山口　慎太郎 (ヤマグチ　シンタロウ)

Yamaguchi, Shintaro

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所属（所属キャンパス）

医学部 医学教育統轄センター （信濃町）

職名

准教授（有期）
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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 1999年04月
    -
    2005年03月

    慶應義塾大学医学部

  • 2009年04月
    -
    2013年03月

    慶應義塾大学 医学研究科大学院博士課程 伊藤裕教授

  • 2014年10月
    -
    2017年03月

    米国ワシントン大学医学部内科　博士研究員　吉野純博士

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2005年03月

    慶應義塾大学, 医学部

    卒業

  • 2013年03月

    慶應義塾大学, 医学研究科大学院博士課程

    卒業

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 医学博士, 慶應義塾大学, 2013年03月

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免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本内科学会総合内科専門医・指導医, 2008年

  • 日本腎臓学会専門医・指導医, 2013年

  • 日本内分泌学会専門医, 2017年

  • 日本透析医学会専門医

  • 日本糖尿病学会専門医, 2023年12月

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学 (インスリン抵抗性、NAD合成系)

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • Adipose tissue NAD<sup>+</sup> biosynthesis is required for regulating adaptive thermogenesis and whole-body energy homeostasis in mice

    Yamaguchi S., Franczyk M.P., Chondronikola M., Qi N., Gunawardana S.C., Stromsdorfer K.L., Porter L.C., Wozniak D.F., Sasaki Y., Rensing N., Wong M., Piston D.W., Klein S., Yoshino J.

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America （Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)  116 （ 47 ） 23822 - 23828 2019年11月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  00278424

    　概要を見る

    © 2019 National Academy of Sciences. All rights reserved. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is a critical coenzyme for cellular energy metabolism. The aim of the present study was to determine the importance of brown and white adipose tissue (BAT and WAT) NAD+ metabolism in regulating whole-body thermogenesis and energy metabolism. Accordingly, we generated and analyzed adipocyte-specific nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt) knockout (ANKO) and brown adipocyte-specific Nampt knockout (BANKO) mice because NAMPT is the rate-limiting NAD+ biosynthetic enzyme. We found ANKO mice, which lack NAMPT in both BAT and WAT, had impaired gene programs involved in thermogenesis and mitochondrial function in BAT and a blunted thermogenic (rectal temperature, BAT temperature, and whole-body oxygen consumption) response to acute cold exposure, prolonged fasting, and administration of β-adrenergic agonists (norepinephrine and CL-316243). In addition, the absence of NAMPT in WAT markedly reduced adrenergic-mediated lipolytic activity, likely through inactivation of the NAD+–SIRT1–caveolin-1 axis, which limits an important fuel source fatty acid for BAT thermogenesis. These metabolic abnormalities were rescued by treatment with nicotinamide mononucleotide (NMN), which bypasses the block in NAD+ synthesis induced by NAMPT deficiency. Although BANKO mice, which lack NAMPT in BAT only, had BAT cellular alterations similar to the ANKO mice, BANKO mice had normal thermogenic and lipolytic responses. We also found NAMPT expression in supraclavicular adipose tissue (where human BAT is localized) obtained from human subjects increased during cold exposure, suggesting our finding in rodents could apply to people. These results demonstrate that adipose NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis is essential for regulating adaptive thermogenesis, lipolysis, and whole-body energy metabolism.

  • Intestinal epithelial NAD + biosynthesis regulates GLP-1 production and postprandial glucose metabolism in mice.

    Nagahisa T, Yamaguchi S, Kosugi S, Homma K, Miyashita K, Irie J, Yoshino J, Itoh H

    Endocrinology 2022年02月

    責任著者, 査読有り,  ISSN  0013-7227

  • Diurnal variation in PDK4 expression is associated with plasma free fatty acid availability in people

    Yamaguchi S., Moseley A., Valdes P., Stromsdorfer K., Franczyk M., Okunade A., Patterson B., Klein S., Yoshino J.

    Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism （Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism)  103 （ 3 ） 1068 - 1076 2018年03月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者, 査読有り,  ISSN  0021972X

