this patient was presumed to be of maternal European origin. Although the genotype-phenotype correlation in HLRCC-related tumors is unclear, the patient's family was advised to undergo genetic counseling to consider additional RCC screening.

  • Germline BRCA2 mutation in a case of aggressive prostate cancer accompanied by spinal bulbar muscular atrophy.

    Hiroshi Hongo, Takeo Kosaka, Hideyuki Hayashi, Kohei Nakamura, Hiroshi Nishihara, Shuji Mikami, Himisha Beltran, Mototsugu Oya

    Asian journal of andrology 2021年05月

  • Biglycan, tumor endothelial cell secreting proteoglycan, as possible biomarker for lung cancer.

    Hirofumi Morimoto, Yasuhiro Hida, Nako Maishi, Hiroshi Nishihara, Yutaka Hatanaka, Cong Li, Yoshihiro Matsuno, Toru Nakamura, Satoshi Hirano, Kyoko Hida

    Thoracic cancer 12 ( 9 ) 1347 - 1357 2021年05月


    OBJECTIVES: In lung cancer, surgery remains the most curative treatment and limited resection is beneficial for patients with low cardiopulmonary function and low malignancy tumors. However, there are no biomarkers of low malignancy to select candidates for limited resection without compromising the outcome of treatments. Recently we identified biglycan (BGN) as a tumor endothelial cell (TEC) marker that is associated with tumor progression in various cancers. In this study, we analyzed the association between BGN expression in TECs in lung cancer and cancer progression in patients. MATERIALS AND METHODS: First, we performed immunohistochemistry of BGN with resected lung tumor tissues of 155 patients who had undergone thoracic surgery and analyzed the correlation between BGN-positive vessel density in primary lung tumors and clinicopathological factors. Second, we measured the BGN levels in preoperative serum of other 46 patients with lung cancer by ELISA, and analyzed the correlation between BGN expression in tumor tissues and blood BGN levels. RESULTS: High BGN expression in the TECs was significantly associated with T factor, and was a significant negative predictor. BGN levels in preoperative serum of 46 patients with lung cancer was significantly correlated with BGN expression in the TECs. Preoperative serum BGN level was significantly lower in healthy volunteers and less invasive adenocarcinoma than in invasive adenocarcinoma and other lung carcinomas. These results suggest that low BGN level in preoperative serum in patients with lung cancer might indicate low malignancy. CONCLUSIONS: BGN can be a potential biomarker for lung cancer.

  • First case of ductal adenocarcinoma of the prostate with MAP3K1 homozygous deletion.

    Kazunori Shojo, Takeo Kosaka, Kohei Nakamura, Hiroshi Hongo, Hiroaki Kobayashi, Shuji Mikami, Hiroshi Nishihara, Mototsugu Oya

    IJU case reports 4 ( 3 ) 176 - 179 2021年05月


    Introduction: Ductal adenocarcinoma of the prostate is a rare prostate cancer variant and associated with higher stage and greater risk of mortality. Optimal systemic therapy for metastatic ductal adenocarcinoma is not known. Case presentation: A 67-year-old man presented with ductal adenocarcinoma of the prostate accompanied by multiple lung metastases and advanced bone metastases. We performed channel transurethral resection of the prostate and confirmed the diagnosis of ductal adenocarcinoma of the prostate. DNA sequencing identified a TP53 somatic point mutation (p.Gly245Ser) as the pathogenic variant. Furthermore, a homozygous deletion was observed in mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1. The patient received enzalutamide but deceased 5 months after presenting to our institution. Conclusion: To our knowledge, this is the first report of ductal adenocarcinoma of the prostate with a mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 homozygous deletion. Accumulation of whole-exome sequencing data is expected to inform future advances in therapy development.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • 【ゲノム解析を基盤としたがん免疫の病態解明】がんゲノム検査とがん免疫療法のクロストーク

    西原 広史

    癌と化学療法 ((株)癌と化学療法社)  49 ( 3 ) 248 - 254 2022年03月

    ISSN  0385-0684


    がんゲノム医療においては免疫チェックポイント阻害剤の適用に関して、neoantigen theoryに基づき高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI)と遺伝子変異負荷(tumor mutation burden:TMB)を測定することが求められている。MSI検査は、腫瘍組織より得られたDNAからマイクロサテライト領域をPCR法で増幅し、マイクロサテライト配列の反復回数を測定・比較判定する方法が一般的に利用され、pembrolizumabのコンパニオン診断薬として承認を得ているが、最近はFoundationOne CDxなどの遺伝子パネル検査でも測定が可能である。一方、TMBは保険診療で認められている遺伝子パネル検査において1Mb当たりの変異数(mut/Mb)で表示され、pembrolizumabでは10mut/Mb以上が投薬推奨ラインとなっている。(著者抄録)

  • がん遺伝子パネル検査PleSSision-Rapidを用いた骨・軟部腫瘍のゲノム解析

    中山 ロバート, 中村 康平, 弘實 透, 山口 さやか, 森 智章, 浅野 尚文, 四十物 絵理子, 西原 広史, 中村 雅也, 松本 守雄

    日本整形外科学会雑誌 ((公社)日本整形外科学会)  96 ( 2 ) S439 - S439 2022年03月

    ISSN  0021-5325

  • 腎細胞癌におけるAXL/GAS6発現の臨床的意義とがん免疫ゲノミクス解析

    箱崎 恭平, 田中 伸之, 高松 公晴, 高橋 遼平, 三上 修治, 篠島 利明, 垣見 和宏, 鎌谷 高志, 宮 冬樹, 角田 達彦, 西原 広史, 水野 隆一, 大家 基嗣

    日本泌尿器科学会総会 ((一社)日本泌尿器科学会総会事務局)  109回   AOP03 - 06 2021年12月

  • がんゲノム医療の現状と今後 泌尿器癌におけるトピックス

    西原 広史

    西日本泌尿器科学会総会抄録集 ((一社)西日本泌尿器科学会)  73回   80 - 80 2021年11月

  • がん遺伝子パネル検査を通した子宮体癌におけるBRCAバリアント頻度の検討

    今枝 慶蓉, 小林 佑介, 増田 健太, 中村 康平, 四十物 絵理子, 植木 有紗, 千代田 達幸, 山上 亘, 阪埜 浩司, 西原 広史, 田中 守, 青木 大輔

    関東連合産科婦人科学会誌 ((一社)関東連合産科婦人科学会)  58 ( 3 ) 407 - 407 2021年10月

    ISSN  2186-0610

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競争的研究費の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 褥瘡・皮膚潰瘍の個別化を目的とした遺伝子プロファイルの検討


    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 西原 広史, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

  • 脳腫瘍クリニカルシークエンスの基盤作成


    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 西原 広史, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者


担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 先端医療技術