    　概要を見る

    Copyright © 2018 Endocrine Society. Context: Many biological pathways involved in regulating substrate metabolism display rhythmic oscillation patterns. In rodents, clock genes regulate circadian rhythms of metabolic genes and substrate metabolism. However, the interrelationships among substrate metabolism, metabolic genes, and clock genes have not been fully explored in people. Objective: We tested the hypothesis that the diurnal expression pattern of pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4), a key metabolic enzyme involved in fuel switching between glucose and free fatty acids (FFAs), is associated with plasma FFA concentration and clock genes. Design and Methods: We analyzed peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), subcutaneous adipose tissue, and plasma samples obtained serially during 24 hours from metabolically healthy women (n = 10) and evaluated the interrelationships among PDK4, plasma FFA, and clock genes. We also determined the potential mechanisms responsible for PDK4 transcriptional regulation by using primary human PBMCs and adipocytes. Results: We found that PDK4 diurnal expression patterns were similar in PBMCs and adipose tissue (r = 0.84, P, 0.001). The diurnal variation in PBMC PDK4 expression correlated more strongly with plasma FFA and insulin (r 5 0.86 and 0.63, respectively, both P, 0.001) concentrations than clock genes. Data obtained from primary culture experiments demonstrated that FFAs directly induced PDK4 gene expression, at least in part through activation of peroxisome proliferator-activated receptor a. Conclusions: Our results suggest that plasma FFA availability is an important regulator of diurnal expression patterns of PDK4, and we identify a novel interaction between plasma FFA and cellular diurnal rhythms in regulating substrate metabolism.

  • Adipose tissue NAD(+) biology in obesity and insulin resistance: From mechanism to therapy

    Shintaro Yamaguchi, Jun Yoshino

    BIOESSAYS 39 （ 5 ）  2017年05月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  0265-9247

  • NAMPT-Mediated NAD(+) Biosynthesis in Adipocytes Regulates Adipose Tissue Function and Multi-organ Insulin Sensitivity in Mice

    Stromsdorfer, Kelly L., Yamaguchi, Shintaro*(*Co-first author), Yoon, Myeong Jin, Moseley, Anna C., Franczyk, Michael P., Kelly, Shannon C., Qi, Nathan, Imai, Shin-ichiro, Yoshino, Jun

    CELL REPORTS 16 （ 7 ） 1851 - 1860 2016年08月

    研究論文（学術雑誌）, 共著, 筆頭著者,  ISSN  2211-1247

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 老化関連疾患における NAD⁺合成系・ミトコン ドリアサーチュン SIRT3 の生理学的重要性と治療標的としての可能性.

    山口慎太郎、吉野純

    日本臨床  2016年

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

  • ヒトにおける概日リズムとインスリン感受性制 御機構のクロストーク.

    山口慎太郎、吉野純

     2016年

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

  • 老化関連疾患におけるNAD+合成系の役割と創薬標的としての可能性

    山口 慎太郎，吉野 純

    生化学  2015年

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）, 共著

  • 超高齢社会日本におけるNAD+生物学トランスレーショナル研究の意義と可能性

    山口 慎太郎, 伊藤 裕, 吉野 純

    日本老年医学会雑誌 ((一社)日本老年医学会)  57 ( 3 ) 213 - 223 2020年07月

    ISSN  0300-9173

    　概要を見る

    老化・加齢は癌,糖尿病,アルツハイマー病などの種々の疾患の最も重要な危険因子として知られている.未曾有の超高齢社会にある我が国において,高齢者の健康寿命の延伸を図る新しい方法論の開発は喫緊の課題であると言える.Nicotinamide adenine dinucleotide NAD+は,約110年前に発見された古典的な補酵素として知られている.言わばルネッサンスを迎えた近年のNAD+生物学研究の爆発的な展開により,ヒトを含めた哺乳動物において,老化に伴うNicotinamide phosphoribosyltransferase(NAMPT)を含むNAD+生合成酵素活性の低下,あるいはCD38に代表されるNAD+分解酵素活性の亢進により,全身性に臓器NAD+量が減少することが明らかとなった.そして,遺伝子改変動物モデルを駆使した解析により,このNAD+量の減少が老化に伴う機能障害,老化関連疾患の病態形成に重要な役割を果たすことが解明されつつある.さらに,数々の疾患モデル動物,老化マウスを用いた検討により,nicotinamide mononucleotide(NMN),nicotinamide riboside(NR)に代表されるNAD+中間代謝産物が,健康増進作用,抗老化作用を発揮することも続々と報告されている.これらの結果は,NAD+生物学研究の臨床応用,社会実装への機運を高め,現在,ヒトにおけるNAD+中間代謝産物の安全性,効能を検討する臨床研究が世界的に展開されている.本総説では,目紛しいほどの進化を遂げるこれらNAD+生物学研究トランスレーショナル研究の進捗を最新の知見を交え紹介し,超高齢社会日本におけるその研究の意義,可能性を考察したいと思う.(著者抄録)

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 脂肪組織血管新生能を標的とした血管内皮NAD賦活化による肥満2型糖尿病発症予防

    2021年04月
    -
    2025年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 山口 慎太郎, 基盤研究(C), 補助金,  研究代表者

  • 腸管NAMPT-NAD合成系を標的としたNMNによるインスリン抵抗性予防法の開発

    2018年04月
    -
    2021年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 山口　慎太郎, 若手研究, 補助金,  研究代表者

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